HTLV 1-2

1. Alumna de UDH: María Victoria Díaz

2. Caso Clínico:

3. InterrogatorioInterrogatorio
 Tabaquista:Tabaquista: 45 paquetes/año.45 paquetes/año.
 Actividad física:Actividad física: 30 min por día.30 min por día.
 Sin antecedentes familiares deSin antecedentes familiares de
relevancia.relevancia.

4. InterrogatorioInterrogatorio
Antecedentes personales:Antecedentes personales:
 Retinosis pigmentaria >35 años de evoluciónRetinosis pigmentaria >35 años de evolución
tratada con hemoderivados (experimental)tratada con hemoderivados (experimental)
 Uveítis a repeticiónUveítis a repetición
 ““Pasado algo promiscuo”Pasado algo promiscuo”
 DislipidemiaDislipidemia
 Depresión mayor hace ~40 añosDepresión mayor hace ~40 años
 Angustia y ansiedadAngustia y ansiedad
 Zóster oftálmico en ojo izquierdoZóster oftálmico en ojo izquierdo

5. Examen físicoExamen físico
Examen físico neurológicoExamen físico neurológico::
 Hiperreflexia en 4 miembrosHiperreflexia en 4 miembros
 Hoffman y Babinski bilateralHoffman y Babinski bilateral
 Clonus inagotable de MMIIClonus inagotable de MMII
 Marcha espástica, aumento de la base deMarcha espástica, aumento de la base de
sustentaciónsustentación
Resto sin particularidadesResto sin particularidades

7. Se solicita Laboratorio,
Urocultivo, EEG, EMG y
RNM de encéfalo y de
columna
Caso Clínico:

10. EMGEMG
Reposo:Reposo: Signos de denervación de músculosSignos de denervación de músculos
esfinterianos.esfinterianos.
Esfuerzo voluntario leve:Esfuerzo voluntario leve: Marcado déficit en laMarcado déficit en la
descarga de potenciales de unidad motora.descarga de potenciales de unidad motora.
Reflejos Sacros:Reflejos Sacros: Severamente prolongadosSeveramente prolongados
bilateralmente.bilateralmente.
Potenciales evocados somatosensitivos del nervioPotenciales evocados somatosensitivos del nervio
pudendopudendo:: Anormales bilateralmente.Anormales bilateralmente.
Respuestas simpáticas de piel:Respuestas simpáticas de piel: AnormalesAnormales
bilateralmente.bilateralmente.

11. RNM encéfalo y columnaRNM encéfalo y columna
Lesiones en sustancia periventricularLesiones en sustancia periventricular
frontal. Sin otras lesiones de relevanciafrontal. Sin otras lesiones de relevancia

13. Se solicitan serologías para
microorganismos de
transmisión sexual/hemática y
punción lumbar…
Caso Clínico:

14. LaboratorioLaboratorio
Vitamina D 24 ng/ml (V.N. >30)
No reactivo:
HIV
HAV
HBV
HCV
CMV
VDRL
T. Gondii

15. LaboratorioLaboratorio
(continuación)(continuación)
Reactivo:Reactivo:
EBVEBV
HTLV (1y2)HTLV (1y2)
Punción lumbarPunción lumbar
LDH 23UI/L (V.N.0-9)LDH 23UI/L (V.N.0-9)
Reactivo:Reactivo:
HTLV (1y2)HTLV (1y2)

16. ¿Qué sabemos
sobre infecciones
por HTLV...?

17. Epidemiología - ArgentinaEpidemiología - Argentina
Aportes y consideraciones sobre la infección por Virus Linfotrópicos T Humanos tipo 1 y 2 en
Argentina

18. ClínicaClínica
• La mayoría de los pacientes infectados por
HTLV permanecen asintomáticos
• Hay dos asociaciones conocidas con
enfermedades causadas por el virus:
• Leucemia/Linfoma de células T del adulto
• Mielopatía asociada a HTLV-1Mielopatía asociada a HTLV-1
(Paraparesia espástica tropical)(Paraparesia espástica tropical)
Fuente: UpTo Date

19. Otras enfermedades
asociadas a HTLV.
• Dermatitis infecciosa
• UveititsUveitits
• Artropatía
• Síndrome de Sjögren
• Síndrome de Raynaud
• Polimiositis
• Alveolitis linfocitaria
Fuente: UpTo Date

20. Mielopatía asociada a HTLV-1Mielopatía asociada a HTLV-1
(Paraparesia espástica(Paraparesia espástica
tropical)tropical)

21.  1985: Investigadores franceses reportan la
asociación entre esta condición y la
presencia de Ac. para HTLV-1 en suero y
LCR.
 Afecta más a mujeres (en relación a mayor
prevalencia).
 Afecta <2% de los portadores de HTLV1.
Fuente: UpTo Date

22.  Inicio de síntomas: 4 meses a 30 años luego de la
infección (media 3.3 años)
 Inicio insidioso: Debilidad de progresión lenta y
espasticidad de MMIIespasticidad de MMII (uni o bilateral) acompañadas de
hiperreflexia, clonus, signo de Babinskyhiperreflexia, clonus, signo de Babinsky y dolor
lumbar.
 Otras manifestaciones incluyen: dolor de espalda,
nocturia, polaquiuria, incontinenciapolaquiuria, incontinencia, alteraciones
sensoriales (parestesias y pérdida de sensibilidad a las
vibraciones).
Fuente: UpTo Date
Curso clínico:Curso clínico:

23. DiagnóstiDiagnósti
coco

24. Fuente: Up To Date
Criterios Diagnósticos de la OMS para la mielopatía asociada
a HTLV-I (modificado)
Criterios Clínicos
Principalmente esporádica, en adultos
Predominio mujeres
Inicio insidioso
Manifestaciones sistémicas no neurológicas
Vasculitis
Alveolitis
Uveitits
Síndrome de Sjögren
Artropatia
Ictiosis
Leucemia/Linfoma de células T del adulto
Crioglobulinemia

25. Criterios Diagnósticos de la OMS para la mielopatía asociada a HTLV-I
(modificado)
Principales manifestaciones neurológicas
Paraparesia espástica crónica, usalmente de progresión lenta
Debilidad proximal de MMII
Patología vesical (Temprana)
Constipación (Tardía)
Impotencia, disminución de la libido
Parestesias
Dolor lumbar con irradiación a MMII
Percepción vibratoria alterada
Hiperreflexia en MMII, clonus y signo de Babinsky
Hiperreflexia en MMSS, signos de Hoffman y Tromner
Hiperreflexia mandibular
Fuente: Up To Date

26. Criterios Diagnósticos de la OMS para la mielopatía asociada
a HTLV-I (modificado)
Laboratorio
Presencia de Ag o Ac. Anti HTLV-1 en sangre y LCR
Leve pleocitosis en LCR
Linfocitos Lobulados en sangre y LCR
Aumento moderado de proteínas en LCR
Fuente: Up To Date

27. Cohorte retrospectiva de 218 pacientes
portadores de HTLV-I:
• Nocturia (35.8%)
• Incontinencia urinaria (29.8%)Incontinencia urinaria (29.8%)
• Urgencia miccional (25.2%)Urgencia miccional (25.2%)
• Polaquiuria (22%)
• Disuria (15.6%)
• Mayor compromiso en varones y en
pacientes con síntomas motores severos

28. RNM cerebroespinalRNM cerebroespinal
 Normal
 Atrofia de ME cervical/lumbar y/oy/o lesiones enlesiones en
sustancia blancasustancia blanca subcortical o periventricularperiventricular
Estudios neurofisiológicosEstudios neurofisiológicos
 Disfunción del cordón posteriorDisfunción del cordón posterior
 Neuropatía periférica
Fuente: Up To Date

29. Cohorte retrospectiva de 30 pacientes con diagnóstico
de paraparesia espástica tropical
RNM espinal:
Atrofia de la medula espinal a nivel dorsal (86.6%)
RNM de encéfalo:
Imágenes patológicas en 80% de los pacientes estudiados.
Lesiones hiperintensas en T2 y FLAIR, <5mm, distribuidas
en la sustancia blanca subcortical (principalmente fronto-
insulares,fronto-centrales y fronto-estriadas)

30. LCR:LCR:
 Ac. Anti HTLV-1Ac. Anti HTLV-1
 Linfocitosis leve.
 Moderado aumento de proteínas.
 ADN viral (PCR)
 Cultivo viral (linfocitos)
Fuente: Up To Date

31. PronósticPronóstic
oo

32. Cohorte prospectiva 123 pacientes
Seguimiento a 14 años-

33. SexoSexo
Mujeres 96 (78%)
Hombres 27 (22%)
Edad de inicio (años)Edad de inicio (años)
Media±SD 51±14.4
Mediana 54
Rango 12-77
<50 68 (55.3%)
≥50 55(44.7%)
Transfusión
antes de 1989
31 (25.2%)
Síntoma inicialSíntoma inicial
Deterioro de la
marcha
106 (86.2%)
Dificultades
urinarias
17 (13.8%)
Duración de la enfermedad al finalizarDuración de la enfermedad al finalizar
el seguimiento (años)el seguimiento (años)
Media±SD 13.0±6.7
Mediana 12
Rango 1-28
Tiempo transcurrido entre el inicio deTiempo transcurrido entre el inicio de
la enfermedad y la primer consultala enfermedad y la primer consulta
(años)(años)
Media±SD 5.3±3.0
Mediana 3
Rango 0-33
Tabla 1. Características clínicas de los 123 pacientes

35. Tabla 4. Análisis Univariado del Tiempo de progresión de la Enfermedad a la
Escala del Estado de Discapacidad de Kurtzke (DSS) 8
Tiempo desde el Inicio a DSS 8
Característica Tiempo promedio en años
(95%intervalo de confianza)
P
Sexo
Hombres 27 (22%) 17 (11-28) .4
Mujeres 96 (78%) 22 (15-28)
Edad de inicio (años)
<50 68 (55.3%) 24 (21-28) .02
≥50 55 (44.7%) 14 (13-NA)
Primera consulta <3años
Si 63 (51.2%) 14 (9-18) .01
No 60 (48.8%) 24(19-28)
Asignación a DSS 6 dentro de losAsignación a DSS 6 dentro de los
3 años3 años
Si 37 (38.5) 7(4-12) <0.001
No 59 (61.5) 28(15-28)
Carga viral>10^5/10^6 en células
mononucleares de sangre
periférica
Si 46 (45.5) 14 (12-28) .007
No 55 (54.5) NA
Tiempo desde el Inicio a DSS 8
Característica Tiempo promedio en años
(95%intervalo de confianza)
P

36. Variable Cociente de riesgo
(95% intervalo de confianza)
P
Inicio ≥50 años 3.0 (1.2-7.1) .01
Carga viral>10^5/10^6 en células
mononucleares de sangre periférica
2.7 (1.2-5.9) .02
Tabla 5. Modelo predictivo multivariado del tiempo desde inicio de la enfermedad
a la Escala del Estado de Discapacidad de Kurtzke 8

37. AlternativasAlternativas
terapéuticasterapéuticas

38.  Danazol:Danazol:
71 pacientes 37 tratados mediante danazol (400 mg)
31 mediante placebo por 15 días
Mejoría sintomática respecto a funcionalidad motora
 Interferón:Interferón:
Cohorte prospectiva 56 pac. tratados durante 1 mes
Mejoría en sintomatología motora y urinaria
 Vitamina B1:Vitamina B1:
Cohorte prospectiva 56 pacientes tratados (300 mg por
día vía oral) durante 3 meses
Mejoría en sintomatología motora y urinaria

39. Corticoesteroides:
En una serie de casos se reportó el enlentecimiento de
la progresión y, en otra, reducción de la discapacidad
neurológica.
Otros no han reportado beneficios y no hay ensayos
clínicos randomizados.
Terapia antiviral:
No ha demostrado ser efectiva.
Fuente: Up To Date

40. OtrasOtras alternativasalternativas
terapéuticasterapéuticas
 Ciclosporina
 Toxina botulínica

41. ¿Capire o¿Capire o
nonnon
capire?...capire?...

42. ReferenciasReferencias
Human T-lymphotropic virus type I: Disease associations, diagnosis, and treatment
http://www.uptodate.com/contents/human-t-lymphotropic-virus-type-i-disease-associations-
diagnosis-and-treatment?source=search_result&search=htlv&selectedTitle=1~62#H10
Aportes y consideraciones sobre la infección por los Virus Linfotrópicos T Humanos
tipo 1 y 2 en Argentina
http://www.saludinvestiga.org.ar/rasp/articulos/volumen14/32-37.pdf
Urinary Symptoms Associated with Human T-Cell Lymphotropic Virus Type I Infectios:
Evidence of urinary manifestations in Large Group of HTLV-I Carriers
N.M.Castro, W. Rodrigues, Jr. D.M. Freitas, A. Muniz, P. Oliveira y E.M. Carvalho
Resonancia magnética de medula espinal y cerebro en el correlato clínico de la
paraparesia espástica progresiva que se asocia al HTLV-I
J. Cervilla O, L. Cartier R, L. García F
Natural History of HTLV-I Associated Myelopathy
S. Olindo, P. Cabre, A. Lezin, H. Merle, M. Saint-Vil, A. Signate, M. Bonnan, A. Chalon, L.
Magnani, R. Cesaire, D. Smajda

43. ¡Muchas¡Muchas
gracias!gracias!