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ASIGNATURA
CICLO
: SEMIOLOGIA GENERAL Y ESPECIALIZADA
: VI
SEMESTRE ACADEMICO : 2021-2
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELAPROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA PORSINEACE
REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV
ASIGNATURA : ATENCION DEL PACIENTE
ONCOLOGICO
CICLO : X CICLO
SEMESTRE ACADEMICO : 2022-II
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELAPROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV
PRINCIPIOS BÁSICOS DEL
TRATAMIENTO ONCOLÓGICO MÉDICO
(QUIMIOTERAPIA, TERAPIA
HORMONAL, TERAPIA DIRIGIDA,
INMUNOTERAPIA)
• Definir los principios de tratamiento oncológico
• Describir los principales tipos de terapia médica oncológica
• Identificar los mecanismos de acción de la terapia médica oncológica
• Relacionar los posibles eventos adversos de la terapia médica oncológica
Objetivos
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO
ONCOLÓGICO
El tratamiento del cáncer incluye un complejo conjunto de decisiones basadas en varios aspectos:
✓ La probabilidad de cura o prolongación de la vida cuando la cura no es posible
✓ El efecto del tratamiento en los síntomas
✓ Los efectos adversos del tratamiento
✓ Los deseos del paciente
¿Qué tratamiento? ¿Quiénes prescriben?
Especialidades Ejemplos
Oncología Médica Quimioterapia, terapia biológica, hormonoterapia, inmunoterapia…
Radioterapia Radioterapia, braquiterapia…
Oncología Quirúrgica Cirugía definitiva y paliativa
Cuidados paliativos Control de síntomas, cuidados al final de la vida
Otros aliados: Nutricionistas, enfermeras
fisioterapeutas, psicólogos, trabajadores
sociales
Cuidado integral del paciente oncológico
Equipo Multidisciplinario
¿Qué variables se toman en cuenta?
▪ Anatomía patológica
▪ Estadiaje
▪ Comorbilidades del paciente
▪ Estado funcional del paciente
▪ Soporte familiar del paciente
▪ Toxicidad esperada del
tratamiento (según
mecanismos de acción)
▪ Otros, acceso a tratamientos?
OBJETIVOS
✓Curativo
✓Paliativo
Escenarios Terapéuticos
Enfermedad local o locorregional
Tumor Primario
Enfermedad Oligometastásica
Tratamiento perioperatorio
Tumor Primario
Respuesta Parcial
Neoadyuvancia
Adyuvancia
Cirugía
Primario
Recurrencia
Sistémica
Enfermedad
Metastásica
al Debut
Línea 1
.
.
.
Línea n
QUIMIOTERAPIA
✓ Tratamiento sistémico
✓ Fármacos Citostáticos
✓ Se usan solos (monodroga) o combinada (poliquimioterapia).
✓ Según el escenario terapéutico: Quimioterapia de inducción,
neoadyuvante, adyuvante, a título paliativo.
✓ Mecanismo de acción se dirige al núcleo celular y actúa
durante el ciclo celular.
Principios de quimioterapia:
biología del crecimiento tumoral
*Fracción de crecimiento: proporción
de células que están en ciclo celular. Es
la fracción sensible a la quimioterapia
CURVA DE CRECIMIENTO
TUMORAL DE GOMPERTZ
Nº de células tumorales
10
12
10
9
10
6
10
3
1 Kg
1 g
1 mg
Tiempo en días, semanas o meses
Tumor letal
Tumor detectable clínicamente
Masa tumoral
10 micras
CÉLULA
ÚNICA
1µg 1mg 1 g
(1cm)
1 Kg
10
20
30
40
Tipo de metástasis
Tumor no detectable
doblamiento
CRECIMIENTO TUMORAL
Relaciòn entre la supervivencia de las cèlulas
tumorales y la administraciòn de quimioterapia
Resistencia a Quimioterapia
▪ Causa principal de la pérdida de eficacia del tratamiento. Impide la curación
▪ En relación con la preservación de los mecanismos de reparación de ADN:
▪ Sistema NER (nucleotide excision repair): ERCC1, XPD (ERCC2)
▪ Sistema BER (base excision repair): XRCC1
▪ En relación con la preservación de los mecanismos de apoptosis:
▪ p53
▪ c-erb-2
▪ bcl-2
▪ Proteincinasa
▪ Caspasas
HIPOTESIS DE GOLDIE-COLDMAN
La probabilidad de que un tumor
albergue células resistentes en el
momento del diagnóstico, está en
función del tamaño del tumor y de
la frecuencia de mutación
HETEROGENEIDAD CÉLULAS TUMORALES
TUMOR TEÓRICO
HOMOGÉNEO
TUMOR HETEROGÉNEO
HUMANO
RESISTENCIA BIOQUIMICA
A LA QUIMIOTERAPIA
CELULAS
TUMORALES
CELULAS
RESISTENTES
A LA QUIMIOTERAPIA
CITOLISIS
TUMORAL
QUIMIOTERAPIA
RESISTENCIA BIOQUIMICA
A LA QUIMIOTERAPIA
La citólisis tumoral se ve limitada por la aparición de resistencias,
que pueden ser de dos tipos:
- Resistencia adquirida.
- Resistencia intrínseca.
Los mecanismos de resistencia pueden ser:
✓ Factores asociados al Fármaco
✓ Factores asociados al Ambiente Tumoral
✓ Factores asociados al Tumor
MDR1: MECANISMO DE ACCION
Droga
MDR
1
Inhibidores
Exógenos
Núcleo Inhibidores
Endógenos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ESPECIFICOS A FARMACOS
Metotrexate
Ciclofosfamida
Ara-C
BCNU
MECANISMO
Dehidrofolato reductasa
Aldehído deshidrogenasa
Deoxicitidín-quinasa
O -metilguanina-DNA-
metiltransferasa
6
Otros: Citocromo p450; carbonil reductasa
DROGA
OBJETIVOS DE LA POLIQUIMIOTERAPIA
✓Proporcionar citotoxicidad superior con una gama de
toxicidades aceptable para el huésped.
✓Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares
resistentes
✓Evitar o demorar la aparición de una población tumoral
resistente.
TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA
FACTORES PRONÓSTICOS
Dependientes del tratamiento:
• dosis de fármacos
• vía de administración
• sinergismo tóxico
Dependientes del enfermo:
• performance status
• previo tratamiento
• funciones renal y hepática
CLASIFICACIÓN CRONOLÓGICA DE LA
TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA
Toxicidad inmediata
(horas a días):
• emesis
• reacciones anafilácticas
• fallo renal agudo
Toxicidad precoz
(días a semanas):
• leucopenia
• alopecia
• mucositis
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(semanas a meses):
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• miocardiopatía
• ototoxicidad
Toxicidad tardía
(meses a años):
• esterilidad
• carcinogénesis
TIPOS DE TOXICIDAD POR
QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA
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Toxicidad gastrointestinal
Toxicidad cutánea
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Neurotoxicidad
Toxicidad renal y vesical
Toxicidad cardíaca
Toxicidad gonadal
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EXANTEMA INDUCIDO POR Paclitaxel
ESTOMATITIS INDUCIDA POR QUIMIOTERAPIA
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▪ Fármacos cuyo mecanismo de acción modifica el
estado hormonal del paciente.
Útil en tumores hormonodependientes (mama,
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HORMONOTERAPIA
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Terapia Target o Terapia Dirigida
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específico.
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se producen de células vivas.
Según su origen humano, animal, sus nombres
llevan terminaciones. Por ej. Rituximab,
panitumumab, etc.
Moléculas Pequeñas: Moléculas químicas, no
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intracelular.
Diseñadas con un objetivo específico, son de
varios tipos, los más conocidos: inhibidores de
tirosin kinasa. Por ej.: imatinib, erlotinib.
Toxicidades por las terapias dirigidas
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https://seom.org/guia-actualizada-de-tratamientos/toxicidad-de-los-tratamientos-oncologicos
• Las toxicidades más comunes son:
o Cutánea
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o Gastrointestinal: Diarrea
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Inmunoterapia
Estimula al sistema inmune propio para ejercer
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Michot. Eur J Cancer. 2016;54:139
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Posibles mecanismos implicados
Postow MA, et al. N Engl J Med 2018
BIBILOGRAFIA
1. • http://cancer.about.com/health/cancer
2. • http://www3.cancer.org
3. • http://cancerbacup.org.uk
4. 4. DeVita VT. Principles of chemotherapy. En: DeVita VT, Hellman S, Rosemberg SA. Cancer Principles and
Practice of Oncology. Filadelfia: Lippincott;1982. p. 132-55.
5. Rosell R, Monzó M, Alberola V. Determinants of response and resistance to cytotoxics. Semin Oncol
2002;29(1 Suppl 4):110-8.
6. Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al. Randomized trial of dose-dense vs. Conventionally scheduled
and sequential vs. concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-
positive primary breast cancer: first report of Intergroup C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial
9741. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-9.
7. Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science
2005;307(5706):58-62.
8. Guillén Ponce C, Molina Garrido MJ, Carrato Mena A. Cisplatino y análogos. En: Oncomecum 2013. E.
Díaz-Rubio, P. Pérez Segura, Publicaciones Permanyer, Barcelona, 2013, p. 25-38.
9. Rivera F, Grávalos C, García-Carbonero R; SEOM (Spanish Society of Clinical Oncology). SEOM clinical
guidelines for the diagnosis and treatment of gastric adenocarcinoma. Clin Transl Oncol. 2012;14(7):528-
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SEMANA 3 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO MÉDICO 2022 II.pdf

  • 1. ASIGNATURA CICLO : SEMIOLOGIA GENERAL Y ESPECIALIZADA : VI SEMESTRE ACADEMICO : 2021-2 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELAPROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta” ACREDITADA PORSINEACE REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV ASIGNATURA : ATENCION DEL PACIENTE ONCOLOGICO CICLO : X CICLO SEMESTRE ACADEMICO : 2022-II
  • 2. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELAPROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta” ACREDITADA POR SINEACE REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV PRINCIPIOS BÁSICOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO MÉDICO (QUIMIOTERAPIA, TERAPIA HORMONAL, TERAPIA DIRIGIDA, INMUNOTERAPIA)
  • 3. • Definir los principios de tratamiento oncológico • Describir los principales tipos de terapia médica oncológica • Identificar los mecanismos de acción de la terapia médica oncológica • Relacionar los posibles eventos adversos de la terapia médica oncológica Objetivos
  • 4. PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO El tratamiento del cáncer incluye un complejo conjunto de decisiones basadas en varios aspectos: ✓ La probabilidad de cura o prolongación de la vida cuando la cura no es posible ✓ El efecto del tratamiento en los síntomas ✓ Los efectos adversos del tratamiento ✓ Los deseos del paciente
  • 5. ¿Qué tratamiento? ¿Quiénes prescriben? Especialidades Ejemplos Oncología Médica Quimioterapia, terapia biológica, hormonoterapia, inmunoterapia… Radioterapia Radioterapia, braquiterapia… Oncología Quirúrgica Cirugía definitiva y paliativa Cuidados paliativos Control de síntomas, cuidados al final de la vida Otros aliados: Nutricionistas, enfermeras fisioterapeutas, psicólogos, trabajadores sociales Cuidado integral del paciente oncológico Equipo Multidisciplinario
  • 6. ¿Qué variables se toman en cuenta? ▪ Anatomía patológica ▪ Estadiaje ▪ Comorbilidades del paciente ▪ Estado funcional del paciente ▪ Soporte familiar del paciente ▪ Toxicidad esperada del tratamiento (según mecanismos de acción) ▪ Otros, acceso a tratamientos? OBJETIVOS ✓Curativo ✓Paliativo
  • 7. Escenarios Terapéuticos Enfermedad local o locorregional Tumor Primario Enfermedad Oligometastásica Tratamiento perioperatorio Tumor Primario Respuesta Parcial Neoadyuvancia Adyuvancia Cirugía Primario Recurrencia Sistémica Enfermedad Metastásica al Debut Línea 1 . . . Línea n
  • 8. QUIMIOTERAPIA ✓ Tratamiento sistémico ✓ Fármacos Citostáticos ✓ Se usan solos (monodroga) o combinada (poliquimioterapia). ✓ Según el escenario terapéutico: Quimioterapia de inducción, neoadyuvante, adyuvante, a título paliativo. ✓ Mecanismo de acción se dirige al núcleo celular y actúa durante el ciclo celular.
  • 9. Principios de quimioterapia: biología del crecimiento tumoral *Fracción de crecimiento: proporción de células que están en ciclo celular. Es la fracción sensible a la quimioterapia
  • 10. CURVA DE CRECIMIENTO TUMORAL DE GOMPERTZ Nº de células tumorales 10 12 10 9 10 6 10 3 1 Kg 1 g 1 mg Tiempo en días, semanas o meses Tumor letal Tumor detectable clínicamente Masa tumoral
  • 11. 10 micras CÉLULA ÚNICA 1µg 1mg 1 g (1cm) 1 Kg 10 20 30 40 Tipo de metástasis Tumor no detectable doblamiento CRECIMIENTO TUMORAL
  • 12. Relaciòn entre la supervivencia de las cèlulas tumorales y la administraciòn de quimioterapia
  • 13. Resistencia a Quimioterapia ▪ Causa principal de la pérdida de eficacia del tratamiento. Impide la curación ▪ En relación con la preservación de los mecanismos de reparación de ADN: ▪ Sistema NER (nucleotide excision repair): ERCC1, XPD (ERCC2) ▪ Sistema BER (base excision repair): XRCC1 ▪ En relación con la preservación de los mecanismos de apoptosis: ▪ p53 ▪ c-erb-2 ▪ bcl-2 ▪ Proteincinasa ▪ Caspasas
  • 14. HIPOTESIS DE GOLDIE-COLDMAN La probabilidad de que un tumor albergue células resistentes en el momento del diagnóstico, está en función del tamaño del tumor y de la frecuencia de mutación
  • 15. HETEROGENEIDAD CÉLULAS TUMORALES TUMOR TEÓRICO HOMOGÉNEO TUMOR HETEROGÉNEO HUMANO
  • 16. RESISTENCIA BIOQUIMICA A LA QUIMIOTERAPIA CELULAS TUMORALES CELULAS RESISTENTES A LA QUIMIOTERAPIA CITOLISIS TUMORAL QUIMIOTERAPIA
  • 17. RESISTENCIA BIOQUIMICA A LA QUIMIOTERAPIA La citólisis tumoral se ve limitada por la aparición de resistencias, que pueden ser de dos tipos: - Resistencia adquirida. - Resistencia intrínseca. Los mecanismos de resistencia pueden ser: ✓ Factores asociados al Fármaco ✓ Factores asociados al Ambiente Tumoral ✓ Factores asociados al Tumor
  • 18. MDR1: MECANISMO DE ACCION Droga MDR 1 Inhibidores Exógenos Núcleo Inhibidores Endógenos
  • 19. MECANISMOS DE RESISTENCIA ESPECIFICOS A FARMACOS Metotrexate Ciclofosfamida Ara-C BCNU MECANISMO Dehidrofolato reductasa Aldehído deshidrogenasa Deoxicitidín-quinasa O -metilguanina-DNA- metiltransferasa 6 Otros: Citocromo p450; carbonil reductasa DROGA
  • 20. OBJETIVOS DE LA POLIQUIMIOTERAPIA ✓Proporcionar citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el huésped. ✓Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares resistentes ✓Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistente.
  • 21. TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA FACTORES PRONÓSTICOS Dependientes del tratamiento: • dosis de fármacos • vía de administración • sinergismo tóxico Dependientes del enfermo: • performance status • previo tratamiento • funciones renal y hepática
  • 22. CLASIFICACIÓN CRONOLÓGICA DE LA TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA Toxicidad inmediata (horas a días): • emesis • reacciones anafilácticas • fallo renal agudo Toxicidad precoz (días a semanas): • leucopenia • alopecia • mucositis Toxicidad retardada (semanas a meses): • neuropatía periférica • miocardiopatía • ototoxicidad Toxicidad tardía (meses a años): • esterilidad • carcinogénesis
  • 23. TIPOS DE TOXICIDAD POR QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA Reacciones alérgicas Toxicidad gastrointestinal Toxicidad cutánea Toxicidad medular Neurotoxicidad Toxicidad renal y vesical Toxicidad cardíaca Toxicidad gonadal Carcinogénesis Toxicidad local Otras toxicidades
  • 24. EXANTEMA INDUCIDO POR Paclitaxel
  • 25. ESTOMATITIS INDUCIDA POR QUIMIOTERAPIA
  • 34. ESCARA POR EXTRAVASACIÓN DE QUIMIOTERAPIA
  • 35. Toxicidades por la Quimioterapia Extraído de 3ª Edición Manual SEOM de Cuidados Continuos https://seom.org/guia-actualizada-de-tratamientos/toxicidad-de-los-tratamientos-oncologicos
  • 36. ▪ Fármacos cuyo mecanismo de acción modifica el estado hormonal del paciente. Útil en tumores hormonodependientes (mama, próstata) HORMONOTERAPIA Familia Análogos/Antagonistas GnRH Moduladores Selectivos del Receptor Estrogénico (SERM/SERD) Inhibidores de Aromatasa Reversión de Resistencia estrogénica Reversión de Resistencia antiandrogénica Antiandrógenos Miscelánea
  • 39. Terapia Target o Terapia Dirigida Anticuerpos monoclonales: Versiones hechas por el hombre de proteínas inmunes diseñadas para atacar un objetivo específico. Comúnmente referidos como biológicos porque se producen de células vivas. Según su origen humano, animal, sus nombres llevan terminaciones. Por ej. Rituximab, panitumumab, etc. Moléculas Pequeñas: Moléculas químicas, no anticuerpos, generalmente actúan a nivel intracelular. Diseñadas con un objetivo específico, son de varios tipos, los más conocidos: inhibidores de tirosin kinasa. Por ej.: imatinib, erlotinib.
  • 40. Toxicidades por las terapias dirigidas Extraído de 3ª Edición Manual SEOM de Cuidados Continuos https://seom.org/guia-actualizada-de-tratamientos/toxicidad-de-los-tratamientos-oncologicos • Las toxicidades más comunes son: o Cutánea o Cardiovascular: ✓ Hipertensión arterial ✓ Insuficiencia Cardiaca ✓ Cambios en el electrocardiograma o Gastrointestinal: Diarrea o Pulmonar: Enfermedad pulmonar intersticial o Hepática o Alteraciones hidroelectrolítica
  • 41. Inmunoterapia Estimula al sistema inmune propio para ejercer su función y destruir a la célula tumoral. Hay diferentes tipos: - Inmunoterapia celular pasiva - Inmunoterapia humoral pasiva - Inmunoterapia especifica activa - Inmunoterapia inespecífica - Otros
  • 42. Toxicidades por la Inmunoterapia Extraído de 3ª Edición Manual SEOM de Cuidados Continuos http://www.pmfarma.com.mx/articulos/1002-abordaje-multidisciplinar-de-la-inmunoterapia..html
  • 43. Tumores en los que la inmunoterapia está aprobada Michot. Eur J Cancer. 2016;54:139 MSI-H/dMMR solid tumors Head and NeckSCC Classical HodgkinLymphoma CervicalCa Triple-Negative Breast Ca Hepatocellular Ca Gastric/GEJCancer Melanoma Merkel Cell Ca Cutaneous SCC Esophageal Ca PMBCL NSCLC SCLC Renal CellCa UrothelialCa Endometrial Ca MSI-H/dMMR ColorectalCa
  • 44. Posibles mecanismos implicados Postow MA, et al. N Engl J Med 2018
  • 45. BIBILOGRAFIA 1. • http://cancer.about.com/health/cancer 2. • http://www3.cancer.org 3. • http://cancerbacup.org.uk 4. 4. DeVita VT. Principles of chemotherapy. En: DeVita VT, Hellman S, Rosemberg SA. Cancer Principles and Practice of Oncology. Filadelfia: Lippincott;1982. p. 132-55. 5. Rosell R, Monzó M, Alberola V. Determinants of response and resistance to cytotoxics. Semin Oncol 2002;29(1 Suppl 4):110-8. 6. Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al. Randomized trial of dose-dense vs. Conventionally scheduled and sequential vs. concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node- positive primary breast cancer: first report of Intergroup C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-9. 7. Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science 2005;307(5706):58-62. 8. Guillén Ponce C, Molina Garrido MJ, Carrato Mena A. Cisplatino y análogos. En: Oncomecum 2013. E. Díaz-Rubio, P. Pérez Segura, Publicaciones Permanyer, Barcelona, 2013, p. 25-38. 9. Rivera F, Grávalos C, García-Carbonero R; SEOM (Spanish Society of Clinical Oncology). SEOM clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric adenocarcinoma. Clin Transl Oncol. 2012;14(7):528- 35.