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SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA
CATEDRA DE GINECOLOGÍA U.N.R
Hospital Provincial Centenario
Dr. German Cipulli
SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA
EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO
Ginecólogo – Mastólogo
Patólogo
Imagenólogo
Oncólogo
Cirujano Plástico
Radioterapeuta
Psicólogo
EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
• En nuestro medio es el tumor maligno de mayor
incidencia y mortalidad en la mujer
• Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85
años desarrollará cáncer de mama.
• La incidencia se ha incrementado debido a la
difusion de la mamografía y a cambios en hábitos
reproductivos-alimenticios
EPIDEMIOLOGIA
• La tasa ajustada de mortalidad es de 27.32 por
100000 mujeres en Argentina
• En nuestro pais se estima que ocurren entre 10500
a 21000 casos nuevos por año.
• Aproximadamente el 30% de los pacientes fallece
por la enfermedad
25
30
35
40
45
50
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65
70
75
80
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Liftime
 1 / 19.608
 1 / 2.525
 1 / 622
 1 / 217
 1 / 93
 1 / 50
 1 / 33
 1 / 24
 1 / 17
 1 /14
 1 / 11
 1 / 10
 1 / 9
 1 / 8
AGE RISK
Risk of developing brest Cancer
25 - 29
30 - 34
35 - 39
40 - 44
45 - 49
50 - 54
55 - 59
60 - 64
65 - 69
70 - 74
75 - 79
80 - 84
85 +
 7.4
 26.7
 66.2
 129.4
 159.4
 220.0
 261.6
 330.7
 390.7
 421.8
 461.4
 451.3
 411.9
AGE RISK
Breast cancer incidence
100.000 women /year
Risk Factors for Breast Cancer
Older ages
Residency in North America or Europe versus Asia
Residency in urban areas
Higher educational status or family
Mother or sister with breast cancer
Nulliparity or late ages at first birth
Absence of breastfeeding for long durations
Early ages at menarche (<12 versus 15y)
Late ages at menopause (55 versus natural menopause at < 45 y or removal of ovaries
at acomparable age )
Biopsy-confirmed proliferative breast disease
Mammographically dense breast
Obesity (postmenopausal only ) ( 200 versus < 125 lb)
Radiation to chest in moderate to high doses
History of breast cancer in one breast
History of primary cancer in endometrium, ovary
 17
 4-5
 1.5
 1.5
 2-3
 2-3
 1.5
 1.5
 2
 2-4
 2-4
 2
 2-4
 2-4
 1.5-2
Factors Influencing Risk Estimated Relative Risk
Established risk factors
Histologic types of bening breast lesion and relative risk for the subsequent
Development of invasive breast cancer
No increased risk
Adenosis
Apocrine metaplasia
Cysts
Duct ectasia
Fibroadenomas
Fibrosis
Hyperplasia
Inflammation (mastitis)
Squamous metaplasia
Slight Increased risk (1.5-2.0 times)
Hyperplasia, moderate or florid,
solid or papillary
Papilloma with fibrovascular core
(Some studies indicate that sclerosing
adenosis is a slightlyincreased risk)
Moderate Increased risk (4-5 times)
Atypical hyperplasia, ductal or
lobular
ETIOPATOGENIA
Receptores de factores
De crecimiento
Clonal nature of
BREAST CANCER
Interrupting the natural
History of cancer
DIAGNOSTICO
Hallazgos Clínicos
Hallazgos Imagenológicos
Hallazgos Anatomopatológicos
Citología (PAF)
Histología
B. Incisional
B. Escicional
B. Congelacion I-O
B. Radioquirúrgica – B. Mamotomme
IMAGENES
Indicaciones de mamografia
• Control anual a partir de los 40 años
• Con antecedentes familiares apartir de los 35 años o 10
años antes del familiar más joven
• Paciente de cualquier edad con diagnóstico de cáncer de
mama
• Paciente de cualquier edad con enfermedad metastásica
demostrada sin tumor primario.
• Previo a cualquier intervencion quirurgica mamaria
• Durante la terapia hormonal con periodicidad anual
• En el varón para diferenciar ginecomastia-lipomastia.
BIRADS
• BRIV: PROBABILIDAD DE
MALIGNIDAD 3-94%.A-B-C.
• BRV: MAYOR A 95%
• BRVI:BIOPSIA CON RESULTADO
MALIGNO PREVIO A SU
TTO.DEFINITIVO.
Tomas especiales
• Amplificación-magnificación-
compresion localizada-perfil estricto-
tomas tangenciales
• Mamas protesicas: técnica de Eklund
• Imágenes dudosas,para confirmar o
descartar su verdadera presencia
• Correlacionar imágenes ecograficas
Lesión espiculada
Carcinoma ductal infiltrante
Carcinoma ductal infiltrante
Carcinoma ductal infiltrante
Carcinoma intraductal
Ecografia mamaria
• Es un estudio complementario de la sx.
• No es método de screening.
• Util en premenopáusicas,embarazadas,en lactancia
• Diag.dif.de lesiones quísticas-sólidas
• Mamas densas
• Evaluación de protesis
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• Guía de procedimientos intervencionistas
• Primera evaluación de mujeres de 30-35 años.
• Lesiones axilares –adenopatias.
• Complemento de lesión sengráfica o palpable
Resonancia magnetica nuclear
• Evaluar la extension de la enfermedad
preoperatoria.
• Protesis
• Carcinoma oculto por imágenes habituales
• Mama operada-irradiada
• Monitoreo de respta.al tto-qmt.
• Sospecha de enfermedad neoplasica.
• Paciente de alto riesgo –bcra1-2.
Carcinoma ductal infiltrante
TNM Clinical Classification
Primary Tumor (T)
TX Primary tumor cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumor
TIS Carcinoma in situ: intraductal carcinoma, or lobular carcinoma in situ, or Paget's
disease of the nipple with no tumor
T1 Tumor 2 cm or less in greatest dimension
T1a 0.5 cm or less in greatest dimension
T1b More than 0.5 cm but not more than 1 cm in greatest dimension
T1c More than 1 cm but not more than 2 cm in greatest dimension
T2 Tumor more than 2 cm but not more than 5 cm in greatest dimension
T3 Tumor more than 5 cm in greatest dimension
T4 Tumor of any size with direct extension to chest wall or skin
T4a Extension to chest wall
T4b Edema (including peau d'orange), or ulceration of the skin of the breast, or satellite
skin nodules confined to the same breast
T4c Both T4a and T4b (above)
T4d Inflammatory carcinoma
TNM Clinical Classification
Regional Lymph Nodes (N)
NX Regional lymph nodes cannot be assessed (e.g., previously removed)
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Metastasis to movable ipsilateral axillary node(s)
N2 Metastasis to ipsilateral axillary node(s) fixed to one another or to other structures
N3 Metastasis to ipsilateral internal mammary lymph node(s) - supraclavicular
Distant Metastasis (M)
MX Presence of distant metastasis cannot be assessed
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
Name
Tumor size, extent (T)
Regional lymph node involvement (N)
Metastasis (M)
Histology: type
Grade
Chromatin
Tumor necrosis
Mitotic counts
DNA ploidy
Thymidine labeling index
S-phase; flow cytometry
Ki-67 antibody
Profilerating cell nuclear antigen
PCNA)
Angiogenesis
Peritumoral lymphatic vessel invasion
Literature
support
+
+
+
+
+
+
+
+
0
+
+
0
+
+
+
PROGNOSTIC FACTORS
Anatomic and cellular prognostic factors
Properties
Pathologic more reliable than clinical
Pathologic more reliable than clinical
Radiographic tests acceptable
Most breast cancer is ductal
Problems with uniformity of criteria
Nuclear morphology
Cell degeneration and death
Cell activity, fixative problems, only M-phase cells
Conflicting results
Cell proliferation, thymidine a DNA precursor, thymidine
analogue 5-bromodeoxyuridine also used, predicts
recurrence
Cell proliferation, no standardized cutoff point
Recognizes nuclear antigen expressed only in
proliferating cells
Cell cycle-dependent protein that accumulates in the
nucleus of replicating cells during S-phase, conflicting
results
Related to tumor angiogenesis factors
Significant for relapse-free survival but not overall
survival
Factores Tumorales
Compromiso ganglionar
Tamaño Tumoral
Grado Histologico y nuclear
Invasion Linfatica y vascular
Expresion her 2 neu
Receptores hormonales (ER/PR)
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Edad
Estado Menopausico
Historia Familiar
Enfermedad neoplasica previa
Immunosupresion
Respuesta inflamatoria
Nutricion
Quimioterapia previa
Radioterapia previa
FACTORES PRONOSTICOS
TRATAMIENTO
Locoregional
Cirugía
Radioterapia
Sistmico
Quimioterapia
Hormonoterapia
A.C Monoclonales
El estudio anatomopatológico de la pieza quirúrgica es de
suma importancia con el fin de evaluar las características
histopatológicas, receptores hormonales , sobreexpresión de
HER 2 NEU y otros factores histopronosticos.
La clasificación post cirugía (p.t.n.m) deber ser prolijamente
considerada, teniendo un fuerte impacto pronostico en la
paciente.
QUIMIOPREVENCION:
los SERM y el TAMOXIFENO reducen el riesgo de desarrollar cáncer de
mama en mujeres de alto riesgo.
Aumento en el diagnóstico de lesiones no invasoras (25 %)
Los genes BCRA 1 y 2 diferencian subgrupos de pacientes con riesgo diferente
para cáncer de mama, lo que implica el planteo de estrategias de cirugía
profiláctica y/o quimioprevención.
 La biopsia del ganglio centinela, permite la identificación de aquél que con
mayor certeza contenga células metastásicas, lo que en algunos casos ( g.c
neg. ) Puede evitar la disección axilar sistemática y la consecuente morbilidad.
El ANASTRAZOL en “atac”,se asoció con menor relación con el cáncer de
endometrio y menor toxicidad con respecto al TAMOXIFENO.

Se esperan los resultados finales de otros ensayos para definir la terapia
hormonal ideal , la rotación del TMX a anastrazol o no y la duracion de la
endocrinoterapia
ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE
MAMA
El TRASTUZUMAB es el primer ac.monoclonal aprobado por FDA para el
tratamiento de cáncer de mama her2neu +++
Actualmente se indica en las pacientes que lo sobrexpresan
como tratamiento aduvante en combinacion con quimioterapia.Duracion de la
terapia :un año. En estudio su utilidad en neoadyuvancia.
el BEVACIZUMAB,ac.monoclonalrecombinante hacia el VEGF,factor de
crecimiento endotelial vascular,ha demostrado eficacia en tto.de carcinoma
avanzado,en combinación con taxanos y capecitabina.La droga se está
testeando en adyuvancia.trial-ES103.
La combinación de ambos ac monoclonales ha mostrado eficacia en tto.de la
enfermedad metastásica.
el LAPATINIB ( en sobrexpresión de HER 1 ) ha demostrado eficacia en no
respondedoras de TRASTUZUMAB,en tto.de ca.avanzado en combinación con
capecitabina.
ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE
MAMA
Los antiestrógenos puros( FULVESTRAN) parecen ofrecer resultados
promisorios en aquellas pacientes que han progresado con TAMOXIFENO
El rol de la qmt y la ABLACION OVARICA está siendo evaluada en diversos
ensayos internacionales: soft, text y perche
Rol de la ABLACION OVARICA en aquellas pacientes que no entran en
amenorrea luego de la QMT (SOFT)
TAMOXIFENO vs EXEMESTANE en premenopáusicas que se vuelven
postmenopáusicas.( TEXT )
Rol de la QMT como tto.complementario a la endocrinoterapia óptima en
premenop.RE +.(PERCHE)
ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE
MAMA
Clasificacion molecular
• LUMINAL TIPO A-TIPO B-TIPOC
• HER-2-NEU-POSITIVO
• BASAL LIKE
Intermediate Risk
High Risk
Clasificacion de riesgo
Low Risk
El diagnóstico precoz es la mejor forma de
prevención secundaria, por la tanto se sugiere a toda
mujer un control anual con su especialista de
confianza.
Dr. German Cipulli
Gracias

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Cáncer de mama

  • 1. SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA CATEDRA DE GINECOLOGÍA U.N.R Hospital Provincial Centenario Dr. German Cipulli
  • 2.
  • 3. SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO Ginecólogo – Mastólogo Patólogo Imagenólogo Oncólogo Cirujano Plástico Radioterapeuta Psicólogo
  • 5. EPIDEMIOLOGIA • En nuestro medio es el tumor maligno de mayor incidencia y mortalidad en la mujer • Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85 años desarrollará cáncer de mama. • La incidencia se ha incrementado debido a la difusion de la mamografía y a cambios en hábitos reproductivos-alimenticios
  • 6. EPIDEMIOLOGIA • La tasa ajustada de mortalidad es de 27.32 por 100000 mujeres en Argentina • En nuestro pais se estima que ocurren entre 10500 a 21000 casos nuevos por año. • Aproximadamente el 30% de los pacientes fallece por la enfermedad
  • 7. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 Liftime  1 / 19.608  1 / 2.525  1 / 622  1 / 217  1 / 93  1 / 50  1 / 33  1 / 24  1 / 17  1 /14  1 / 11  1 / 10  1 / 9  1 / 8 AGE RISK Risk of developing brest Cancer 25 - 29 30 - 34 35 - 39 40 - 44 45 - 49 50 - 54 55 - 59 60 - 64 65 - 69 70 - 74 75 - 79 80 - 84 85 +  7.4  26.7  66.2  129.4  159.4  220.0  261.6  330.7  390.7  421.8  461.4  451.3  411.9 AGE RISK Breast cancer incidence 100.000 women /year
  • 8. Risk Factors for Breast Cancer Older ages Residency in North America or Europe versus Asia Residency in urban areas Higher educational status or family Mother or sister with breast cancer Nulliparity or late ages at first birth Absence of breastfeeding for long durations Early ages at menarche (<12 versus 15y) Late ages at menopause (55 versus natural menopause at < 45 y or removal of ovaries at acomparable age ) Biopsy-confirmed proliferative breast disease Mammographically dense breast Obesity (postmenopausal only ) ( 200 versus < 125 lb) Radiation to chest in moderate to high doses History of breast cancer in one breast History of primary cancer in endometrium, ovary  17  4-5  1.5  1.5  2-3  2-3  1.5  1.5  2  2-4  2-4  2  2-4  2-4  1.5-2 Factors Influencing Risk Estimated Relative Risk Established risk factors
  • 9. Histologic types of bening breast lesion and relative risk for the subsequent Development of invasive breast cancer No increased risk Adenosis Apocrine metaplasia Cysts Duct ectasia Fibroadenomas Fibrosis Hyperplasia Inflammation (mastitis) Squamous metaplasia Slight Increased risk (1.5-2.0 times) Hyperplasia, moderate or florid, solid or papillary Papilloma with fibrovascular core (Some studies indicate that sclerosing adenosis is a slightlyincreased risk) Moderate Increased risk (4-5 times) Atypical hyperplasia, ductal or lobular
  • 11.
  • 12.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 19.
  • 21. Hallazgos Clínicos Hallazgos Imagenológicos Hallazgos Anatomopatológicos Citología (PAF) Histología B. Incisional B. Escicional B. Congelacion I-O B. Radioquirúrgica – B. Mamotomme
  • 23. Indicaciones de mamografia • Control anual a partir de los 40 años • Con antecedentes familiares apartir de los 35 años o 10 años antes del familiar más joven • Paciente de cualquier edad con diagnóstico de cáncer de mama • Paciente de cualquier edad con enfermedad metastásica demostrada sin tumor primario. • Previo a cualquier intervencion quirurgica mamaria • Durante la terapia hormonal con periodicidad anual • En el varón para diferenciar ginecomastia-lipomastia.
  • 24.
  • 25. BIRADS • BRIV: PROBABILIDAD DE MALIGNIDAD 3-94%.A-B-C. • BRV: MAYOR A 95% • BRVI:BIOPSIA CON RESULTADO MALIGNO PREVIO A SU TTO.DEFINITIVO.
  • 26. Tomas especiales • Amplificación-magnificación- compresion localizada-perfil estricto- tomas tangenciales • Mamas protesicas: técnica de Eklund • Imágenes dudosas,para confirmar o descartar su verdadera presencia • Correlacionar imágenes ecograficas
  • 32. Ecografia mamaria • Es un estudio complementario de la sx. • No es método de screening. • Util en premenopáusicas,embarazadas,en lactancia • Diag.dif.de lesiones quísticas-sólidas • Mamas densas • Evaluación de protesis • Procesos inflamatorios • Guía de procedimientos intervencionistas • Primera evaluación de mujeres de 30-35 años. • Lesiones axilares –adenopatias. • Complemento de lesión sengráfica o palpable
  • 33. Resonancia magnetica nuclear • Evaluar la extension de la enfermedad preoperatoria. • Protesis • Carcinoma oculto por imágenes habituales • Mama operada-irradiada • Monitoreo de respta.al tto-qmt. • Sospecha de enfermedad neoplasica. • Paciente de alto riesgo –bcra1-2.
  • 35. TNM Clinical Classification Primary Tumor (T) TX Primary tumor cannot be assessed T0 No evidence of primary tumor TIS Carcinoma in situ: intraductal carcinoma, or lobular carcinoma in situ, or Paget's disease of the nipple with no tumor T1 Tumor 2 cm or less in greatest dimension T1a 0.5 cm or less in greatest dimension T1b More than 0.5 cm but not more than 1 cm in greatest dimension T1c More than 1 cm but not more than 2 cm in greatest dimension T2 Tumor more than 2 cm but not more than 5 cm in greatest dimension T3 Tumor more than 5 cm in greatest dimension T4 Tumor of any size with direct extension to chest wall or skin T4a Extension to chest wall T4b Edema (including peau d'orange), or ulceration of the skin of the breast, or satellite skin nodules confined to the same breast T4c Both T4a and T4b (above) T4d Inflammatory carcinoma
  • 36. TNM Clinical Classification Regional Lymph Nodes (N) NX Regional lymph nodes cannot be assessed (e.g., previously removed) N0 No regional lymph node metastasis N1 Metastasis to movable ipsilateral axillary node(s) N2 Metastasis to ipsilateral axillary node(s) fixed to one another or to other structures N3 Metastasis to ipsilateral internal mammary lymph node(s) - supraclavicular Distant Metastasis (M) MX Presence of distant metastasis cannot be assessed M0 No distant metastasis M1 Distant metastasis
  • 37. Name Tumor size, extent (T) Regional lymph node involvement (N) Metastasis (M) Histology: type Grade Chromatin Tumor necrosis Mitotic counts DNA ploidy Thymidine labeling index S-phase; flow cytometry Ki-67 antibody Profilerating cell nuclear antigen PCNA) Angiogenesis Peritumoral lymphatic vessel invasion Literature support + + + + + + + + 0 + + 0 + + + PROGNOSTIC FACTORS Anatomic and cellular prognostic factors Properties Pathologic more reliable than clinical Pathologic more reliable than clinical Radiographic tests acceptable Most breast cancer is ductal Problems with uniformity of criteria Nuclear morphology Cell degeneration and death Cell activity, fixative problems, only M-phase cells Conflicting results Cell proliferation, thymidine a DNA precursor, thymidine analogue 5-bromodeoxyuridine also used, predicts recurrence Cell proliferation, no standardized cutoff point Recognizes nuclear antigen expressed only in proliferating cells Cell cycle-dependent protein that accumulates in the nucleus of replicating cells during S-phase, conflicting results Related to tumor angiogenesis factors Significant for relapse-free survival but not overall survival
  • 38. Factores Tumorales Compromiso ganglionar Tamaño Tumoral Grado Histologico y nuclear Invasion Linfatica y vascular Expresion her 2 neu Receptores hormonales (ER/PR) Factores del Huesped Edad Estado Menopausico Historia Familiar Enfermedad neoplasica previa Immunosupresion Respuesta inflamatoria Nutricion Quimioterapia previa Radioterapia previa FACTORES PRONOSTICOS
  • 41.
  • 42.
  • 43. El estudio anatomopatológico de la pieza quirúrgica es de suma importancia con el fin de evaluar las características histopatológicas, receptores hormonales , sobreexpresión de HER 2 NEU y otros factores histopronosticos. La clasificación post cirugía (p.t.n.m) deber ser prolijamente considerada, teniendo un fuerte impacto pronostico en la paciente.
  • 44.
  • 45. QUIMIOPREVENCION: los SERM y el TAMOXIFENO reducen el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. Aumento en el diagnóstico de lesiones no invasoras (25 %) Los genes BCRA 1 y 2 diferencian subgrupos de pacientes con riesgo diferente para cáncer de mama, lo que implica el planteo de estrategias de cirugía profiláctica y/o quimioprevención.  La biopsia del ganglio centinela, permite la identificación de aquél que con mayor certeza contenga células metastásicas, lo que en algunos casos ( g.c neg. ) Puede evitar la disección axilar sistemática y la consecuente morbilidad. El ANASTRAZOL en “atac”,se asoció con menor relación con el cáncer de endometrio y menor toxicidad con respecto al TAMOXIFENO.  Se esperan los resultados finales de otros ensayos para definir la terapia hormonal ideal , la rotación del TMX a anastrazol o no y la duracion de la endocrinoterapia ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA
  • 46. El TRASTUZUMAB es el primer ac.monoclonal aprobado por FDA para el tratamiento de cáncer de mama her2neu +++ Actualmente se indica en las pacientes que lo sobrexpresan como tratamiento aduvante en combinacion con quimioterapia.Duracion de la terapia :un año. En estudio su utilidad en neoadyuvancia. el BEVACIZUMAB,ac.monoclonalrecombinante hacia el VEGF,factor de crecimiento endotelial vascular,ha demostrado eficacia en tto.de carcinoma avanzado,en combinación con taxanos y capecitabina.La droga se está testeando en adyuvancia.trial-ES103. La combinación de ambos ac monoclonales ha mostrado eficacia en tto.de la enfermedad metastásica. el LAPATINIB ( en sobrexpresión de HER 1 ) ha demostrado eficacia en no respondedoras de TRASTUZUMAB,en tto.de ca.avanzado en combinación con capecitabina. ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA
  • 47. Los antiestrógenos puros( FULVESTRAN) parecen ofrecer resultados promisorios en aquellas pacientes que han progresado con TAMOXIFENO El rol de la qmt y la ABLACION OVARICA está siendo evaluada en diversos ensayos internacionales: soft, text y perche Rol de la ABLACION OVARICA en aquellas pacientes que no entran en amenorrea luego de la QMT (SOFT) TAMOXIFENO vs EXEMESTANE en premenopáusicas que se vuelven postmenopáusicas.( TEXT ) Rol de la QMT como tto.complementario a la endocrinoterapia óptima en premenop.RE +.(PERCHE) ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA
  • 48. Clasificacion molecular • LUMINAL TIPO A-TIPO B-TIPOC • HER-2-NEU-POSITIVO • BASAL LIKE
  • 50. El diagnóstico precoz es la mejor forma de prevención secundaria, por la tanto se sugiere a toda mujer un control anual con su especialista de confianza.