El Dr. Koldo Ugedo Alzaga comenta los resultados del estudio SHASTA-2 presentado en ACC Congress 2024, celebrado en Atlanta (9-8 abril).

1. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
Plozasiran (ARO-APOC3),
An Investigational RNAi Therapeutic,
Demonstrates Profound and Durable
Reductions in APOC-3 and Triglycerides
(TG) in Patients With Severe
Hypertriglyceridemia (SHTG),
SHASTA-2 Final Results

2. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
INTRODUCCIÓN
• La hiperTG severa se define como niveles de TG
>500mg/dL.
• La hiperTG severa aumenta el riesgo de pancreatitis aguda.
• La APOC-III inhibe a la Lipoprotein Lipasa (LPL), que se encarga de hidrolizar
los TG y facilita el aclaramiento de las lipoproteínas ricas en TG (TRL), por
tanto, aumenta su concentración sérica.
• Plozasiran es un RNA de interferencia que inhibe la producción de APOC-III.

3. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
DISEÑO DEL ESTUDIO
Ensayo fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo que investiga el efecto y seguridad de
plozasiran en pacientes con hiperTG severa (500-
4.000 mg/dL).
226 pacientes aleatorizados a plozasiran 10mg (N=54), plozasiran
25mg (N=55), plozasiran 50mg (N=57) o placebo (N=60).

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Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
CARACTERÍSTICAS BASALES

5. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
OBJETIVO PRIMARIO Y RESULTADO
Porcentaje de reducción de los niveles de TG a las 24 y 48 semanas.

6. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
OBJETIVO SECUNDARIO Y RESULTADOS (1)
Porcentaje de variación de los niveles de otros parámetros lipídicos a
las 24 y 48 semanas.

7. Koldo Ugedo Alzaga
Estudio SHASTA-2
Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
OBJETIVO SECUNDARIO Y RESULTADOS (2)
Porcentaje de variación de los niveles de otros parámetros lipídicos a
las 24 y 48 semanas.

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SEGURIDAD

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Presentación del Dr. Daniel Gaudet en ACC Congress 2024
CONCLUSIONES
• Plozasiran mediante la inhibición de la producción de
APOC-III consigue a las 24 semanas (y 48 semanas):
- Reducción de TG -74% (-58%).
- Reducción de partículas remanentes -62% (-45%).
- Aumento de HDLc +68% (+38%).
- Aumento de los niveles de LDLc.
• Más del 90% de los pacientes lograron reducir los niveles de TG <500mg/dL.
• Plozasiran mostró un buen perfil de seguridad.