Tema 4. Citología general. Aparato digestivo

TEMA 4
Análisis de imágenes
citológicas del aparato
digestivo.

1. Histología del aparato digestivo
• El aparato digestivo es el conjunto de órganos encargados del proceso de
digestión. Lo forman el tubo digestivo (por el que transcurren los alimentos
y en el que actúan las secreciones, fundamentalmente enzimas, para
convertirlos en moléculas más pequeñas para que puedan ser absorbidos
para llegar a la sangre) y los órganos secretores (glándulas salivales,
páncreas e hígado).
• El tracto digestivo es un tubo muscular revestido por distintos epitelios.
Bajo el epitelio hay lámina propia, muscularis mucosae (fina capa muscular
que divide la mucosa de la submucosa), submucosa (tejido de sostén en el
que se encuentran agregados linfoides, vasos y fibras nerviosas), capa
muscular propia y serosa (fina capa de epitelio mesotelial).
• El epitelio de revestimiento al principio y al final del tubo digestivo
(cavidad oral, esófago y ano) es plano poliestratificado (escamoso no
queratinizado en la zona de mucosa y queratinizado en la piel). En el
estómago e intestino el epitelio es mucoso.
• Existe un tejido linfoide asociado a mucosas que proporciona en parte la
defensa frente a antígenos. Se encuentra a todo lo largo del tracto digestivo
dispuesto como células sueltas en la lámina propia o formando folículos
linfoides o placas de Peyer (nódulos linfoides confluentes en íleon) en la
mucosa o submucosa. Este tejido da lugar a los linfomas MALT.

• 1.1. Glándulas salivales.
Se encuentran a lo largo de todo el tracto aerodigestivo superior y están
conectadas por ductos al tubo digestivo, donde abocan sus productos de
secreción. Hay dos tipos de glándulas salivales: las mayores (parótidas,
submandibulares y sublinguales) y las glándulas menores (labiales,
linguales, bucales y palatinas), que se localizan en la submucosa. Éstas
son pequeñas y superficiales y se encuentran en toda la cavidad oral salvo
en las encías y en la parte anterior del paladar duro.
Pueden estar formadas por células secretoras de moco (células de
citoplasma amplio y claro y núcleo basal), de células serosas (células
cúbicas con citoplasma amplio con gránulos basófilos de cimógeno) o de
ambas.

• 1.1.1. Glándula parótida.
Las glándulas parótidas son las glándulas salivales más grandes,
con un peso que oscila entre 25 y 30 gr. c/u.
– Son glándulas serosas.
– Se encuentran situadas detrás de la rama ascendente del maxilar
inferior, por delante del músculo esternocleidomastoideo.
– Es ligeramente sonrosada, son un aspecto lobulado.
– La saliva que producen es drenada a través del conducto de Stenon, de
unos 5 cm de longitud y 3 mm de diámetro, a la altura de los segundos
molares superiores.
– Está irrigada por las ramas de la arteria carótida. La vascularización
venosa termina en la vena yugular.

• 1.1.2. Glándula submaxilar.
– Es de forma ovoide o piriforme, tiene el volumen de una
almendra, aproximadamente, y su peso oscila entre los 7 y 8 gr.
– Presenta coloración rosada.
– Están situadas en el ángulo de la mandíbula y drenan sus
productos a través del conducto de Wharton a cada lado del
frenillo lingual.
– Está irrigada por ramas de la arteria facial y la submentoniana.
El drenaje venoso se produce a través de la vena facial.

• 1.1.3. Glándula sublingual.
– Son glándulas mixtas (serosa y mucosa) ubicadas
por debajo de la mucosa del suelo de la boca, por
delante de las glándulas submandibulares.
– Son las más pequeñas de las glándulas salivales
principales y su peso aproximado es de 3 gr.
– Reciben sangre de las arterias lingual y
submentoniana. La sangre retorna por afluentes de la
vena lingual.

• 1.2. Esófago.
– Es un tubo muscular que comunica la faringe con el estómago.
– Permite el paso del alimento y evita el reflujo desde el estómago.
– Mide unos 25 cm y tiene dos estrechamientos: uno por la arteria aorta y
otro por el cardias.
– Se divide en tres segmentos: cervical, torácico y abdominal. Presenta
un epitelio escamoso estratificado no queratinizado.
– La lámina propia, de tejido conectivo, presenta muchos capilares
sanguíneos y ganglios linfáticos.
– La muscularis mucosae sólo posee la capa muscular longitudinal.
– Cerca del estómago la mucosa del esófago contiene glándulas
cardiales (mucosas).
– La capa submucosa del esófago mide entre 300 y 700 μm de espesor,
se compone de tejido conjuntivo denso fibroelástico, contiene las
glándulas esofágicas, que son glándulas tubuloacinares compuestas,
que producen moco, pepsinógeno y lisozima.
– La capa muscular externa en los 12 primeros centímetros tiene una
capa de músculo esquelético. En el tercio central presenta músculo liso
y esquelético, y en el tercio inferior hay músculo liso. Hay una capa
circular interna y una longitudinal externa.
– El plexo de Auerbach ocupa su lugar entre las capas circular y
longitudinal y consiste en una cadena de neuronas interconectadas que
coordinan las contracciones en el tracto gastrointestinal en los
músculos del esófago, el estómago y el intestino.

• 1.3. Estómago.
– Es una dilatación sacular donde se producen las primeras fases de la
digestión. Está en continuidad con el esófago en la zona proximal y en
la distal con el duodeno (primera porción del intestino delgado). Se
divide en cuatro partes (de proximal a distal): cardias, fundus, cuerpo y
antro. El epitelio de revestimiento es cilíndrico mucoso de polo cerrado
(segregan sus productos de forma continuada por fusión de vesículas
con la membrana) y se continúa con abundantes glándulas tubulares
con diferentes tipos de células productoras de ácido clorhídrico (células
oxínticas o parietales), productoras de enzimas (células principales),
secretoras de gastrina, bombesina, somatostatina y péptido vasoactivo
intestinal –VIP- (células enteroendocrinas) y células madre
(precursoras).
– Las células mucosas son cilíndricas, altas con núcleo basal y amplio
citoplasma claro.
– Las células parietales (oxínticas) son cúbicas con núcleo central y
citoplasma eosinófilo.
– Las células principales son cúbicas con núcleo basal.
– Las células endocrinas que se ven con mayor dificultad con tinción de
H-E son pequeñas de núcleo hipercromático. Resaltan con técnicas
IHQ con marcadores neuroendocrinos como cromogranina o
sinaptofisina.

• 1.4. Intestino delgado.
– Se continúa proximalmente con el estómago y distalmente con
el intestino grueso. Se divide (de proximal a distal) en duodeno,
yeyuno e íleon.
– Cumple las funciones de digestión, absorción, barrera y,
además, inmunidad.
– El epitelio es vellositario (pliegues largos y finos de la mucosa
hacia la luz del tubo digestivo para aumentar la superficie de
absorción). Está formado por enterocitos (células cilíndricas
con núcleo basal y amplio citoplasma con borde en cepillo
apical), que están entremezclados con células caliciformes
(mucosecretoras), células de Paneth (en las criptas, y son
productoras de lisozimas cuando se producen infecciones
bacterianas), células endocrinas argentafines y células
madre.
– Sólo en el duodeno en localización submucosa hay glándulas
mucosas de tipo antral que se denominan glándulas de
Brunner.

Vellosidad intestinal del duodeno 400x

En el fondo de las criptas intestinales (señaladas con flechas) se aprecian en la
fotografía de la izquierda las células de Paneth, caracterizadas por gránulos teñidos de
rojo intenso que contienen proteínas con capacidad antibiótica. La imagen de la
derecha corresponde a un ratón con estrés de retículo endoplásmico en cuyas criptas
las células de Paneth no se pueden distinguir, ya que se mueren muy rápidamente,
provocando inflamación intestinal. Autor de la foto: Javier Lozano, Universidad
Complutense.

Comparación histológica de
las tres partes del intestino
delgado

• 1.5. Intestino grueso.
– Mide unos 1,5 m de longitud y 6,5 cm de diámetro.
– Se continúa proximalmente con el íleon y distalmente con el
ano. Está dividido en ciego, colon ascendente, colon transverso,
colon descendente, colon sigmoide y recto.
– El intestino grueso se conecta al intestino delgado mediante la
válvula o esfínter íleo-cecal. El ciego posee una ramificación
muy delgada llamada apéndice, de unos 5 a 13 cm de longitud,
donde se acumulan muchos nódulos linfáticos. El intestino
grueso se comunica con el exterior a través del ano. La zona
donde el intestino grueso se une a la piel del ano se denomina
unión ano-rectal. Aquí se produce la transición desde epitelio
simple prismático a epitelio estratificado plano queratinizado,
típico de la epidermis. A este nivel existe un engrosamiento de
la musculatura externa que forma el esfínter anal interno.
También hay un esfínter externo formado por musculatura
estriada.
– El intestino grueso no tiene vellosidades ni pliegues circulares.
Al igual que el resto del tracto digestivo, la pared del intestino
grueso se puede dividir en 4 capas: mucosa, submucosa,
muscular y serosa.

– La mucosa está formada por un epitelio simple cilíndrico que forma
numerosas glándulas mucosas tubulares denominadas criptas de
Lieberkühn. Éstas aparecen como invaginaciones de la superficie epitelial.
Una de las principales funciones del intestino grueso es la reabsorción de
agua y electrolitos del proceso digestivo. También secreta una gran
cantidad de moco que favorece el tránsito de los deshechos semisólidos no
digeridos. Las células mucosas son más abundantes en el epitelio del
intestino grueso que en el del intestino delgado. La proporción entre células
mucosas y células absorbentes, denominadas enterocitos, cambia de 4 a 1
en las porciones más próximas al intestino delgado a 1:1 en las zonas más
próximas al ano. Las células epiteliales se renuevan constantemente:
nacen en la base de las criptas y van desplazándose hacia la superficie del
tubo digestivo donde mueren. Todo este proceso suele durar unos 5 días.
Sólo hay células de Paneth en el ciego y en un tramo proximal del colon
ascendente. En localizaciones más distales indican cambios reparativos-
regenerativos.
– La lámina propia es similar a la del resto del tubo digestivo con sólo unas
pocas peculiaridades como la carencia de vasos linfáticos o de una capa
gruesa de colágeno entre la membrana basal del epitelio y los vasos
sanguíneos próximos.
– La muscular de la mucosa normalmente se organiza en dos capas de
músculo liso con distinta orientación. En algunas zonas es delgada.
– La submucosa está formada por tejido conectivo muy denso. Contiene
vasos sanguíneos de gran calibre y algunas zonas con tejido adiposo.
– La capa muscular se organiza de forma distinta. Existe una capa
longitudinal de músculo liso que es más delgada que la capa circular. En
humanos, sin embargo, la capa longitudinal se engrosa en tres lugares
concretos para formar bandas que se pueden observar a simple vista.

Intestino grueso (izquierda). Válvula ileocecal (derecha).

Intestino grueso de rata. La imagen muestra intestino grueso teñido con H-E.

Intestino grueso de rata. La imagen A está teñida con hematoxilina-azul alcián, mientras
que la B con hematoxilina eosina. Las células mucosas aparecen de azul con el azul alcián
en la criptas de Lieberkühn. En la mucosa digestiva del intestino grueso es frecuente
observar nódulos linfáticos, que invaden también la mucosa.

Intestino grueso de rata. La imagen muestra intestino grueso teñido con PAS-hematoxilina.
Las células caliciformes aparecen de color rosado intenso.

• 1.6. Páncreas.
Anatomía macroscópica.
Es una glándula mixta grande alargada (14-18 cm de largo) situada en la parte
superior y media del abdomen. En la especie humana su peso oscila entre 70-150 gr.
Se extiende entre el duodeno y el bazo. Distinguimos tres partes: cabeza, cuerpo y
cola.
La cabeza se localiza en la concavidad del duodeno o asa duodenal formada por las
tres primeras porciones del duodeno. La cola asciende oblicuamente hacia la
izquierda.
Tiene funciones exocrinas y endocrinas ejercidas por células distintas que se
estructuran separadas en el parénquima pancreático.
El conducto pancreático principal o de Wirsung recorre toda la longitud de la
glándula. En la porción inferior de la cabeza, el conducto pancreático se une al
colédoco (que procede del hígado) y desemboca en la porción descendente del
duodeno a través de un segmento final dilatado que se llama ampolla
hepatopancreática o de Vater. El esfínter hepatopancreático o de Oddi es un
conjunto de varios esfínteres del páncreas; por un lado, regula el flujo de la bilis y el
jugo pancreático hacia el duodeno, y también impide el reflujo del contenido intestinal
hacia el conducto pancreático. En algunas personas (60%) hay un conducto
pancreático accesorio o de Santorini, que se origina en el conducto pancreático
principal y se extiende desde la cabeza del páncreas, desembocando en la carúncula
menor del duodeno.
El páncreas es un órgano macizo cuyo estroma está constituido por una cápsula
delgada de tejido conectivo que se interna en el órgano formando tabiques que
dividen el órgano en lobulillos.
Por su parte, el parénquima está formado por los ácinos pancreáticos, los islotes
de Langerhans y los conductos excretores.

Histología.
El parénquima pancreático está formado por tejido glandular exocrino y tejido
glandular endocrino. El primero sintetiza y secreta enzimas (jugo pancreático;
aprox., 1.500-3.000 ml/día) hacia el duodeno, que son indispensables para la
digestión en el intestino. Este tejido exocrino está constituido por células epiteliales
dispuestas en estructuras esféricas u ovoides huecas llamados ácinos
pancreáticos, formados por las células acinosas y, en parte, por las centroacinosas.
El tejido endocrino sintetiza distintas hormonas y las secreta hacia la sangre. Estas
hormonas regulan el metabolismo de la glucosa, los lípidos y las proteínas en el
organismo. Esta parte endocrina se agrupa en los islotes de Langerhans, que
consisten en acúmulos de células secretoras de hormonas que producen insulina,
glucagón y somatostatina.
Tejido glandular exocrino
La unidad sintetizadora y secretora la constituyen los ácinos pancreáticos, formados
por células acinosas y centroacinosas. Las primeras secretan el jugo pancreático y
se disponen radialmente alrededor de un conducto excretor (conducto intercalar), al
que sigue un sistema de conductos excretores que progresivamente van
aumentando su calibre y modificando sus epitelios (al principio, cúbico simple y
después cilíndrico simple).
Una característica del tejido pancreático es que en la parte media de un ácino a
menudo existen uno o dos núcleos que pertenecen a células no secretoras que
constituyen el comienzo del conducto excretor, conocidas como células
centroacinosas. Reciben este nombre porque comienzan a situarse casi en el
centro del ácino para conformar el conducto excretor. Su función es la de
revestimiento.

Tejido glandular endocrino
El tejido glandular endocrino se sitúa entre los ácinos pancreáticos
como islas de células endocrinas que vierten su secreción a una red
capilar interna, de tal manera que estas porciones de páncreas
también se denominan islotes pancreáticos o islotes de
Langerhans (acúmulos de distribución amplia de células secretoras
de hormonas de tamaño variable). Estas agrupaciones celulares (1-
2 millones de islotes) constituyen alrededor del 1 al 2% del volumen
del páncreas y son más abundantes en la cola.
Se puede definir el islote pancreático como la asociación de células
endocrinas rodeadas por numerosos capilares fenestrados que
recogen su secreción.
El páncreas endocrino posee células secretoras principales de tres
tipos: alfa (20%), beta (70%) y delta (10%), que segregan glucagón,
insulina y somatostatina, respectivamente. Además, hay otras
células insulares menores (5% del tejido pancreático) con otras
características y funciones.

Corte semifino de páncreas teñido con azul de toluidina y observado con el objetivo de 40x. Se
aprecian los dos componentes de la glándula: exocrino en forma de acinos y endocrino o islotes.
Dichos componentes se subdividen en lobulillos por tabiques de tejido conjuntivo. En otras
microfotografías se observan detalles de un islote y de los acinos (zonas encuadradas en amarillo
y rojo, respectivamente).

Páncreas. Ratón (Mus musculus). Hematoxilina-eosina en cortes de 8 micras de parafina.

Fisiología.
Función exocrina.
Consiste en la secreción del jugo pancreático al duodeno para continuar
con el proceso digestivo de los alimentos que han salido del estómago, por
lo que esta función debe estar regulada para que coincida con la salida del
quimo al duodeno.
El mecanismo regulatorio se pone en marcha cuando unas células que se
encuentran en la mucosa intestinal son estimuladas por el contenido ácido
del estómago. Estas células secretan dos hormonas (secretina y
colecistoquinina) que pasan a la sangre, llegan al páncreas y hacen que
éste segregue el jugo pancreático más la expulsión de la bilis desde la
vesícula biliar.
El jugo pancreático está compuesto en su mayor parte por H2O y
proenzimas inactivos, por ejemplo, tripsinógeno. Éste se convierte en
tripsina una vez vertidos los jugos pancreáticos al duodeno. Además de
digerir proteínas, la tripsina se encarga de activar al resto de proenzimas
del jugo pancreático (quimiotripsinógeno, lipasas, carboxipeptidasas,
nucleasas y amilasas). Estos enzimas intervienen en la digestión de
glúcidos (amilasa), lípidos (lipasa), proteínas (tripsina y quimiotripsina) y
ácidos nucleicos (carboxipeptidasas y nucleasas).
Importante: el sentido biológico de que los enzimas pancreáticos sean
secretados en forma de proenzimas inactivos es importante porque de esta
manera se evita que los enzimas digieran el propio tejido pancreático.

Función endocrina.
Tiene lugar en los islotes de Langerhans (1-2 millones). Cada uno
de ellos está formado por tres tipos diferentes de células secretoras
principales y algunas más de tipo secundario:
• Células alfa (α): secretan glucagón, que actúa en caso de hipoglucemia,
aumentando el nivel de glucosa sanguínea.
• Células beta (β): secretan insulina en caso de hiperglucemia movilizando
la glucosa sanguínea a todas las células del organismo. La glucosa
excedente es trasladada por esta hormona hacia las células hepáticas y del
músculo esquelético para su almacenamiento en forma de glucógeno
(glucogénesis).
• Células delta (δ): secretan somatostatina, que regula la motilidad gástrica,
modula la absorción intestinal de sustratos e inhibe la secreción de insulina
y glucagón.

La insulina es secretada como reacción a la
hiperglucemia (células beta); por ejemplo, como
resultado del consumo de alimentos ricos en
carbohidratos (azúcares). Sus acciones
principales son:
– Transportar el excedente de glucosa a las células
hepáticas para su almacenamiento en forma de
glucógeno.
– Estimular la captación de glucosa en varios tipos de
células.
– Disminuir el nivel de glucosa sanguínea.
Las acciones del glucagón (células alfa) son
contrarias a las de la insulina. Aumenta el nivel
de glucosa sanguínea a partir del glucógeno
almacenado. La liberación del glucagón es
inhibida por la hiperglucemia.

• 1.7. Hígado.
Anatomía macroscópica.
Es un órgano glandular voluminoso (alrededor de 1,5 kg. en el humano
adulto) y uno de los más importantes por su actividad metabólica. Es de
consistencia blanda, coloración rojiza y está cubierto por el peritoneo, una
capa fina de tejido conjuntivo. Se encuentra en la parte superior derecha
del abdomen, bajo el diafragma y anexo al sistema digestivo, al que vierte
la bilis, producto de su secreción externa.
Tiene más de quinientas funciones. Algunas de las principales son:
almacenamiento de sustancias (glucógeno), síntesis de proteínas,
detoxificación, síntesis de colesterol, etc.
El hilio hepático es el punto de entrada al hígado de las arterias hepáticas y
de la vena porta, y es el punto de salida de los conductos hepáticos.
También se encuentran allí vasos linfáticos y nervios.
El hígado está dividido por la vesícula biliar y la vena cava inferior en los
lóbulos derecho e izquierdo, cada uno con su propia irrigación.
El lóbulo hepático derecho es un lóbulo único grande. El izquierdo es
más pequeño e incluye los lóbulos cuadrado y caudado (que forman el
segmento medial):
– Lóbulo caudado: visible en la parte superior de la cara visceral del
hígado.
– Lóbulo cuadrado: visible en la parte inferior de la cara visceral.

Irrigación sanguínea hepática.
En el hígado hay una irrigación doble que tiene un componente
venoso, dado por la vena porta, y un componente arterial, dado por
la arteria hepática. Ambos vasos se introducen en el hígado a
través del hilio.
El hígado es singular entre los órganos porque recibe su irrigación
sanguínea principal (75%) de la vena porta, que conduce sangre
venosa con poca concentración de O2.
La sangre que llega al hígado por la vena porta proviene del tubo
digestivo y de órganos abdominales importantes, como el páncreas
y el bazo.
– Circulación portal hepática (flujo de sangre venosa que va desde
los órganos intestinales y del bazo al hígado antes de regresar
al corazón). La sangre de la vena porta que entra en el hígado
contiene:
• Sustancias nutritivas y materiales tóxicos absorbidos en el
intestino.
• Eritrocitos y productos de degradación de los eritrocitos
provenientes del bazo.
• Secreciones endocrinas del páncreas y de las células
enteroendocrinas del tubo digestivo.

– Circulación general hepática. La arteria hepática lleva
sangre oxigenada al hígado y provee el 25% restante
de su vascularización.
Dado que la sangre de las dos fuentes (venosa y
arterial) se mezcla justo antes de irrigar los
hepatocitos del parénquima hepático, éstos nunca
quedan expuestos a una sangre oxigenada por
completo.
Si bien el hígado es el primer órgano que recibe
sustratos metabólicos y sustancias nutritivas, también
es el primero expuesto a las sustancias tóxicas
absorbidas.
Por lo tanto, el hígado está interpuesto directamente
en el trayecto de los vasos sanguíneos que
transportan las sustancias absorbidas en el tubo
digestivo.

• Histología.
– Componentes estructurales del hígado:
• Parénquima. Consiste en trabéculas de
hepatocitos que forman los lóbulos hepáticos.
Estos constituyen las unidades estructurales.
• Estroma. Tejido conjuntivo que se continúa con la
cápsula fibrosa de Glisson. En este estroma hay
vasos sanguíneos, nervios, vasos linfáticos y
conductos biliares.
• Capilares sinusoidales (sinusoides). Son los vasos
que hay entre las trabéculas hepatocíticas.
• Espacios perisinusoidales (espacios de Disse).
Situados entre el endotelio sinusoidal y los
hepatocitos.

Hay tres maneras de describir la estructura del
hígado en términos de una unidad funcional:
– Lóbulo hepático o lobulillo clásico.
– Lobulillo portal (el espacio portal está en el
centro).
– Ácino hepático (eje central formado por las ramas
de la vena y la arteria interlobulillares).
●
●
●
●
Espacio portal
o tríada portal

– Lóbulo hepático o lobulillo clásico.
Se ve en los cortes histológicos una masa de tejido más o menos
hexagonal. En el centro de cada lobulillo hay una vénula, llamada
vena central o vena centrolobulillar.
El interior está formado por cordones de hepatocitos entre los que
se sitúan sinusoides que irrigan las células con una mezcla de
sangre venosa (portal) y arterial.
– Sinusoides hepáticos.
Están revestidos por un delgado endotelio discontinuo y poroso
con una lámina basal también discontinua.
Difieren de otros sinusoides por la presencia de un segundo tipo
celular, el llamado macrófago estrellado (célula de Kupffer), con
funciones defensivas y de limpieza celular (fagocitosis), ya que se
encarga, entre otras cosas, de limpiar el organismo de restos de
eritrocitos que ya han cumplido su ciclo o están deteriorados.
– Vías biliares.
Están formadas por un sistema de conductos de calibre cada vez
mayor por los que fluye la bilis desde los hepatocitos hacia la
vesícula biliar, y desde esta última hacia el intestino.
Las ramas más pequeñas de todo el sistema son los canalículos
biliares, hacia los cuales los hepatocitos secretan la bilis.

Hígado de rata (Rattus norvegicus). H-E.
Espacio portal normal. H-E
40x. V: vena central
rama de la vena porta.
A: rama de la arteria
hepática. DB: ducto
biliar.

Imagen tomada con el microscopio electrónico de barrido en el que se
muestran los hepatocitos del hígado. En ella se pueden apreciar los capilares
sinusoidales entre las láminas de hepatocitos. Mientras que los canales
irregulares de pequeño calibre son los conductos biliares, formados por las
membranas celulares de los adipocitos.

• Citología.
– Hepatocito.
Es la célula específica que constituye aproximadamente el 80%
de las células de este órgano. Características:
• Son células poliédricas grandes.
• Los núcleos son grandes y esferoidales y ocupan el centro de
la células.
• En el hígado del adulto muchas células son binucleadas.
• La membrana citoplasmática, que está en relación con el
espacio vascular, se repliega para formar microvellosidades.
– Células de Kupffer.
Son difíciles de identificar y se presentan, por lo general, unidas a
los hepatocitos y al endotelio de los sinusoides. Características:
• Suelen ser ligeramente alargadas, ovoideas.
• Tienen núcleos arriñonados y citoplasmas poco visibles.
• Cuando su citoplasma contiene material fagocitado tiene una
apariencia redondeada con el núcleo en disposición
excéntrica.

Cordones de hepatocitos
separados por los sinusoides
hepáticos (S). Células de
Kupffer en las paredes de los
sinusoides (flechas).

– Células de los conductos biliares.
Por lo general, suelen ser infrecuentes en las
extensiones. Características:
• Son más pequeñas que los hepatocitos.
• Tienden a formar grupos, y son columnares bajas o cúbicas
(principalmente).
• Su núcleo es redondeado.
Espacio portal
formado por vena
(v), arteria (a) y
conducto biliar
(cb). También se
aprecia un vaso
linfático (vl).

– Células endoteliales.
Características celulares:
• Aparecen en los extremos de los grupos cohesivos de los
hepatocitos.
• Núcleos fusiformes y citoplasmas muy escasos.
– Células mesoteliales.
Derivadas del peritoneo parietal o visceral. Características:
• Se presentan en placas.
• Cuentan con citoplasmas abundantes y poligonales.
• Núcleos ovales o redondeados.

2. Métodos de exploración
• En general, la citología se usa poco en la práctica habitual para el
diagnóstico de lesiones o infecciones del tracto digestivo, probablemente
en parte por la facilidad y accesibilidad de la realización de biopsia en esta
localización junto a los escasos efectos iatrogénicos (daño en la salud,
causado o provocado por un acto médico involuntario).
• Los métodos son la citología exfoliativa mediante raspado, lavado o
punción transesofágica de lesiones submucosas.
• En cambio, la citología sí es un método habitual en el diagnóstico de
lesiones nodulares hepáticas mediante PAAF con control radiológico
(ecografía o TC), y para el estudio de glándulas salivares.
• También se usa la PAAF en el diagnóstico de lesiones pancreáticas, ya que
es dentro de los métodos invasivos uno de los que menos complicaciones
originan en esta localización, y es conveniente realizar un diagnóstico de
malignidad en la medida de lo posible antes de la cirugía, que en muchas
ocasiones en muy agresiva (duodenopancreatectomía cefálica) y con alto
riesgo quirúrgico.
• También se usa la citología exfoliativa mediante cepillado para la
exploración de la vía biliar, mediante la CPRE (colangiopancreatografía
retrógada endoscópica).

• El papel fundamental de los citotécnicos en las PAAF,
fundamentalmente en los centros en los que éstos realicen la
valoración in situ del material, es conseguir un material adecuado
en cantidad y calidad (correcta extensión sin artefactos de arrastre
ni de fijación) para que el patólogo pueda realizar un diagnóstico lo
más preciso posible. Para ello es necesario que el técnico tenga
conocimiento de la citología de las distintas lesiones y reconozca
con facilidad los criterios de malignidad genéricos y lesiones más
frecuentes en los distintos órganos. Así podrá manejar el material
obtenido de forma adecuada cogiendo muestras en seco o fijadas,
según lo que sea más adecuado para el diagnóstico del tipo de
tumor que se vea en la valoración in situ que se realiza en el
momento de la punción.
• Recientemente también se está utilizando la citología exfoliativa
como método de screening, semejante al usado en patología
cervical, para la detección precoz de neoplasia intraepitelial del
canal anal (AIN), como método de prevención del carcinoma
escamoso anal.
• Se usa una terminología semejante a la usada en el cérvix
siguiendo el sistema Bethesda. Se debe evaluar si el material es
adecuado o no, si es valorable o no, y si hay lesión o no. Los
diagnósticos usados en el caso de que exista patología son:
ASCUS, ASCH, LSIL, y HSIL.

3. Citología de cavidad oral y
glándulas salivares
• 3.1. Lesiones inflamatorias de cavidad oral.
Los distintos procesos inflamatorios-infecciosos de distintas etiologías
que se dan en esta localización producen una reacción común en el
epitelio de la cavidad oral, que es de tipo escamoso. El epitelio
escamoso reactivo se caracteriza por un aumento del tamaño nuclear
con nucléolo ocasional, pero manteniendo una elevada proporción
núcleo-citoplasma y unos bordes regulares del núcleo.
En casos de infección por cándida, se podrán ver en las extensiones
citológicas las estructuras fúngicas (esporas o hifas) al igual que en
otras localizaciones, tanto en muestras fijadas en alcohol u otros
fijadores y teñidas en Papanicolau, como en muestras en seco
teñidas con DQ.
En infección por herpes simple se verán, igual que en otras
localizaciones, cambios citopáticos en las células escamosas
infectadas (células multinucleadas con moldeamiento de los núcleos,
núcleos grandes claros esmerilados de bordes irregulares e
inclusiones intranucleares eosinófilas o basófilas). Estos cambios son
más fácilmente identificables con la tinción de Papanicolau.

• 3.2. Lesiones epiteliales de cavidad oral.
• 3.2.1. Leucoplasia.
Es un término clínico usado en mucosas para referirse a lesiones
macroscópicamente visibles blanquecinas. Pueden
corresponder histológicamente a lesiones reactivas de
hiperqueratosis (células escamosas anucleadas) o paraqueratosis
(células escamosas superficiales con núcleos no atípicos), o a
lesiones preneoplásicas o neoplásicas, que pueden estar
constituidas por una capa superficial (que es la que se muestrea en
el raspado) que no muestre atipia citológica, por lo que la muestra
obtenida de estas lesiones por raspado puede no ser representativa
de la atipia real de la lesión, razón por la que está indicada la
biopsia para realizar un diagnóstico definitivo.

• 3.2.2. Carcinoma escamoso.
Se pueden obtener muestras citológicas por raspado de
lesiones de cavidad oral y hacer improntas o extensiones
sobre portas o incluyéndolas en medio líquido. En ambos
casos la tinción habitual es Papanicolau y la imagen
citológica es la habitual de los carcinomas escamosos en
cualquier localización.
Las extensiones estarán constituidas por placas y células
sueltas epiteliales con componentes queratinizantes y no
queratinizantes en proporciones variables según la
diferenciación y tipo de tumor.
El componente no queratinizante es necesario para realizar el
diagnóstico de malignidad y consiste en células con elevado
índice núcleo/citoplasma y núcleos grandes de bordes
irregulares, típicamente hipercromáticos sin nucléolos. El
componente más queratinizante nos dará la estirpe del tumor.
Las células de citoplasmas amplios orangófilas con núcleos
hipercromáticos son características de los tumores
escamosos.

• 3.2.3. Carcinoma de células basales (epitelioma
basocelular EBC).
Son más frecuentes en la zona de la piel de los labios. Es infrecuente el
diagnóstico citológico ya que son zonas muy accesibles a la biopsia y en
muchas ocasiones la biopsia sirve de diagnóstico y tratamiento, ya que son
lesiones pequeñas y se realiza extirpación completa de las mismas. En
ocasiones se usa la PAAF para diagnóstico de recidivas de EBC en la zona
de extirpación/biopsia previa.
La imagen citológica consiste en placas cohesivas de células basaloides
(de pequeño tamaño con escaso citoplasma y núcleos ovalados
hipercromáticos sin nucléolo) con amontonamiento nuclear y núcleos
desnudos.

• 3.2.4. Tumores de glándulas salivares menores.
Son de localización en lengua, paladar o
mucosa bucal. El método de elección para su
estudio citológico es la PAAF.
Son semejantes a los tumores de glándula
salivar mayor. Con más frecuencia, los de
glándula salivar menor son malignos.

• 3.3. Lesiones no epiteliales de cavidad
oral.
• 3.3.1. Linfomas orofaciales.
El procedimiento de extracción de muestra será, fundamentalmente,
la punción. Si se realiza valoración in situ del material y se reconoce
como una proliferación de células redondas sueltas con abundantes
cuerpos linfoglandulares en el fondo (lo que puede corresponder a
un linfoma) se debe coger muestra abundante para poder realizar
estudios inmunocitoquímicos (ICQ), ya sea recogiendo múltiples
extensiones en alcohol o material en medio líquido, o cogiendo
muestra de lavado en suero salino en tubo Eppendorf para realizar
estudio de citometría de flujo (tecnología biofísica basada en la
utilización de luz láser, empleada en el recuento y clasificación de
las células según sus características morfológicas, presencia de
biomarcadores, y en la ingeniería de proteínas).
La morfología será semejante a la descrita al hablar de ganglio
linfático según el tipo.

• 3.3.2. Sarcoma de Kaposi.
Es un tumor vascular que se da en pacientes generalmente VIH como masas
nodulares orofaciales, particularmente frecuentes en el paladar.
El diagnóstico citológico es difícil, fundamentalmente por lo poco celulares que
pueden ser las extensiones, ya que generalmente son muy hemáticas al
contener abundantes vasos.
Los datos característicos son: placas de células fusiformes o células
discohesivas sueltas epitelioides u ovaladas, con leve anisocariosis,
acompañadas de macrófagos con hemosiderina citoplasmática en el fondo
(signo de sangrado antiguo).
Este tumor expresa característicamente VHH-8 (virus herpes 8) en
inmunohistoquímica, por lo que obteniendo muestra en medio líquido o
extensiones fijadas se puede realizar ICQ y llegar al diagnóstico por medio de
citología.

• 3.4. Glándulas salivales.
• 3.4.1. Lesiones no neoplásicas.
– Sialoadenosis. Es un aumento de la glándula, principalmente de
la parótida, y bilateral, que no es inflamatorio ni neoplásico. El
frotis está constituido por abundantes células epiteliales
acinares, con ácinos regulares normales o de tamaño
aumentado, sin celularidad inflamatoria en el fondo.

– Sialoadenitis. Es una inflamación aguda o crónica de la
glándula. El frotis es escasamente celular y está formado por
células ductales con cambios reactivos y, en ocasiones, con
metaplasia escamosa y fondo inflamatorio con restos celulares.
En ocasiones puede estar producida por cristaloides que se
observan en el extendido (cristales romboidales). Hay un tipo de
sialoadenitis esclerosante crónica en la glándula submandibular
(tumor de Küttner), que puede sugerir malignidad, porque
clínicamente cursa como masa firme, y en el que se encuentra
atipia citológica.
Sialoadenitis
crónica con
pérdida de
acinos y
atrofia.

– Sialolitiasis. Es la presencia de concreciones
cálcicas (sialolitos, cálculos) en conductos y/o
ácinos salivales.
Representa uno de los problemas más
comunes que afectan a las glándulas
salivales. Los cálculos producen obstrucción
total o parcial del flujo salival, y la estasis
salival consiguiente promueve la infección
glandular por bacterias bucales.

– Quiste de retención. Se asocia con litiasis. Está
constituido por moco, macrófagos y agregados de
células ductales con atipia.
– Quiste simple. Revestido por epitelio escamoso y raro
en glándulas salivales mayores.
– Quiste linfoepitelial. Fondo quístico con escasas
células escamosas con cambios degenerativos.
Ránula (tumor blando
de tipo mucocele que
se forma debajo de la
lengua a causa de
una obstrucción en
los conductos
salivares) en la
glándula sublingual.

• 3.4.2. Lesiones neoplásicas
benignas.
– Adenoma pleomorfo. También llamado
tumor mixto benigno, es el tumor más
frecuente de la glándula salival. Ocurre
más frecuentemente entre los 30-50 años
y tiene un ligero predominio en mujeres.
Más frecuente en parótida: constituyen el
70% de los tumores de parótida y el 60%
de los de glándula submaxilar. En las
glándulas menores es menos frecuente.
Macroscópicamente es un nódulo bien
circunscripto, solitario, blanco-grisáceo,
blanquecino, multilobulado, con áreas
mixoides, generalmente entre 2 y 5 cm de
diámetro y de consistencia firme.
Histológicamente está compuesto por un
componente ductal o glandular (con una
doble capa epitelial y mioepitelial) y un
componente condromixoide. Puede tener
focos de metaplasia escamosa.
Citológicamente presenta fragmentos de
matriz mixoide en el fondo de aspecto
fibrilar, sábanas o células sueltas
plasmocitoides, núcleos regulares,
redondos u ovalados, sin hipercromatismo
y moderada anisocariosis, con presencia
de células mesenquimales fusiformes.

– Adenoma pleomorfo (de células basales). Hay cuatro tipos: sólido,
trabecular, tubular y membranoso. El diagnóstico preciso de los
subtipos no es posible citológicamente. Hallazgos citológicos:
• Numerosas redes celulares con pocas células disociadas.
• Núcleos redondos u ovales regulares con escaso citoplasma.
• Núcleos blandos de cromatina regular.
• Cantidades variables de material estromal (probablemente de
membrana basal).
Hay que hacer diagnóstico diferencial con el adenoma pleomórfico de
predominio epitelial (con escaso estroma) y el tumor adenoide
quístico.
A diferencia del carcinoma adenoide quístico, los glóbulos hialinos
son de menor tamaño y monomorfos, y los núcleos son blandos de
cromatina fina granular.

– Tumor de Warthin (cistoadenoma papilar linfomatoso benigno). La
mayor parte de las veces se da en la parótida y suele ser bilateral. Es
de crecimiento lento y fluctuante, y más frecuente en hombres de
mediana edad o mayores.
Histológicamente está formado de estructuras papilares, glandulares, a
veces quísticas, con estroma alrededor y abundante tejido linfoide. El
epitelio tiene una doble capa epitelial predominantemente oncocitaria.
Hallazgos citológicos:
• Aspirado mucoso o acuoso.
• Sábanas de células grandes poligonales oncocitarias.
• Abundantes linfocitos entremezclados.
• Fondo sucio.

– Oncocitoma. Es infrecuente, está compuesto por
oncocitos (células oxífilas). Se diferencia del tumor de
Warthin en que es más frecuentemente unicéntrico,
no quístico, y no tiene un componente linfocitario.
Hallazgos citológicos:
• Placas cohesivas de células oncocíticas (de citoplasma
amplio, límites netos, orangófilo) con núcleos pequeños y
regulares.
• No hay fondo fluido, sucio, ni celularidad linfocitaria.
– Otros tumores benignos: mioepitelioma, adenoma
sebáceo, adenoma y papilomas ductales.
Oncocitoma
de parótida.

• 3.4.3. Lesiones neoplásicas malignas.
– Carcinoma mucoepidermoide.
Representa alrededor del 10% de todos los tumores de glándulas
salivales mayores y aproximadamente el 20% de las menores. Se
presenta preferentemente en la glándula parótida y afecta por igual a
ambos sexos, con edad de aparición muy variable.
Su crecimiento es lento, el tamaño varía entre 2 y 5 cm y
frecuentemente presenta un aspecto quístico.
Aunque es más frecuente entre los 35 y los 65 años de edad, es el
tumor maligno más común de las glándulas salivales en niños y
adolescentes.
Histológicamente se reconocen tres tipos celulares bien definidos:
• Células escamosas: resultado de la metaplasia escamosa.
• Células mucosecretantes: presentan un aspecto redondo, cúbico o
columnar con un citoplasma vacuolado con núcleo pequeño. Aparecen en
las paredes de las dilataciones quísticas.
• Células intermedias, que, citológicamente, dividen los carcinomas
mucoepidermoides en:
– Bien diferenciados: sustancia mucoide de fondo que se tiñe suavemente de azul
con Papanicolau. Predominan las células mucosecretoras, con citoplasma ancho,
sustancia mucoide en su interior y con el núcleo hacia la periferia. Aparecen
células intermedias con escaso citoplasma y células escamosas.
– Moderadamente diferenciados: predominan las células escamosas con
caracteres atípicos, y las intermedias. Como hay menos elementos
mucosecretores, la sustancia de fondo no muestra aspecto mucoide.
– Poco diferenciados: predominio de células escamosas con caracteres de
malignidad (pérdida de relación N/C, núcleos hipercromáticos, etc.).

– Carcinoma de células acinares. Constituye alrededor del 80% de
los tumores localizados en la parótida. Es más frecuente en
mujeres que en hombres y la edad media de aparición es los 44
años. Da un frotis muy celular con fondo limpio sin necrosis,
grupos de células cohesivas, células con citoplasma abundante
finamente microvacuolado o denso, y, en ocasiones, linfocitosis
y cambio quístico.
– Carcinoma adenoide quístico. El carcinoma adenoide quístico
también se conoce como cilindroma. Es el segundo tumor
maligno de la glándula salival más frecuente. Por lo general es
un tumor de crecimiento lento pero agresivo, con una alta tasa
de recurrencia. Ocurre con mayor frecuencia entre las edades
de 40 y 60 años. Se desarrolla como un tumor de crecimiento
lento delante de la oreja o en la zona submandibular.
El dolor y la parálisis facial son comunes, ya que estos tumores
tienden a invadir los nervios. Aunque el tumor es de crecimiento
lento, la supervivencia a largo plazo es pequeña. Las personas
con carcinoma adenoide quístico a menudo tienen recurrencias,
que pueden aparecer muchos años después del tratamiento.
Citológicamente podemos hablar de presencia de glóbulos
esféricos hialinos rodeados de células tumorales, estroma
hialino en bolas o digitiforme, agregados densos de células
pequeñas de escaso citoplasma, núcleos hipercromáticos, etc.

Carcinoma adenoide
quístico sólido.
Carcinoma de células
acinares.

4. Citología de esófago y estómago
• 4.1. Esófago.
– Esofagitis inespecíficas. Son los procesos inflamatorios que se asocian
a cambios epiteliales reactivos comunes a distintas etiologías y que no
permiten diferenciar entre ellas. Los hallazgos citológicos consisten en
un aumento de los núcleos de las células escamosas de bordes
regulares, sin hipercromatismo. También se pueden encontrar cambios
degenerativos con vacuolización de los citoplasmas y alteraciones de la
queratinización (imágenes de discariosis).
– Esofagitis específicas. Procesos inflamatorios en los que, además de
encontrar los cambios genéricos comunes a todas las inflamaciones
descritos previamente, se reconocen cambios específicos del agente
etiológico. Por ejemplo, los citopáticos por infección de herpes, por
infección de CMV (citomegalovirus). En ambos casos existen
anticuerpos frente a estos agentes infecciosos, con lo que con ICQ se
puede confirmar la sospecha morfológica. También se pueden
encontrar estructuras fúngicas, bacterianas, actinomyces, etc.

Esofagitis por
infección de
herpes.

– Esófago de Barrett. Consiste en la sustitución del epitelio normal
escamoso por uno columnar metaplásico de tipo intestinal, como
consecuencia de la irritación producida por el ácido gástrico en
pacientes con reflujo. Es una lesión sobre la que puede surgir
displasia epitelial (lesión preneoplásica) y, por tanto, puede
evolucionar a carcinoma.
En general, el seguimiento se hace con biopsia para valorar la
displasia y descartar malignidad. Citológicamente se observa un
epitelio de tipo intestinal normal (células cilíndrica o caliciformes).
Hay que descartar en la toma esofágica que sea una
contaminación gástrica (de epitelio normal o metaplásico en una
gastritis crónica) por arrastre involuntario al realizar la gastroscopia.
Esófago de Barrett: obsérvese el epitelio cilíndrico anormal a la izquierda y el epitelio
escamoso normal a la derecha (metaplasia escamosa a cilíndrica).

– Cambios por radioterapia. Se encontrarán los mismos
cambios citológicos que los que se dan en epitelios
escamosos de otras localizaciones, cuyo muestreo es
más frecuente (por ejemplo, en muestras de cérvix).
Son importantes los datos clínicos, ya que los
cambios citológicos pueden ser sospechosos si no se
conoce el antecedente de radioterapia en la zona.
En general se ve un aumento nuclear,
multinucleación y nucléolos prominentes, pero
manteniendo la proporción núcleo-citoplasma (el
citoplasma también es de gran tamaño) y sin
irregularidades llamativas de los bordes nucleares.
Puede haber cambios degenerativos con
vacuolización del citoplasma.

• 4.1.2. Lesiones neoplásicas benignas.
Tienen muy poca traducción citológica,
ya que, o bien son papilomas escamosos
de epitelio indistinguible del normal del
esófago, o bien son lesiones
submucosas a las que no se accede por
cepillado.
– Carcinoma epidermoide. Las
características citológicas son iguales a
los carcinomas epidermoides de otras
localizaciones:
• Placas cohesivas de células epiteliales de
amplio citoplasma denso y bien definido.
• Núcleos irregulares, hipercromáticos,
característicamente con escaso nucléolo
(aunque en ocasiones puede ser
llamativo).
• Células sueltas (más numerosas en
general que en el adenocarcinoma).
• Fondo sucio de necrosis.
• Variable queratinización con células
queratinizadas (orangófilas en la tinción de
Papanicolau), células en “renacuajo”,
imágenes de canibalismo y diferenciación
ecto-endoplasmica.

– Adenocarcinoma. Las características citológicas son iguales a
los adenocarcinomas de otras localizaciones:
• Grupos tridimensionales.
• Células de citoplasma claro o vacuolado.
• Núcleos grandes de bordes irregulares, con variable
anisocariosis y, característicamente, con nucléolo
prominente.

• 4.2. Estómago.
No es frecuente el uso de la citología en nuestro medio
para el diagnóstico de las lesiones no neoplásicas
(gastritis agudas, crónicas, atróficas, úlcera péptica). Se
obtiene material mediante cepillado y se verán distintos
elementos inflamatorios (neutrófilos, linfocitos, células
plasmáticas) según el tipo de gastritis. El epitelio
gástrico consiste en placas cohesivas de células
cilíndricas mucosas con más o menos cambios
reactivos. Tienen morfología en panal de abeja
(semejante al epitelio endocervical de las tomas
cervicovaginales).
Se pueden identificar los Helicobacter pylori en las
muestras en seco teñidas con DQ. Se podrá reconocer
epitelio de tipo intestinal si hay metaplasia en una
gastritis.

• 4.2.2. Lesiones neoplásicas benignas.
En los pólipos hiperplásicos se verá una citología semejante al
epitelio normal más abundante. Los pólipos adenomas tienen una
morfología semejante a la de los pólipos adenomatosos del colon.
– Adenocarcinoma. En el estómago hay fundamentalmente dos tipos de
tumores: el tipo enteroide y el difuso (células en anillo de sello).
• Enteroide: grupos tridimensionales, papilaroides de células de gran tamaño,
poligonales, de citoplasmas mal definidos, con núcleos grandes de bordes
irregulares, con uno o varios nucléolos prominentes.
• Difuso: células sueltas de menor tamaño que las del tipo enteroide, con
citoplasma claro con vacuola citoplasmática que desplaza el núcleo a la
periferia (anillo de sello). Los núcleos son irregulares con elevada
desproporción núcleo-citoplasma. La ausencia de fondo con cuerpos
linfoglandulares y un mayor agrupamiento celular es característico de
adenocarcinoma. En casos de duda se puede realizar estudio ICQ. El
carcinoma expresa citoqueratinas (AE1/AE3+) y no expresa LCA (antígeno
leucocitario común CD45) y en el linfoma el patrón de expresión es
AE1/AE3- y LCA (+).
– Linfoma. La mayor parte son linfomas MALT (linfomas de bajo grado de
tejido linfoide asociado a mucosa) y linfomas de alto grado no Hodgkin
B. El diagnóstico citológico de linfoma MALT es muy difícil. El
diagnóstico de linfoma de alto grado sí se puede realizar en citología y
se verán características semejantes a las encontradas en ganglio
linfático.

Carcinoma poco diferenciado de
tipo infiltrante gástrico o difuso.
Presenta nidos de células en
anillo de sello, las cuales tienen
vacuolas de mucina que
desplazan al núcleo. Tienen
crecimiento infiltrante.

5. Citología de intestino
• En la práctica, la citología de esta localización
es poco usada. Se pueden ver muestras de
duodeno como contaminante en el estudio de la
vía biliar o del páncreas.
• Se pueden identificar agentes infecciosos como
CMV o parásitos. Sobre todo, es importante
reconocer la citología normal del intestino
delgado para no confundir los elementos
normales contaminantes con el epitelio de
tumores mucinosos de páncreas cuando se
realiza PAAF de este órgano.
• Se pueden encontrar elementos normales de
intestino grueso como contaminantes en la
PAAF de próstata.

• 5.1. Intestino delgado.
La citología normal está formada por sábanas
cohesivas y ordenadas de células cilíndricas
con borde en cepillo no ciliado. Los núcleos son
regulares de bordes lisos. Se encuentran
células caliciformes y linfocitos entremezclados.
PAAF del intestino delgado
normal. Sábana epitelial con
células periféricas en empalizada y
presencia de células caliciformes.
H/E x 400.

5.2. Intestino grueso.
La citología normal está formada por una mezcla de moco con células inflamatorias
(polimorfonucleares), restos alimentarios (células vegetales o fibras musculares
estriadas animales), bacilos, esporas, colonias de actinomices, células inflamatorias
de la lámina propia (linfocitos, eosinófilos, células plasmáticas e histiocitos) y los
elementos epiteliales de la mucosa (sábanas de células columnares y células
caliciformes).
Se pueden obtener mediante cepillado material de tumores de colon. Los más
frecuentes son los adenocarcinomas cuya morfología será semejante a la de otras
localizaciones. Es más frecuente ver las metástasis de los adenocarcinomas
colorrectales mediante PAAF de hígado o pulmón. La morfología será semejante al
primario: placas de células cilíndricas con núcleos dispuestos en empalizada
(fenómero de “plumaje”) con intensa atipia y fondo sucio de necrosis.
PAAF del
colon.
Adenocarcino
ma. Sábana
de células
tumorales. En
la periferia
las células se
disponen en
empalizada
H/E x 1 000.
CAF del colon
normal.
Sábana de
células con
una
estructura
glandular bien
definida en su
centro. H/E x
400.

6. Citología de ano
• En los últimos tiempos se ha empezado a realizar estudios de screening o
cribado (semejante al cérvico-vaginal), para la detección precoz de lesiones
preinvasivas del carcinoma anal, en determinados grupos de riesgo.
• Mediante citología anal se puede identificar la presencia de neoplasia
intraepitelial anal. La técnica consiste en introducir al menos unos 3-4 cm
en el canal anal un escobillón de dacrón y/o Cytobrush (no de algodón),
rotándolo para obtener células de la parte terminal y del margen de dicho
canal. Las muestras obtenidas son extendidas en un portaobjetos y fijadas
en alcohol o en medio líquido y posteriormente teñidas con Papanicolau.
• La citología se valora siguiendo más o menos el mismo sistema que el
utilizado para la citología cervical:
– Se considerará adecuada la celularidad en la muestra ano-rectal si hay
2.000-3.000 células escamosas nucleadas en la toma convencional y 1-
2 células escamosas nucleadas por campo de gran aumento (40x) en la
citología de medio líquido.
– No es necesaria la presencia de células de la zona de transformación
(epitelio mucoso) para que sea adecuada la muestra, pero se debe
reseñar en el informe su presencia.
– La terminología diagnóstica es paralela a la usada en la toma cérvico-
vaginal en el sistema Bethesda 2001: negativa, ASCUS, ASCH, LSIL o
HSIL.
– Las características morfológicas para cada categoría diagnóstica son
iguales que en las de la muestra cérvico-vaginal.

• Una vez diagnosticada la lesión en la citología, se realizará una
anoscopia (colposcopia anal) de alta resolución. Así se
identifica la neoplasia intraepitelial anal subclínica, se realiza un
mapa de distribución geográfica y la extensión de la lesión.
También ayuda a realizar biopsias dirigidas y realizar
tratamiento.
• El procedimiento es el siguiente: se inserta el anoscopio
desechable, se introduce un escobillón con una gasa empapada
de ácido acético al 3% enrollada en él, se saca el anoscopio y se
deja un minuto empapando la pared del recto. Se saca el
escobillón y la gasa que lo envuelve, se vuelve a introducir el
anoscopio y se mira a través del colposcopio de alta resolución.
El epitelio displásico se ve deslustrado y blanco. Así se detecta
la zona donde realizar la biopsia. También se puede aplicar una
solución de lugol. En este caso las lesiones displásicas captan
peor el yodo y tendrán un color amarillo poco intenso.
• El tratamiento de las LSIL sigue siendo controvertido. La
mayoría de los clínicos prefieren no tratar LSIL anales y realizan
un seguimiento estrecho, dado que algunas lesiones de bajo
grado se resuelven espontáneamente. Las lesiones de HSIL
deben tratarse siempre que sea posible. La elección del
tratamiento dependerá del número, la localización y el tamaño
de las lesiones.

7. Citología de hígado y vías
biliares
• 7.1. Vía biliar extrahepática.
La citología en esta localización se usa principalmente para proporcionar un
diagnóstico definitivo de malignidad.
Los cambios degenerativos celulares del contenido biliar o duodenal, los
tumores bien diferenciados que dificultan la diferenciación con epitelio
normal y el patrón de crecimiento fibrosante que impide obtener un material
suficiente; son características que hacen difícil en esta localización muchas
veces dar un diagnóstico inequívoco de malignidad.
El método de obtención de material citológico en la vía biliar más útil es el
cepillado mediante CPRE (colangiopancreatografía retrógrada
endoscópica).
• Citología normal:
– Sábanas monocapa de células biliares (células cilíndricas con núcleo basal y
con pigmento pardo citoplasmático).
– Células duodenales con borde en cepillo o células caliciformes.
– Células “fósforo” de vesícula biliar (células columnares con núcleo abultado
terminal).
– Células pancreáticas acinares cuboidales.
– Células degeneradas de origen indeterminado.

• Adenocarcinoma:
– En material biliar:
• Grupos y células sueltas.
• Moldeamiento celular.
• Núcleos grandes pleomórficos.
• Patrón de células sueltas y células gigantes en los tumores
pobremente diferenciados.
• Inflamación y cambios degenerativos con necrosis.
– En muestras de cepillado:
• Sábanas de células desorganizadas, agregados discohesivos,
pequeños grupos acinares y células sueltas pleomórficas.
• Núcleos grandes de bordes irregulares con moldeamiento nuclear.
• Solapamiento nuclear y elevado índice núcleo-citoplasmático.
• Fondo sucio con restos celulares (necrótico).
• Otros:
– Carcinoma adenoescamoso: se suman a las características
descritas en el adenocarcinoma células semejantes al
carcinoma epidermoide de cualquier localización.
– Carcinoma papilar (arquitectura papilaroide), cistoadenoma y
cistoadenocarcinoma (neoplasia mucinosa semejante a la de
páncreas).

• 7.2. Hígado.
El hígado es el lugar más frecuente de cánceres
metastásicos desde tumores primarios de colon, pulmón
y mama.
El método de obtención de material citológico en el
hígado es la PAAF con control ecográfico o escáner
(TC).
La complicación más frecuente es la hemorragia. Está
contraindicada en casos con diátesis hemorrágica y en
quistes hidatídicos (contraindicación relativa) por el
riesgo de reacción anafiláctica.
• Citología normal:
– Frotis moderadamente celular.
– Placas cohesivas de hepatocitos, algunos pequeños agregados
y escasas células sueltas. Los hepatocitos son células
poligonales de citoplasma amplio con núcleo redondo con
nucléolo.
– Células de Kupffer.
– Epitelio ductal.

• Metástasis.
Son muy frecuentes en el hígado.
Prácticamente todos los tumores (excepto
los cerebrales) pueden metastatizar en el
hígado. Con más frecuencia se presentan
como LOES (lesiones ocupantes de
espacio, nódulos) múltiples, pero pueden
ser nódulos únicos. Los tumores que con
más frecuencia metastatizan en el hígado
son pulmón, colon, páncreas, mama,
estómago y de origen desconocido.

• Adenoma hepático.
Es un tumor hepático benigno relativamente
frecuente asociado al uso de anticonceptivos
orales.
Histológicamente, se compone de:
– Cordones de células que pueden parecerse a los
hepatocitos normales o poseen cierta variación en el
tamaño celular y nuclear.
– Los tractos portales están ausentes, aparecen vasos
arteriales y venas, distribuidos a través del tumor.
En la citología encontramos:
– Población hepatocitaria abundante y monomorfa,
más que en un hígado normal, prácticamente
indistinguible de los hepatocitos normales.

• Carcinoma hepatocelular.
Más del 85% de los casos ocurren en países con tasas
elevadas de infección crónica por el VHB (virus de la
hepatitis B), principalmente en países asiáticos y
africanos. Los factores patogénicos más importantes
son:
– VHB o VHC.
– Alcoholismo crónico.
– Exposición a aflatoxina (toxina producida por el hongo
Aspergillus).
Histológicamente:
– Presenta lesiones bien diferenciadas, aparecen cordones de
hepatocitos atípicos. Se mantiene más o menos la estructura de
los lóbulos hepáticos.
– Los extendidos son bastante ricos en células con buena
cohesión.
– Los hepatocitos suelen ser más pequeños y con cambios en la
relación N/C.
– Los núcleos son redondeados de localización central, con
nucléolo prominente; en ocasiones aparecen núcleos
“desnudos” (sin membrana nuclear).

Citológicamente: encontramos lesiones escasamente diferenciadas
compuestas por:
– Células gigantes tumorales, anaplásicas y multinucleadas.
– Células aisladas o en pequeños grupos.
– Células variables en cuanto a forma y tamaño (grandes, algunas gigantes).
– Citoplasma abundante y bien definido.
– Núcleos grandes, ovales o redondeados, generalmente de localización central,
con grandes nucléolos.
– Núcleos desnudos atípicos en el fondo.
– Inclusiones citoplasmáticas intranucleares.
– Ausencia de epitelio ductal.
– Pigmento biliar intracitoplasmático.
– Trabéculas, acinos o placas de células neoplásicas.
– Con ICQ expresan CD34 los endotelios, estando ausentes en el hígado reactivo
y en las metástasis.

8. Citología de páncreas
El método de exploración citológica del páncreas en la PAAF se
realiza mediante control ecográfico, de escáner o eco-endoscopia
(punción a través del tracto digestivo controlando con ecografía el
trayecto de la aguja). Se usará uno u otro medio de punción según
el tamaño y localización de la lesión.
Las complicaciones más frecuentes son la hemorragia y la
pancreatitis.
• 8.1. Citología normal.
Las células pancreáticas que aparecen en la citología son
principalmente de dos tipos: células de los ácinos exocrinos y
células del revestimiento canalicular. Las células de los islotes
aparecen con muy poca frecuencia y son muy difíciles de identificar
(sólo con técnicas de ICQ).
Las muestras obtenidas por punción también pueden contener
células epiteliales de origen gástrico o intestinal, células
mesoteliales y, ocasionalmente, hepatocitos.

• Células acinares:
A menudo forman pequeños conglomerados densos (es
poco frecuente encontrarlas aisladas), que suelen
disponerse en estructuras redondeadas. Son de tamaño
uniforme y bastante pequeñas. Tienen un abundante
citoplasma granular basófilo y núcleos redondeados y
pequeños. Habitualmente es posible observar nucléolos
pequeños pero bien definidos.
• Células epiteliales canaliculares:
Estas células aparecen en conglomerados o láminas. El
tamaño, forma y disposición dependerán del calibre de
los conductos excretores en los que se originan.
• Células de los islotes de Langerhans:
Suelen ser infrecuentes y difíciles de reconocer con
tinciones ordinarias por su parecido con las células
acinares. Se disponen en grupos cohesivos o en células
aisladas; son de tamaño mediano, con citoplasma
escaso y núcleos redondos.

PAAF del páncreas
normal. Sábana
monoestratificada de
epitelio ductal (flecha).
H/E x 1 000.
PAAF del páncreas normal. Nido
de células acinares con
citoplasma rosado, abundante,
granular y núcleos redondos.
H/E x 1 000.
Histología del páncreas
normal. Conducto
pancreático (a). Células
acinares e islote de
Langerhans (flecha) (b).
H/E x 400.

• 8.2. Patologías.
• 8.2.1. Pancreatitis aguda.
Es el proceso inflamatorio agudo de la glándula pancreática, de curso breve
y bien definido, con retorno posterior a la normalidad funcional si el
paciente sobrevive.
En referencia a los factores etiológicos, cabe destacar que el 90% de los
casos se debe a litiasis biliar complicada o a alcoholismo, y en el 10%
restante se incluye un amplio abanico de casos como hipertiroidismo,
parotiditis, mononucleosis, fármacos (sulfamidas, tiazidas), etc. En algunos
casos puede ser idiopática.
Desde el punto de vista patogénico, la pancreatitis aguda es la
autodigestión de la glándula por enzimas pancreáticas activadas de forma
inapropiada. En la pancreatitis se activan dentro del órgano sus
proenzimas, lo cual podría desencadenarse por reflujo biliar a través del
conducto de Wirsung y, en otros casos, por obstrucción del conducto.
La morfología de la pancreatitis aguda varía desde una inflamación trivial y
edema hasta una necrosis extensa con hemorragia.
Las alteraciones básicas son: extravasación microvascular que produce
edema, necrosis grasa por las lipasas (destruyen los adipocitos), reacción
inflamatoria aguda, destrucción proteolítica del parénquima pancreático y
destrucción de los vasos sanguíneos con hemorragia.

Pancreatitis aguda. Extendido
constituido por histiocitos y
células gigantes multinucleadas
expresión de necrosis grasa. H/E
x 1 000.
Pancreatitis aguda. Presencia de
elementos inflamatorios agudos
que alternan con un nido de
células epiteliales ductales con
atipia ligera. H/E x 400.

• 8.2.2. Pancreatitis crónica.
Se caracteriza por una inflamación duradera y fibrosis del páncreas con
destrucción del páncreas exocrino. En sus estados terminales, el
parénquima endocrino también se pierde.
Aunque la pancreatitis crónica puede ser el resultado de crisis recidivantes
de pancreatitis aguda, la distinción principal entre ambas es la alteración
irreversible en la forma crónica.
La causa más frecuente de pancreatitis crónica es el consumo de alcohol
durante mucho tiempo. Otras causas menos frecuentes son: obstrucción
prolongada del conducto pancreático, idiopática, etc.
Morfológicamente, se caracteriza por fibrosis parenquimatosa, un número y
tamaño reducido de ácinos y una dilatación variable de conductos
pancreáticos. La pérdida de ácinos es una característica constante,
habitualmente con infiltrado inflamatorio crónico alrededor de los lóbulos y
conductos.
Pancreatitis crónica.
Extendido constituido por
una sábana de epitelio ductal
entremezclada con
elementos inflamatorios
crónicos. H/E x 400.

• 8.2.3. Neoplasias pancreáticas.
Las neoplasias exocrinas pancreáticas pueden ser
quísticas o sólidas; algunas son benignas, mientras que
otras están entre las más letales de todas las neoplasias
malignas.
La neoplasia más frecuente es el adenocarcinoma de
páncreas. Las tres características más importantes de
malignidad en el mismo son: amontonamiento y
solapamiento nuclear, irregularidad del contorno nuclear
e irregularidad de la cromatina.
Todos los adenocarcinomas de páncreas son de origen
ductal. Hay distintas variantes:
– Adenoescamoso.
– Quístico mucinoso.
– Tumor de células gigantes osteoclásticas.
– Tumor de células gigantes pleomórficas.
– Tumores neuroendocrinos (tumores de los islotes).
– Carcinoma de células acinares.
– Tumor sólido pseudopapilar.

– Adenocarcinoma pancreático.
Es una de las causas de muerte por cáncer más frecuente, precedido
tan sólo por los cánceres de pulmón, colon y mama. Aunque es menos
frecuente que éstos, el adenocarcinoma pancreático es casi el número
uno en la lista de cánceres letales, con una de las tasas de mortalidad
más elevadas.
Es una patología que se produce como consecuencia de mutaciones
heredadas o adquiridas de los genes asociados con el cáncer. La
influencia ambiental más potente es el tabaco, que duplica el riesgo. La
pancreatitis crónica y la diabetes mellitus también se han asociado a
esta enfermedad.
Aproximadamente el 60% de los cánceres pancreáticos surgen en la
cabeza del páncreas, el 15% en el cuerpo y el 5% en la cola. El 20% de
las veces la neoplasia afecta de forma difusa a todo el órgano. Son
habitualmente masas mal definidas, duras, estrelladas y de color gris-
blanco.
Microscópicamente, el carcinoma pancreático muestra un patrón de
crecimiento infiltrativo agresivo con:
• Frotis celulares.
• Sábanas monocapa desordenadas, grupos microglandulares, solapamiento
nuclear, pérdida de cohesión nuclear.
• Criterios de malignidad nuclear.
• Moderada cantidad de citoplasma, a veces vacuolas de mucina y bordes
mal definidos.
• Necrosis.

Adenocarcinoma ductal. Los núcleos
aparecen agrandados, claros, con
moldeamiento y exhiben pleomorfismo y
mitosis (flecha). H/E x 1 000.
ME del páncreas. Carcinoma de células
acinares. Presencia de gránulos de zimógeno
intracitoplasmático. Citrato de plomo y acetato de
uranilo x 4 000.
Carcinoma mucinoso no quístico. Nido de células
tumorales sobre un fondo con abundante mucina
(flecha). H/E x 400.
Tumor seudopapilar solidoquístico. Vista de
acercamiento. Apréciese las células
endoteliales del eje vascular central
(flechas). H/E x 1 000.

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