2. Biopsia Líquida
Es un Biomarcador Líquido que puede aislarse
de algún fluido corporal, como sangre, saliva,
orina, liquido ascitico y pleural.
Es una Tecnología Minimamente Invasiva
usado particularmente en Estudios Clínicos y
Diagnósticos
Es una nueva tecnología que es rápida y con
menos costo.
8. Pro Limitaciones Pro Limitaciones
Gold Standard No Biopsias
Seriadas
Menos Invasiva,
más accequible
Vida Media
(menos de 2 hrs
plasma)
Diagnóstico
Pronostico
Predictivo
Heterogeneidad Puede ser
Seriada
Baja Concentración
ctDNA (requiere gran
sensibilidad)
Diagnóstico
Histológico
Preparación Posibilidad de
Repetir
FFPE Tejido
Mantenido
No necesita
Preparación
Evalua Contenido
del Tumor
Heterogeneidad
Cuantificable
Biopsia Tumoral Biopsia Líquida: ctNA
9. Posibles Aplicaciones en
Ca. Pulmonar:
Aplicaciones:
ID Target (EGFR, ALK o ROS1)
Pronóstico, Estratificar Riesgo
Monitorizacion Tratamiento en forma Seriada
Detección de Resistencia
Permite Repetir Biopsia
10. Metaanalisis: Sangre como sustituto de
Bp Tumoral en detección EGFR y Tratamiento
Outcomes Líquida relación Bp Tumoral
Sensibilidad 61%
Especificidad 90%
Concordancia 79%
- Sin Mayor Diferencia en Análisis de Subgrupos para Mutaciones
Exon 19 y 21.
- No hay datos para Estadios I y II
- Para Estadios III y IV Mayor S , E y Concordancia
- Si se compara Serica vs Plasma, la 1ª menor sensibilidad, mayor
especificidad y concordancia.
Mao C. et al, Medicine (Baltimore) 2015
16. Estudio Método Fuente Tejido Líquida Tejido Líquda Concordancia
Weber
2014
PCR Alelo
Especifica
Plasma 75 82 21 18 91%
Wang
2013
PC
Multiplex
Sangre
Periférica
25.6 17.4 16.3 9.3 57%
Reck
2015
No
Especificad
a
Plasma
ctDNA
49 57 34 32 89%
Del19 % L858R %
Estudio Tratamiento Sensibilidad Especificidad
Mok 2015 Erlotinib 83 73
Douillard 2014 Gefitinib 2 2
He 2009 Gefitinib 23 43
SD % 8 5 13
Weber et al, BMC Cancer 2014
Wang et al, Transl Oncol 2013
Reck et al, Ann Oncol 2015
Mok et al, Clinic Cancer Res 2015
He et al, Int J Cancer 2009
Douillard et al, J Thora Oncol 2014
Concordancia entre Bp Tu y Plasma
17. TIGER-X Fase I/II
Wakelee et al, comparo deteccion de EFGRmut
con ctDNA en sangre y orina, comparandolo
con la Bp. Tumoral como Gold Standard.
Outcomes Plasma vs Orina
Sensibilidad 80.9% vs 81.1%
T790M 81.5% vs 83.3%
n T790M 195 vs 136 pacientes
18. EGFR y Resistencia T790M
Se puede detectar DNA libre celular en plasma,
pero tiene sus limitaciones:
– De los pacientes T790M (+) 30%-35%, el test es
negativo.
– El test sin embargo, tiene un alto valor predictivo
positivo
– La sensibilidad para diferentes métodos oscila
entre 70% a 100%
– La especificidad 85% - 100%
Stewart et al, Trans Lung Cancer Res 2015
Zhao X et al, Respiration 2013
Reck M et al, Ann Oncol 2015
Bordi et al, Trans Lung Cancer Res 2015
22. - Recomienda en los siguientes Casos:
- Enf. Metastasica en Segunda Opción.
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.
- Recomienda en los siguientes Casos:
- En caso de Progresion 1ªL TKI, si T790M (-)
Rebiopsiar.
23. Conclusiones:
Aún Diferencias en Técnicas de Detección
Concordancia entre Bp Tumoral y Líquida
discutible.
En Resumen para detectar:
– EGFR Bp Líquida es 2ª Opción
– T790M 1ª Opción, si esta es Negativa, se
debería realizar Biopsia Tumoral.
La sangre, en particular el suero, es un buen sustituto cuando el tejido tumoral es
Ausente o insuficiente para probar mutaciones de EGFR para guiar TKI de EGFR
Tratamiento en pacientes con NSCLC. Positividad de la mutación EGFR en la sangre
Podría recomendarse el tratamiento con TKIs EGFR, pero la ausencia de
Positividad de la sangre no debe interpretarse necesariamente con
Negatividad