La Dra. Júlia Aranyó Llach comenta los resultados del estudio IMPROVE-HCM, presentado en ACC Congress 2024, celebrado en Atlanta (9-8 abril).

1. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a Novel Cardiac Mitotrope, in patients
with Symptomatic Nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy: Results of
IMPROVE-HCM
Presentado en ACC Atlanta 2024

2. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
Ninerafaxstat
Es un mitotropo que actúa optimizando el metabolismo celular inhibiendo
parcialmente la oxidación de ácidos grasos y favoreciendo la utilización de glucosa
como fuente de ATP (metabolismo miocárdico más eficiente).
IMPROVE-HCM trial
Estudio en fase II, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego diseñado para evaluar
la eficacia, tolerabilidad y seguridad de ninerafaxstat en pacientes con miocardiopatía hipertrófica
no obstructiva sintomática, a las 12 semanas de tratamiento.

3. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Pacientes con diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica no obstructiva:
- TIV ≥ 15 mm, gradiente TSVI <30 mmHg basal y esfuerzo, FEVI ≥50%
• Con capacidad de ejercicio disminuida:
- Test de ejercicio cardiopulmonar (TECP) con consumo de oxígeno pico (VO2)
≤80% estimado por edad y sexo con cociente de intercambio respiratorio (RER) ≥1.05
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024

4. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
OBJETIVOS
• Seguridad y tolerabilidad
• Eficacia: cambios en los parámetros de TECP a las 12 semanas (pVO2 y VE/VCO2).
• Eficacia: cambios en el test KCCQ-CSS
• Variables ecocardiográficas
• NT-proBNP

5. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
DISEÑO
Placebo
ESTRATEGIA NINERAFAXSTAT
N = 33
N = 34
Análisis 12 sem
Aleatorización 1:1
N = 67
Ninerafaxstat oral 200 mg BID
Screening
Visita basal:
KCCQ-23
NYHA Class
Biomarcadores
Visita 6 semanas:
KCCQ-23
NYHA Class
Biomarcadores
ECO
Visita 12 semanas:
KCCQ-23
NYHA Class
Biomarcadores
ECO
TECP

6. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024
Características Placebo Ninerafaxstat
Edad, años, media SD 56 (13) 58 (11)
Sexo masculino, n (%) 16 (48) 14 (41)
Clase funcional NYHA, n(%)
II
III
20 (61)
12 (36)
20 (59)
12 (35)
TIV máximo grosor (mm), media SD 17 (4) 17 (3)
FEVI (%), media SD 68 (4) 63 (5)
Diámetro de AI, media SD 36 (5) 43 (7)
pVO2 (ml/kg/min), media SD 20 (4) 18 (4)
pVO2 estimado por edad y sexo, % SD 62 (11) 59 (9)
VE/VCO2, media SD 33 (5) 31 (4)
NT-proBNP, media SD 712 (1150) 606 (634)

7. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
RESULTADOS: SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024
• Efectos adversos: no diferencias entre grupos. La mayoría de efectos reportados en
el grupo ninerafaxstat fueron leves o moderados.
• Ninerafaxstat no se asoció con cambios significativos de tensión arterial, frecuencia
cardíaca o cambios en FEVI.

8. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
RESULTADOS: EFICACIA SÍNTOMAS (KCCQ-CSS)
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024

9. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
RESULTADOS: EFICACIA CAPACIDAD FUNCIONAL (TECP)
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024

10. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
RESULTADOS: EFICACIA VARIABLES ECO
Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a novel cardiac mitotrope in patients with symptomatic nonobstructive Hypertrofic Cardiomyopathy. Results of IMPROVE-HCM
Presentado por Martin S. Maron en ACC 2024

11. Julia Aranyó Llach
Estudio IMPROVE-HCM
CONCLUSIONES del estudio IMPROVE-HCM:
• Estudio en fase II (proof-of concept study) que demuestra que ninerafaxstat (un mitotropo
cardiaco) tiene un buen perfil de seguridad y tolerabilidad en MH no obstructiva.
• El tratamiento con ninerafaxstat se asoció a una mejoría significativa en la capacidad funcional
(evaluada con TECP, VE/VCO2).
• En pacientes limitados basalmente (KCCQ-CCS ≤80 o CF III) ninerafaxstat mejoró
significativamente los síntomas (cambio favorable en la puntuación KCCQ-CCS).
• Estos resultados justifican seguir investigando con un estudio fase III para pacientes con MH no
obstructiva sintomáticos.