Prof. Dr. José A. Ortega Martell - XXIV Congreso Nacional de Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica

1. Inflamasoma, Autofagia y
Enfermedades alérgicas
Dr. José Antonio Ortega Martell
drortegamartell@prodigy.net.mx

2. Objetivos
• Inflamasoma
• Autofagia
• Inflamación en Alergia

3. Citocinas
• Mensajeros
• Entre células
• Coordinación
• Inmunidad:
 Innata
 Adaptativa
• Inflamación

4. Inflamasoma
NF-kB

5. Activación NF-kB g genes pro-inflamatorios
Nuclear Factor kappa-light-chain-
enhancer of activated B cells
Complejo IKK
Cinasa del inhibidor del NF-kB
inhibidor del NF-kB
NEMO
IKK-g
IKK-g

7. Activación NF-kB g Activación Inflamasoma

8. J Allergy Clin Immunol 2016;138:3-14

9. Formación del inflamasoma

10. Diferentes tipos de Inflamasoma

11. Activación del inflamasoma

12. Inflamasoma
• Activadores
• Inflamasoma
• Pro g Caspasa -1
• Pro IL-1b g IL-1b
• Pro IL-18 g IL-18
• INFLAMACIÓN

13. Inflamasoma g Piroptosis
DAMPs
DAMPs
DAMPs
DAMPs
DAMPs

14. Inflamasoma g (+) Gasdermina-D
Piroptosis

15. Liberación de citocinas

16. Objetivos
• Inflamasoma
• Autofagia
• Inflamación en Alergia

17. Autofagia
• ¿Enfermedad?
• ¿Proceso natural?
• ¿Mecanismos?

19. Autofagia
• Reciclar biomoléculas
• Salud n enfermedad
Proceso evolutivo de las células eucariotas para reciclar
organelos y macromoléculas secuestrando partes de su
citoplasma en una doble membrana y fusionándolas con
lisosomas para su digestión.

20. Fagóforo g Autofagosoma g Fagolisosoma

21. Autolisosoma
• CHO
• A.A.
• Lípidos
• Nucléosidos

22. Autofagia: Autofagosoma
• Daño en lisosomas y/o en mitocondrias
• Ubiquitinas g autofagosoma
• Degradación g i Inflamación
J Allergy Clin Immunol 2016;138:28-36

23. Autofagia: Autofagosoma
• Formación de inflamasoma + IL-1b
• Ubiquitinas g autofagosoma
• Degradación g i Inflamación
J Allergy Clin Immunol 2016;138:28-36

24. Equilibrio normal Falla en autofagia
J Allergy Clin Immunol 2016;138:28-36

25. Autofagia en salud y en enfermedad

26. Fallas en autofagia g enfermedades inflamatorias

27. Objetivos
• Inflamasoma
• Autofagia
• Inflamación en Alergia

28. Inflamación
en vías aéreas
• Citocinas
• Mediadores
• Adhesinas
• Endotelio
• Cél. migratorias
• Quimiocinas

29. I n f l a m a c i ó n R e s o l u c i ó n

31. PLoS ONE 2012;7(4): e33454
• Variante genética funcional en ATG5Chr6(q21)
• Variante GG en rs510432 g h expresión ATG5

32. PLoS ONE 2012;7(4): e33454
• Variante GG en rs510432
• g h expresión ATG5
• h expresión ATG5
correlaciona con crisis
Autofagia en asma

33. ATG5 g autofagosoma (virus)

34. ATG5:
• h autofagia
• Elimina virus
• i IFN tipo I
hhh ATG5:
• i respuesta
a virus g
• Crisis asma
+
-

35. Experimental & Molecular Medicine (2016) 48,e243
• Sensibilización OVA
• h Inflamación g h gravedad
• hh Autofagia g remodelado
• Esteroides, antiLT, aIgE, aIL-5
• i Inflamación, i autofagia

36. Conclusiones
• Conocer los mecanismos celulares
en la inflamación
• Entender los procesos de
resolución y regulación
• Mejorar el tratamiento de las
enfermedades alérgicas

38. drortegamartell@prodigy.net.mx