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BOTOX EN UROLOGIA

•DR LOPEZ FONTANA RODRIGO
•CATEDRA UROLOGIA- UNCuyo
Introducción
• SCI:”Hiperactividad del detrusor”:la presencia
de CNI en fase de llenado en urodinamia
Neurogénica: Enf SNC
Idiopática
• Sind vejiga hiperactiva se caracteriza por
urgencia miccional, con o sin incontinencia de
urgencia generalmente acompañado de
polaquiuria y nicturia.
Calidad de Vida
Sexual
•Disminuye el deseo de
contacto sexual

Ocupacional
•Ausencia en el trabajo
•Disminuye la
productividad

Física
•Limitación de
actividades físicas

Psicológicas
•Culpa / Depresión
•Pérdida de auto-estima
•Miedo de no:
•Controlar la vejiga
•Olor de orina

Calidad de Vida

Doméstica
•Ropas intimas especiales
•Precauciones para vestirse

Social
•Reduce interacción social
•Todo planeamiento de viaje tiene
como base ir al baño
INTRODUCCION
• TRATAMIENTOS
1. ANTICOLINERGICOS: ADVERSOS
2. ESTIMULACION TIBIAL POSTERIOR
3. NEUROMODULACION
4. TOXINA BOTULINICA
5. CIRUGIA
Un poco de historia
• Uso en humanos 1977 (estrabismo).
• Aprobada por FDA 1989: estrabismo y
blefaroespasmo.
Un poco de historia
• 1° publicación de uso de BOTOX en UROLOGIA
JU 1988, 139:919.
• 2° publicación
JU 1996, 155:1023. 24 pacientes

DISINERGIA ESFINTER DETRUSOR
UN POCO DE HISTORIA
1° reporte uso Botox en Vej Neurogénica
NEJM 2000, 342:665.Schurch et al. Suizo.
21 pac. Vej neurogénica 2° a lesión ME
Aplicaciones hoy en UROLOGIA
SEROTIPOS DE LA TOXINA
• Es una NEUROTOXINA + proteína. Peso 450KD
• 7 serotipos: A-G
• FUNCION: inhibe liberación Aco en
terminaciones pre sinápticas de ns
autosómicos y somáticos
RELAJACION
• Inhibe aferencia sensorial (CI)
• GENERA DENERVACION QUIMICA
• La acción NO es permanente porque no hay
muerte neuronal y la toxina se inactiva o
remueve
• Efecto a los días: pico 2-6 semanas. Va
declinado y es mínimo luego 6-12 meses.
• No pasa a SNC por 2 motivos
•Por PM
•Se transporta a SNC por transporte axonal retrogrado que es
lento: se inactiva antes de llegar

• Pasa a sangre pero la dosis inyectada es mínima.
• Inyectada crea Ac: puede generar fallas
terapéuticas.
Ac: baja concentración, depende intervalo de dosis y de
inmunidad del paciente

• En 2011 aprobada por FDA en urología.
SEROTIPOS DE LA TOXINA
1 U:3-5 U
FDA

OTRAS:
XEOMIN/PROSIGE/PURTOX: son diferentes en procesos de
extracción, purificación y formulación.
No genéticamente iguales, por lo tanto, distintas
dosis, eficacia, duración y toxicidad.
EFICAZ???

•SI
• MEJORIA O CURA : 40-90%
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?
•
•
•
•
•
•
•
•

¿Donde inyectar ?
¿Que dosis?
¿Puede reaplicar con misma eficacia?
¿Puedo causar fibrosis?
¿Qué tipo de toxina uso?
¿Que complicaciones puedo tener?
¿Cuanto tiempo de eficacia?
¿Cómo sigo al paciente?
Técnica de dilución
El tratamiento de VH Neurogénica
-200

Unidades de BOTOX®

-200 unidades divididas en 3 jeringas de 20mL con solución salina al
0,9%
-En un frasco de 100 unidades de BOTOX® colocar 8mL de solución
salina al 0,9%
-Agitar levemente.
-Con una jeringa de 20ml retirar del frasco 8mL de la solución diluida
de un frasco.
-Completar la jeringa con adicional de 7ml de solución salina al 0,9%

-Repetir el procedimiento con el segundo frasco.
-Al final usted tendrá 2 jeringas de 20ml, con 15mL en cada una de
BOTOX® diluido.
Estándar de inyección
• Dosis: 200 unidades diluidos
en SF
• Aplicar en 30 puntos
•

1ml de la solución por
punto

• Aplicación intramuscular
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?
• ¿Donde inyectar ?
TECNICAS DE INYECCION
• En detrusor. Evitar tej perivesical (OJO mal
detrusor)
• En suburotelio: pasa a detrusor.
• Excluir trígono: evitar reflujo a vía urinaria alta
y muy inervado.
 Estudios actuales demuestran buenos resultados con
inyecciones en trígono
 No estudio comparativo trígono vs no trígono
•
•
•
•

36 pacientes VH neurogénica
18 pac 300 U detrusor
18 pac 200 U detrusor + 100 U trígono
R:
Detrusor
Disminución de IO:
52%
Completamente seco
33%
Aumento capacidad cistometrica: 66%
Reinicio Anti Aco
50%

Detrusor + trígono
80%
66%
68%
22%
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?
• ¿Que dosis?
• 75 pacientes detrusor hiperactivo
• Dosis 100-150-200 U
• R: dosis de 100 U misma eficacia y menos
adversos
313 pacientes detrusor hiperactivo idiopático.
Inyección: 50-100-150-200-300 U
•Dosis mayores a 150 U
contribuyen poco a mejorar

JU December 2010; 184: 2416
•Mas adversos (CLI)

JU December 2010; 184: 2416
Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary
incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised,
double-blind, placebo-controlled trial.
Cruz F et al. Eur Urol. 2011 Oct;60(4):742-50

• N: 275 (56% EM / 44% TRM)
• Doble ciego : 200 u / 300 u / placebo
• No inyección trígono
• Episodios de incontinencia urinaria de urgencia / semana
– Placebo (-12,2)
– 200 u (-20,5)
– 300 u (-19,8)

* p<0,01

• Tiempo hasta requerir el tratamiento
– Placebo: 13 semañas
– 200 u / 300 u: 42 semañas

• C: No diferencia eficacia 200 U vs 300 U
Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to
neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Cruz F et al. Eur Urol. 2011 Oct;60(4):742-50

• Efectos adversos
– ITU
• Placebo: 40%
• 200 u: 56%
• 300 u: 64%

– Cateterismo intermitente
• Placebo: 12%
• 200 u: 30%
• 300 u: 42%

– Debilidad muscular
• Placebo: 1,1%
• 200 u: 6,6%
• 300 u: 4,5%
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

• ¿Puede reaplicar con misma eficacia?
REAPLICAR
REAPLICAR
Conclusiones reaplicación
• Señal de falla: recurrencia de la hiperactividad
detrusora (clínica y urodinámica)
• Resultados similares en las reaplicaciones: 70-96%
satisfacción
• Intervalo similar entre las reaplicaciones
• Dosis mantenida en las reaplicaciones

• No reaplicar antes de 4 meses
Grosse e cols., 2005
Reitz e cols., 2007
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

• ¿Puedo causar fibrosis?
FIBROSIS

30 pac: 13 Bx V pre Botox
6 Bx V a los 3 meses Botox
11 Bx V al declinar función Botox
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

• ¿Qué tipo de toxina uso?
• 101 pac Botox vs 106 pac Dysport
• R:
Similares resultados en disminución de
FM, nicturia y episodios de IOU
No diferencia en tiempo de eficacia
Adversos: RAO: 42% Dysport vs 23% en Botox
BJU 2013; 112, 94-99
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

¿Que complicaciones puedo tener?
Efectos adversos
•
•
•
•
•
•

Hipostenia - debilidad muscular (2 a 4 sem): 2,3%. Reversible
Infección urinaria (21-32%)
Hematuria
Disturbios visuales
Retención de orina: dosis dependiente.
Otros:
Depresión respiratoria
Boca seca (42%)
Síntoma gripal

•
•

ATENCION: Disreflexia autonómica si lesión por encima T6
Contraindicaciones
– Miastenia gravis, ELA
– Embarazo
– Aminoglicosídicos, curare-like
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

• ¿Cuanto tiempo de eficacia?
Tiempo de acción
• 6 meses a 1 año
• Anticuerpos anti-toxina botulínica: < 1% (pacientes
con distonía)

• Nueva formulación:
< concentración / unidad – < riesgo de
Anticuerpos
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?

• ¿Cómo sigo al paciente?
Post-Procedimiento
• Monitorear el paciente al orinar
- RAO
– Puede tener Hematuria
• 3 días de profilaxis con antibióticoterapia
(generalmente Quinolona)
• Monitorear el Volumen Residual en el 10o día

• 7-14 días para se verificar el efecto clínico
– Puede ocurrir posterior a los 14 días
Botulinum toxin injections for adults with overactive bladder syndrome.
Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, Wilson DI, Wilson D.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7

• 19 estudios randomizados o quasi-randomizados
• iOAB / nOAB
– BTx superior a placebo en todos estudios

– Dosis más grandes (300 U) mejores resultados que dosis más
pequeñas (100-150), sin embargo con más efectos adversos
– Duración de meses dependiente de cual la toxina y dosis
– No hay desarrollo de resistencia después de re-inyecciones
– Razonablemente segura
– Necesidad de más estudios controlados
¿PREGUNTAS FRECUENTES ?
•
•
•
•
•

¿Donde inyectar ? DETRUSOR
TRIGONO
¿Que dosis? 150-200 U
¿Puede reaplicar con misma eficacia? SI
¿Puedo causar fibrosis? NO
¿Qué tipo de toxina uso? ONABOTULINUM
(Botox)
• ¿Que complicaciones puedo tener?
• ¿Cuanto tiempo de eficacia? 6-12 meses
• ¿Cómo sigo al paciente? DE CERCA
GRACIAS !!!!!

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Botox

  • 1. BOTOX EN UROLOGIA •DR LOPEZ FONTANA RODRIGO •CATEDRA UROLOGIA- UNCuyo
  • 2. Introducción • SCI:”Hiperactividad del detrusor”:la presencia de CNI en fase de llenado en urodinamia Neurogénica: Enf SNC Idiopática • Sind vejiga hiperactiva se caracteriza por urgencia miccional, con o sin incontinencia de urgencia generalmente acompañado de polaquiuria y nicturia.
  • 3. Calidad de Vida Sexual •Disminuye el deseo de contacto sexual Ocupacional •Ausencia en el trabajo •Disminuye la productividad Física •Limitación de actividades físicas Psicológicas •Culpa / Depresión •Pérdida de auto-estima •Miedo de no: •Controlar la vejiga •Olor de orina Calidad de Vida Doméstica •Ropas intimas especiales •Precauciones para vestirse Social •Reduce interacción social •Todo planeamiento de viaje tiene como base ir al baño
  • 4. INTRODUCCION • TRATAMIENTOS 1. ANTICOLINERGICOS: ADVERSOS 2. ESTIMULACION TIBIAL POSTERIOR 3. NEUROMODULACION 4. TOXINA BOTULINICA 5. CIRUGIA
  • 5. Un poco de historia • Uso en humanos 1977 (estrabismo). • Aprobada por FDA 1989: estrabismo y blefaroespasmo.
  • 6. Un poco de historia • 1° publicación de uso de BOTOX en UROLOGIA JU 1988, 139:919. • 2° publicación JU 1996, 155:1023. 24 pacientes DISINERGIA ESFINTER DETRUSOR
  • 7. UN POCO DE HISTORIA 1° reporte uso Botox en Vej Neurogénica NEJM 2000, 342:665.Schurch et al. Suizo. 21 pac. Vej neurogénica 2° a lesión ME
  • 9. SEROTIPOS DE LA TOXINA • Es una NEUROTOXINA + proteína. Peso 450KD • 7 serotipos: A-G • FUNCION: inhibe liberación Aco en terminaciones pre sinápticas de ns autosómicos y somáticos RELAJACION • Inhibe aferencia sensorial (CI) • GENERA DENERVACION QUIMICA
  • 10. • La acción NO es permanente porque no hay muerte neuronal y la toxina se inactiva o remueve • Efecto a los días: pico 2-6 semanas. Va declinado y es mínimo luego 6-12 meses.
  • 11. • No pasa a SNC por 2 motivos •Por PM •Se transporta a SNC por transporte axonal retrogrado que es lento: se inactiva antes de llegar • Pasa a sangre pero la dosis inyectada es mínima. • Inyectada crea Ac: puede generar fallas terapéuticas. Ac: baja concentración, depende intervalo de dosis y de inmunidad del paciente • En 2011 aprobada por FDA en urología.
  • 12. SEROTIPOS DE LA TOXINA 1 U:3-5 U FDA OTRAS: XEOMIN/PROSIGE/PURTOX: son diferentes en procesos de extracción, purificación y formulación. No genéticamente iguales, por lo tanto, distintas dosis, eficacia, duración y toxicidad.
  • 14. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • • • • • • • • ¿Donde inyectar ? ¿Que dosis? ¿Puede reaplicar con misma eficacia? ¿Puedo causar fibrosis? ¿Qué tipo de toxina uso? ¿Que complicaciones puedo tener? ¿Cuanto tiempo de eficacia? ¿Cómo sigo al paciente?
  • 15. Técnica de dilución El tratamiento de VH Neurogénica -200 Unidades de BOTOX® -200 unidades divididas en 3 jeringas de 20mL con solución salina al 0,9% -En un frasco de 100 unidades de BOTOX® colocar 8mL de solución salina al 0,9% -Agitar levemente. -Con una jeringa de 20ml retirar del frasco 8mL de la solución diluida de un frasco. -Completar la jeringa con adicional de 7ml de solución salina al 0,9% -Repetir el procedimiento con el segundo frasco. -Al final usted tendrá 2 jeringas de 20ml, con 15mL en cada una de BOTOX® diluido.
  • 16. Estándar de inyección • Dosis: 200 unidades diluidos en SF • Aplicar en 30 puntos • 1ml de la solución por punto • Aplicación intramuscular
  • 17. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Donde inyectar ?
  • 18. TECNICAS DE INYECCION • En detrusor. Evitar tej perivesical (OJO mal detrusor) • En suburotelio: pasa a detrusor. • Excluir trígono: evitar reflujo a vía urinaria alta y muy inervado.  Estudios actuales demuestran buenos resultados con inyecciones en trígono  No estudio comparativo trígono vs no trígono
  • 19. • • • • 36 pacientes VH neurogénica 18 pac 300 U detrusor 18 pac 200 U detrusor + 100 U trígono R: Detrusor Disminución de IO: 52% Completamente seco 33% Aumento capacidad cistometrica: 66% Reinicio Anti Aco 50% Detrusor + trígono 80% 66% 68% 22%
  • 21. • 75 pacientes detrusor hiperactivo • Dosis 100-150-200 U • R: dosis de 100 U misma eficacia y menos adversos
  • 22. 313 pacientes detrusor hiperactivo idiopático. Inyección: 50-100-150-200-300 U •Dosis mayores a 150 U contribuyen poco a mejorar JU December 2010; 184: 2416
  • 23. •Mas adversos (CLI) JU December 2010; 184: 2416
  • 24. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Cruz F et al. Eur Urol. 2011 Oct;60(4):742-50 • N: 275 (56% EM / 44% TRM) • Doble ciego : 200 u / 300 u / placebo • No inyección trígono • Episodios de incontinencia urinaria de urgencia / semana – Placebo (-12,2) – 200 u (-20,5) – 300 u (-19,8) * p<0,01 • Tiempo hasta requerir el tratamiento – Placebo: 13 semañas – 200 u / 300 u: 42 semañas • C: No diferencia eficacia 200 U vs 300 U
  • 25. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Cruz F et al. Eur Urol. 2011 Oct;60(4):742-50 • Efectos adversos – ITU • Placebo: 40% • 200 u: 56% • 300 u: 64% – Cateterismo intermitente • Placebo: 12% • 200 u: 30% • 300 u: 42% – Debilidad muscular • Placebo: 1,1% • 200 u: 6,6% • 300 u: 4,5%
  • 26. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Puede reaplicar con misma eficacia?
  • 29. Conclusiones reaplicación • Señal de falla: recurrencia de la hiperactividad detrusora (clínica y urodinámica) • Resultados similares en las reaplicaciones: 70-96% satisfacción • Intervalo similar entre las reaplicaciones • Dosis mantenida en las reaplicaciones • No reaplicar antes de 4 meses Grosse e cols., 2005 Reitz e cols., 2007
  • 30. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Puedo causar fibrosis?
  • 31. FIBROSIS 30 pac: 13 Bx V pre Botox 6 Bx V a los 3 meses Botox 11 Bx V al declinar función Botox
  • 32. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Qué tipo de toxina uso?
  • 33. • 101 pac Botox vs 106 pac Dysport • R: Similares resultados en disminución de FM, nicturia y episodios de IOU No diferencia en tiempo de eficacia Adversos: RAO: 42% Dysport vs 23% en Botox BJU 2013; 112, 94-99
  • 34. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? ¿Que complicaciones puedo tener?
  • 35. Efectos adversos • • • • • • Hipostenia - debilidad muscular (2 a 4 sem): 2,3%. Reversible Infección urinaria (21-32%) Hematuria Disturbios visuales Retención de orina: dosis dependiente. Otros: Depresión respiratoria Boca seca (42%) Síntoma gripal • • ATENCION: Disreflexia autonómica si lesión por encima T6 Contraindicaciones – Miastenia gravis, ELA – Embarazo – Aminoglicosídicos, curare-like
  • 36. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Cuanto tiempo de eficacia?
  • 37. Tiempo de acción • 6 meses a 1 año • Anticuerpos anti-toxina botulínica: < 1% (pacientes con distonía) • Nueva formulación: < concentración / unidad – < riesgo de Anticuerpos
  • 38. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • ¿Cómo sigo al paciente?
  • 39. Post-Procedimiento • Monitorear el paciente al orinar - RAO – Puede tener Hematuria • 3 días de profilaxis con antibióticoterapia (generalmente Quinolona) • Monitorear el Volumen Residual en el 10o día • 7-14 días para se verificar el efecto clínico – Puede ocurrir posterior a los 14 días
  • 40. Botulinum toxin injections for adults with overactive bladder syndrome. Duthie JB, Vincent M, Herbison GP, Wilson DI, Wilson D. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7 • 19 estudios randomizados o quasi-randomizados • iOAB / nOAB – BTx superior a placebo en todos estudios – Dosis más grandes (300 U) mejores resultados que dosis más pequeñas (100-150), sin embargo con más efectos adversos – Duración de meses dependiente de cual la toxina y dosis – No hay desarrollo de resistencia después de re-inyecciones – Razonablemente segura – Necesidad de más estudios controlados
  • 41. ¿PREGUNTAS FRECUENTES ? • • • • • ¿Donde inyectar ? DETRUSOR TRIGONO ¿Que dosis? 150-200 U ¿Puede reaplicar con misma eficacia? SI ¿Puedo causar fibrosis? NO ¿Qué tipo de toxina uso? ONABOTULINUM (Botox) • ¿Que complicaciones puedo tener? • ¿Cuanto tiempo de eficacia? 6-12 meses • ¿Cómo sigo al paciente? DE CERCA