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UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
                                FACULTAD DE MEDICINA
                               ESCUELA DE BIOANÁLISIS
                                BIOQUÍMICA CLÍNICA II



Validez diagnóstica del NT-proBNP frente al electrocardiograma
                        NT-
 en la detección de hipertrofia ventricular izquierda de origen
                         hipertensivo.
                         hipertensivo.
  Helder Andrade, Pedro Morillas, Jesus Castillo, Julián Roldán, Irene Mateo, Pilar Agudo




  Association of Copeptin and N-Terminal pro BNP
                               N-
 concentrations with risk of cardiovascular death in
   older patients with symptoms of heart failure.
                                          failure.
      Urban Alehagen, Ulf Dahlstrôm, Jens Rehfeld, Jens Goetze
            Alehagen,     Dahlstrôm,      Rehfeld,

                                  Presentado por:

                                    Gaby Almeida
                                    Laura Noguera
                                   Anna K. Sánchez
Comparar la precisión de NT- pro BNP respecto al ECG en el
                           NT-
   cribado de la HVI en pacientes hipertensos, con el fin de
seleccionar mejor a los pacientes a la realización de un estudio
                       ecocardiográfico.




  Asociación entre concentraciones de Copeptina combinada
  con NT- pro BNP y la mortalidad de pacientes ancianos con
      NT-
            los síntomas de insuficiencia cardíaca.
PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
 Familia de hormonas natriuréticas cardíacas
 Sintetizadas y almacenadas en miocitos auriculares y
 ventriculares

      Péptido                      Origen                      Estímulo
Péptido Natriurético
       Atrial                Aurículas cardíacas          Distensión auricular
       (ANP)
                                                        Expansión de volumen
Péptido Natriurético           Cardiomiocitos
                                                             ventricular
  Cerebral (BNP)                Ventriculares
                                                        Sobrecarga de presión

                            Endotelio Vascular de
Péptido Natriurético                                      Distensión mecánica
                             Riñones, Pulmones,
   Tipo C (CNP)                                                endotelial
                                  Corazón


  Burnett JC. Journal of Hypertension 1999, 17 (suppl 1): S37-S43. “Modificado”
PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
                    Acciones




    http://fisiologiaugr.blogspot.com/2008/05/pptidos-natriurticos
NT PRO BNP




Química Clínica 2004; 23 (6) 410- 416
NT PRO BNP




http://www.biomerieux.com.co/upload/BM_LIVRETCARDIO_09_ES.BAT031.pdf
COPEPTINA
Fragmento precursor de Vasopresina (Pre pro
Vasopresina).
Sintetizada y secretada en forma equivalente a la
vasopresina
Mejora la utilidad clínica de otros biomarcadores de
uso común y las herramientas de estratificación del
riesgo.
Determinación emerge como un método
rápido.
Hipertrofia ventricular
         IZQUIERDA
      Adaptación del corazón a la sobrecarga
                  hemodinámica.

  Mecanismo compensador dirigido a equilibrar el
 incremento anormal de la tensión, trayendo como
  consecuencia un aumento de la masa ventricular
                    izquierda.

De prologarse en el tiempo puede llevar finalmente
 a una insuficiencia cardiaca
FISIOPATOLOGÍA

1.   Presión arterial

2.   Mayor demanda energética

3.   Aumento del tamaño de los miocitos

4.   Crecimiento de la colagena intersticial

                        Soporte estructural a la hipertrofia
5.   Aumento de la función para enfrentar la

     sobrecarga




6. Reducción del radio de la cavidad ventricular


7. Menor capacidad contráctil a pesar de la
   hipertrofia

           Aumento del volumen residual
8. Aumento de la presión en el ventrículo

                                   Liberación de PN
9. Natriuresis

10. Aumento de la osmolaridad plasmática

                   Liberación de Vasopresina y Copeptina

11. Activación del SRAA


12. Hipertensión

13. Hipertrofia prolongada



     INSUFICIENCIA CARDIACA
Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en
                        NT-
   la detección de la HVI de origen Hipertensivo

                   n= 336 Px. Hipertensos
                        X= 56 años
       Diagnóstico de
   Hipertrofia Ventricular                Concentración de
       Izquierda por                        NT-proBNP
                                            NT-
      Ecocardiograma
                             94 individuos con HVI = 295,7 pg/dL
                                                           pg/
      (Prueba de Oro)
                             242 individuos sin HVI = 92,9 pg/dL
                                                           pg/
           SAEECG
           MVIsc:
     Hombres: ≥ 125 g/m2
     Mujeres: ≥ 110 g/m2
                                                ECG
      Espesor del septo
       interventricular:          De 94 Individuos con HVI =24
      Hombres: ≥ 13 mm.                 detectados c/HVI
      Mujeres: ≥ 12 mm.           De 242 Individuos sin HVI = 14
                                        detectados c/HVI
                                               (FP)
Con HVI= 94 individuos
Sin HVI = 242 individuos
Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en
                        NT-
   la detección de la HVI de origen Hipertensivo



                                    Punto de corte que
                                   maximiza el producto
                                      Sensibilidad x
                                      Especificidad




                                         IC: intervalo de confianza;
                                            VPN: valor predictivo
                               *             negativo; VPP: valor
                                             predictivo positivo.


                                         H. Andrade et al / Rev Esp
                                         Cardiol. 2011;64(10):939–
                               *          941. Modificado por los
                                         miembros del seminario.
Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en
                        NT-
   la detección de la HVI de origen Hipertensivo

 1. Asociación directa entre la concentración plasmática de NT-proBNP y la MVIsc**
                                                            NT-            MVIsc**
                        ↑ Sensibilidad diagnóstica y ↑ VPN.

  *Sensibilidad Diagnostica   para HVI: fracción de individuos con HVI con [NT-
                                   HVI:                                    [NT-
            proBNP]
            proBNP] plasmático > 74,2pg/dL (punto de corte) = 76,6%
                                 74,2pg/dL

 * Valor predictivo negativo (VPN) HVI: probabilidad
                                   HVI:                de que un sujeto con [NT-
                                                                            [NT-
           proBNP]
           proBNP] plasmático < 74,2 pg/dL, no presente HVI = 87,8%
                                     pg/dL,


  2. En población hipertensa el NT-proBNP ha mostrado una mejor asociación con la
                                NT-
             presencia de HVI calculada mediante resonancia magnética

                      ¿posibilidad de diagnóstico de HVI?

3. La determinación plasmática de del NT-proBNP puede mejorar la capacidad
                                        NT-
      diagnóstica del ECG en la identificación de HVI en Px. Hipertensos

           ** [NT-proBNP] Y MVIsc ¿correlación r=0,41?
              [NT-proBNP]
Association of Copeptin and N-Terminal proBNP
                               N-
  Concentrations With Risk of Cardiovascular Death
  in Older Patients With Symptoms of Heart Failure
                         Población:                                     Criterios de Inclusión y Dx.:
                                                                                                  Dx.:
                         n= 470 px.
                                 px.                                     Síntomas y/o signos de IC
                         X=73 años                                         Dificultad para respirar
   N° de muertes totales en 13 años (1996-2009): 226 (48%)
                                    (1996-
                                                                              Edema periférico
      Muertes por causas Cardiovasculares: 146 (31%)                                Fatiga
               Muertes por otras causas: 80                     Fracción de eyección < 40% en Ecocardiografía




U. Alehagen, U. Dahlström, J. Rehfeld, J. Goetze. Association of Copeptin and NT-proBNP Concentrations With Risk of
Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of Heart Failure. Modificado por los miembros del seminario.
Association of Copeptin and N-Terminal proBNP Concentrations With
                            N-
 Risk of Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of
                           Heart Failure
          Modelo 1
        Variables clínicas

                                  Modelo 2
           Variables clínicas + Concentraciones de NT-proBNP
                                                   NT-

                                                      Modelo 3
                             Variables clínicas + Concentraciones de Copeptina y NT-proBNP
                                                                                 NT-


 COPEPTINA Y NT-proBNP = RIESGO DE MORTALIDAD POR
             NT-
 CUALQUIER CAUSA EN PACIENTES CON ANTECEDENTES DE
               INSUFIENCIA CARDIACA
  Las [NT-proBNP] y [Copeptina] se asociaron a todas las causas de
      [NT-proBNP]     [Copeptina]
      mortalidad, a largo plazo (13 años de seguimiento)

      La combinación de ambos marcadores (en los quartiles mas
elevados), se asoció a MAYOR riesgo de mortalidad por CUALQUIER
                   CAUSA Y CARDIOVASCULAR

    Asociación significativa para la Copeptina en presencia de NT-proBNP
                                                               NT-
GRACIAS!!!
FIBROSIS CARDIACA Y RENAL




                               NADPH-ox.



IL-1, IL-6, TNF-α
                                    IL-1, IL-6, TNF-α
                            NP-Y: neoíntima

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NT-proBNP y Copeptina como marcadores de riesgo de muerte en pacientes con antecedentes de Insuficiencia Cardíaca.

  • 1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE BIOANÁLISIS BIOQUÍMICA CLÍNICA II Validez diagnóstica del NT-proBNP frente al electrocardiograma NT- en la detección de hipertrofia ventricular izquierda de origen hipertensivo. hipertensivo. Helder Andrade, Pedro Morillas, Jesus Castillo, Julián Roldán, Irene Mateo, Pilar Agudo Association of Copeptin and N-Terminal pro BNP N- concentrations with risk of cardiovascular death in older patients with symptoms of heart failure. failure. Urban Alehagen, Ulf Dahlstrôm, Jens Rehfeld, Jens Goetze Alehagen, Dahlstrôm, Rehfeld, Presentado por: Gaby Almeida Laura Noguera Anna K. Sánchez
  • 2. Comparar la precisión de NT- pro BNP respecto al ECG en el NT- cribado de la HVI en pacientes hipertensos, con el fin de seleccionar mejor a los pacientes a la realización de un estudio ecocardiográfico. Asociación entre concentraciones de Copeptina combinada con NT- pro BNP y la mortalidad de pacientes ancianos con NT- los síntomas de insuficiencia cardíaca.
  • 3. PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS Familia de hormonas natriuréticas cardíacas Sintetizadas y almacenadas en miocitos auriculares y ventriculares Péptido Origen Estímulo Péptido Natriurético Atrial Aurículas cardíacas Distensión auricular (ANP) Expansión de volumen Péptido Natriurético Cardiomiocitos ventricular Cerebral (BNP) Ventriculares Sobrecarga de presión Endotelio Vascular de Péptido Natriurético Distensión mecánica Riñones, Pulmones, Tipo C (CNP) endotelial Corazón Burnett JC. Journal of Hypertension 1999, 17 (suppl 1): S37-S43. “Modificado”
  • 4. PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS Acciones http://fisiologiaugr.blogspot.com/2008/05/pptidos-natriurticos
  • 5. NT PRO BNP Química Clínica 2004; 23 (6) 410- 416
  • 7. COPEPTINA Fragmento precursor de Vasopresina (Pre pro Vasopresina). Sintetizada y secretada en forma equivalente a la vasopresina Mejora la utilidad clínica de otros biomarcadores de uso común y las herramientas de estratificación del riesgo. Determinación emerge como un método rápido.
  • 8. Hipertrofia ventricular IZQUIERDA Adaptación del corazón a la sobrecarga hemodinámica. Mecanismo compensador dirigido a equilibrar el incremento anormal de la tensión, trayendo como consecuencia un aumento de la masa ventricular izquierda. De prologarse en el tiempo puede llevar finalmente a una insuficiencia cardiaca
  • 9. FISIOPATOLOGÍA 1. Presión arterial 2. Mayor demanda energética 3. Aumento del tamaño de los miocitos 4. Crecimiento de la colagena intersticial Soporte estructural a la hipertrofia
  • 10. 5. Aumento de la función para enfrentar la sobrecarga 6. Reducción del radio de la cavidad ventricular 7. Menor capacidad contráctil a pesar de la hipertrofia Aumento del volumen residual
  • 11. 8. Aumento de la presión en el ventrículo Liberación de PN 9. Natriuresis 10. Aumento de la osmolaridad plasmática Liberación de Vasopresina y Copeptina 11. Activación del SRAA 12. Hipertensión 13. Hipertrofia prolongada INSUFICIENCIA CARDIACA
  • 12. Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en NT- la detección de la HVI de origen Hipertensivo n= 336 Px. Hipertensos X= 56 años Diagnóstico de Hipertrofia Ventricular Concentración de Izquierda por NT-proBNP NT- Ecocardiograma 94 individuos con HVI = 295,7 pg/dL pg/ (Prueba de Oro) 242 individuos sin HVI = 92,9 pg/dL pg/ SAEECG MVIsc: Hombres: ≥ 125 g/m2 Mujeres: ≥ 110 g/m2 ECG Espesor del septo interventricular: De 94 Individuos con HVI =24 Hombres: ≥ 13 mm. detectados c/HVI Mujeres: ≥ 12 mm. De 242 Individuos sin HVI = 14 detectados c/HVI (FP) Con HVI= 94 individuos Sin HVI = 242 individuos
  • 13. Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en NT- la detección de la HVI de origen Hipertensivo Punto de corte que maximiza el producto Sensibilidad x Especificidad IC: intervalo de confianza; VPN: valor predictivo * negativo; VPP: valor predictivo positivo. H. Andrade et al / Rev Esp Cardiol. 2011;64(10):939– * 941. Modificado por los miembros del seminario.
  • 14. Validez Diagnóstica del NT-proBNT frente al ECG en NT- la detección de la HVI de origen Hipertensivo 1. Asociación directa entre la concentración plasmática de NT-proBNP y la MVIsc** NT- MVIsc** ↑ Sensibilidad diagnóstica y ↑ VPN. *Sensibilidad Diagnostica para HVI: fracción de individuos con HVI con [NT- HVI: [NT- proBNP] proBNP] plasmático > 74,2pg/dL (punto de corte) = 76,6% 74,2pg/dL * Valor predictivo negativo (VPN) HVI: probabilidad HVI: de que un sujeto con [NT- [NT- proBNP] proBNP] plasmático < 74,2 pg/dL, no presente HVI = 87,8% pg/dL, 2. En población hipertensa el NT-proBNP ha mostrado una mejor asociación con la NT- presencia de HVI calculada mediante resonancia magnética ¿posibilidad de diagnóstico de HVI? 3. La determinación plasmática de del NT-proBNP puede mejorar la capacidad NT- diagnóstica del ECG en la identificación de HVI en Px. Hipertensos ** [NT-proBNP] Y MVIsc ¿correlación r=0,41? [NT-proBNP]
  • 15. Association of Copeptin and N-Terminal proBNP N- Concentrations With Risk of Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of Heart Failure Población: Criterios de Inclusión y Dx.: Dx.: n= 470 px. px. Síntomas y/o signos de IC X=73 años Dificultad para respirar N° de muertes totales en 13 años (1996-2009): 226 (48%) (1996- Edema periférico Muertes por causas Cardiovasculares: 146 (31%) Fatiga Muertes por otras causas: 80 Fracción de eyección < 40% en Ecocardiografía U. Alehagen, U. Dahlström, J. Rehfeld, J. Goetze. Association of Copeptin and NT-proBNP Concentrations With Risk of Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of Heart Failure. Modificado por los miembros del seminario.
  • 16. Association of Copeptin and N-Terminal proBNP Concentrations With N- Risk of Cardiovascular Death in Older Patients With Symptoms of Heart Failure Modelo 1 Variables clínicas Modelo 2 Variables clínicas + Concentraciones de NT-proBNP NT- Modelo 3 Variables clínicas + Concentraciones de Copeptina y NT-proBNP NT- COPEPTINA Y NT-proBNP = RIESGO DE MORTALIDAD POR NT- CUALQUIER CAUSA EN PACIENTES CON ANTECEDENTES DE INSUFIENCIA CARDIACA Las [NT-proBNP] y [Copeptina] se asociaron a todas las causas de [NT-proBNP] [Copeptina] mortalidad, a largo plazo (13 años de seguimiento) La combinación de ambos marcadores (en los quartiles mas elevados), se asoció a MAYOR riesgo de mortalidad por CUALQUIER CAUSA Y CARDIOVASCULAR Asociación significativa para la Copeptina en presencia de NT-proBNP NT-
  • 18.
  • 19. FIBROSIS CARDIACA Y RENAL NADPH-ox. IL-1, IL-6, TNF-α IL-1, IL-6, TNF-α NP-Y: neoíntima