Dermatitis atópica mecanismos de daño

1. Dermatitis atópica:
mecanismos de daño
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Organización Mundial de Alergia
drortegamartell@prodigy.net.mx

2. El abrigo ideal
• Autorrenovable
• Protección UV
• Termo-regulable
• Resalta la personalidad
• Sistema de protección
• Autorrenovable
• Protección UV
• Termo-regulable
• Resalta la personalidad
• Sistema de protección

4. • Defecto genético
• Defecto barrera
• Pérdida de agua
• Inflamación
• Alergenos
• Patógenos
• i Ceramida, Filagrina
• Prurito g trauma
• hh Inflamación
• h Defecto barrera
• h Ag, microbiota
• Hiperqueratosis

5. J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010

6. Fisiopatología de la DA

8. Dermatitis atópica: mecanismos de
daño inmunológico
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2016 August, Volume 138, Number 2

9. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• Enfermedad compleja
• Frecuente asociación con Enf. Alérgicas
• Disfunción inmunológica fg barrera piel
• Células y moléculas inmunológicas

10. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

11. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Genes candidatos en DA

12. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Revisión bibliográfica 1990-2016: 15 millones de artículos (genes candidatos)
Sobreposiciones: DA+AA = 22 ; DA+A = 29 ; DA+RA = 27

13. J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
16 genes compartidos
en Asma, DA, RA y AA

14. J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Epidermis:
• Estrato córneo Células aplanadas
• Estrato granuloso Uniones firmes

15. J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Estrato córneo:
• Uniones entre corneocitos (cadherinas)
• Proteínas de sostén (filagrina, queratina…)

16. Proflagrina almacenada en
gránulos de queratohialina
Degradadación por enzimas
Monómeros de filagrina se
unen a queratina
Degradadación por enzimas
UCA g filtra radiación UV
PCA g retención de H2O
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

17. • Genes candidatos
asociados a DA y a
defectos en la
formación del
estrato córneo
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

18. CogentBiology(2015),1:1103459

19. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

20. Defecto en barrera
• Genética, Inflamación
• i Filagrina, i Claudina
• h paso de Ag y toxinas
• + terminaciones nerviosas
• Receptores para:
histamina, IL-4, IL-31, TSLP…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

21. Aeroalergenos:
Dermatophagoides, pólenes (pastos), gato, perro, cucaracha…
Alimentos:
Huevo, leche, cacahuate,
soya, trigo, etc…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

22. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad Th2:
• DC/HLA-II g Th0 g GATA3
• Th2 g IL-4, IL-5, IL-13, IL-31
• Inflamación aguda y crónica

24. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad no Th2:
• DC inflamatorias (IDEC)
• Th0 g Th1, Th17, Th22 + Th2
• Inflamación aguda y crónica

25. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

26. Autoinmunidad
• Daño epitelio:
• h autoantígenos
• Malassezia:
• Inmunogenicidad
cruzada con auto Ag
• Inflamación crónica
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

28. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Factores ambientales en DA

29. J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Factores ambientales en DA
• Factores climáticos:
• Humedad, temperatura aire, radiación U/V
• Contaminantes ambientales:
• Intramuros: químicos orgánicos volátiles, humo cigarro
• Extramuros: CO, O3, SO2, CO2, PM
• Estrés: emocional o social

32. Prurito: histamina, proteasas, TSLP, IL-31
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

33. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

34. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

35. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

36. Tratamientos inmunológicos en DA
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

37. Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad Th2:
• IL-4Ra
• IL-5
• IL-13
• IgE
• CD20
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• IL-31
• IL-31R
• TSLP
• CRTH2
• HR4

38. Omalizumab: MoAb a IgE

40. Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad no Th2:
• IL-1R
• IL-6
• IL-22
• IL-23
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• TNF-a
• IFN-g
• PDE4
• NK-1R

41. Mensajes finales

42. GRACIAS drortegamartell@prodigy.net.mx