Farmacología

1. 11 DE ABRIL DIA MUNDIAL DEL PARKINSON
Tratamiento de la
Enfermedad de Parkinson

2. D1
D2 D3 D4
D5
TERMINACION
PRESINAPTICA
TERMINACION
POSTSINAPTICA
PROTEINA G
EXOCITOSIS
AUTO- RECEPTORES

3. CONEXIONES NEUROQUIMICAS
EN GANGLIOS DE LA BASE
D1 D2

4. PUTAMEN
D2 D1
SNpc
GPe
GPi/SNpr
NST
TVL
CORTEZA
Indirecta Directa
SNpc
GPe
TVL
GPi/SNpr
Tallo Cerebral
Médula Espinal
NST
PUTAMEN
D2 D1
CORTEZA
Indirecta Directa
Normal Parkinsonismo
dyn
SP
Met
Enk
Glu
Glu
GABA
GABA
GABA
GABA
FISIOPATOLOGIA

5. MECANISMOS DE LA VULNERABILIDAD NEURONAL SELECTIVA
EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Metabolismo
neuronal
Formación de
radicales libres
Envejecimiento
Toxinas
ambientales
Excitotoxicosis
Estrés
Oxidativo
VULNERABILIDAD
NEURONAL SELECTIVA
PEROXIDACION
DE LIPIDOS
DAÑO DEL
ADN
DAÑO DE
PROTEINAS
MUERTE CELULAR

6. 1. LEVODOPA
2. INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS L –
AMINOACIDOS AROMÁTICOS: Carbidopa Benserazida
3. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
4. AMANTADINA
5. INHIBIDORES DE LA MAOB: Selegilina
6. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
7. INHIBIDORES DE LA COMT: Entacapona
DROGAS ANTIPARKINSONIANAS

7. LEVODOPA
MECANISMO DE ACCION
EFECTOS FARMACOLOGICOS:
• Remisión de síntomas de la Enfermedad de Parkinson
• Fluctuaciones del estado motor
1) Fenómeno de desgaste
2) Fenómeno on/off
• G-I: Nauseas y vómitos
• C-V: Hipotensión ortostática, arritmias, crisis hipertensivas
• Alteraciones psiquiátricas
• Otros efectos SNC: ↓ Prolactina

8. LEVODOPA
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
FARMACOCINÉTICA
USOS TERAPEUTICOS:
Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson
1.- Altera la evolución de la enfermedad?
2.- Modifica los síntomas solamente?
Prodroga.
Absorción oral rápida en la parte alta del intestino delgado.
Concentración plasmática máxima en 0.5 -2h
T1/2: 1-3h.
No se une a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: descarboxilación, metoxilación por COMT ,
transaminación por aminotransferasas y oxidación por MAO
(DOPAC y HVA).
Cruza la B-H-E por proceso activo.
Si se administra sola se descarboxila en un 95% en la periferia

9. CARBIDOPA O BENSERAZIDA
INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA DE LOS
L – AMINOACIDOS AROMÁTICOS
• Reducen los efectos adversos sistémicos
• Aumentan la cantidad de levodopa en el SNC
• Aumentan su eficacia clínica.
•Diminución de dosis

10. AGONISTAS DOPAMINERGICOS
No Ergóticos: Apomorfina
Piribedil
Lergotril
Ropinirol
Pramipexol
Ergóticos: Bromocriptina
Pergolida
Lisurida
Cabergolina

11. AGONISTAS DOPAMINERGICOS
MECANISMO DE ACCION: Activación de receptores D
VENTAJAS
CARACTERISTICAS:
APOMORFINA: Agonista D1 D2 D3
USOS: Discinesias - Fenómeno on-off
ROPINIROL – PRAMIPEXOL: Agonista selectivo clase D2
BROMOCRIPTINA: Agonista D2 D3 Antagonista D1
PERGOLIDA - LISURIDA - CABERGOLINA: Agonista D1 D2D3

12. AGONISTAS DOPAMINERGICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS:
• Similares a la levodopa
PERGOLIDA CABERGOLINA: Precaución , asociación con valvulopatías
por estenosis
USOS: Alteraciones del estado motor
No tolera o falta control con Levodopa

13. AMANTADINA
Compuesto antiviral
MECANISMO DE ACCION:
Anticolinérgico
↑ Liberación y ↓ Recaptación de Dopamina
Antagonista de receptores de Glutamato
EFECTOS ADVERSOS:
Anticolinérgicos
Hipotensión postural
SNC: Trastornos del sueño, letargo
USOS: Enfermedad de Parkinson inicial, leve

14. SELEGILINA
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la MAOB
↑ Contenido y permanencia de la dopamina
No bloquea el metabolismo periférico de las aminas
Propiedades Neuroprotectoras
FARMACOCINETICA:
Administración VO
T ½ : 40 horas
Metabolitos → Anfetamina y metanfetamina
USOS: Enfermedad de Parkinson inicial
Levels of
Dopamine
increase
Dopamina
Metabolites
MAO Selegilina

15. ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION:
Bloquea la inervación colinérgica en las interneuronas
estriatales.
EFECTOS ADVERSOS:
Anticolinérgicos
USOS: Temblor y sialorrea en la Enfermedad de Parkinson
Parkinson inducido por fármacos
Fármaco Actividad Anticolinérgica Actividad Antihistamínica
Benzatropina + + + + +
Biperideno + + + -
Cicrimina + + + -
Clorfenoxamina + + + +
Difenhidramina + + + + +
Etopropazina + + + +
Etibenzatropina + + + + +
Metixeno + + + + +
Orfenadrina + +
Prociclidina + + + -
Trihexifenidilo + + -

16. INHIBIDORES DE LA COMT
Entacapona
Tolcapona (fuera del mercado)
MECANISMO DE ACCION:
Inhibición selectiva e irreversible de COMT Periférica y central
↑ duración del efecto de Levodopa
↓ dosis necesaria de Levodopa
EFECTOS ADVERSOS:
Nauseas y vómitos
Hipotensión ortostática
Hepatotoxicidad (Tolcapona)
USOS: Coadyuvante de Levodopa en la Enfermedad de Parkinson
Dopamina
Metabolites
COMT Entacapona