Fisiopato

1. ENFERMEDADES DE LAS
GLÁNDULAS PARATIROIDES
Salomón José Valencia Anaya

2. Fisiología normal: ACCIÓN DE LA PTH y PTHrP
RIÑÓN: inhibe el transporte del
fosfato y el bicarbonato y estimula
captación tubular de calcio
intercambios Na+/Ca2+ en
(activa
túbulo
distal y estimula translocación de
canales de calcio preformados).
Estimula1α-hidroxilasa.
HUESO: efectos sobre la síntesis de
colágeno; actividad de la fosfatasa
alcalina; actividad de la
descarboxilasa
descarboxilasa
de ornitina,
de citrato y
deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato;
síntesis de DNA, proteínas y
fosfolípidos; y transporte del calcio y
fosfato. Recambio óseo y la
homeostasia del calcio.
PTHrP ejerce una influencia
importante en el desarrollo del hueso
fetal y en la fisiología del adulto

3. Fisiología normal:

4. CLASIFICACIÓN DE LAS CAUSAS DE HIPERCALCIEMIA
I. Relacionadas con las paratiroides
A. Hiperparatiroidismo primario
1. Adenomas solitarios
2. Neoplasia endocrina múltiple
B. Tratamiento con litio
C. Hipercalciemia hipocalciúrica familiar
II. Relacionadas con cáncer
A. Metástasis de tumores sólidos (mama)
B. Tumores sólidos con efectos hipercalciémicos regulados por
vía humoral (pulmón, riñón)
C. Neoplasias hematológicas (mieloma múltiple, linfomas,
leucemias)
III. Relacionadas con la vitamina D
A. Intoxicación por vitamina D
B. 1,25(OH)2D; sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas
C. Hipercalciemia idiopática de la infancia
IV.Asociada a recambio óseo elevado
A. Hipertiroidismo
B. Inmovilización
C. Tiazidas
D. Intoxicación por vitamina A
V.Asociada a insuficiencia renal
A. Hiperparatiroidismo secundario grave
B. Intoxicación por aluminio

5. HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
🞂 Trastorno generalizado del metabolismo del calcio,
de los fosfatos y del hueso por aumento de secreción
de la PTH.
🞂 Provoca hipercalcemia e hipofosfatemia.
🞂 Incidencia anual: 0.2% en mayores de 60 años.

6. Etiología:
ADENOMAS SOLITARIOS
Una sola glándula
hiperfuncionante en 80%
de los casos; lo más
común un adenoma, rara
vez un carcinoma
paratiroideo.
En casi 15% de los
casos todas las
glándulas son
hiperfuncionantes; esto
se denomina hiperplasia
paratiroidea de células
principales y suele ser un
trastorno hereditario que
muchas veces se asocia
a otras alteraciones
endocrinas.
Se localizan con mayor
frecuencia en las
paratiroideas inferiores,
(6 a 10% de casos se
localizan en el timo,
tiroides, pericardio o
detrás del esófago).
Suelen tener un peso de
0.5 a 5 g pero pueden
alcanzar 10 a 20 g.

7. CARCINOMA PARATIROIDEO
No suele ser de
naturaleza agresiva,
rara vez hay
metástasis distantes
(pulmón, hígado y
hueso).
El
hiperparatiroidismo
de un carcinoma
paratiroideo puede
ser indistinguible de
otras formas de
hiperparatiroidismo
primario pero su
gravedad clínica
suele ser mayor.
Es frecuente
encontrar cifras de
calcio de 3.5 a 3.7
mmol/L (14 a 15
mg/100 ml).
Etiología:

8. Adenoma paratiroideo Carcinoma paratiroideo

9. Etiología:
SÍNDROMES HEREDITARIOS Y
TUMORES PARATIROIDEOS MÚLTIPLES
NEM1 (S. Wermer):
Hiperparatiroidismo
con tumores de
hipófisis, páncreas y
asociado muchas
veces a
hipersecreción
gástrica y a
enfermedad ulcero
péptica (síndrome de
Zollinger-Ellison).
MEN 2A:
Feocromocitoma y
carcinoma medular de
tiroides e
hiperparatiroidismo.
Síndrome de
hiperparatiroidismo
con tumor
mandibular.
Hiperparatiroidismo
aislado familiar no
sindromático.

10. FISIOPATOLOGÍA:
1) Mutación en gen HRPT2
2) Sobreactividad de protooncogenes.
3) Pérdida de la función bialélica de los genes supresores de
tumor.
Crecimiento celular
incontrolado
Defecto en la línea germinal (todas
las células) y una deleción o
mutación somática adicional en el
tumor.

11. Manifestaciones clínicas más frecuentes:
🞂 Asintomática (80%).
🞂 Nefrolitiasis recidivante (oxalato
cálcico o fosfato cálcico).
🞂 Nefrocalcinosis.
🞂 Osteítis fibrosa quística
🞂 Úlcera péptica (NEM-1).
🞂 Alteraciones mentales.
🞂 Debilidad de los músculos
proximales, cansancio fácil y
atrofia muscular
🞂 Deshidratación severa y/o
coma  Crisis paratiroidea
hipercalciémica.
↓ trabéculas
↑ osteoclastos gigantes multinucleados en las
zonas festoneadas de la superficie ósea
(lagunas de Howship)
Sustitución de las células normales y de los
elementos de la médula ósea por tejido fibroso.

12. Manifestaciones radiológicas:
Reabsorción de los
penachos de las
falanges y la sustitución
de la cortical ósea de
los dedos,
habitualmente bien
delimitada, por un
reborde irregular
(reabsorción
subperióstica).

13. Marcadores de recambio óseo:
Índices de
formación
• Fosfatasa alcalina
específica ósea.
• Osteocalcina.
• Péptidos procolágeno
de tipo I.
Índices de
resorción ósea
• Hidroxipiridinio de
colágeno
• Telopéptidos de
colágeno tipo I

14. Diagnóstico:

15. Tratamiento:
GUÍAS DE REFERENCIA PARA LAS CIRUGÍAS PARATIROIDEAS EN CASO DE
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO ASINTOMÁTICO
Cuantificación Guías de referencia de
1990
Guías de referencia de
2002
Calcio sérico (por arriba del
límite superior normal)
0.3-0.4 mmol/L (1-1.5
mg/100 ml) superior de lo
normal
0.3 mmol/L (1.0 mg/100 ml)
superior de lo normal
Calcio en orina de 24 h >400 mg >400 mg
Depuración de creatinina Reducida en 30% Reducida en 30%
Densidad mineral ósea Puntuación Z <–2.0
(antebrazo)
Puntuación T <–2.5 en
cualquier sitio
Edad <50 años <50 años
Si existe hipercalciemia grave [3.7 a 4.5 mmol/L (15 a 18 mg/100 ml)], la cirugía es obligada
tan pronto como se confirme el diagnóstico por medio de inmunoanálisis de la PTH.

16. Tratamiento:
🞂 Raloxifén (Evista).
🞂 Bifosfonatos.
🞂 Calcitonina (2 a 8 U/kg IV, SC o IM c/6-12 h) +
Hidratación.
🞂 Tratamiento quirúrgico.
se puede tratar
habitualmente
primero con
hidratación.
La hipercalciemia La hipercalciemia
leve [3 mmol/L grave [3.7 mmol/L
(12 mg/100 ml)] (15 mg/100 ml)]
requiere
tratamiento
inmediato.

17. Tratamiento con litio
🞂 La estimulación crónica de la replicación de las
células de las paratiroides por parte del litio puede
predisponer al desarrollo de adenomas
🞂 El litio desvía la curva de secreción de PTH hacia la
derecha como reacción al calcio; es decir, se
requieren concentraciones de calcio más elevadas
para disminuir la secreción de PTH, con lo que actúa
probablemente sobre el sensor del calcio
🞂 TRATAMIENTO: retirar Litio

18. HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO GRAVE
🞂 La hiperplasia de las paratiroides se produce porque
la resistencia a concentraciones normales de la
hormona causa hipocalciemia y ésta es un estímulo
para que las paratiroides aumenten de tamaño.
🞂 Principales causas:

19. Manifestaciones
clínicas:
🞂 Dolores óseos.
🞂 Calcificaciones
ectópicas
🞂 Prurito.
🞂 Osteodistrofia renal.
🞂 Osteomalacia (por
deficiencia de calcio y
vitamina D)
🞂 Osteítis fibrosa quística
(por acción excesiva de
la pth sobre el hueso).

20. Tratamiento:
🞂 Reducir el fosfato sanguíneo excesivo:
🞂 Restricción del consumo de fosfatos.
🞂 Uso de antiácidos no absorbibles (carbonato cálcico).
🞂 Administración de calcitriol (0.25 a 2.0 g/día).
🞂 NO RESPONDE A TRATAMIENTO 
hiperparatiroidismo terciario  Cirugía.

22. CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE LA HIPOCALCIEMIA
Ausencia de PTH
Hipoparatiroidismo hereditario
Hipoparatiroidismo adquirido
Hipomagnesiemia
PTH ineficaz
Insuficiencia renal crónica
Ausencia de vitamina D activa
Descenso de la ingestión dietética o exposición al sol
Metabolismo defectuoso:
Tratamiento con anticonvulsivos
Raquitismo dependiente de la vitamina D tipo I
Vitamina D activa ineficaz
Malabsorción intestinal
Raquitismo dependiente de la vitamina D tipo II
Seudohipoparatiroidismo
Acción de la PTH superada
Hiperfosfatemia aguda y acentuada
Lisis tumoral
Insuficiencia renal aguda
Rabdomiólisis
Osteítis fibrosa después de la paratiroidectomía

23. HIPOPARATIROIDISMO PRIMARIO
Síndromes hereditarios:
🞂 Síndrome de DiGeorge.
🞂 Hipoparatiroidismo, sordera y displasia renal.
🞂 Síndrome de Kearns-Sayre (Kearns-Sayre
syndrome, KSS), con oftalmoplejía y retinopatía
pigmentaria.
🞂 Síndrome MELAS, con encefalopatía mitocondrial,
acidosis láctica y episodios similares a apoplejía.
🞂 Síndrome de Kenney-Caffey: hipoparatiroidismo,
talla baja, osteoesclerosis y huesos corticales
gruesos.
🞂 Síndrome de Sanjad-Sakati: talla baja y otros rasgos
dismórficos.

24. Extirpación quirúrgica involuntaria de todas las
glándulas paratiroides.
Lesiones por radiación secundarias al empleo de
yodo radiactivo
Lesiones glandulares que sufren los pacientes con
hemocromatosis o hemosiderosis consecutivas a
transfusiones repetidas
Hipoparatiroidismo transitorio es frecuente después
de la cirugía del hiperparatiroidismo
Síndromes
adquiridos
HIPOPARATIROIDISMO PRIMARIO

25. Manifestaciones clínicas
🞂 Calcificación de los núcleos basales + Síndromes
extrapiramidales (hipercinesias coreoatetósicas y
distonías).
🞂 Edema de papila.
🞂 Hipertensión intracraneal.
🞂 Alteraciones ungueales crónicas, del cabello.
🞂 Cataratas por alteraciones del cristalino.
🞂 Espasmos musculares, espasmos carpopedios,
gesticulación facial  espasmos laríngeos y convulsiones
 paro respiratorio.
🞂 Irritabilidad, depresión y psicosis

26. Tratamiento
🞂 Reponer la vitamina D o
1,25(OH)2D3 (calcitriol) en
dosis de 1 a 3 mg/día (40 000 a
120 000 U/día) combinada con
1 g o más de calcio (V.O.).
+
🞂 Diuréticos tiazídicos
disminuyen el calcio urinario
hasta en 100 mg/día.

27. HIPOMAGNESEMIA
🞂 Hipomagnesiemia grave (menos de 0.4 mmol/L;
menos de 0.8 meq/L) se acompaña de
hipocalciemia.
🞂 Provoca secreción anormal de PTH y reactividad
reducida a la PTH.
🞂 La hipomagnesiemia acentuada y crónica es el
reflejo de deficiencia intracelular de magnesio, el
cual interfiere la secreción de PTH y la respuesta de
los tejidos periféricos a la hormona.
🞂 TX: Corregir Mg (150-750 mg/día VO).

28. SEUDOHIPOPARATIROIDISMO
Tipo Hipocalciemia,
hiperfosfatemia
Respuesta
del cAMP
urinario a
la PTH
PTH sérica Deficiencia
de la
subunidad
Gs
Osteodistrofia
hereditaria
de Albright
Resistenci
a a otras
hormonas
además de
la PTH
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