1. ¿BCG mantenimiento o
intermitente?
DR LOPEZ FONTANA RODRIGO
CATEDRA UROLOGIA UN Cuyo

2. VETERINARIO
BACTERIOLOGO

3. Un poco de historia…
• Años 1800… TBC mortalidad 25%
• 1 de cada 7 muertes atribuídas a TBC
• 1884 Koch demostró que Mycobacterium
Tuberculosis causaba TBC
• 1904 la mortalidad en Inst Pastuer por TBC
>40%.

4. • 1908 aislan Micobacterium Bovis (similar a M. tuberculosis)
en Int Pastuer (Lille) de ubre de vaca infectada.
• 1915. Adm estas cepas a 2 vacas: protección contra TBC
• 1921. Pruebas exitosas en chanchos de Guinea. Presentado
en “Academia de Ciencias”: cepa M. Bovis recibe nombre
de “Bacilo Calmete Guerin” (BCG)
• 1921 dan vacuna VO a bebé de madre fallecida TBC. R:
bebe no se contagió + no adversos
• Entre 1921-1924, 217 Parisinos vacunados y exitosamente
inmunizados. R:producción mundial
• 1930. Por error de laboratorio 77 bebés alemanes
vacunados con cepa virulenta murieron (“Desastre de
Lubeck”). C:Desuso

5. BCG y cáncer
• 1929 Pearl autopsia de JH Baltimore reportó
menor incidencia de Ca en pacientes con
TBC. Comparó pacientes muertos por Ca vs
sobrevivientes: éstos tenían más frecuencia
de TBC activa.
• 1950. MSSK. Lloyd Old. Estudio demuestra
aumento actividad tumoral, activación de
macrófagos que inhiben y destruyen cls
tumorales e inducen necrosis en RATONES. Es
1° evidencia de efecto tumoral
• 1969. Uso clínico. Leucemia y melanoma.

6. BCG y urología
1975. Dekernion inyectó BCG en melanoma MTS
en vejiga
Desde entonces reemplazada, solo indicación en
Ca Vejiga
1° TRIAL: 9 PACIENTES
INYECCION INTRAVESICAL E INTRADERMICA
¿PORQUE SEMANAL?: porque los adversos duraban 1 semana
¿PORQUE 6 SEMANAS? Por reacción hipersensibilidad retardada.
INSTITUTO NACIONAL DEL CANCER CONTRATA A LAMM PARA TRIAL HUMANOS

7. • Objetivo : ¡extender beneficio!
• Esquema original 6+3
• Sólo 16% completó tratamiento de 3 años
Libre recurrencia a
5 años
Libre recurrencia Sobrevida
global 5 años
BCG INDUCCION 192
pacientes
41% 35,7 meses 78%
BCG
MANTENIMIENTO
192
pacientes
60% 76,8 meses 83%
19%

8. • 24 trials: 4863 pacientes
• Progresión disminuyó 37% con mantenimiento
• Disminución mortalidad 19%

9. REVISION CRITICA Y ANALIZAR
EVIDENCIA

10. En general…
• Estudios limitados que comparen BCG
Inducción vs BCG Mantenimiento
• No evidencia CONVINCENTE pero existen
metanálisis que han demostrado BCG M
disminuye la recurrencia y la progresión
• Pocos estudio de buena calidad y con
seguimiento prolongado

11. LIMITACIONES
• PACIENTES CON ENFERMEDADES DISTINTAS
• DISTINTOS ESQUEMAS Y DOSIS
• SEGUIMIENTO CORTO
• DISTINTA CALIDAD RTU
• LA HISTORIA NATURAL DEL Ca V ES
HETEROGENEA
• PACIENTES DISTINTAS COMORBILIDADES
(tabaco)

12. • REVISION MEDLINE: TODO RCT y METANALISIS
• 7 RCT que comparan BCG I vs BCG M
• TOTAL: 886 pacientes

14. RECURRENCIA
• 3 RCT no beneficio con mantenimiento
• 2 RCT beneficio no estadísticamente significativo
• 2 RCT diferencia significativa
Lamm et al: mejora 19% recurrencia
JU 2000, 163: 1124
Hinotsu Sh et al: Libre recurrencia inducción: 65% vs
84,5% si inducción + mantenimiento
BJU 2010;108:187
• Todos estudios (excepto Lamm) no poder estadístico.

15. PROGRESION
• Solo 1 estudio demostró disminución
significativa de riesgo progresión
Lamm et al: Mejora 37% progresión a 5 años
JU 2002; 168:1964

16. ESQUEMA Y DURACION
• ESQUEMA SWOG 6 + 3
• RECIENTE ESTUDIO EORTC:
Riesgo intermedio : 1 año es igual a 3 años
Riesgo alto: 3 años mejor que 1 año.
EuropeanUrology 2013; 63:462

17. TOXICIDAD
• 50% PACIENTES SE QUEJAN DE ADVERSOS
• 5% COMPLICACIONES SERIAS
• 16-25% COMPLETA LOS 3 AÑOS DE
MANTENIMIENTO 19% POR TOXICIDAD
RELACIONADA A BCG
Journal Urology 2000;63:1124
European Urology 2010;57:766
European Urology 2010; 57:410

18. DISCUSION
• Estudios randomizados de pobre calidad
• Demostrada eficacia que BCG M disminuye
recurrencia
• Pequeña evidencia (y mala calidad) que
disminuye la progresión y mejora sobrevida Ca
específica

19. FUTURO
• Mejores estudios debido a la aparición de la re
RTU
• Cistoscopía luz azul
• Incorporación de estudios moleculares y
genéticos

20. RECOMENDACION
• PACIENTE RIESGO INTERMEDIO: PTa BG, múltiple,
recurrente.
BCG INDUCCION + MANTENIMIENTO 1 año
• PACIENTE DE ALTO RIESGO: PT1 alto grado
BCG INDUCCION + MANTENIMIENTO 3 años
Sólo mejora recurrencia
(No progresión ni sobrevida)
Hacer Re RTU