Tema 19. Inmunología y el sistema inmunitario 2024
Hipotiroidismo congénito
1. M. Misael Cortes Pérez
Facultad de Medicina
UNAM
2012
Hipotiroidismo congénito
Introducción
Los dos órganos de secreción interna que son más precoces en esbozarse en
el embrión humano son el tiroides y la adenohipófisis
En el embrión humano de 13-20 somitas, al final de la tercera semana, se
observa ya un primordio de la glándula tiroides de origen endodérmico, como
una invaginación impar de epitelio endoblástico, situado en el suelo faríngeo
debajo de la lengua, donde luego indicara el agujero ciego.
Este primordio se va deprimiendo en el mesénquima subyacente
mesobranquial en sentido caudal. Se sitúa en inmediata vecindad del saco
aórtico junto al primordio que va a formar el corazón y como éste experimenta
un desplazamiento caudal alargándose. Al irse alargando, forma en su extremo
inferior un divertículo endodérmico que al mes se va a bilobular delante de la
cuarta bolsa faríngea.
En su emigración el primordio descendente va dejando un tallo que lo une al
suelo faríngeo, que se denomina conducto tirogloso de Hiss. Este tallo o
conducto en el 2º mes se fragmenta y se disuelve, dejando en su punto de
origen, un hoyuelo denominado foramen caecum, con el desarrollo posterior,
desciende enfrente del hueso hioides y los cartílagos laríngeos, durante la
séptima semana finaliza delante de la tráquea, siendo esta su posición final.
El divertículo final del conducto, que origina el tiroides, se denomina vesícula
tiroidea. Esta comienza enseguida a tener una activa proliferación celular
ordenada en un principio mediante agrupamientos cordonales celulares,
intercalados de conectivo vascular. Posteriormente puede apreciarse que la
disposición celular es en forma de unas cavidades a cuyo alrededor se
disponen las cc, siendo esta disposición el inicio o esbozo de los folículos.
2. Posteriormente, unas dos semanas después, los cordones celulares irán
tomando forma de auténticos folículos repletos de líquido coloide. Se considera
que la glándula comienza a ser funcional en el feto de tres meses.
El desarrollo de los folículos, el coloide y el desarrollo anatómico de la glándula
en general es estimulado por la TSH fetal. La TSH comienza a segregarse en
el feto a la decima semana, antes de esto puede detectarse en el feto TBG.
Aunque la cantidad de hormonas tiroideas secretadas por el feto es
desconocida, se sabe que es suficiente, ya que animales completamente
tirectomizados pueden dar a luz recién nacidos totalmente normales. Al final de
embarazo la aportación de hormonas tiroideas maternas es prácticamente nula
y, por el contrario, es posible que las hormonas fetales incrementen el
contenido hormonal de la madre.
Las hormonas tiroideas condicionan la última fase de la maduración
esquelética, pulmonar, cerebral, función intelectual y organización armónica del
sistema nervioso (cretinismo), no obstante, la observación de neonatos con
ausencia de función tiroidea revela que el desarrollo somático intrafetal es
independiente de la hormona.
Después de la vida en el vientre la actividad hormonal tiroidea se encarga de
mantener las funciones metabólicas normales en los tejidos, cuando esta
actividad es insuficiente, patológicamente se conoce como Hipotiroidismo
congénito (HTc), también es posible que durante los primeros meses de vida se
adquiera Hipotiroidismo (HTa)
Esta enfermedad afecta a 1 de 3.000-4.000 recién nacidos. Salvo en casos
excepcionales debido a defectos hipotálamo o la glándula pituitaria, HTc se
caracteriza por niveles elevados de hormona estimulante del tiroides (TSH)
como consecuencia de la función tiroidea. Cuando la terapia con hormona
tiroidea no se inicia dentro de los dos primeros meses de vida, HTc puede
causar graves daños neurológicos, mentales y motores. En el 80-85% de los
casos, se asocia al HTc con una consecuencia de la disgenesia tiroidea (DT).
En estos casos, la glándula tiroides puede estar ausente (agenesia, 35-40%),
3. con sede ectópica (30-45%) y / o severa es de tamaño reducido (hipoplasia,
5%).
Etiopatogenia
La incidencia mundial de esta enfermedad es de un enfermo por cada 4000
nacidos, mientras que en nuestro país la incidencia es de casi un enfermo por
cada 1200 nacimientos, se presenta mayor riesgo en niñas que en niños con
relación 2:1 favor sexo femenino.
Las variantes del hipotiroidismo (HTc y HTa) se pueden clasificar según el nivel
afectado del eje hormonal tiroideo
HT primario
La deficiente función hormonal puede ocurrir por enfermedad tiroidea
HT secundario
Defecto de la secreción de la por parte de la hipófisis del factor
estimulante del tiroides (TSH), esto a causa de enfermedad hipofisaria.
HT terciario
Insuficiente estimulo por parte del factor regulador de la secreción de
TSH, debido a una enfermedad suprahipofisaria
HTc primaro permanente
La etiología mas frecuente de este padecimiento 75% es la disgenesia tiroidea,
el 40% no tiene tiroides al nacer, el 60% es encontrar una glándula que no ha
descendido o lo ha hecho insuficientemente en el desarrollo embrionario:
ectopia tiroidea
La dishormonogenesis tiroidea en mucho menos frecuente esta se caracteriza
por la alteración de algunos procesos enzimáticos que implican la síntesis de
hormonas tiroideas.
4. HTc primaro transitorio
La falta de ingesta de yodo es la etiología mas frecuente, reversible en las
primeras semanas de vida. El yodo administrado en grandes cantidades se
comporta como bociogeno sobre el feto y la madre, por lo que ha de evitarse
en tratamientos en mujeres gestantes
HTc secundario y terciario permanente
Representa menos del 5% en HT. Las causas se muestran en la tabla 1.1
HTc terciario transitorio.
Frecuentemente presente en prematuros, es reflejo de la inmadurez del eje
hormonal tiroideo, reversible espontáneamente.
ETIOLOGIA DE LOS HIPOTIROIDISMOS CONGENITOS (HTc)
Tabla 1.1
HTc primaro permanente
Disgenesia Tiroidea
Dishormonogenesis Tiroidea
Tiroiditis autoinmune neonatal
Tratamiento con I-131 en gestante
HTc primaro transitorio
Falta ingesta de yodo
Ingesta bociogenos
Paso Ac antitiroideos al feto
Prematuros
Ideopatico
HTc secundario- terciario permanente
Displasia septo-optica
Deficit aislado de TSH
Panhipopituhitarismo familiar
Ausencia congenita de la Hipofisis
Aplasia de silla turca familiar
Aplasia hipofisiaria familiar
Ideopatico
HTc secundario o terciario permanente
Prematuros
Sindromes especificos que se asocian a
HTc
S. de Down
Trisomia 18
Espina bifida
5. S. de Piere-Robin
Displegia espastica o cuadriplegia
Etiopatogenia de los HTa
HTa primario
A saber que la aparición de HTa durante la infancia es rara, la causa mas
frecuente es la enfermedad tiroidea autoinmune (Tiroiditis de Hashimoto)
HTa secundarios y terciarios
Menos del 5% de los HTa. Véase tabla 2.2.
ETIOLOGIA DE LOS HIPOTIROIDISMOS ADQUIRIDO POR EL NIÑO
HTa primario
Tiroiditis de Hashimoto, de Quervain
Ingesta de yodo +/- otros bociógenos
Postcirugia
Infiltraciones tiroideas (cistinosis, histositosis X)
Fibrosis quistica
Deficit de yodo
Ectopias, disgenesias o defectos enzimaticos leves
HTa secundario a terciario
Lesiones hipofisiarias traumaticas, infecciosas, tumorales,
quirurgicas por radioterapia
Lesiones hipotalamicas traumaticas, infecciosas, tumorales,
quirurgicas por radioterapia
Lesiones malformativas (displasia septo-optica)
Manifestaciones clínicas
La ausencia de sintomatología clínica en la mayoría de los niños hipotiroideos
durante los primeros meses de vida impide su sospecha y, en consecuencia, el
diagnóstico clínico es sinónimo de diagnóstico tardío.
6. Dada la inespecificiadad de los signos y síntomas clínicos propios de esta
situación clínica en el periodo neonatal, se ha procurado facilitar el diagnostico
mediante un sistema de puntuación de los signos clínicos mas frecuentes que
pueden presentar estos pacientes. Véase tabla 3.3 y 4.4
CLINICA DEL HIPOTIROIDISMO CONGENITO
(Tabla. 3.3)
Hernia Umbilical 2
Sexo femenina 1
Hipotermia/Palidez 1
En la anamnesis clínica es
Edema/Facies típica 2
Macroglosia 1 frecuente encontrar que son
Hipotonia 1 recién nacidos con peso al
Ictericia 1
nacimiento elevado y cuyos
Piel seca 1
Fontanela Posterior 1 movimientos intrauterinos
Estreñimiento 2 fueron percibidos tardíamente.
Embarazo mayor a 40 semanas 1
Peso al nacer mayor a 3.5kg 1
TOTAL 15*
*Puntuación mayor a 5 sugiere Hipotiroidismo.
Las manifestaciones clínicas en un
hipotiroidismo clínicamente bien
Tabla 4.4 desarrollado, las enlisto a continuación.
1. Retraso en el crecimiento y
desarrollo
Son niños que cresen poco y
desproporcionalmente, mantienen
persistencia de proporciones infantiles ,
esto es cabeza grande junto con tronco
largo y cuello y miembros cortos.
7. Grandes fontanelas que permanecen abiertas durante largo tiempo, retraso en
la erupción de los dientes. Finalmente el problema más grave, el retraso
intelectual.
2. Dismorfia
Facies particularmente típica, inexpresiva, con frente fruncida y pequeña,
parpados tumefactos, labios gruesos, macroglosia y nariz chata. Las manos y
los pies son toscos y cortos. Cabello con implante bajo, asperos gruesos y con
poco brillo.
8. Diagnostico
A continuación se refiere lo que marca la Norma Oficial Mexicana (NOM 007 SSA2-
1993) sobre la detección de hipotiroidismo en las unidades donde se atienden
embarazadas:
5.9 Prevención del retraso mental por hipotiroidismo congénito.
5.9.1 La prevención del retraso mental producido por hipotiroidismo congénito se debe
llevar a cabo a través de la promoción de la salud, el diagnóstico y tratamiento
oportuno.
Toda unidad que atienda partos y recién nacidos debe efectuar el examen de tamiz
neonatal entre las 48 horas y preferiblemente antes de la segunda semana de vida,
mediante la determinación de tirotropina (TSH) en sangre extraída por punción del talón
o venopunción colectada en papel filtro (la prueba debe efectuarse antes del primer
mes, para evitar daño cerebral que se manifiesta por retraso mental ). La muestra
puede ser tomada en el transcurso de la primera media hora a través de sangre del
cordón umbilical, lo que debe explicarse en la hoja del papel filtro que se envía al
laboratorio.
La muestra de sangre debe remitirse a un laboratorio previamente definido a nivel de la
institución que corresponda o de conformidad con convenios de coordinación
establecidos para el efecto. El resultado debe remitirse a la unidad de salud
correspondiente, en un plazo no mayor de dos semanas.
El diagnóstico de un caso comprobado de hipotiroidismo congénito, se por
determinación de tirotropina y tetrayodotironina (T4) en suero de sangre extraída, debe
llevar a cabo
El tratamiento de un caso comprobado de hipotiroidismo congénito, se debe llevar a
cabo por administración de hormona tiroidea a dosis terapéutica ( 10 a 12 microgramos
de L-tiroxina por kilogramo de peso por día)
El cribado sistemático neonatal (tamizaje) se basa en la determinación del nivel
de TSH en sangre obtenida del talón de los recién nacidos y depositada en
cartulinas de papel de filtro. El nivel de TSH, por definición está siempre
9. elevado en el hipotiroidismo primario. En la fig. 1 se esquematiza el algoritmo
diagnóstico actual
El estudio de confirmación de los casos positivos o dudosos se realiza
mediante la medida de los niveles séricos de T4 libre que habitualmente está
descendido pero que en algunos casos puede ser normal, y de TSH que está
elevado. Ambas determinaciones confirman el diagnóstico de hipotiroidismo. La
ecografía y gammagrafía tiroidea, medida de la concentración sérica de
tiroglobulina, determinación del título de anticuerpos antitiroideos y yoduria
esclarecen la etiología. La radiografía de rodillas y medida de la superficie de la
epifísis distal del fémur en mm2 evalúa la maduración ósea como indicador de
la antigüedad prenatal del hipotiroidismo.
A los 3 años de edad se realiza reevaluación diagnóstica, suspendiendo el
tratamiento 4 semanas, con objeto de establecer si el hipotiroidismo es
permanente o transitorio. La reevaluación se efectúa en todos los casos
excepto en las ectopias, en las que el diagnóstico inicial se considera definitivo.
En los casos de dishormonogénesis es conveniente realizar un diagnóstico
diferencial entre los diferentes trastornos con objeto de seleccionar los
pacientes y genes a estudiar. El estudio se inicia mediante una captación de
I123 que es baja en la insensibilidad a la TSH, y en el defecto de captación-
transporte de yoduro, en el que, además, hay una discrepancia entre la
gammagrafía tiroidea que no detecta glándula y la ecografía que sí la visualiza.
La captación de I123 puede ser normal o estar aumentada en el resto de
trastornos. En tales casos, se procede a realizar un test de descarga con
perclorato que es positivo en los defectos de organificación. No obstante, la
medida del nivel sérico de tiroglobulina ya permite una orientación diagnóstica,
dado que está descendido en la insensibilidad a la TSH y en el defecto de
síntesis de Tg, y está aumentado en el resto de los trastornos
10.
11. Pronostico
El pronóstico es bueno si se delecta la enfermedad en las primeras semanas
de vida si no se detecta puede presentar estatura corta, retado mental,
detección de la pubertad y ataxia progresiva.
El retardo mental es de acuerdo al tiempo en que se efectúa el diagnóstico y se
inicie el tratamiento, en el primer de la vida existe 0% de retardo , a los 3
meses se logra hasta el 75% de la funcionalidad y cuando se retarda hasta los
6 meses se alcanza sólo el 50% y se establece el retardo mental.
Referencias
Emidio Macchia Paolo et al. PAX8 mutations associated with congenital
hypothyroidism caused by thyroid dysgenesis, Nature Genetics 19, 83 - 86
(1998)
Dr. García Ruiz Jesús. EMBRIOLOGIA DE LA GLANDULA TIROIDES Y DE
LAS PARATIROIDES, Otorrinoweb.com, (2009)
E. Mayayo, B. Puga. Hipotiroidismo congénito, Unidad de Endocrinología
Pediátrica. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. (2011)
M. Pombo Arias et al. Tratado de endocrinología pediátrica, Ed. Diaz de
Santos, Madrid España (1999)
Basilio Moreno Esteban et al. Diagnóstico y tratamiento en endocrinología, Ed.
Diaz de Santos, Madrid España (2000)