Este documento provee información general sobre coccidios intestinales y microsporidios. Describe la biología y ciclo de vida de estos parásitos, los cuales invaden y se replican dentro de los enterocitos causando infección. También discute su epidemiología, patogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. Los coccidios más comunes que afectan a humanos son Cryptosporidium, Cyclospora cayetanensis e Isospora belli. Los microsporidios son parásitos intracel

1. Coccidios intestinales y
Microsporidium
2005
Instituto de
Gastroenterología
Roberto Cañete Villafranca M.D, M.Sc
roberto.villafranca@infomed.sld.cu

2. Generalidades
• Para la mayoría del personal de la salud, hasta el
momento, la parasitología intestinal se limitaba a las
infecciones por G. lamblia, Entamoeba histolyica/E.
dispar y, ocasionalmente, las producidas por
geohelmintos.
• Con la aparición de la pandemia del SIDA el número
de parásitos patógenos reconocidos y la frecuencia
con la que estos son encontrados aumentó, tanto en
pacientes VIH positivos como en individuos
aparentemente normales.
• Los parásitos intestinales que con mayor frecuencia
se han identificado en pacientes VIH positivos son:
C. cayetanensis, Cryptosporidium sp., I. belli y
Microsporidios.

3. Generalidades (Cont...)
• Muchos autores se han referido a estos parásitos
como “nuevos patógenos” y, en cierta forma, tienen
razón.
• Durante los 80s numerosos artículos mostraron
que las infecciones por Cryptosporidium no eran
exclusivas de individuos infectados por VIH y que
frecuentemente producían enfermedad.
• Lo mismo sucedió con C. cayetanensis, I. belli y
Microsporidios.

4. Biología y ciclo de vida
Coccidios intestinales
 Muchas especies animales están infectados con
coccidios intestinales. Sin embargo, las especies de
Cyclospora e Isospora encontradas en estos son
genéticamente diferentes a las de los humanos.
• En contraste, Cryptosporidium ha sido reportado
reportado tanto en animales como en humanos y se
ha documentado casos donde la adquisición del
parásito proviene de una fuente animal.
• La ingestión de los ooquístes maduros
(esporulados) resulta en la liberación de los
esporozoítos que invaden los enterocitos,
especialmente, en el intestino delgado.

5. Biología y ciclo de vida (Cont...)
• La infección en el enterocito progresa a dos
estadios: 1. Merogonia (Esquizonte), que da paso
a la formación de los merontes y de ahí los
merzoitos que se multiplican rompen estas células
e invaden otras para repetir el ciclo. 2. Esperogonia
(Gametogonia).
• Los ooquístes inmaduros, o no, son eliminados con
las heces diarreicas o no.
Tres grandes similitudes entre ellos.
a. Estos parásitos causan infección de los enterocitos
b. La infección es intracelular (los organismos se
replican y maduran en los enterocitos).
c. El producto final de la maduración, ooquíste, es
liberado a la luz intestinal y eliminado con las
heces.

6. Epidemiología
• La epidemiología de las coccidiosis intestinales no es
totalmente entendida debido a que los trabajos en
esta área son incompletos debido a la falta de
vigilancia, generalización de estudios serológicos, la
falta de capacitación del personal encargado de
examinar las muestras fecales y la no utilización de
técnicas lo suficientemente sensibles.
• Todos estos microorganismos son patógenos
entéricos comunes a escala global y su frecuencia se
relaciona con diversos factores.
• La forma predominante de transmisión es la vía
fecal- oral, directamente o a través del agua y de los
alimentos.

7. Epidemiología
• Cryptosporidium es causa común de infección-
enfermedad a través del mundo. La frecuencia varia
de acuerdo con la edad y el estado inmunológico de
la población estudiada. 1- 3 % de las muestras
estudiadas en EUA y Europa. 5-10% en Asia y África.
Afecta más niños menores de 2 años.
• Aún en los países desarrollados donde los niveles de
prevalencia reportados por exámenes de heces son
muy bajos los estudios seropidemiológicos
realizados muestran anticuerpos circulantes a este
parásito entre un 32- 58% de las personas
estudiadas.
• Se ha relacionado con brotes de transmisión hídrica
en viajeros internacionales, hospitales, centros
urbanos, guarderías etc. 20 - 30% de los casos de
diarrea entre los VIH positivos.

8. Epidemiología
• I. belli es menos común que Cryptosporidium. Es
endémica en algunos territorios de África, Asia y
América del Sur.
• Los niveles de prevalencia reales a escala global
son desconocidos al igual que muchos aspectos en
su epidemiología.
• Es más frecuente en individuos inmunodeprimidos.
En HIV Haitianos 15%, en EUA 0,2%. Representa 1-
2% de los casos de diarrea entre VIH positivos.
• Se reportan brotes esporádicos en instituciones de
atención a individuos con trastornos mentales y
guarderías.

9. Epidemiología
• La prevalencia de Cyclospora cayetanensis en EUA y
Canadá es inferior al 1%.
• Afecta más a niños entre 2 y 11 años.
• Los brotes por este parásito suelen ocurrir en la
primavera y en verano.
• Los individuos se infectan cuando ingieren agua o
alimentos contaminados con ooquístes esporulados.
• Aunque es parásito de pacientes inmunodeprimidos
puede afectar a población general. Se reportan
múltiples brotes por alimentos en EUA y Canadá.

10. Breve historia
• C. cayetanensis es ahora identificada tanto en
pacientes inmunodeprimidos como en individuos
inmunologicamente normales, con o sin diarrea.
• Los primeros casos de Cyclospora cayetanensis en
humanos fueron reportados por Ashford (1979), en
heces de tres individuos en Papua, Nueva Guinea.
• Narango et al. (1989) reporta lo que parecía el
mismo organismo en Peruanos con diarrea crónica,
llamó a estos (Cryptosporidium muris-like).
• Long W et al. 1991 reporta varios casos de
individuos con diarrea en inmunodeprimidos y refiere
estos como cyanobacterias, el nombre
cyanobacterium-like body o CLB se hizo popular.

11. Breve historia
•Ortega et al. (1993 y 1994) confirma que es una
coccidia y muestra que el resultado final de la
esporulación es 2 esporoquístes con dos
esporozoítos cada uno.
• En 1994, Ortega, Gilman, & Sterling proponen como
nombre oficial Cyclospora cayetanensis en honor a la
Universidad Cayetano Heredia en Lima, Perú.
• Se demuestra la efectividad del Trimethoprim-
Sulfamethoxazole contra este protozoo.
•Múltiples brotes de transmisión digestiva en EUA y
Canadá.

12. Breve historia
• 1907, Tyzzer describe por primera vez
Cryptosporidium en glándulas gástricas de un ratón.
(C. muris).
• Cinco años más tarde describe en ese mismo sitio
un organismo similar (Cryptosporidium).
• Se reconocen ulteriormente varias especies
hospedero- específicas,
C. felis, Gatos. C. wrairi, cerdos.
C. baileyi, pollos. C. serpentis, serpientes.
C. nasorum, pescados
• 1997, Se descubre la existencia de dos grandes,
genotipos el Zoonótico y el Antroponótico (humano).

13. Patogenia
• Las infecciones por estos microorganismos se ha
asociado a alteraciones sustanciales de la estructura y
función intestinal.
• Producción de diarrea
1. invasión inicial a las células epiteliales que induce
liberación de citoquinas (IL 8) que activa los fagicitos
locales y recluta circulantes hacia la lámina propia.
2. esta activación determina la liberación de factores
solubles que incrementan la secreción intestinal de
cloro y agua y disminuyen su absorción.
3. Otros mediadores actina, histamina, serotonina y
adenosina actúan directamente sobre las células
epiteliales y determinan aumento de la secreción.

14. Patogenia
4. Otros mediadores dentro de los que se incluyen
prostaglandinas, leucotrienos y el factor activador de
plaquetas actúan sobre los nervios entéricos y
favorecen el peristaltismo intestinal.
• El daño o la muerte del enterocito puede ser
consecuencia directa del parásito, el proceso
inflamatorio mediado por hiperactivación de células T
o por productos oxidantes y proteasas liberados por
los mastocitos.
• Independiente al daño directo, las células T
hiperactivadas inducen disminución del crecimiento
epitelial y atrofia de las vellosidades.
• Se desarrolla trastornos absortivos.

15. Inmunidad
• Existen evidencias epidemiológicas que sugieren la
existencia de inmunidad protectora contra
Cryptosporidium y C. cayetanensis.
• Se ha observado disminución de la intensidad y
duración en la segunda y tercera exposición.
• En áreas donde Cryptosporidium y C. cayetanensis
son frecuente los residentes tienen infecciones leves o
asintomáticas. Los visitantes desarrollan enfermedad
severa.
• La duración de la diarrea es de 20 días en niños
Peruanos y de 40 en visitantes a Nepal.
• Las infecciones más sintomáticas en áreas
endémicas se desarrolla en niños de tempranas
edades.

16. Inmunidad
• Las alteraciones en el funcionamiento de las células
T y los déficit en las inmunoglobulinas predisponen a
las infecciones.
• Los anticuerpos intestinales en combinación con las
células T pueden reducir la carga parasitaria e incluso
eliminar el agresor.

17. Manifestaciones clínicas
Infecciones asintomáticas
• Las infecciones asintomáticas pueden desarrollarse
tanto en inmunocomprometidos como en individuos
inmunologicamente normales.
Hospederos sin inmunodeficiencias
• La diarrea parece ser el síntoma mayormente
reportado. El proceso agudo suele durar entre 3 a 25
días y se asocia a dolor abdominal, toma del estado
general y, ocasionalmente, nausea, vomito y fiebre.
• La ausencia de eritrocitos o leucocitos en las heces
permite diferenciar la diarrea por estos parásitos de la
desencadenada por Amebas o enterobacterias
invasivas.

18. Manifestaciones clínicas
• Generalmente las infecciones son autolimitadas en un
período de 2- 4 semanas.
• Las infecciones por I. belli son las únicas que se
asocian a eosinofília.
Hospederos inmunodeficientes
• Estos individuos están predispuestos a infecciones
más severas y duraderas. (El VIH, los procesos
neoproliferativos y las deficiencias de IgA).
• Las infecciones presentan un espectro que va desde
las infecciones asintomáticas hasta infecciones severas
con diarrea crónica, malabsorción y trastornos del
equilibrio hidromineral y ácido base.

19. Manifestaciones clínicas
• En un estudio realizado en 128 pacientes SIDA con
cryptosporidium se demostró que la diarrea transitoria se
presento en el 28,7% de ellos. 59,7% tenían diarrea
crónica, cuadros fulminantes 7,8%, casos asintomáticos
3,9%.
• La diarrea transitoria y autolimitada es más común
entre los pacientes con menor deterioro inmunológico.
Infección extraintestinal
• Esto microorganismos se localizan primariamente en
intestino delgado. Sin embargo, el colon puede ser
afectado por Cryptosporidium y el tracto biliar por
Cryptosporidium y C. cayetanensis. La afectación biliar
puede desencadenar. Colangitis esclerosante o
Colecistitis acalculosa.

20. Manifestaciones clínicas
• Cryptosporidium puede afectar de manera ocasional el
conducto pancreático el tracto digestivo superior y el
aparato respiratorio.

21. Diagnóstico
• Examen directo de heces con lugol y eosina, Zielh
neelsen, Azul de metileno.
• Ritchie.
• Coloraciones especiales
• Biopsias.
• M. Electrónico.
• PCR.
• IFI, EIA, ELISA.

22. Sporulation of Cyclospora oocysts. The sequence shows, as observed by DIC microscopy of wet
mounts: an oocyst passed in fresh stool (Day 0); sporulated oocysts at days 5 (Day 5) and 10 (Day
10), which both contain 2 sporocysts; and a ruptured oocyst (Rupture), with a sporocyst still inside
the oocyst and the other sporocyst just outside the coiled sporozoites are barely visible inside the
sporocysts.

25. Tratamiento
C. cayetanensis e I. belli
• Sulfaprim o Cotrimoxazol (480mg). 2 Tabs cda 12 h por
10 días. Niños, 25 mg/kg de peso corporal dos veces al
día por igual tiempo.
En VIH positivos. (curativo)
2 Tabs cda 12 h por 2- 4 semanas ó Pirimetamina 2
Tabs diarias por un mes.
En VIH positivos. (supresivo)
Fansidar 1 Tb 3 veces por semana ó Sulfaprim 2 Tabs
cda 12 h igual.

26. Tratamiento
Cryptosporidium
• Paromomicina 500 mg cda 6 horas ó 50 mg por
kilogramo de peso corporal por 10 días.
En VIH positivos. (curativo)
• Paromomicina 500 mg cda 6 horas por un mes,
luego 500 mg cda 12 hpor 1 o 2 meses más.
• Puede usarse Nitazoxanida, Azitromicina,
Claritromicina, Atovacone.

27. Microsporidios
• El termino Microsporidio se refiere a un grupo de
parásitos intracelulares obligados pertenecientes al
phylum Microspora.
• 1857, Nageli los reconoce en gusanos de seda
(Nosema bomycis)
• 1959, El primer caso humano es reportado.
• Propio de inmunodeprimidos solo es reportado
esporadicamente en inmunocompetentes.
• 1985, se reporta Enterocytozoon bieneusi. Es el
más frecuente.
• 1991, se reporta Encephalitozoon helen.
• 1993, se reporta Septa intestinalis.

28. Microsporidios
• Algunas especies han sido asociados a infección
diseminada. (Nosema spp., Encephalitozoom spp.)
• No han sido ampliamente estudiados debido a su
pequeño tamaño y dificultades en su diagnóstico en
ausencia de M/E.
• Son encontrados en el intestino, hígado, riñón,
cornea, cerebro, nervios, y músculos de humanos y
animales domésticos y salvajes.
• Se reconocen como causa de enfermedad
gastrointestinal y renal. Produce además sinusitis y
keratitis en pacientes con AIDS.

29. Microsporidios
• Parásito unicelular e intracelular obligado.
• Espora. (Características)
• Ciclo de vida,
(Fase infectiva)
Se inicia por la ingestión o posible inhalación de
esporas por parte del huesped susceptible. Los
cambios del ph o en la concentración de iones
desencadenan que se active el aparto de extrusión.
Se evierte el filamento polar.
A partir de él se inyecta a la celula susceptible el
contenido de la espora.

30. Microsporidios
(fase esquizogónica)
El material inyectado da paso a la formación de la
merogonia repleta de merontes que se multiplican
por fisión binaria.
(fase esporogónica)
La membrana celular del meronte se engrosa y da
paso a la formación de esporontos.
En divisiones consecutivas los esporontos dan paso
a la formación de esporoblastos.
Maduran y se forma la espora.
No existen evidencias que sugieran la existencia de
hospederos intermediarios.

31. Microsporidios
Especies y patología asociada
• Enterocytozoon bieneusi. Aparato digestivo y
respiratorio
• Septata intestinalis. Aparato digestivo,
respiratorio y genitourinario.
• Pleistophora. Músculos.
• Nosema spp. Ojos e infección diseminada.
• Encephalitozoon spp. Aparato respiratorio,
ojos, riñón, cerebro, infección diseminada.

32. Microsporidios
Epidemiología.
• La transmisión se produce esencialmente por vía
fecal- oral o urinaria- oral.
• La vía placentaria es común en carnívoros pero
no se ha documentado en humanos.
• Es posible que la inhalación de las esporas sea
una vía.
• Infección por trauma se ha reportado pero parece
poco común.
• Afecta a VIH positivos con gran deterioro del
estado inmunológico. Se ve también en no VIH con
depresión inmunitaria severa.

33. Microsporidios
• Homosexuales masculinos con SIDA entre 30- 48
años.
• Causa común de diarrea de origen desconocido.
• Distribución global. Afecta además a perros,
cerdos, conejos, abejas, moluscos de agua dulce,
pájaros etc.
• Brote de transmisión hídrica identificado en
Francia en 1997.
• En VIH positivos estos microorganismos
representan entre el 7- 50% de los episodios
diarréicos.

34. Microsporidios
Manifestaciones clínicas
• El número de esporas necesarias para desarrollar
enfermedad se desconoce. Sin embargo, la
inoculación de ratones atímicos con 100 esporas
produce enfermedad letal.
• La manifestación clínica más común de E. bieneusi
y S. intestinalis es la diarrea. Sobre todo con
conteos celulares inferiores a 100 CD4.
• En estos pacientes se reporta además fiebre,
disminución del apetito y peso y estado de desgaste
crónico.
• E. bieneusi afecta además el tracto biliar
desencadenando colangitis y colecistitis.

35. Microsporidios
Manifestaciones clínicas
• Encephalitozoon spp. Pueden producir sinisitis,
Keratoconjuntivitis, hepatitis, peritonitis, nefritis,
encefalitis y neumonía.
• Pleistophora spp. Produce miositis con esclerosis y
atrofia muscular.
• Nosema spp. Produce alteración ocular e infección
diseminada.
• Los procesos diarreicos son ligeros y autolimitados
en huéspedes inmunocompetentes.

36. Microsporidios
Patología e inmunología.
• En individuos inmunocompetentes generalmente
se desarrolla infección autolimitada.
• En individuos inmunodeficientes generalmente se
desarrolla patología, e incluso, la muerte.
• Enterocytozoon bieneusi habitualmente afecta los
enterocitos del ID y las células epiteliares el tracto
biliar.
• Al replicarse, destruye los enterocitos, atrofia las
vellosidades, desencadena hiperplasia de la crypta,
infiltración mononuclear y disminución de la
actividad de las disacaridasas asociado a
malabsorción.

37. Microsporidios
Patología e inmunología.
• Encephalitozoon spp. inicialmente lesiona los
enterocitos del ID para luego ser transportados por
los macrófagos por todo el organismo.
• Se desencadenan lesiones granulomatosas
caracterizadas por infiltrados inflamatorios de
macrófagos, neutrófilos, linfocitos y células
plasmáticas.
• La elevación de las concentraciones de TNF alfa
en heces de pacientes SIDA con microsporidiosis se
ha relacionado con el síndrome de desgaste
crónico.

38. Microsporidios
Patología e inmunología.
•En inmunocompetentes las lesiones se
caracterizan por granulomas localizados asociados
a pequeñas áreas de necrosis.
• No se han descrito toxinas producidas por esto
microorganismos.
• La resistencia a la enfermedad letal se relaciona a
efectividad de la inmunidad celular.
• Esto se sustenta por la evidencia de que ratones
atímicos mueren inevitablemente cuando adquieren
la infección. Si son tratados con linfocitos T
preformados no desarrollan la enfermedad o
padecen solo escasos y transitorios síntomas.

39. Microsporidios
Diagnóstico
• ME, Se me considera la prueba de oro. (costosa,
toma tiempo y no uso generalizado)
• En coloración de Gram (+) y en coloraciones a
base de Plata (de gris oscuro a negro sobre fondo
amarillo)
• Tricrómica modificada para Microsporidios (rosada
con vacuola posterios clara)
• Coloración con calcofluor blanco.
• Uso de anticuerpos mono y policlonales.
• PCR

40. Microsporidios
Tratamiento
• Albendazole. 400 mg cda 12 h por 20 días.
• Thalidomide. Inhibidor específico de TNF alfa
permite alivio de los síntomas asociados.
• Fumagillin tópico. Para el tratamiento de
Keratoconjuntivitis por Encephalitozoon spp. Oral 20
mg cda 8 h por 20 días útil contra E. bieneusi. Ojo
trombocitopena.