Madre de todas las ciencias y su aplicación clínica. Dra. Gloria Pizzuto

1. Psiconeuroinmunoendocrinología
(PNIE)
“Madre de todas las ciencias y su
aplicación clínica”
PROF. ADJ. DRA. GLORIA PIZZUTO
Coordinadora Consultorio Escenario
Cátedra Semiología Clínica
Facultad Ciencias Médicas, U.N.R
Directora Curso Posgrado PNIE Rosario

2. “ Investigaciones en Psiconeuroinmunoendocrinología
(PNIE) permitieron comprender cómo las
estructuras que forman el sistema límbico y la corteza
cerebral
a traves del eje córtico –límbico - Hipotálamo-Hipofiso - Adrenal-
Tiroideo - Prolactínico- Somatotrófico – Gonadal - Adiposo
constituyen un sistema de respuesta al estrés, al afrontamiento y
al aprendizaje realizado a lo largo de la vida”

3. PNIE – MODELO BIOCOGNITIVO
“ Mente-Cuerpo Integrados en la red PNIE”
• 1960 - Solomon y Amkraut (Solomon 1964-1965)
• 1970 - Ader y Cohen (Ader 1975)
• 1977 - Besedovsky
• 1980;1985 - Besedovsky; Fetten; O´Dorisio; Hall; Blalock
y Candace Pert.
RED Psiconeuroinmunoendócrina (PNIE)

4. PÉPTIDOS EMOCIONALES
“LA MENTE EN EL CUERPO”
Candace Pert
1985 -1997
NEUROPÉPTIDOS PSICOLOGIA
RECEPTORES NEUROCIENCIAS
CUERPO INMUNOLOGIA
MENTE ENDOCRINOLOGIA

5. 1988 – Pennebaker-Kiecol-Glaser
“Confesar secretos asociados a culpabilidad...aumentan los
Linfocitos
“ Expresiones afecto-cognitivas son específicas respecto a
poblaciones celulares ó péptidos de comunicación
1995 – Naliboff – Solomon
Disminuye Ansiedad Aumentan los CD4
Aumenta la Asertividad Aumentan CD8-NK
1995 – Nair y Schwartz
HORMONAS Stress Disminución NK

6. •1998 – Capra
“La cognición actúa a traves de Péptidos integradores de las
actividades mentales, emocionales y biológicas”
•1998 – Ader“Medicina más humanista”
•1998 – 2000 Kabat; Zinn y Solomon
“Teoría de los Sistemas-Complejidad”
•1998 – 2001 Martinez Mario, neuropsicólogo
“MODELO BIO-COGNITIVO” ( Bio-información)
Cognición y Biología co-emergen en su historia cultural
para crear una realidad personal que modula los
procesos Salud – Enfermedad.

7. •1987 – 1998 – De Nicola; Magarinos; Ledoux
“El Cortisol (distress) disminuye la neuroplasticidad sináptica;
atrofia las dendritas hipocampales.
“Distress, produce alteración memoria y Eje H-H-A
* 1997 – Le Doux
“ La amígdala integra Mente-Cuerpo ante las respuestas
emocionales, por su rica conexión con corteza, tálamo, hipocampo,
hipotálamo y Tronco encefálico
“ Las conexiones bidireccionales CPR y amígdala explican
como... los pensamientos se relacionan con las emociones y
activación el Eje H-H-A.
“Los SI y SE también están ricamente inervados.

8. •1998 – Muller
“Modificaciones conductuales, cognitivas, emocionales y
fisiológicas producían LI1-IL2-IL6-IFNgamma y NTF
•1998 – Capra
“ El SI posee actividad cognitiva y es responsable de la
identidad molecular del cuerpo.
“SN y SI son 2 sistemas cognitivos interactivos
•1985 – Hall
“Hormonas del Timo” (péptidos inmunoreguladores en diversas
áreas cerebrales)
•1999-2000 – Santiago
“Timo” (Hormonas, NT y CQ)

9. •1997 – Pert
“Células inmunes productoras de CQ, Hormonas,
neurotransmisores...
TROZOS de CEREBRO FLOTAN EN EL CUERPO
•1997 – Maestroni
•2000 – Cardinali
“Glándula Pineal (Melatonina) sincronización del fotoperíodo
con los RITMOS BIOLÓGICOS y su actividad PNIE”
•1998 – Bonet
“ RED PNIE al modificar uno de sus componentes produce
modificaciones en toda la RED e influye así en el PROCESO
SALUD-ENFERMEDAD.

10. PNIE – VIP – Modelo Bio-Cognitivo
• 1994 – Johnston
VIP – péptido 28 AA
“Las propiedades inmunoregulatorias del VIP:
Estimula el Quimiotacxismo CD4-CD8
• 1985 – Dórisio
“VIP estimulaba la relajación del músculo liso
de aparato Respiratorio, Digestivo y
Urogenital.

11. PNIE – VIP – Modelo Bio-Cognitivo
• 1995 – Kawashina
“VIP regulaba el ciclo reproductor y la ovulación...
• 1998 – Smitherman
“VIP producía vasodilatación coronaria...
• 1999 – Gozes
“ VIP regula el flujo del agua en el intestino, regula
crecimiento y produce broncodilatación...

12. PNIE – VIP – Modelo Bio-Cognitivo
• 1999 – Delgado
“ VIP modulaba el microambiente tímico
producido por los timocitos...
• 1999 – Zchojewicz
“VIP modulaba Pr arterial – Eje HHA – Secresión
hormonal pancreática...
“VIP modulaba la Pr. Arterial, Digestión,
hematopoyesis y crecimiento celular...

13. PNIE – VIP – Modelo Bio-Cognitivo
• 1995- Waschek
• 1998- Gressens
• 2000 – Brown
“VIP regulaba el Neurodesarrollo y crecimiento
embrionario...
“VIP estimulaba el trofismo cerebral a traves de la
astrogénesis y protege al SN de sustancias
neurotóxicas.

14. PNIE – VIP – Modelo Bio-Cognitivo
• 1997-2001 – Candace Pert
VIP – “ MOLÉCULA del AUTOAMOR”
• 2001 - Pert y Michael Puff (inmunólogo)
“Diseñaron el Péptido T que mimetiza las acciones
del VIP
VIP – HIV
“VIP bloquea la acción inmunotóxica sobre CD4 al
unirse a la glicoproteína 120 (gp120) del virus
HIV y evita entrada del virus al linfocito.

15. PARADIGMA : conjunto de conocimientos y creencias aceptados por una
comunidad científica en un determinado período histórico y que posibilita dar
respuesta a los problemas que se plantean.
- Las sociedades no son estáticas.
- Cada paradigma se instaura tras una "revolución científica“.
- Pasar de un paradigma a otro es esencial para el progreso de la ciencia.
MODELO BIOMEDICO, centra las causas de la enfermedad en condiciones
orgánicas dejando de lado aspectos psicológicos, sociales y ambientales del proceso
salud enfermedad.

16. ESTRATEGIA PNIE - CONJUNTOS
Gloria Pizzuto, 2013
SER HUMANO

17. Cerebro
Reptílico,
Marino o
Archicerebro.
Cerebro
Límbico,
Selvático o
Paleomamífero.
Neocerebro
o Neocórtex.
Cerebro Trino: incluye 3 Cerebros Superpuestos
resultado de 3 Etapas Evolutivas Diferentes.

18. APEGO: vínculo afectivo.
OXITOCINA, VASOPRESINA, CORTISOL
150.000 AÑOS: HOMO SAPIENS
SISTEMA DE SEÑALES
Lenguaje : ACTIVIDAD SIMBÓLICA
200 MILLONES DE AÑOS:
(Montserrat-Esteve, 1983; Gardner, 1987)
SANGRE CALIENTE: MAMÍFEROS
PÉRDIDA DEL VÍNCULO DE SEGURIDAD
Instituto Henri Laborit

19. SEROTONINA, EJE HHA, CORTISOL,
TESTOSTERONA
EVOLUTIVO ETOLÓGICO
Sistemas muy primarios:
SISTEMAS DE ALARMA: MIEDO
CATECOLAMINAS-EJE HHA-CORTISOL
CIRCUITOS “Bombeos”
CIRCUITOS NERVIOSOS
RANGO SOCIAL JERARQUÍA SOCIAL

20. Hans Selye,
1936
Un organismo responde a un estímulo
stressful con una reacción hormonal
(Eje CLHHA)
Síndrome General de
Adaptación
- Hipertrofia adrenal
- Involución del timo
- Úlceras GI
•Adaptación
•Proceso contínuo
•Individuo-Ambiente

21. Adaptación y Cerebro
• “Cerebro”
• “Adaptación”
- preservación de la HOMEOSTASIS
- siglo XIX - Claude Bernard; 1928 – Cannon
- … tendencia que tienen los sistemas vivientes a
mantener estables ciertas variables.
RECURSOS
DEMANDAS
P. G. Smelik; Gloria Pizzuto, 2011

22. Miedo; Rabia; Tristeza; Alegría y Placer
y el Afecto (amor, odio, querencias).
• Cerebro Límbico donde se gestan las Emociones mas intensas y
primitivas (privativas de los mamíferos), a las cuales Berne
llamaría “emociones naturales”.
• Corteza Olfatoria, donde se localiza gran parte de
nuestra capacidad de retención y evocación del pasado, así como nuestra
capacidad para el aprendizaje. En íntima relación con lo afectivo.
Emociones Naturales
Fabio Celnikier fabio@pnievirtual.com.ar
Fabio Celnikier

23. Proceso de Ajuste Emocional
Emociones “Manipulatorias”
Influencia
parental sobre
las emociones
Preceptos y
Educación
Parental
Emociones
naturales
Alegría
Placer
Tristeza
Miedo
Afecto
Rabia
Prefrontal
Sistema Limbico
Fabio Celnikier

24. “EL GRAN MAESTRO”
Una Glándula
Endócrina
EMOCIONES
CONDUCTA
ALERTA
CURIOSIDAD
COMUNICACIÓN
MEMORIA
SENTIMIENTO

25. HIPOTALAMO : CENTRO INTEGRADOR FUNCIONES
SOMATO-VEGETATIVAS
ORDENADOR NEURO-QUIMICO-
INMUNOLÓGICO

26. El cerebro es el “maestro” de
nuestro organismo Francisco Mora
Gloria Pizzuto, 2013

27. Gloria Pizzuto, 2013

28. Las sinapsis son metaplásticas :
Se modifican con su propia
historia funcional.
Corteza cerebral: “El lenguaje de
100 trillones de conexiones
neurales”
Gloria Pizzuto, 2013

29. apego ansioso
Cerebro infantil: “La gran oportunidad”

30. Gloria Pizzuto - 2013

32. “Si somos lo que comemos, es
posible que también debamos
decir: somos lo que comieron,
o serán lo que comemos”.

33. EPIGENETICA - GENES Y AMBIENTE
NÚCLEO
PROTEÍNAS
Gloria Pizzuto, 2013

34. GENOS : “Origen ó
Nacimiento”
Gloria Pizzuto, 2013
FENON : “lo que aparece”
ENDOFENOTIPOS
ADN
PROTEÍNAS

35. GENOMA AMBIOMA
EPIGENOMA
ENDOFENOTIPOS
“Natura y nurtura conundrum”
ERA GENÓMICA
TRANSDISCIPLINA CONSILIENCIA
Instituto Henri Laborit

36. SNC
SE SI
H
NT
H
IL
IL
NT
C
O
N
D
U
C
T
A
PSI
ENCARNACIÓN
del ENTORNO

37. HORMONAS DEL ESTRÉS
- ADRENALINA
- NORADRENALINA
- GLUCOCORTICOIDES
CANTIDAD DURACIÓN COORDINACIÓN
MEDIADORES DEL ESTRÉS
MEDIADORES PRIMARIOS
Instituto Henri Laborit

38. Procesa y almacena
información
Genes
sistema digital bidireccional
Cerebro
máquina analógica
tridimensional
AMBIENTE
Activación
Desactivación
MODIFICADO POR LA EXPERIENCIA
EXPRESIVIDAD
GENETICA
Instituto Henri Laborit

39. ENTORNO
VINCULOS
FAMILIA
SOCIEDAD
VULNERABILIDAD
HIPERACTIVIDAD
CRÓNICA CLHHA
EXPERIENCIAS
FACILITADORAS
CARGA
ALOSTATICA
FENOTIPO
VULNERABLE CRH

40. GENÉTICA
EPIGENÉTICA
PROTEÓMICA
PSICONEUROINMUNO
ENDOCRINOLOGÍA
ESTRÉS
TRANSGENERACIONAL

41. EVOLUCIÓN - HOMINIZACIÓN
DARWIN : Mutación espontánea y Selección natural
“ Las mutaciones sucedieron por adaptación”
No por azar…la EVOLUCIÓN no fue un accidente, fue una
programación.
PROCESO CREACION y EVOLUCION fueron SIMULTÁNEOS…
Los organismos estaban pre-adaptándose al entorno y las señales del
entorno estaban dando forma a los organismos.
•RE-ESCRIBIMOS GENES
•CAMBIAR FISIOLOGIA CELULAR
•RESPONDER ENTORNO
La PROTEINA lee el
ENTORNO – ARN - ADN

42. ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICA
Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179
Estresores ambientales
(trabajo, hogar, vecindario)
Eventos vitales principales Trauma, abuso
Diferencias
individuales
(genes, desarrollo, experiencia)
Estrés percibido
(Amenaza,
desamparo,
vigilancia) Respuestas
conductuales
(lucha o huída;
conducta personal- dieta,
fumar, beber, ejercicio)
Respuestas
fisiológicas
Alostasis Adaptación
Carga alostática
Protección
Daño

43. 1 AMIGADALA
(emociones)
4 Hipocampo
Tálamo 3
Hipotálamo
Parahipocampo
Girus Cingular
(Corteza) 2
5
Cuerpos
Mamilares (TE)
CPF (pensamientos)
EJE CLHHA– SE - SI

44. SAM (1)
HPA (2)
Respuesta
Inmune (3)
•HIPOTALAMO
SE-SNA S. INMUNE
“Cross-Talk Celular”- GLIA
• NPV CRH
“Mantener esfuerzo y
atención”
•HIPOFISIS
VASOPRESINA
“Potencia efecto CRH”
CORTISOL
“Respuesta Inmune
celular y humoral”
HIPOTALAMO
SAM (1) y HPA (2)

45. SISTEMAS MONOAMINÉRGICOS EN RESPUESTA
ADAPTATIVA
NA Alerta Sedación
Tensión anticipatoria Baja Conciencia
Agresión Inhibición Psicomotora
5HT Satisfacción Emoción negativa
Relajación Insomnio
Inhibe dolor Dolor
Activación Inhibición
DOPA Compulsividad Incoordinación motora
Motivación Indiferencia emocional
Atención selectiva Pérdida de atención
Gloria Pizzuto, 2011

46. 0
HOMEOSTASIS ESTRÉS
ALOSTASIS ESTRÉS SOSTENIDO
(Sterling&Eyer; Soria, 1998)
Instituto Henri Laborit

47. CARGAALOSTÁTICA
(McEwen, B., 2000, 2007; Soria, 2007)
Instituto Henri Laborit

48. Normal
(Dahbar, 2005)
Falta de Adaptación
RespuestaFisiológica
RespuestaFisiológica
RespuestaFisiológica
RespuestaFisiológica
Tiempo
Tiempo
Tiempo
Tiempo
Respuesta Prolongada Respuesta Inadecuada
Tiempo
RespuestaFisiológica
CARGA ALOSTÁTICA
Estrés
Actividad Recuperación
Respuesta normal a sobrecarga repetida
Adaptación normal
NO Recuperación
Impactos Repetidos
Instituto Henri Laborit

49. ALOSTASIS,
CARGA ALOSTÁTICA
ESTRÉS CRÓNICO
GENES Y REGULACIÓN
EPIGENÉTICA
Instituto Henri Laborit
a new model integrating homeostasis,
allostasis, and stress.

50. ADAPTACIÓN FORZADA
CARGA ALOSTATICA
Medida de riesgo acumulado a través de los
múltiples sistemas de regulación y a través
del tiempo.
(McEwen, 2007)
Integra el costo que paga el organismo por
su esfuerzo adaptativo.
Instituto Henri Laborit

51. MEDIDAS DE CARGA ALOSTÁTICA
Información de mediadores alostáticos.
Parámetros fisiológicos de actividad.
(En reposo y actividad)
SISTEMAS DINÁMICOS
“Operan dentro de un rango de respuesta estímulos”
Sistemas REGULATORIOS E INTEGRADORES del organismo
SNC
SNA
ENDOCRINO
INMUNOLÓGICO
CARDIOVASCULAR.
(Soria, 2007)
Instituto Henri Laborit

52. -ADRENALINA
- NORADRENALINA
- CORTISOL
- DHEA
(Dehidro-epiandrosterona)
MEDIADORES
PRIMARIOS
Instituto Henri Laborit

53. ALGORITMO
(McEwen y Seeman 1999)
1) Presión arterial diastólica y sistólica.
2) Índice cintura-cadera
3) Niveles séricos de colesterol, HDL y LDL colesterol
4) Niveles plasmáticos de hemoglobina glicosilada
5) Sulfato de DHEA sérica
6) Cortisol urinario nocturno
7) Excreción de adrenalina y noradrenalina nocturnas
MEDIDAS DE CARGA ALOSTÁTICA
Instituto Henri Laborit

54. SNC
Cognición
Depresión
Envejecimiento
Alzheimer
Metabolismo
Diabetes
Obesidad
Cortisol
DHEA
Citoquinas proinflamatorias
Simpático Citoquinas Anti-inflamatorias
Parasimpático
Radicales libres
Cardiovascular
Daño endotelial
Ateroesclerosis
Hipertensión
Inmunológico
Hiperactividad
Supresión
(McEwen, 2007)
Instituto Henri Laborit

55. El Neuroticismo se ofrece como un construto diagnóstico consistente para la
utilidad de los estudios genéticos dado que encierra un sustrato genes de
vulnerabilidad.
1. INTERFASE ERGOTRÓFICA (lucha ó huída)
a. LOCUS COERULEUS
b. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
2. INTERFASE TROFOTROFICAICA (restaura)
a. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
b. SISTEMA SEROTONINÉRGICO
3. INTERFASE GLANDULOTRÓFICA EJE HHA
a. NÚCLEO PV HIPOTALAMO
b. HIPÓFISIS ANTERIOR
c. ADRENALES
d. RECEPTORES GC
Hipoactividad
Hiperactividad
Hiporeactividad
Hiperreactividad
(3)(8)
(4)
96 niveles de modo
disfuncional
Hess (1924); Hellhammer (2008)

56. Dantzer, R. Brain Behav Immun 18:1, 2004
ACV IAM
Enferm. Autoinmunitarias
y Degenerativas
STRESS

57. Bottasso O., Pizzuto G.2013
SSC

58. 1.Cardiopatías (Apneas
del sueño)
2.Ictus
3.Infecciones
respiratorias de vías
bajas
4.Tabaco ( 1 de cada 10)
5.Alzheimer ( 370.000
muertes, el 4,1% ).
6.Alcohol causa más
fallecimientos que el
sida, la tuberculosis o la
Causas de muerte O.M.S 2013

59. NATURALEZA ó CRIANZA?
AMBIENTALISTAS?
DETERMINISMOS GENÉTICOS?
100 años!
“La genética sigue una trayectoria obligatoria
impermeable a la manipulación ambiental”
Gloria Pizzuto, 2013

60. REVOLUCION EDUCATIVA
SIGLO XXI
Prof. Adj. Dra. Gloria Pizzuto

61. Los Centros Académicos responden…
“ Proceso dinámico de facilitar y restituir salud”
RELACION MP
COMPRENSION
ACCION
SALUD
CONFIANZA
EMPATIA
IDEOLOGIA
CULTURA
BIODIVERSIDAD
EQUIPO TRANDISCIPLINARIO
Re-VALUACION
De Rakel DP. The healing power of relationship-centered care.
Complementary Medicine in Clinical Practice.

62. PROFESOR
CONOCIMIENTO PROFESOR
NECESIDAD DE LOS ESTUDIANTES
MATERIAS PEDAGOGIA
MEDIO PARA DISEÑARLO
DISCIPLINA
ARTISTICA

63. ERIC KANDEL
LOS GENES DIALOGAN CON LAS
SINAPSIS Y MODIFICAN EL
CEREBRO HACIENDO QUE
NUESTRO S.N.C SE MODELE EN
RELACION CON EL AMBIENTE

64. •El cerebro es parte del sistema inmunológico.
•El cerebro es una glándula y un blanco
endócrino.
“La mente está encarnada en el cuerpo…
no sólo en el cerebro”
ANTONIO DAMASIO

65. Del DRUIDA a la
NANOTECNOLOGIA
“La ciencia de una generación
era la magia de la precedente”
Artur Clark

66. 1 Am Genética
1 µm Neuroquímica
Neurofisiología
100 µm Histología
Neurofisiología
1 mm Técnicas
neurofisiológicas
1-10 cm Neuroimagen
Tomografía por emisión de positrones,
resonancia magnética funcional,
mapa de la actividad eléctrica cerebral
10-30 cm Tomografía computarizada,
resonancia magnética
Escala
Tests
Criterios
Escalas
Tamaño Objeto de estudio Técnica de estudio
Neurona
Sinapsis
Neuronas
Agrupaciones
sintomáticas
Estructura cerebral
Síntomas aislados
psicopatológicos y cognitivos
ADN
Mapas funcionales
Redes neurales
Instituto Henri Laborit (Sanjuán, 2005)COORDINACIÓN

67. Glicoproteínas
BIOLOGIA DE LAS CREENCIAS,
BRUCE LIPTON
El ADN no controla la biología de las células, esta funda de proteínas que lo
cubre, y que es la responsable del encendido o apagado de los genes y depende
de señales del medio ambiente.

68. “El cerebro humano es un libro idóneo para estudiantes que buscan comprender la
trama del tejido de la mente y un aliciente para los profesionales que buscan construir
con sus estudiantes un espacio de reflexión lúcida sobre el cerebro, las emociones, los
sentimientos, la conciencia y la manera cómo este conjunto de piezas encaja en un
solo puzzle, “Un organismo, El ser Humano”.

69. ALBERT EINSTEIN
“La mente es
como un
paracaídas,
funciona si está
abierta”