Diarios de campo del 2 do hemisemestre

[TÍTULO DEL DOCUMENTO]
“En la carrera por la calidad no hay línea de meta”.
David T.Kearns.
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UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
ANALISIS DE MEDICAMENTOS
Nombre: Lorena Mishel Jaen Serrano
Curso/Paralelo: Noveno Semestre “B”
Docente: Bioq. Carlos García
Fecha: Jueves, 14 de diciembre del 2017
UNIDAD III: MÉTODOS ANALÍTICOS, MICRO ANALÍTICO, BIOLÓGICO, FÍSICOS
Y QUÍMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD. INSPECCIÓN Y MUESTREO
DIARIO DE CAMPO Nº17
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS
La calidad representa el conjunto de características que posee un
producto,que define y determina su aceptabilidad.
El criterio de calidad evoluciona inevitablemente con el tiempo, y es una
medida del progreso científico-técnico en un determinado campo
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos,
dentro deun mismo lote o entre lotes, se reducen al minimo, introduciendo
controles apropiados durante el procesado y observando buenas
prácticas de fabricación
FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
Polvos: compuesta por una o
varias sustancias
mezcladas, finamente
molidas para aplicación
externa o interna.
Granulados:
mezcla de
polvos
medicamentos
os y azúcar,
repartida en
pequeños
granos.
Tabletas o
comprimidos: sólidos,
generalmente
discoidea, obtenida
por compresión; es la
forma farmacéutica
mas utilizada.
Cápsulas: cubiertas de gelatina
que se llenan con sustancia
sólidas o líquidas y se adminis
tran por deglución para evitar el
sabor y el olor de los
medicamentos.
Extractos (extractos
sólidas): forma
medicamentosa
obtenida por preparación
de principios activos de
drogas vegetales o
animales con
disolventes apropiados.

David T.Kearns.
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PARAMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD
Caracteres Geométricos Forma y marcas, Dimensiones
(diámetro, corona , borde)
Caracteres Mecánicos Resistencia a la fractura (Dureza) y
Resistencia mecánica (Friabilidad)
Caracteres Químicos Identidad del principio activo, Ensayo
de principio activo (Valoración),
Compuestos de degradación y
Contenido en agua
(Humedad),Solubilidad
Caracteres Posológicos Uniformidad de peso y Uniformidad
de contenido
Caracteres de Biodisponibilidad o
Indicadores Biofarmacéuticos
Tiempo de desintegración y
disolución
FIRMA DEL ESTUDIANTE:
-----------------------------
Lorena Mishel Jaen Serrano
C.C. 0706268588
CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda
de un aparato especial denominado
Durómetro. Los márgenes de
aceptación fluctúan de acuerdo a la
formulación estudiada
Friabilidad:Se determinan con la
ayuda de un especial denominado
friabilometro. Los márgenes de
aceptación fluctúan hasta un 1%.
CONTROLES OFICIALES
Dosificación: Se puede
realizar por variación de
peso o por uniformidad
de contenido
Desintegración: El
control de
desintegración se
determina en agua a
37ºC. La prueba se
realiza de acuerdo al
procedimiento descrito
en la USP.
Disolución: Se realiza
según la metodología
descrita por la USP
para cada producto y
está destinado a
evaluar las
características de
cesión del p.a.

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
Fecha: Viernes, 15 de diciembre del 2017
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS
SÓLIDAS
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE LA NOVALGINA
(DIPIRONA)
OBJETIVO: Evaluar la calidad de la Novalgina - Metimazol sódico (Dipirona)
determinando su cantidad de principio activo.
 Comprobar si el fármaco que es utilizadoparael control de calidadestá bajo
los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea
NOVALGINA - METIMAZOL SÓDICO (DIPIRONA)
La dipirona es un
fármaco que tiene
potente acción
antipirética
(fiebre),
analgésica
(contra el dolor) y
antiespasmódica
(contra cólicos)
Es una excelente
opción para el
tratamiento de las
enfermedades
que causan dolor
o fiebre.
Mejor que
muchas drogas
antiinflamatorias
no esteroides, sin
tener, sin
embargo, el
riesgo de daño
del estómago y
de los riñones.
Principio
Activo:
Metimazol
sódico Dipirona
Laboratorio: SANOFI
Concentración
del Principio
Activo:
500mg
Forma
Farmacéutica:
solida

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FARMACOCINÉTICA
Después de su administración,
el metamizol es rápidamente
metabolizado por oxidación a a-
metilaminoantipirina (4-MAA),
4-aminoantipirina (4-AA), 4-
formilaminoantipirina (4-FAA), y
4-acetill-amino-antipirina (4-
AcAA)
La dipirona se absorbe bien
después de administración oral,
y sus concentraciones
plasmáticas alcanzan cifras
máximas entre los 30 y 120
min.
Tiene una vida media biológica
de 8 a 10 h. Su unión a
proteínas plasmáticas es
discreta, se metaboliza
rápidamente en el hígado
Igual que otros miembros del
grupo, la dipirona inhibe la
acción de la ciclooxigenasa y,
en consecuencia, la síntesis de
prostaglandinas, acción que
parece explicar sus
propiedades analgésicas y
antipiréticas.
Se ha considerado que su
efecto analgésico también
depende de una acción central,
además de su efecto periférico.
Por otro lado, relaja y reduce la
actividad del músculo liso
gastrointestinal y uterino.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Oral: 500
mg cada 8 horas.
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL:Si el paciente está consciente,
inducir el vómito con solución salina tibia, seguido
de estimulación mecánica de la pared faríngea
posterior, puede eliminarse mediante hemo-
diálisis.
Está indicado para el dolor severo, dolor
postraumático y quirúrgico, cefalea, dolor
tumoral, dolor espasmódico asociado con
espasmos del músculo liso como cólicos en la
región gastrointestinal, tracto biliar, riñones y
tracto urinario inferior. Reducción de la fiebre
refractaria a otras medidas.

David T.Kearns.
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ENSAYOS REALIZADOS A LA DIPIRONA
Pérdida por secado 4,15% Reacción H2O2
Peso Promedio 0,5471g color azul que se tornó en rojo intenso
Características organolépticas Ensayo a la llama
Textura Lisa Llama con coloración amarilla intensa
duradera.
Fisura No presenta SOLUBILIDAD
Forma Ovalada AGUA
METANOL
FORMOL
Soluble
Tamaño 1,7cm ACIDEZ O ALCALINIDAD
Color Blanco La muestra tiene carácter acido
Olor Característico VALORACION
14 ml de solución
de yodo 0.1 N
274,64%
AGUA
METANOL
FORMOL
Soluble TRANSPARENCIA cumple
-----------------------------
C.C. 0706268588
Contraindicaciones y
precauciones
casos de hipersensibilidad a las
pirazolonas, insuficiencia renal o
hepática, aguda o crónica,
discrasias sanguíneas, úlcera
duodenal activa, insuficiencia
cardiaca, oliguria, durante el
embarazo y la lactancia.
Reacciones adversas
La información disponible señala
que su uso da lugar a reacciones
graves de hipersensibilidad, entre
las que destacan agranulocitosis
(en ocasiones irreversible),
leucopenia, trombocitopenia,
anemia hemolítica, síndrome de
Stevens-Johnson, síndrome de
Lyell y choque.

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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD BASADOS EN MÉTODOS ANALÍTICOS,
MICROANALÍTICOS
MEDICAMENTOS
• SÓLIDAS: Polvos. Granulados. Cápsulas.
Comprimidos. Sellos. Tabletas.
Supositorios. Óvulos. Implantes.
• SEMI-SÓLIDAS: Pomadas. Pastas.
Cremas. Geles.
• LÍQUIDAS: Soluciones. Suspensiones.
Emulsiones.
• Jarabes. Elixires. Lociones. Linimentos.
Inyectables.
Tipos de formas
farmacéuticas según su
estado físico:
A nivel mundial, los medicamentos desempeñan un
papel crucial en los aspectos de la atención de salud y
si estos son autorizados
Para su fabricación, comercialización y uso, previa
evaluación del balance beneficio/riesgo, basados en
estándares de calidad, eficacia y seguridad, pueden
ofrecer una respuesta eficiente para los problemas
sanitarios.
Ley de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos
y Productos Sanitarios, relacionado al registro sanitario
constituye una oportunidad y un reto que involucra a
los reguladores, industria, academia, profesionales y
población.

David T.Kearns.
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SEGÚNLAVÍA DE ADMINISTRACIÓN:
TIPOS DE FORMAS ORALES SÓLIDAS
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C.C. 0706268588
Oral: polvos, granulados,
comprimidos, cápsulas,
jarabes,
suspensiones, emulsiones.
Rectal y vaginal:
Supositorios, enemas,
óvulos, comprimidos
vaginales,
dispositivos intrauterinos.
Tópica y subcutánea:
Pomadas, cremas, geles,
pastas, parches,
implantes.
Oftálmica y ótica: colirios,
pomadas, emulsiones,
insertos oftálmicos,gotas.
Parenteral: Inyectables
para vía
intravascular(intravenosa,
intraarterial) o para vía
extravascular( intradérmica,
subcutánea, intramuscular,
intratecal, epidural,
intraperitoneal)
Polvos:Cada dosisse
administrapreviapreparación
de una solución
extemporáneaenaguau otra
bebida.Dosisunitarias
(bolsasypapelillos).
Granulados:Agregadosde
partículasde polvosque
incluyen principiosactivos,
azucaresy coadyuvantes.Se
puede administrar estaff o
puede servircomo
intermedioparalaobtención
de comprimidos.
Sellos:Soncápsulascon un
receptáculode almidón.
Prácticamente,hansido
desplazadosporlascápsulas
duras.
Liofilizados:Sonformasmuy
porosase hidrófilasy
fácilmente dispersablesen
agua.

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD BASADOS EN MÉTODOS ANALÍTICOS,
MICROANALÍTICOS
Formas Farmacéuticas Orales
Comprimidos orales para
ingestión
Comprimidos que se
mantienen en la cavidad oral
Convencionales
Masticables
Multicapa
Recubiertas
Bucales
sublinguales
Comprimidos administrados
por otras vías
Comprimidos destinados a
dispersarse antes de
administración
Vaginales
De implantación subcutánea
Efervescentes
Solubles
Dispersables
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro
de un mismo lote y entre lotes, se reducen al mínimo, introduciendo controles
apropiados durante el procesado y observando las prácticas de buena
fabricación (GMP).
la producción a gran escala de un
comprimido satisfactorio exige una
evaluación continua de las materias
primas, instalaciones, personal,
procesos y equipos, envasado y
controles, durante y después de la
preparación, con objeto de
garantizar la calidad del producto
final.
Estos ensayos deben también
repetirse tras la conservación de los
comprimidos en diferentes
condiciones de temperatura,
humedad, iluminación, etc., con
objeto de conocer su estabilidad a
largo plazo y poder establecer su
tiempo de caducidad.

David T.Kearns.
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RESISTENCIA MECANICA
Uniformidad de peso y contenido
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La eficacia y seguridad del
tratamiento constituyen el
objetivo final de un
medicamento
para asegurar ambas, es
preciso que éste se
mantenga íntegro hasta ser
consumido por el paciente,
y que presente unas
buenas características de
disgregación disolución.
Durante el transporte, acondicionamiento, em balado y manipulación de los
comprimidos por parte del paciente éstos están sometidos a tensiones
mecánicas
que pueden suponer un deterioro de su estructura. Para evaluar la
resistencia, los comprimidos se someten a una serie de controles, entre los
que destaca la resistencia a la presión y a la abrasión.
Es mucho menos significativa.
Por ello, excepto cuando dicho
contenido-sea superior al 90% ,
según la U SP XX -N F XV, deben
realizarse sobre los comprimidos
ensayos que verifiquen la
uniform idad de contenido en
principio activo.
Este test exige el análisis
individual de 10 comprimidos,
previa pulverización, que
deberán contener el 85-11.5%
de fármaco declarado. Si uno de
ellos sale fuera de este margen,
pero se mantiene en los límites
del 7.5-125%, el ensayo se
continuará con 20 comprimidos
más.
Todos los cuales deberán quedar
d entro del intervalo de
tolerancia del 85-115% para que
el lote sea aceptado.
Para algunos fármacos
concretos,las farmacopeas
establecen límites específicos en
sus monografías.

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD BASADOS EN MÉTODOS BIOLÓGICOS,
FÍSICO - QUÍMICOS
Los ensayos de la monografía pueden emplearse para las pruebas de estabilidad,
ciertos ensayos sirven para regular su CALIDAD, es decir:
1. Asegurar la IDENTIDAD de la droga.
2. Comprobar su correcto estado de CONSERVACION.
3. Determinar la cantidad exacta de PRINCIPIO ACTIVO.
4. Comprobar y asegurar la ausencia de sustancias INDESEABLES o NOCIVAS.
5. Detectar ADULTERACIONES y FALSIFICACIONES.
ENSAYOS
FISICOQUIMICOS.
METODOS
CUALITATIVOS: Que
tienen como finalidad
detectar e identificar las
diferentes sustancias que
componen la droga.
METODOS
CUANTITATIVOS: Cuya
finalidad es cuantificar, o
sea, determinar en que
proporción se encuentran
dichas sustancias en la
droga.

David T.Kearns.
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CONSIDERACIONES SOBRE ESTABILIDAD
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ENSAYOS
BIOLOGICOS.
Son ensayos
destinados a
establecer la
actividad
farmacológica y
toxicológica de los
principios activos
presentes en las
drogas.
El tipo de ensayo
a desarrollar va a
depender de lo
que se quiera
saber y de la
presentación
específica de la
droga.
Son los detalles de la estabilidad de la droga de un producto, que concierne
al farmacéutico en la distribución de la medición
Química: Nos dice que cada ingrediente activo del medicamento retiene su
integridad química y potencia. Dichas especificaciones están marcadas en
las etiquetas.
Física: Son retenidas sus propiedades físicas, en este tipo de estabilidad se
aplicarían los ensayos de control de tipo organolépticos.
Microbiológica: Este tipo de estabilidad se retiene de acuerdo a la esterilidad
o resistencia al crecimiento microbiano, aquí intervienen los ensayos
microscópicos.

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD BASADOS EN MÉTODOS BIOLÓGICOS,
FÍSICO – QUÍMICOS
LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y SUS PRODUCTOS CON UN CONTROL DE
CALIDAD
FACTORES FUNDAMENTALES QUE INFLUYEN EN EL CONTROL DE CALIDAD
La industria farmacéutica es
un importante elemento de
los sistemas de asistencia
sanitaria de todo el mundo
está constituida por
numerosas organizaciones
públicas y privadas dedicadas
al descubrimiento, desarrollo,
fabricación y comercialización
de medicamentos para la
salud humana.
Factor hombre:
Este es el factor más delicado, porque sin su buen funcionamiento la industria no se
echa a andar. El factorhombre debe saber como realizartodos los procedimientos,
esto es mediante su actualización a menudo por personas expertas en estos temas,
pero no solo en lo técnico sino también para desenvolverse en esa industria
Factor dinero:
El control de calidad realizado a la industria farmacéutica debe ser el mejor, ya que
estamos jugando con el bienestar del consumidor
Maquinas:
Las maquinas deben de ser las mejores, ya que nuestros productos van dirigidos al
control de la salud, hay que darles mantenimiento, ya que como un carro (maquina)
sino le das mantenimiento se te descompone y gasta mas de los que te da.

David T.Kearns.
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FUNCIONES DEL CONTROL
CONDICIONAMIENTO DE ALMACENAMIENTO
EJERCICIO DE REFUERZO
En un laboratorio farmacéutico se ha enviado al departamento de control de
calidad una muestra de unos comprimidos de Dipirona y su contenido declarado
es de 500 mg de principio activo. En dicho departamento se trabajó con 200 mg de
polvo o muestra.
DATOS:
Especificaciones: las materias
primas tienen que provenir solamente
de proveedores aprobados citados
en las especificaciones y, siempre
que sea posible, directamente de los
fabricantes.
Material de llegada: la función del
material de llegada engloba a las
materias primas y componentes de
empaque. Todas las materias primas
empleadas en la fabricación de un
producto son recibidas por el
departamento de recepción y son
almacenadas hasta que su uso sea
aprobado.
Control de fabricación: Una vez
que se ha analizado la muestra y se
ha encontrado que se ajusta a las
especificaciones, se hacen las
anotaciones apropiadas en la hoja
especial, la hoja de informe del
examen en la etiqueta de
identificación o la tarjeta de revisión
del material se marca
adecuadamente y se fija al envase.
Este proceso es de suma importancia para la buena
conservación del medicamento, y son una serie de
condiciones que se deben de cumplir y que deben
de estar de una forma clara a la vista del cliente,
para que este pueda llevarlo a cabo, en la mayoría
ciertas condiciones van en la etiqueta del
medicamento.
Almacenar En Lugar Fresco
Almacenar En Lugar Seco
Preservar De La Luz
Aislar De La Atmosfera.
Estabilidad

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• Concentración de Principio Activo (PA): 500mg
• Peso Promedio ( P ): 680 mg
• Consumo practico (CP) :11 mL de I
• Cantidad de polvo para trabajar: 200mg
• Porcentaje real (%R): ?
• Referencia: 1 mL de solución de I equivale 16.67 mg de p.a.
• Parámetros d referencia: De 90-110%
• K = 1.0078
Cantidad a trabajar:
680 mg 500 mg de p.a.
X 200mg de p.a.
X= 272 mg p.a.
Consumo teórico
1 mL I 0.1 N 16.67 mg p.a.
X 200 mg p.a.
X= 11.99 mL I 0,1 N
Porcentaje teórico
1 mL sol. I 0,1 N 16.67 mg p.a.
11.99 mL I 0,1 N X
X= 199.87 mg. p.a
200 mg. p.a 100%
199,87 mg. P.A. X
X= 99.9 %
Consumo real (CR)
o CR= consumo practico x K
o CR= 11 mL I 0,1 N x 1.0078
o CR= 11.08 mL I 0,1 N
Porcentaje Real
1 mL sol. I 0,1 N 16.67 mg p.a.
11.08 mL I 0,1 N X
X= 184.80 mg p.a.
200 mg P.A. 100%
184,80 mg X
X= 92.40 % de p.a.
R// Según la Farmacopea española Argentina el comprimido de Dipirona de 500
mg de p.a. de la Farmacia Cruz Azul fabricados por Mk cumple con los
parámetros del control de calidad.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
Fecha: Jueves, 04 de enero del 2018
UNIDAD IV: PATRONES DE CALIDAD, NORMALIZACION, CAMPOS DE
NORMALIZACION
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD A BASE DE PATRONES
La mayor parte de los métodos analíticos son relativos, es decir, el
contenido delanalitoen la muestra se obtiene a través de un patrón o
estándar de referencia certificado.
• A partir de éste, es posible preparar una disolución de concentración
exactamente conocida denominada solución madre.Luego, utilizando la
solución madre, se preparan un conjunto de soluciones a distinta
concentración para la obtención de una curva de calibración
De esta forma, una curva de calibración es la representación gráfica que
relaciona una señal instrumentalen función de la concentración de un analito
y define un intervalo de trabajo en el cual, los resultados a informar tienen
una precisión y exactitud conocida que ha sido documentada en la
validación de cada método.

David T.Kearns.
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PREPARACIÓN DE LA RECTA DE CALIBRADO
La etapa de calibración analítica, se
realiza mediante un modelo, que
consiste en encontrar la recta de
calibrado (expresión matemática) que
mejor ajuste a una serie de “n” puntos
experimentales, donde cada punto se
encuentra definido por una variable “x”
(variable independiente, generalmente
concentración del analito de interés) y
una variable “y” (variable dependiente,
generalmente respuesta instrumental).
La recta de calibrado se encuentra
definida por una ordenada al origen (b)
y una pendiente (m), mediante la
ecuación y = mx + b. Conjuntamente,
los datos experimentales permiten
calcular y justificar la linealidad
mediante el coeficiente de
determinación (R2 ), este último debe
ser mayor a 0,995 (R2 >0,995).
Luego, al momento de realizar la
medición de una muestra, lo que se
obtiene es una respuesta instrumental
que se interpola en la recta de
calibración, esto último permite obtener
la concentración del analito
Preparación de los patrones
Se preparan patrones del analito que
cubran un intervalo adecuado de
concentraciones, y se mide la señal
analítica proporcionada por los
mismos.
Obtención de la relación señal-
concentración
Se traza un gráfico con las señales
frente a la concentración de analito y se
calcula la recta que "mejor" se ajusta a
los datos mediante un ajuste por
mínimos cuadrados.
De esta forma se obtiene la pendiente
(b) y la ordenada (a) en el origen que
definen la recta.

David T.Kearns.
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Uso de la
curva de
calibrado
Se mide la señal
analítica para las
muestras
desconocidas y se
interpola en la recta
de calibrado para
obtener valores de
concentración de
analito.
la concentración de
analito en la
muestra hay que
tener en cuenta en
los cálculos las
posibles diluciones
a las que se ha
sometido la
muestra para
obtener las
disoluciones M1,
M2 y M3 de
medida.
curva de calibración utilizando como mínimo 5 puntos que
relacionan la concentración de analito con una respuesta
instrumental. Se considera que pasa el control de calidad, si se
presenta una respuesta lineal con R2 > 0,995 y una desviación
estándar relativa ≤ 20%.

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
Fecha: Viernes, 5 de enero del 2018
NORMALIZACION
TEMA: PRACTICA DE EVALUACION DE LA CALIDAD DE ACIDO ASCORBICO A
BASE DE PATRONES
OBJETIVOS:
 Evaluar la calidad de la Vitamina C determinando su cantidad de principio
activo a base de patrones.
 Comprobar si el fármaco que es utilizadoparael control de calidadestá bajo
los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea
VITAMINA C
La vitamina C, también conocida
como vitamina antiescorbútica o ácido
ascórbico, es una vitamina
hidrosoluble imprescindible para el
desarrollo y crecimiento.
Las frutas y los vegetales son
la fuente mayoritaria de vitamina
C. Entre las frutas que contienen
una mayor cantidad encontramos
los cítricos, el kiwi, el mango, la
papaya, la piña, las fresas, la
sandía o el melón.
Por su parte, algunos de los
vegetales con mayor cantidad
de vitamina C son el brócoli, la
coliflor, los pimientos, la
espinaca, la patata blanca o los
tomates.

David T.Kearns.
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ENSAYOS DE CONTROL DE CALIDAD
La vitamina C, conocida como ácido
ascórbico, es un nutriente hidrosoluble
que se encuentra en ciertos alimentos.
En el cuerpo, actúa como antioxidante,
al ayudar a proteger las células contra
los daños causados por los radicales
libres.
Los radicales libres son compuestos
que se forman cuando el cuerpo
convierte los alimentos que
consumimos en energía.
Además, el cuerpo necesita vitamina C
para producir colágeno, una proteína
necesaria para la cicatrización de las
heridas,también mejora la absorción
del hierro presente en los alimentos de
origen vegetal y contribuye al buen
funcionamiento del sistema
inmunitario.
La vitamina C previene el escorbuto y
sería también eficaz en la prevención
de algunos tipos de cáncer y
enfermedades cardiovasculares.
Son varios los tipos de cáncer que
podrían prevenirse si se mantiene una
dieta elevada en vitamina C adquirida
a través de frutas y verduras, como
puede ser el cáncer de colon, el cáncer
de pulmón o el cáncer de mama.
Las personas también están expuestas
a los radicales libres presentes en el
ambiente por el humo del cigarrillo, la
contaminación del aire y la radiación
solar ultravioleta.
Determinacion de vitamina c por ensayos analiticos
Determinacion de vitmina c por espectofotometria
Determinación de vitamina c por oxido reducción
Determinación de ácido ascórbico mediante el método de
volumetria
Determinación de acido ascórbico en pimiento #14 por voltametría
lineal

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VOLTAMETRIA
LINEAL
La voltamperometrí
a de barrido
lineal es un método
voltamperométrico
en el que se mide
la corriente en el
electrodo de trabajo
mientras se hace
un barrido lineal del
potencial entre el
electrodo de trabajo
y el electrodo de
referencia.
La oxidación o la
reducción
del analito son
registrados como
un pico en la señal,
en el potencial al
cual la especie
comienza a
oxidarse o
reducirse.
POTENCIOMETRIA
Electrodo metálico
Electrodo de
membrana
cristalina
Electrodo de vidrio
Electrodo de
membrana líquida
Electrodo de
membrana
polimérica
La potenciometría es una
técnica electroanalítica con
la que se puede determinar
la concentración de una
especie electroactiva en una
disolución empleando un
electrodo de referencia y un
electrodo de trabajo y un
potenciómetro.
Existen electrodos de trabajo
de distinto tipo útiles para
distintos cationes o aniones.
Cada vez son más usados
los electrodos selectivos de
iones (ESI) o electrodos de
membrana. Uno de los más
empleados, que se comenzó
a utilizar a principios del
siglo XX, es el electrodo de
pH (un electrodo de vidrio).
Espectrofotometría
es un método científico
utilizado para medir cuanta
luz absorbe una sustancia
química, midiendo la
intensidad de la luz cuando
un haz luminoso pasa a
través de la solución
muestra, basándose en
la Ley de Beer-Lambert.
La muestra absorbe parte
de la radiación incidente en
este espectro y promueve
la transición del analito
hacia un estado excitado,
transmitiendo un haz de
menor energía radiante. En
esta técnica se mide la
cantidad de luz absorbida
como función de la longitud
de onda utilizada.

David T.Kearns.
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C.C. 0706268588
VALORACIÓN
La valoración o titulación es un método
de análisis químico cuantitativo en el
laboratorio que se utiliza para determinar
la concentración desconocida de un
reactivo a partir de un reactivo con
concentración conocida.
Debido a que las medidas de volumen
desempeñan un papel fundamental en
las titulaciones, se le conoce también
como análisis volumétrico
conteniendo un volumen preciso del
reactivo a analizar y una pequeña
cantidad de indicador, colocado debajo
de una bureta que contiene la disolución
estándar. Controlando cuidadosamente
la cantidad añadida, es posible detectar
el punto en el que el indicador cambia de
color.
Si el indicador ha sido elegido
correctamente, este debería ser también
el punto de neutralización de los dos
reactivos.Leyendo en la escala de la
bureta sabremos con precisión el
volumen de disolución añadida
La absorción de las radiaciones ultravioletas, visibles e
infrarrojas depende de la estructura de las moléculas, y es
característica de cada sustancia química.

David T.Kearns.
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10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
NORMALIZACION
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD A BASE DE PATRONES
A nivel mundial,
los medicamentos desempeñan un
papel crucial en los aspectos de la
atención de salud y si estos son
autorizados para su fabricación,
comercialización y uso,
previa evaluación del balance
beneficio/riesgo, basados en
estándares de calidad, eficacia y
seguridad, pueden ofrecer una
respuesta eficiente
Los Patrones de Referencia
proceden de INAME y son
patrones nacionales de los
fármacos, de USP que son
patrones estadounidenses, o
bien de farmacopea europea
que son patrones de la
comunidad económica europea
Pero no todas los fármacos poseen
patrones de referencia certificados,
la ausencia de dichas referencias de
materias primas codificadas o no
codificadas, impurezas, dificulta las
posibilidades analíticas, en estos
casos se permite1 la preparación de
patrones secundarios y de trabajo
por parte de los usuarios para
resolver la carencia de los
mencionados materiales.
Para el caso de materias primas
codificadas en farmacopeas,
para la cuales existe un patrón
primario disponible
comercialmente, se establece
que los patrones secundarios y
de trabajo, deben realizarse
sobre una materia prima del
fármaco,
según la monografía de la
respectiva farmacopea,
realizando para cada ensayo
cuatro determinaciones
independientes empleando
como referencia el patrón
primario certificado de la droga

David T.Kearns.
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RECTA DE CALIBRADO
Determinacion por ensayos analiticos de identificacion del p.a
Determinacion de p.a por espectofotometria
Determinación p.a por oxido reducción
Determinación de p.a mediante el método de volumetria
Determinación de p.a. por voltametría lineal
Uso de la curvadecalibración con
muestras desconocidas
Teniendo una muestra de
concentración desconocida, se puede
medir la señal analítica y estimar la
concentración por extrapolación
sobre la gráfica obtenida
anteriormente.
Obtención de la relación señal-concentración
Se traza un gráfico con las señales
frente a la concentración de analito y se
calcula la recta que "mejor" se ajusta a
los datos mediante un ajuste por
mínimos cuadrados.
De esta forma se obtiene la pendiente
(b) y la ordenada (a) en el origen que
definen la recta.
Preparación de los patrones
Se preparan patrones del analito que cubran un intervalo adecuado de
concentraciones, y se mide la señal analítica proporcionada por los mismos.

David T.Kearns.
24
EJERCICIO
En el laboratorio Mk se fabrico un lote de Vitamina C y se requiere realizar el
control de calidad de dicha forma farmacéutica. Se disolvieron 100 mg de acido
ascórbico (p.a.) exactamente pesado,en 20 ml de agua destilada recientemente
hervida y fría.Se añadió una solución de fenoltaleina 2 gotas y se titulo con NaOH
0.1 N,hasta obtener la aparición de un color rosado que persiste por 5
segundos.Añadir el gasto y efectuar los cálculos sabiendo que Cada ml NaOH 0,1
N equivale a 17.01 mg de ácido ascorbico. Los parámetros de referencia son de 90-
110%.
Concentración de P.a.: 2000 mg= 2gr
Polvo a trabajar: 0.23 mg
Consumo T.: ?
% T: ?
Consumo R.?
% R:?
Viraje: 5 ml
Valor Equivalente: 1ml de NaOH 0.1N ---- 17.01 mg de pa
K: 1.098
Parámetros de Referencia: 90%-110%
4510 mg polvo 2000 mg pa
X 100 mg pa
X= 225 mg pa
1ml de NaOH 0.1N 17.01 mg p.a.
X 100mg
X= 5.67 ml
1ml de NaOH 0.1N 17.01 mg p.a.
5.67 ml NaOH 0.1N x
X= 99.84 mg pa
200 mg pa 100%

David T.Kearns.
25
99.84 mg x
X= 99.84%
5ml NaOH 0.1N * 1.098 =
= 5.49 ml NaOH 0.1N
1ml de NaOH 0.1N 17.01mg p.a.
5.49 ml I 0.1N x
X= 96.67 mg p.a.
200 mg pa 100%
96.67 mg p.a x
X= 96.67 %
Las tabletas efervecentes de Vitamina C elaboradas por industrias
BAYERaprueban el control de calidadya que los resultadosobtenidos están dentro
de los rangos establecidos por la Farmacopea Argentina, los cuales son de 90 –
110%.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
NORMALIZACION
TEMA: PRACTICA DE EVALUACION DE LA CALIDAD DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
POR VOLUMETRIA
OBJETIVOS:
 Evaluar la calidad del Ácido Acetilsalicílico determinando su cantidad de
principio activo a base de patrones.
 Comprobar si los fármacos que son utilizadoparael control de calidadestán
bajo los parámetros referenciales establecidos en la farmacopea
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), conocido
popularmente como aspirina, nombre de una marca
que pasó al uso común, es un fármaco de la familia
de los salicilatos.
Se utiliza como medicamento para tratar el dolor
(analgésico), la fiebre (antipirético) y la inflamación
(antiinflamatorio), debido a su efecto inhibitorio, no
selectivo, de la ciclooxigenasa.
Se utiliza también para tratar inflamaciones
específicas tales como la enfermedad de Kawasaki,
la pericarditis o la fiebre reumática.

David T.Kearns.
27
VALORACIÓN VOLUMETRICA
La valoración o
titulación es un
método de
análisis químico
cuantitativo en el
laboratorio que
se utiliza para
determinar la
concentración
desconocida de
un reactivo a
partir de un
reactivo con
concentración
conocida.
Debido a que las
medidas de
volumen
desempeñan un
papel
fundamental en
las titulaciones,
se le conoce
también
como análisis
volumétrico
conteniendo un
volumen preciso
del reactivo a
analizar y una
pequeña cantidad
de indicador,
colocado debajo
de una bureta que
contiene la
disolución
estándar.
Controlando
cuidadosamente
la cantidad
añadida, es
posible detectar el
punto en el que el
indicador cambia
de color rosa .
Si el indicador ha
sido elegido
correctamente,
este debería ser
también el punto
de neutralización
de los dos
reactivos.Leyend
o en la escala de
la bureta
sabremos con
precisión el
volumen de
disolución
añadida
EJERCICIO
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 200 mg de principio activo (ácido acetil
salicílico) y transferirlo a un Erlenmeyer de 250 ml de capacidad, disolverlo en 15
ml de alcohol potable y enfriar la muestra de 15 a 20 ºC aproximadamente, una vez
frio adicionar 3 gotas del indicador fenolftaleína y titular con una solución de
Indicaciones:Ideal
para el tratamiento en
situaciones clínicas en
las cuales se presenta
dolor moderado a
severo, o que cursen
asociados con
inflamación tales
como: Lumbalgias,
Mialgias, Odontalgias,
Migraña, Dolor post
quirúrgico, Dolores
menstruales y
Antipirético
Efectos secundarios:
No suelen observarse a
dosis recomendada. En
algunos casos se
puede presentar
náusea, vómito, diarrea
y en raras ocasiones
ligero sangrado
gastrointestinal. La
cafeína puede producir
insomnio, taquicardia y
molestias
gastrointestinales.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al
principio activo o a otros
salicilatos. Diatesis
hemorrágica.
Insuficiencia renal o
hepática. Alteraciones
del metabolismo ácido-
base. Úlcera gástrica y/o
duodenal. Embarazo y
lactancia. No debe
administrarse a niños
menores de 15 años.
Posología:
Adultos: Vía oral, 1
tableta cada 6-8
horas. No debe
excederse la dosis
máxima de 4
tabletas en 24
horas.
Advertencias: No
consumir si está
tomando uno de los
siguientes
medicamentos:
Anticoagulantes,
sulfonilureas,
AINES, digoxina,
barbitúricos,
antihipertensivos y
uricosuricos

David T.Kearns.
28
NaOH 0,1 N hasta el punto de viraje de color rosa. Cada ml NaOH 0,1 N equivale a
18,02 mg de ácido acetil salicílico. Los parámetros de referencia son de 90-110%.
0.115 mg + 0.120 mg +0.115 mg + 0.125 mg + 0.125 mg +0.125 mg + 0.120 mg +
0.115 mg + 0.115 mg + 0.120 mg + 0.115 mg = /11 = 0.119 g = 119 mg
Concentración de P.a.: 100 mg
Polvo a trabajar: 200mg
P.promedio: 119 mg
Consumo T.: ¿
% T: ¿
Consumo R.:
% R:
Viraje: 17 ml
Valor Equivalente: 1ml de NaOH 0.1N ---- 18.02 mg de pa
K: 0.9002
Parámetros de Referencia: 90%-110%
119 mg polvo 81 mg pa
X 200 mg pa
X= 238 mg pa = 0.238 g
X 200mg
X= 11.09 ml
11.09 ml NaOH 0.1N x
X= 199.84 mg pa
200 mg pa 100%
199.84mg x
X= 99.92%

David T.Kearns.
29
14ml NaOH 0.1N * 0.9002 =
= 12.6 ml NaOH 0.1N
12.6 ml I 0.1N x
X= 227.10 mg
200 mg pa 100%
227.10 mg p.a x
X= 113.5 %
Las tabletas entéricas “ASPIRINA” elaboradas por industrias
BAYER no aprueban el control de calidad ya que los resultados obtenidos no
están dentro de los rangos establecidos por la Farmacopea Argentina, los cuales
son de 90 – 110%.
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C.C. 0706268588

David T.Kearns.
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D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
UNIDAD V: BASES MATEMÁTICAS Y ESTADÍSTICAS EN EL CONTROL DE
CALIDAD
ESTADÍSTICA EN EL CONTROL DE CALIDAD
La desviación típica o desviación estándar(denotada con el
símbolo σ o s, dependiendo de la procedencia del conjunto de datos)
es una medida de dispersión para variables de razón (variables
cuantitativas o cantidades racionales) y de intervalo. Se define como
la raíz cuadrada de la varianza de la variable.
En teoría de probabilidad, la varianza o variancia (que suele
representarse como {displaystyle sigma ^{2}} ) de una variable
aleatoria es una medida de dispersión definida como
la esperanza del cuadrado de la desviación de dicha variable
respecto a su media. O en pocas palabras, es la media de los
residuos al cuadrado.
El principal objetivo del control estadístico de la calidad es disminuir
la variabilidad de los procesos y con ello, mejorar la calidad,
disminuir el desperdicio, el rechazo de productos y la pérdida
económica causada por retrabajos.
la media aritmética (también llamada promedio o media) de un
conjunto finito de números es el valor característico de una serie de
datos cuantitativos, objeto de estudio que parte del principio de la
esperanza matemática o valor esperado, se obtiene a partir de la
suma de todos sus valores dividida entre el número de sumandos

David T.Kearns.
31
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C.C. 0706268588
Los capsaicionoides son
compuestos químicos que
generalmente tienen un número
entre nueve y once átomos de
carbono sumados a su anillo
bencénico unido al grupo fenol,
amidas que son derivadas de
ácidos grasos
Estos metabolitos presentes en los
pimientos poseen una serie de
propiedades farmacológicas entre
las cuales está la antioxidante,
analgésica, desinflamatoria y
anticancerosa por ser quienes
pueden actuar ante radicales libres
Principalmente se habían logrado
caracterizar dos capsaicionoides la
capsaicina e dihidrocapsaicina que
son los que ocupan la parte
mayoritaria, pero con el tiempo
fueron lográndose reconocer los
demás que salen a la luz en el
barrido
La capsaicina y otras sustancias
relacionadas se denominan
capsaicinoides y se producen como
un metabolito secundario en
diversas especies de plantas del
género Capsicum, lo que
probablemente les impide ser
consumidas por animales
La ruta metabólica de los capsaicionoides
comienza con la unidad fundamental de esa que
es la vainillilamina, un compuesto llamado ac.
Isodecenocio que es el ácido ocho metil seis
nonenoico, el desarrollo de estos se da por el
aminoácido que le proporciona el origen al ácido
graso que se le enlazara a la vainillilamina se
conoce que cuando el aminoácido L-leucina se
uno a esta se produce la formación del
homodihidrocapsaicina

David T.Kearns.
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10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
TEMA: PRÁCTICA DE EJERCICIOS. VARIANZA, DESVIACION ESTANDAR Y MEDIA
El gerente de una empresa farmacéutica desea saber que tanto varía el peso de
sus cremas en gramos de uno de sus productos estrella,
pimientolotienetodo.com por lo que se opta por seleccionar 5 unidades. Los
productos tienen los siguientes pesos: 490, 500, 510, 515 y 520, gramos
respectivamente.
N° DE
MUESTRA
CANTIDAD EN
GRAMOS
1 490
2 500
3 510
4 515
5 520
MEDIA
X=
490 + 500 + 510 + 515 + 520
5
X=
2535
5
X= 507 gr.
VARIANZA
S2=
(490−507)2
+(500−507)2
+(510−507)2
+(515 −507 )2
+ (520−507 )2
5−1

´´ Todo es veneno nada es veneno todo depende de la dosis´´
PARACELSO
33
S2=
580
4
S2= 145gr
DESVIACIÓN ESTÁNDAR
S=√𝑺 𝟐
S= √ 𝟏𝟒𝟓𝒈𝒓
S= 12.04 gr
LÍMITE SUPERIOR
LS= X+S
LS= 507+12.04
LS= 519.04 gr
LÍMITE INFERIOR
Li= X - S
Li= 507 - 12.04
Li = 494.96 gr
CONCLUSIÓN: Las muestras de las cremas a base de pimientos N° 1 y N° 5 no
cumplen con los parámetros de calidad requeridos.
-----------------------------
C.C. 0706268588
485
490
495
500
505
510
515
520
525
0 1 2 3 4 5 6
PESO(g)
Y
N° DE MUESTRAS
X
PESO (g) VS. N° DE MUESTRA

PARACELSO
34
10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
CALIDAD
El principal objetivo del control
estadístico de la calidad es disminuir
la variabilidad de los procesos y con
ello, mejorar la calidad, disminuir el
desperdicio, el rechazo de productos y
la pérdida económica causada
por retrabajos.
Definimos el “Control Estadístico de la
Calidad” como la aplicación de diferentes
técnicas estadísticas a procesos
industriales (mano de obra, materias
primas medidas, máquinas y medio
ambiente), procesos administrativos y/o
servicios con objeto de verificar si todas
y cada una de las partes del proceso y
servicio cumplen con unas ciertas
exigencias de calidad y ayudar a
cumplirlas, entendiendo por calidad “la
aptitud del producto y/o servicio para su
uso.
La aplicación de técnicas estadísticas
al control está basada en el estudio y
evaluación de la variabilidad existente
en cualquier tipo de proceso que es
principalmente el objeto de la
Estadística.

PARACELSO
35
EJERCICIO EN CLASE
Al departamento de control de calidad llegan comprimidos de aspirina de dudosa
procedencia con su contenido de 0.530 mg-0.540 mg-0.54 mg-0.550 mg-0.55mg-
0.57mg-0.57mg-0.57mg-0.57mg-0.58mg-0.53mg-0.540mg-0.540mg-0.550mg-
0.550mg-0.570mg-0.570mg-0.520mg-0.570mg-0.580mg.
El informe de dicho resultado es solicitado en gramos.
N° DE
MUESTRA
CANTIDAD EN MG
1 0.530
2 0.540
3 0.54
4 0.550
5 0.550
6 0.57
7 0.57
8 0.57
9 0.57
10 0.58
11 0.53
12 0.540
13 0.540
14 0.550
15 0.550
16 0.570
17 0.570
18 0.520
19 0.570
20 0.580
MEDIA
X=
0.530 mg+0.540 mg+0.54 mg+0.550 mg+0.55mg+0.57mg+0.57mg+0.57mg+0.57mg+0.58mg+0.53mg
0.540mg+0.540mg +0.550mg+0.550mg+0.570mg+0.570mg+0.520mg +0.570mg+0.580mg.
20
X =
11.09mg
20
X = 0.5545 mg 0.0005545 gr

PARACELSO
36
VARIANZA
(0,520 - 0,555)2+ (0,530 - 0,555)2 + (0,530 - 0,555)2 + (0,540 - 0,555)2 + (0,540
- 0,555)2 + (0,540 - 0,555)2 + (0,540 - 0,555)2 + (0,550 - 0,555)2 + (0,550 -
0,555)2 + (0,550 - 0,555)2 + (0,550 - 0,555)2 + (0,570 - 0,555)2 + (0,570 - 0,555)2
+ (0,570 - 0,555)2 + (0,570 - 0,555)2 + (0,570 - 0,555)2 + (0,570 - 0,555)2 +
(0,570- 0,555)2 + (0,580 - 0,555)2 + (0,580 - 0,555)2
S2=
(20– 1)
(-0,035)2 + (-0,025)2 + (-0,025)2 + (-0,015)2 + (-0,015)2 + (-0,015)2 + (-0,015)2 +
(-0,003)2 + (-0,003)2 + (-0,003)2 + (-0,003)2 + (0,015)2 + (0,015)2 + (0,015)2 +
(0,015)2 + (0,015)2 + (0,015)2 + (0,015)2 + (0,025)2 + (0,025)2
 S2 =
(19)
0,001225+0,000625+0,000625+0,000225+0,000225+0,000225+0,000225
+ 0,000009 + 0,000009 + 0,000009 + 0,000009 + 0,000225 + 0,000225 +
0,000225 + 0,000225 + 0,000225 + 0,000225 + 0,000225 + 0,000625 +
0,000625
S2=
(19)
0,006236
S2= -------------------------------------
(19)
S2= 0,0003282 𝑚𝑔
S2= 0,0003282 𝑚𝑔 𝑥
1 𝑔
1000 𝑚𝑔
= 0,0000003282 𝑔
DESVIACIÓN ESTÁNDAR
S=√𝑺 𝟐
S= √0,0003282 𝑚𝑔
S= 0.01812 mg (0.00001812 g)
LÍMITE SUPERIOR
LS= X+S
LS= 0.5545 + 0.01812

PARACELSO
37
LS= 0.573 mg (0.000573 g)
LÍMITE INFERIOR
Li= X - S
Li= 0.5545 - 0.01812
Li = 0.536 mg (0.000536 g)
Conclusión:
En el control de calidad de los comprimidos de aspirina las muestras Nº 1, 10, 11,
17,20 no cumplen con los parámetros de calidad requeridos encontrándose fuera
de los límites. El límite superior es 0.000573 g y el límite inferior es 0.000536 g; la
media es 0.0005545 gr, la varianza 0,0000003282 g y la desviación estándar es
0.00001812 g de los comprimidos de aspirina.
-----------------------------
C.C. 0706268588
0.51
0.52
0.53
0.54
0.55
0.56
0.57
0.58
0.59
0 5 10 15 20 25
CANTIDADENMG
(Y)
N° DE MUESTRAS
(X)
Nº DE MUESTRAS VS PESO EN MG
DE ASPIRINA

PARACELSO
38
10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
CALIDAD
VARIABLE ESTADÍSTICAY CLASIFICACIÓN
La estadística es la parte de las matemáticas que estudia métodos para
interpretar datos obtenidos de investigaciones o experimentos, es decir los
datos obtenidos de un trabajo de experimentación, en los que no se puede
predecir el resultado, aunque se realicen siempre en las mismas
condiciones, con el fin de extraer de ellos una conclusión.
Clasificación de la Estadística:
Estadística Descriptiva o Deductiva: Se refiere a la recolección,
presentación, descripción y análisis de un grupo de datos sin sacar
conclusiones o inferencias sobre un grupo mayor.
Estadística Inductiva o Inferencial: Se utiliza para lograr generalizaciones
acerca del todo, examinando solo una parte. Trata de las condiciones bajo
las cuales a partir de una muestra representativa, se pueden deducir
conclusiones válidas sobre la población
Una Variable es una característica
(magnitud, vector o número) que
puede ser medida y según como se
observe, puede variar su valor en
diferentes casos como personas,
lugares o cosas.
Según la Escala de Medición, las
variables pueden ser: Cualitativas y
Cuantitativas

PARACELSO
39
Variable
Cualitativa
Variable Cualitativa Ordinal: La variable puede tomar
distintos valores ordenados siguiendo una escala establecida,
aunque no es necesario que el intervalo entre mediciones sea
uniforme.
Variable Cualitativa Nominal: En esta variable los valores no
pueden ser sometidos a un criterio de orden como por
ejemplo los colores, el lugar de residencia.
Variables
Cuantitativas:
Son las que se
expresan
mediante
cantidades
numéricas. Las
variables
cuantitativas
además pueden
ser:
Variable Discreta: Es
aquella que presenta
separaciones o
interrupciones en la
escala de valores que
puede tomar. Estas
separaciones o
interrupciones indican
la ausencia de valores
entre los distintos
valores específicos
que la variable pueda
asumir.
Variable
Contínua: Es
aquella que puede
adquirir cualquier
valor dentro de un
intervalo
especificado de
valores.
Según la manipulación del
investigador, las variables
también pueden ser:
Variable Independiente:
Es la variable o las
variables que el
investigador controla y
servirá para establecer
agrupaciones en una
investigación. También
son aquellas variables
que identifican
intrínsecamente a los
casos o sujetos en un
experimento.
Variable Dependiente:
Son aquellas que sirven
para establecer
agrupaciones en una
investigación. También
son aquellas variables
que identifican
intrínsecamente a los
casos o sujetos en un
experimento.
Variable de Confusión:
Es una variable que
modifica a la variable
independiente y de no
tenerse en cuenta
adecuadamente puede
alterar los resultados por
medio de un sesgo.

PARACELSO
40
PARÁMETROS ESTADÍSTICOS
-----------------------------
C.C. 0706268588
Medidas de Dispersión
Varianza.- Se define la varianza de una
distribución de frecuencias al número obtenido de
la siguiente expresión:
A la raíz cuadrada de la varianza se la denomina
desviación típica
La Mediana.- Es un número Me tal que al menos la mitad de los valores de la
distribución es inferior o igual a Me , y al menos la mitad es superior o igual a Me . Para
calcular la mediana, se ordenan los datos de menor a mayor. Si hay un número impar
de ellos, la mediana es el que ocupa el lugar central. Si su número es par, se toma la
media aritmética de los dos valores centrales.
La Moda: Es el valor de la distribución de
frecuencias que tiene mayor frecuencia absoluta.
La Media Aritmética.- Se llama asía la suma de
todos los valores dividida por el número total de
los mismos.
Los parámetros estadísticos pueden ser de dos clases:
Medidas de Centralización.- Que representan a
toda la distribución.Los más importantes son la
media aritmética,la mediana yla moda.
Medidas de Dispersión.- Que indican si los valores
están agrupados o dispersos.Los más
importantes son la varianza y la desviación típica.
La frecuencia, es una medida para indicar el número de
repeticiones de cualquier fenómeno o suceso periódico en la
unidad de tiempo. Para calcular la frecuencia de un evento, se
contabilizan un número de ocurrencias de este teniendo en
cuenta un intervalo temporal, luego estas repeticiones se dividen
por el tiempo transcurrido.
En este día de clases también dimos la lección del segundo
hemisemestre

PARACELSO
41
10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
Fecha: Jueves, 1 de febrero del 2018
UNIDAD VI: OPTIMIZACION DE OPERACIONES, SISTEMAS Y TEORÍAS DE
OPTIMIZACION, SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD
MICROFILTRACION
La microfiltración es el proceso de
separación de partículas de tamaño
inferior a 10 µm de un fluído, líquido o gas
Los microfiltros sirven para filtrar
pequeños volúmenes de soluciones
acuosas, solventes orgánicos, soluciones
agresivas, aire y gases en venteos
hidrofóbicos o efectuar dosificaciones
estériles. Estériles emblistados
individualmente y no estériles.
El mecanismo habitual por el que se
produce la separación de partículas es la
retención en superficie, que es la que se
produce en la superficie de los filtros de
membrana. Generalmente, este tipo de
filtros se caracteriza por tener poros con
una estructura muy regular, lo cual
garantiza niveles de retención muy
fiables.
Para realizar procesos de microfiltración de manera óptima es muy
importante seguir una serie de normas que nos facilitarán las tareas
y mejorarán los resultados:

PARACELSO
42
El volumen de la muestra a
filtrar: Es importante tener en
cuenta cual será el volumen
de la muestra que queremos
filtrar. La tabla siguiente nos
muestra el criterio aproximado
para definir el diámetro del
filtro (jeringa o membrana)
que recomendamos:
El poro de la membrana:
Según la finalidad de la
filtración, necesitamos un
diámetro de poro concreto.
Seguiremos para ello la
siguiente tabla:
• Filtros Membrana Acetato de Celulosa
• Filtros membrana Nitrato de Celulosa
• Filtros Membrana de Celulosa
Regenerada
• Filtros Membrana de Nylon
• Filtros Membrana de PTFE
• Filtros Membrana de Policarbonato
FILTROS DE MEMBRANA
• Filtros Jeringa de Acetato de
Celulosa
• Filtros Jeringa Acetato Celulosa
• Filtros Jeringa Fibra Vidrio
• Filtros Jeringa de Celulosa
Regenerada
• Filtros Jeringa de Nylon
• Filtros Jeringa de PTFE
• Filtros de Venteo
FILTROS DE JERINGA

PARACELSO
43
-----------------------------
C.C. 0706268588
Características
Material
hidrofílico.Extremadamente bajo
tenor de extractables.
Excelente resistencia química a
soluciones acuosas entre pH 3-14
y especialmente a los solventes
de HPLC, ésteres, bases,
alcoholes.
Autoclavable: a 121°C.
Conexión de entrada: Luer
Lock hembra.
Retención: 0.2 y 0.45
Usos:Para soluciones acuosas y
HPLC. Filtración y esterilización
de soluciones acuosas,
especialmente en la industria
farmacéutica, solventes para
HPLC, alcoholes, bases y
ésteres.
Celulosa
Regenerada
Características
Material hidrofílico de
excelente resistencia a los
solventes orgánicos y muy
reducida capacidad de
absorción.Espesor
promedio de 170 µm.El
índice de extractables con
agua es inferior al 1%
Usos: Filtración de
alcoholes y solventes
orgánicos agresivos,
especialmente aquellos
utilizados para HPLC.
Realizamos la preparacion de patrones para la curva de calibracion de
fenoles
• Preparamos la solucion patron de acido galico
Preparamos las diluciones correspondientes para la curva de calibracion
para esto se uso la formula V1C1=V2C2

PARACELSO
44
10
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
Fecha: Viernes, 2 de febrero del 2018
UNIDAD VI: OPTIMIZACION DE OPERACIONES, SISTEMAS Y TEORÍAS DE
OPTIMIZACION, SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD
DESARROLLOS PRECLÍNICOS
Los estudios preclínicos
constituyen una etapa
crucial en el
desarrollo de nuevas
moléculas y terapias, y
actualmente constituyen
un cuello de botella en el
desarrollo farmacéutico,
concretamente para el
paso de moléculas a
fase clínicas.
El objetivo principal de
esta iniciativa es añadir
valor a los resultados de
investigación
científica fomentado la
realización de
actividades de
investigación preclínica
con moléculas o
terapias de alto potencial
farmacológico..
En el entorno
académico, debido al
elevado coste, y al
desconocimiento de los
requisitos mínimos para
llevar a cabo este tipo de
ensayos, se produce un
retraso importante en el
desarrollo de terapias
susceptibles de pasar a
fase clínicas. Por tanto el
fomento de este tipo de
estudios, dirigidos a
profesionalizar estas
actividades e impulsar el
paso de moléculas y
terapias a fases clínicas.

PARACELSO
45
EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
A. FASE DE DESCUBRIMIENTO
Confluyen en este proceso numerosas actividades y disciplinas, todas ellas
dirigidas a demostrar seguridad, eficacia, y una relación coste-eficacia óptima lo
que se traduce en un considerable esfuerzo intelectual y en un enorme costo
económico.
El desarrollo de un nuevo medicamento es un proceso largo y costoso cuyo
objeto es demostrar en distintas fases, descubrimiento, preclínica y clínica, que
el nuevo fármaco reúne los requisitos de eficacia, seguridad y calidad exigidos
para su comercialización y administración al ser humano.Las fases de este
proceso son:
A. Fase de
descubrimient
o
B. Fase
preclínica
Filtros C.
Fase clínica
(humanos)
D. Fase de
aprobación y
registro
E. Fase de
desarrollo
químico
farmacéutico
El primer paso siempre es definir
el objetivo; así basándose en
intereses científicos y
estratégicos se decide en qué
patología trabajar. Una vez
definido esto se buscarán
moléculas que presenten actividad
biológica relacionada con esta
patología.
Esta búsqueda de posibles
fármacos para una determinada
enfermedad puede hacerse a
través de un abordaje biológico
o a través de un abordaje
químico
Abordaje biológico: consiste en
definir el objetivo terapéutico, es
decir, el componente del
organismo implicado en el
desarrollo de la patología sobre
el cual se desea actuar, y buscar
posibles fármacos que alteren su
función.
Abordaje químico: consiste en
probar una batería de
compuestos previamente
disponibles en un sistema
modelo de la enfermedad hasta
observar cuáles de ellos tienen
un efecto sobre el desarrollo de
la misma.

PARACELSO
46
B. FASE PRECLÍNICA
Estos ensayos de
cribado de
compuestos o
posibles fármacos
resultan complejos
debido al elevado
número de
moléculas
disponibles y/o
generadas que se
prueban así como a
la reducida calidad y
disponibilidad
(cantidad) de las
mismas.
Por eso se utilizan
técnicas asociadas al
High Throughput
Screening (HTS), o
cribado de alta
capacidad, que
permiten seleccionar
rápidamente las nuevas
moléculas capaces de
reconocer una
determinada diana.
Estas moléculas son
conocidas en el sector
como Hits.
Para mejorar sus
propiedades se emprende
un proceso de
optimización de los hits
que incluye ensayos para
confirmar su afinidad por
la diana, modificaciones
para aumentar su afinidad
y finalmente la selección
de aquellos que, por tener
mejores propiedades que
los demás, serán los
potenciales candidatos al
desarrollo. Estos
candidatos a fármacos se
conocen como Leads.
Una vez seleccionados los “leads” se diseñará el programa de la fase
preclínica para caracterizar principalmente el perfil de seguridad del candidato
a fin de reducir y anticipar en lo posible el riesgo existente para humanos
antes de comenzar el ensayo clínico.
•Tal y como se indica en la figura el paso de la fase de “Drug Discovery” a la
preclínica lo determina la identificación de “leads” definidos, según criterios
seleccionados individualmente, por el promotor del desarrollo (empresa, grupo de
investigación, etc.).
Sin embargo, el paso de la fase preclínica a la clínica está sujeto a la
obtención de la aprobación por parte de las Autoridades Regulatorias
pertinentes (FDA - Food and Drug Administration, EMA - European Medicines
Agency, etc.).

PARACELSO
47
C. FASE CLÍNICA
Hasta el momento
de iniciar el primer
ensayo en
humanos, se
habrían evaluado
parámetros
de toxicidad y
eficacia tan sólo en
cultivos “in vitro” y
en animales “in
vivo”.
Estas opciones,
aunque apropiadas,
representan una
variabilidad
biológica limitada
en comparación
con la
inmensa
variabilidad que
supone la población
humana mundial.
Por otro lado, no
sería
adecuado pensar
que las reacciones
al tratamiento en
los animales se
pueden extrapolar
directamente a los
humanos en todos
los casos, ya que
existen diferencias
de respuesta entre
especies.
Una vez realizadas las pruebas
exigidas en la preclínica, se integran los
resultados en un único informe que se
presenta a la autoridad regulatoria para
que se autorice el comienzo de
la fase clínica, es decir, la realización
de pruebas en humanos.
A medida que avanza el desarrollo
clínico, debe exponerse a un mayor
número de pacientes al medicamento,
con una duración de tratamiento más
prolongada y grupos de población
más extensos, pudiéndose incluir
mujeres en edad fértil con posibilidad
de quedar embarazadas durante el
tratamiento, ancianos, niños, etc.
Es necesario que antes de comercializar un fármaco
éste sea probado en humanos. Esto se
hace, con la finalidad de asegurar la bondad del nuevo
fármaco, en tres fases consecutivas en
diferentes grupos poblacionales.
Para comenzar cada una de estas fases se debe
solicitar la autorización a las Autoridades
Regulatorias correspondientes presentando los
resultados de la fase anterior.

PARACELSO
48
D. FASE DE APROBACIÓN Y REGISTRO
.
Fase I:
•es aquella en la que se
administra por primera vez el
fármaco a humanos y sehace a
un grupo reducido (menos de
100) de voluntarios sanos,
generalmente adultosjóvenes de
género masculino. Esta fase
puede durar aproximadamente
entre 6 meses y un año.
Fase II:
•es aquella en la que, por primera
vez, se administra el fármaco a
pacientes. Se administra a un
grupo relativamente homogéneo
de entre 100 y 200 individuos que
se dividen en dos grupos cuyos
resultados posteriormente serán
comparados.
Fase III: los ensayos de esta fase
se caracterizan por ser
multicéntricos y en numerosos
pacientes (cientos o miles) con
características heterogéneas, así
se consigue una gran diversidad
biológica que ayuda a concretar
los perfiles de seguridad y eficacia
del fármaco. La duración de estos
ensayos suele ser de entre 3 y 5
años, lo cual permite evaluar
efectos de seguridad y toxicidad a
largo plazo.
Fase IV: tiene lugar una vez ya ha
sido autorizado el fármaco y
consiste en realizarun seguimiento
del mismo después de su
comercialización por eso también
se conocen como estudios de
farmacovigilancia. Básicamente se
buscan efectos adversos raros
(frecuencia menor a 1/1000) o a
muy largo plazo derivados, por
ejemplo, de una exposición
continuada al fármaco.
El resultado de los estudios de la Fase Clínica III proporciona la base
para la aprobación.
Una vez que el registro ha sido presentado en la Administración
correspondiente, la revisión y aprobación, en su caso, supone unos dos
o tres años.
El producto aprobado, se convierte en medicamento innovador, y el
promotor realiza el lanzamiento de los medicamentos derivados. Pero
la responsabilidad con el producto generado continúa, ya que, con el
lanzamiento al mercado comienza la Fase Clínica IV, que implica el
seguimiento de los efectos del producto o farmacovigilancia
La razón de este seguimiento está en el hecho de que, aunque el
producto se haya estudiado en sus fases clínicas previas sobre grupos
de pacientes relativamente grandes, cuando sale al mercado su uso se
expande a muchos miles de pacientes en todo el mundo, con una
diversidad genética

PARACELSO
49
E. FASE DE DESARROLLO QUÍMICO FARMACÉUTICO
-----------------------------
C.C. 070626858
Durante el desarrollo de un medicamento se deben desarrollar y validar una serie de
procesos relacionados con la correcta fabricación del principio activo y del
medicamento como producto acabado, así como realizar numerosos estudios que
tienen en conjunto como finalidad caracterizar el medicamento y establecer los
controles necesarios para garantizar la calidad de éste.
Al conjunto de estudios y procesos encaminados a
caracterizar la calidad del medicamento se le llama
desarrollo químico-farmacéutico. También se
utilizan a menudo las siglas en inglés CMC que
significan “Chemistry, Manufacturing and Controls”.
Caracterización del principio activo
Selección de la formulación clínica ,Desarrollo
analítico, fabricación, envase, estabilidad,
especificaciones
Muy brevemente, podemos
definir los procesos
involucrados en la
caracterización del principio
activo y del medicamento.

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50
GRACIAS

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