Ponencia realizada por Dr. Lluís Masana Marín (Medicina interna. Hospital Sant Joan, Reus, Tarragona) el 3 de octubre de 2023 en el CardioTV 'Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL'.
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Fisiopatología de la placa de ateroma
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Reducción del riesgo cardiovascular
global, estrategias combinadas más allá
del LDL
Lluís Masana
Unitat de Medicina Vascular i Metabolisme.
Hospital Universitari Sant Joan. CIBERDEM
Universitat Rovira i Virgili
Reus
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Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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Company Name Honoraria/Expenses Consulting/ Advisory Board
Amarin X X
Amryt X X
Daiichi-Sankyo X X
Novartis X X
Sanofi X X
Servier X
Ultragenix X X
Viatrix X
Potencial conflicts of interest declaration
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Masana L. Adaptado y ampliado de CTTC. Lancet 2010; 376: 1670–81 Gaba P et al. Circulation. 2023;147:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399
La enfermedad cardiovascular ateromatosa sigue siendo muy
frecuente.
EL RIESGO RESIDUAL
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Íntima
Media
Adventicia
Debemos revisitar los mecanismos de lesión para buscar nuevas vías terapéuticas
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1. Infiltración y retención de lipoproteínas en la íntima arterial
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El colesterol es
indestructible
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2. El colesterol activa el endotelio y el proceso inflamatorio
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Anjanaa Vijayanarayanan et al. N ENGL J MED 387;11 nejm.org September 15, 2022
3. El colesterol es inicialmente neutralizado por macrófagos.
Posteriormente se acumula extracelularmente y cristaliza
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4. La respuesta inflamatoria se amplifica con la participación de elementos
celulares inmunitarios y mediadores moleculares como diversas citoquinas
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5. La respuesta celular tiende a aislar los detritus lipídicos y celulares
mediante la formación de una cápsula músculo fibrosa
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6. En ocasiones la cápsula fibrosa es insuficiente y se produce la
rotura de la lesión que conlleva agregación plaquetar y trombosis.
EPISODIO CLÍNICO
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ETIOLOGÍA
C-LDL
C-LRT
C-HDL (-/+)
Lp(a)
En la actualidad centramos nuestros esfuerzos en reducir el C-LDL
Estatinas
Ezetimiba
Bempedoico
Inh PCSK9
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Atherogenic Lipoproteins
VLDL LDL HDL
Lp(a)
Remnants
Non-HDL cholesterol
Apo B
Remnant Cholesterol
El colesterol también alcanza la íntima arterial mediante las lipoproteínas ricas
en triglicéridos
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ETIOLOGÍA
C-LDL
C-LRT
C-HDL (-/+)
Lp(a)
La reducción de las partículas ricas en triglicéridos sigue siendo un reto
Fibratos
Niacina
Inh CETP
Icosapento de
Etilo
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Ultrastructural Pathology, 37(1), 43–51, 2013
Ultrastructural Featuresof Human Atherosclerosis 49
FIGURE 6 Complicated lesions with endothelial er osion (A, ×2000), super cial ulceration (B, ×200), and thrombosis (C, ×1672).
Debemos implementar tratamientos dirigidos hacia los mecanismos patogénicos
Inflamación
Oxidación
Agregación
Trombosis
Icosapento de etilo
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Icosapento de etilo sustituye al ácido araquidónico como precursor de
prostaglandinas y tromboxanos teniendo un papel antiagregante y antiinflamatorio
Bach M . Pharmacology & Therapeutics 247 (2023) 108439 Schmid T and Brüne B. Front. Immunol. 2021; 12:714042.