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Reducción del riesgo cardiovascular
global, estrategias combinadas más allá
del LDL
Lluís Masana
Unitat de Medicina Vascular i Metabolisme.
Hospital Universitari Sant Joan. CIBERDEM
Universitat Rovira i Virgili
Reus
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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Company Name Honoraria/Expenses Consulting/ Advisory Board
Amarin X X
Amryt X X
Daiichi-Sankyo X X
Novartis X X
Sanofi X X
Servier X
Ultragenix X X
Viatrix X
Potencial conflicts of interest declaration
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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Masana L. Adaptado y ampliado de CTTC. Lancet 2010; 376: 1670–81 Gaba P et al. Circulation. 2023;147:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399
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EL RIESGO RESIDUAL
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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Íntima
Media
Adventicia
Debemos revisitar los mecanismos de lesión para buscar nuevas vías terapéuticas
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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1. Infiltración y retención de lipoproteínas en la íntima arterial
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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El colesterol es
indestructible
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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2. El colesterol activa el endotelio y el proceso inflamatorio
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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Anjanaa Vijayanarayanan et al. N ENGL J MED 387;11 nejm.org September 15, 2022
3. El colesterol es inicialmente neutralizado por macrófagos.
Posteriormente se acumula extracelularmente y cristaliza
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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4. La respuesta inflamatoria se amplifica con la participación de elementos
celulares inmunitarios y mediadores moleculares como diversas citoquinas
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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5. La respuesta celular tiende a aislar los detritus lipídicos y celulares
mediante la formación de una cápsula músculo fibrosa
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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6. En ocasiones la cápsula fibrosa es insuficiente y se produce la
rotura de la lesión que conlleva agregación plaquetar y trombosis.
EPISODIO CLÍNICO
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Reducción del riesgo cardiovascular global,
estrategias combinadas más allá del LDL
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ETIOLOGÍA
C-LDL
C-LRT
C-HDL (-/+)
Lp(a)
En la actualidad centramos nuestros esfuerzos en reducir el C-LDL
Estatinas
Ezetimiba
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Inh PCSK9
Lluís Masana Marín
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Atherogenic Lipoproteins
VLDL LDL HDL
Lp(a)
Remnants
Non-HDL cholesterol
Apo B
Remnant Cholesterol
El colesterol también alcanza la íntima arterial mediante las lipoproteínas ricas
en triglicéridos
Lluís Masana Marín
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ETIOLOGÍA
C-LDL
C-LRT
C-HDL (-/+)
Lp(a)
La reducción de las partículas ricas en triglicéridos sigue siendo un reto
Fibratos
Niacina
Inh CETP
Icosapento de
Etilo
Lluís Masana Marín
Reducción del riesgo cardiovascular global,
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Ultrastructural Pathology, 37(1), 43–51, 2013
Ultrastructural Featuresof Human Atherosclerosis 49
FIGURE 6 Complicated lesions with endothelial er osion (A, ×2000), super cial ulceration (B, ×200), and thrombosis (C, ×1672).
Debemos implementar tratamientos dirigidos hacia los mecanismos patogénicos
Inflamación
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Trombosis
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  • 1. Espacio reservado para la imagen del ponente Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Lluís Masana Unitat de Medicina Vascular i Metabolisme. Hospital Universitari Sant Joan. CIBERDEM Universitat Rovira i Virgili Reus
  • 2. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Company Name Honoraria/Expenses Consulting/ Advisory Board Amarin X X Amryt X X Daiichi-Sankyo X X Novartis X X Sanofi X X Servier X Ultragenix X X Viatrix X Potencial conflicts of interest declaration
  • 3. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Masana L. Adaptado y ampliado de CTTC. Lancet 2010; 376: 1670–81 Gaba P et al. Circulation. 2023;147:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399 La enfermedad cardiovascular ateromatosa sigue siendo muy frecuente. EL RIESGO RESIDUAL
  • 4. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Íntima Media Adventicia Debemos revisitar los mecanismos de lesión para buscar nuevas vías terapéuticas
  • 5. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 1. Infiltración y retención de lipoproteínas en la íntima arterial
  • 6. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente El colesterol es indestructible
  • 7. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 2. El colesterol activa el endotelio y el proceso inflamatorio
  • 8. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Anjanaa Vijayanarayanan et al. N ENGL J MED 387;11 nejm.org September 15, 2022 3. El colesterol es inicialmente neutralizado por macrófagos. Posteriormente se acumula extracelularmente y cristaliza
  • 9. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 4. La respuesta inflamatoria se amplifica con la participación de elementos celulares inmunitarios y mediadores moleculares como diversas citoquinas
  • 10. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 5. La respuesta celular tiende a aislar los detritus lipídicos y celulares mediante la formación de una cápsula músculo fibrosa
  • 11. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente 6. En ocasiones la cápsula fibrosa es insuficiente y se produce la rotura de la lesión que conlleva agregación plaquetar y trombosis. EPISODIO CLÍNICO
  • 12. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente ETIOLOGÍA C-LDL C-LRT C-HDL (-/+) Lp(a) En la actualidad centramos nuestros esfuerzos en reducir el C-LDL Estatinas Ezetimiba Bempedoico Inh PCSK9
  • 13. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Atherogenic Lipoproteins VLDL LDL HDL Lp(a) Remnants Non-HDL cholesterol Apo B Remnant Cholesterol El colesterol también alcanza la íntima arterial mediante las lipoproteínas ricas en triglicéridos
  • 14. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente ETIOLOGÍA C-LDL C-LRT C-HDL (-/+) Lp(a) La reducción de las partículas ricas en triglicéridos sigue siendo un reto Fibratos Niacina Inh CETP Icosapento de Etilo
  • 15. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Ultrastructural Pathology, 37(1), 43–51, 2013 Ultrastructural Featuresof Human Atherosclerosis 49 FIGURE 6 Complicated lesions with endothelial er osion (A, ×2000), super cial ulceration (B, ×200), and thrombosis (C, ×1672). Debemos implementar tratamientos dirigidos hacia los mecanismos patogénicos Inflamación Oxidación Agregación Trombosis Icosapento de etilo
  • 16. Lluís Masana Marín Reducción del riesgo cardiovascular global, estrategias combinadas más allá del LDL Espacio reservado para la imagen del ponente Icosapento de etilo sustituye al ácido araquidónico como precursor de prostaglandinas y tromboxanos teniendo un papel antiagregante y antiinflamatorio Bach M . Pharmacology & Therapeutics 247 (2023) 108439 Schmid T and Brüne B. Front. Immunol. 2021; 12:714042.