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SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
DR. GERARDO MARBANDR. GERARDO MARBAN
HUICOCHEA.HUICOCHEA.
RESIDENTE DE PRIMERRESIDENTE DE PRIMER
AÑO DE LAAÑO DE LA
ESPECIALIDAD DEESPECIALIDAD DE
MEDICINA FAMILIAR.MEDICINA FAMILIAR.
¿Qué es la resistencia a la¿Qué es la resistencia a la
insulina?insulina?
 Respuesta disminuida a los efectos glucoregulatorios
de la insulina.
 ASOCIACION IMPORTANTE en pacientes con
Diabetes MELLITUS tipo 2
 Un predictor establecido de la diabetestipo 2
 Sirve de sustento a una serie de factores de riesgo
cardiovascular que son conocidos colectivamente
como Síndrome Metabólico
 Prevalencia : 92% de pacientes con DM2Prevalencia : 92% de pacientes con DM2
 Fisiopatología genética y ambiental (obesidad,
actividad física)
CONCEPTO DE RESISTENCIA ACONCEPTO DE RESISTENCIA A
LA INSULINALA INSULINA
LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINALA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA
SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNASE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA
CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA ENCONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN
PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALESPRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES
O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.
SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DESÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
DefiniciónDefinición
Es una entidad clínica caracterizada por la asociación de
varias enfermedades vinculadas fisiopatologicamente a
través de la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia,
cuya expresión clínica puede cambiar con el tiempo
según la magnitud de las mismas, presentando un alto
riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II y
enfermedad cardiovascular ateroesclerótica.
Es un conjunto de signos y síntomas que aparecen
frecuentemente asociados y que tienen en común la
presencia de resistencia a la insulina.
Otros nombres utilizados:Otros nombres utilizados:
• SÍNDROME XSÍNDROME X
• SÍNDROME DE REAVENSÍNDROME DE REAVEN
• SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINASÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA
• SÍNDROME PLURIMETABÓLICOSÍNDROME PLURIMETABÓLICO
• EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, DiabetesEL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes
Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).
SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
OTROS ELEMENTOS DELOTROS ELEMENTOS DEL
SÍNDROME METABÓLICO QUE SESÍNDROME METABÓLICO QUE SE
HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDOHAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO
• DISTRIBUCIÓN CENTRAL DE LA OBESIDAD
• AUMENTO DE PAI-1
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• AUMENTO DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND
• MICROALBUMINURIA
• ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA
• HIPERFERRITININEMIA
• DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LAEFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA
INSULINAINSULINA
• Aumenta la captación de glucosa porAumenta la captación de glucosa por
músculomúsculo (Aumento de síntesis y depósito de(Aumento de síntesis y depósito de
glucógeno)glucógeno)
• Tejido adiposoTejido adiposo
• HígadoHígado
• Disminuye la producción hepática de glucosaDisminuye la producción hepática de glucosa
• Aumenta la síntesis de proteínasAumenta la síntesis de proteínas
• Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) yAumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y
disminuye su degradación (lipólisis)disminuye su degradación (lipólisis)
CONDICIONES ASOCIADAS CONCONDICIONES ASOCIADAS CON
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En:
“Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107
FISIOLÓGICASFISIOLÓGICAS
Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa.
METABÓLICASMETABÓLICAS
Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética,
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insulina, consumo de alcohol en exceso.
ENDÓCRINASENDÓCRINAS
Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma,
acromegalia, acantosis nigricans
NO ENDÓCRINASNO ENDÓCRINAS
Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide,
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SÍNDROMES GENÉTICOSSÍNDROMES GENÉTICOS
IntoleranciaIntolerancia
a la Glucosaa la Glucosa
InsuficienciaInsuficiencia
Vascular PeriféricaVascular Periférica
HipertensiónHipertensión
arterialarterial
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Vascular CerebralVascular Cerebral
EnfermedadEnfermedad
CoronariaCoronaria
AneurismasAneurismas
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SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA AGRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A
LA INSULINALA INSULINA
Ácidos Grasos LibresÁcidos Grasos Libres
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PRODUCCIÓN DE GLUCOSAPRODUCCIÓN DE GLUCOSA
La resistencia a la insulina y laLa resistencia a la insulina y la
disfunción endotelialdisfunción endotelial
La disfunción endotelial es un evento temprano en
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la insulina y el grado de disfunción endotelial
La disfunción endotelial está estrechamente
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Fibrinólisis: Inhibidor-1 delFibrinólisis: Inhibidor-1 del
Activador del plasminógenoActivador del plasminógeno
 Los factores de coagulación aumentados (vbg., PAI-
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 La agregación y adhesión plaquetaria están
aumentadas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
 Los niveles elevados de PAI-1 están asociados con la
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 Se ha encontrado que los sujetos con IM agudo
tienen una gran actividad de PAI-1
SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES YSÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y
CONSECUENCIAS DECONSECUENCIAS DE
LA RESISTENCIA A LA INSULINALA RESISTENCIA A LA INSULINA
OBESIDADOBESIDAD
CENTRALCENTRAL
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CENTRALCENTRAL
GRASAGRASA
DE LADE LA
DIETADIETA
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ESTRÉSESTRÉSESTRÉSESTRÉS
TABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMO
SEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIA
RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA
INTOLERANCIAINTOLERANCIA
A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA
O DM TIPO 2O DM TIPO 2
INTOLERANCIAINTOLERANCIA
A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA
O DM TIPO 2O DM TIPO 2
HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN
HIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIA
C-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJO
LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y
DENSASDENSAS
LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y
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HIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIA
ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS
PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1
FACTORESFACTORES
GENÉTICOSGENÉTICOS
Causas y consecuencias de laCausas y consecuencias de la
R.I.R.I.
Genética
Obesidad central
Inactividad
Edad
Medicamentos
Sx. raros
ResistenciaResistencia
a laa la
insulinainsulina
Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa
Hipertensión arterialHipertensión arterial
DislipidemiaDislipidemia
Disfunción endotelialDisfunción endotelial
Sx. Ovarios poliquísticosSx. Ovarios poliquísticos
Diabetes mellitus 2Diabetes mellitus 2
Alt. Act. fibrinolíticaAlt. Act. fibrinolítica
Ateroesclerosisacelerada
SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DESÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
El diagnóstico puede establecerse cuando existen al menos 3 de los siguientes
Obesidad abdominal:
Circunferencia abdominal
• Adult Panel Treatment III
En hombres ≥ 94 cm. En mujeres ≥ 80 cm
* Federación Internacional de Diabetes (IDF)
En hombres ≥ 90 cm. En mujeres ≥ 80 cm
* OMS bajo riesgo riesgo incrementado alto riesgo
En hombres ≤ 93 cm. 94-101 cm. ≥ 102 cm.
En mujeres ≥ 79 cm 80-87 cm. ≥ 88 cm.
• Dislipidemia Colesterol-HDL ≤ 40 mg en hombres o ≤ 50 en mujeres.
•Hipertensión arterial: ≥ 130/85 mmHg
•Glucosa de ayunas: ≥ 100 mg/dl
•Riesgo mayor de ateroesclerosis
CONSECUENCIAS DELCONSECUENCIAS DEL
SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
• PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)
• HIPERTENSIÓN ARTERIALHIPERTENSIÓN ARTERIAL
• HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)
• ACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSISACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSIS
• DISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DELDISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DEL
ÓXIDO NÍTRICO.ÓXIDO NÍTRICO.
• AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR PORAUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR POR
EFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINAEFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINA
EN EL RECEPTOR DE IGF-1EN EL RECEPTOR DE IGF-1
• ANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMOANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMO
• ACANTOSIS NIGRICANSACANTOSIS NIGRICANS
Definición de la OMS del “Síndrome MetabólicoDefinición de la OMS del “Síndrome Metabólico
POR LO MENOS UNO:
• Intolerancia a la glucosa
• IGT
• Diabetes de tipo 2
• Resistencia a la insulina*
AL MENOS DOS:
• Regulación alterada de la glucosa o diabetes
• Resistencia a la insulina*
• ↑ presión arterial
≥ 140/90 mmHg
• ↑ triglicéridos plasmáticos
≥ 150 mg/dl o
↓ HDL-C
< 35 mg/dl en hombres;
< 39 mg/dl en mujeres
• Obesidad central
cociente cintura/cadera > 0.90 en hombres, >
0.85 en mujeres; o un BMI > 30 kg/m2
• microalbuminuria
velocidad de excreción urinaria de albúmina ≥ 20
µg/min o cociente de albúmina/creatinina ≥ 20
mg/g
* La resistencia a la insulna* La resistencia a la insulna
está definida bajo condicionesestá definida bajo condiciones
hiperinsulinémicas yhiperinsulinémicas y
euglucémicas como laeuglucémicas como la
captación de glucosa porcaptación de glucosa por
debajo del cuartil más bajo dedebajo del cuartil más bajo de
la población originaria enla población originaria en
investigacióninvestigación
+
Metodos diagnósticos de RIMetodos diagnósticos de RI
 Clamp euglucémico hiperinsulinémico Estándar de oro
 Modelo mínimo
 Insulina en ayuno > 18 mU/ml
 Insulina en ayuno + insulina 60’ > 90 mU/ml
 Insulina ayuno + insulina 60’ + insulina 120’ >150 mU/ml
 Relación glucosa/insulina < 4.5
 HOMA > 2.5
Modelo homeostatico o indice de resistencia a la insulina
 Aspectos clínicos OMS
insulina de ayuno (µU/ml) x [glucosa de ayuno (mg/dl)]
405
DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICODIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO
• El diagnóstico generalmente puede hacerse en bases
clínicas cuando existen varios componentes del
síndrome.
• Aunque la OMS señala que es necesaria la
comprobación de la resistencia a la insulina (RI) a
través de estudios con clamp en normotolerantes a la
glucosa, este procedimiento sólo está disponible para
estudios de investigación (< 4).
• Otros métodos de evaluación de RI son la relación G/I
(<4.1) en normotolerantes y HOMA (Homeostasis Model
Assesment) (> 2.5).
** La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los númerosLa sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números
entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de losentre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los
cuales se sugiere la presencia de RI.cuales se sugiere la presencia de RI.
TRATAMIENTO DEL SÍNDROMETRATAMIENTO DEL SÍNDROME
METABÓLICOMETABÓLICO
EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMOEDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO
OBESIDADOBESIDAD
SIBUTRAMINASIBUTRAMINA
ORLISTATORLISTAT
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
METFORMINAMETFORMINA
¿GLITAZONAS?¿GLITAZONAS?
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIAIECASIECAS
BRA-IIBRA-II
DILTIAZEMDILTIAZEM
VERAPAMILVERAPAMIL
FIBRATOSFIBRATOS
Y/O ESTATINAS (siY/O ESTATINAS (si
está indicado)está indicado)
¿AG OMEGA-3¿AG OMEGA-3??
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ASPIRINAASPIRINA
CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL
¿AG OMEGA-3?¿AG OMEGA-3?
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DISFUNCIÓN
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Enfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en elEnfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en el
síndrome metabólico (2013)síndrome metabólico (2013)
CONCLUSIONES.CONCLUSIONES.
EL SINDROME METABOLICO ES UNAEL SINDROME METABOLICO ES UNA
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Y SINTOMAS ASOCIADOS A LAY SINTOMAS ASOCIADOS A LA
RESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDERESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDE
SER PREVENIDA CON MEDIDASSER PREVENIDA CON MEDIDAS
NUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA YNUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA Y
DETECCION TEMPRANA, LADETECCION TEMPRANA, LA
ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUEADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUE
PRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINAPRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINA
DE FORMA NORMAL.DE FORMA NORMAL.
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perezosa es unperezosa es un
reloj sin agujas,reloj sin agujas,
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tanto si andatanto si anda
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parado.«parado.«
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Sindrome metabolico

  • 1. SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO DR. GERARDO MARBANDR. GERARDO MARBAN HUICOCHEA.HUICOCHEA. RESIDENTE DE PRIMERRESIDENTE DE PRIMER AÑO DE LAAÑO DE LA ESPECIALIDAD DEESPECIALIDAD DE MEDICINA FAMILIAR.MEDICINA FAMILIAR.
  • 2. ¿Qué es la resistencia a la¿Qué es la resistencia a la insulina?insulina?  Respuesta disminuida a los efectos glucoregulatorios de la insulina.  ASOCIACION IMPORTANTE en pacientes con Diabetes MELLITUS tipo 2  Un predictor establecido de la diabetestipo 2  Sirve de sustento a una serie de factores de riesgo cardiovascular que son conocidos colectivamente como Síndrome Metabólico  Prevalencia : 92% de pacientes con DM2Prevalencia : 92% de pacientes con DM2  Fisiopatología genética y ambiental (obesidad, actividad física)
  • 3. CONCEPTO DE RESISTENCIA ACONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINALA INSULINA LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINALA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNASE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA ENCONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALESPRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.
  • 4. SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DESÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA DefiniciónDefinición Es una entidad clínica caracterizada por la asociación de varias enfermedades vinculadas fisiopatologicamente a través de la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia, cuya expresión clínica puede cambiar con el tiempo según la magnitud de las mismas, presentando un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II y enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. Es un conjunto de signos y síntomas que aparecen frecuentemente asociados y que tienen en común la presencia de resistencia a la insulina.
  • 5. Otros nombres utilizados:Otros nombres utilizados: • SÍNDROME XSÍNDROME X • SÍNDROME DE REAVENSÍNDROME DE REAVEN • SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINASÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA • SÍNDROME PLURIMETABÓLICOSÍNDROME PLURIMETABÓLICO • EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, DiabetesEL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia). SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
  • 6. OTROS ELEMENTOS DELOTROS ELEMENTOS DEL SÍNDROME METABÓLICO QUE SESÍNDROME METABÓLICO QUE SE HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDOHAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO • DISTRIBUCIÓN CENTRAL DE LA OBESIDAD • AUMENTO DE PAI-1 • AUMENTO DE FIBRINÓGENO • AUMENTO DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND • MICROALBUMINURIA • ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA • HIPERFERRITININEMIA • DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
  • 7. EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LAEFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA INSULINAINSULINA • Aumenta la captación de glucosa porAumenta la captación de glucosa por músculomúsculo (Aumento de síntesis y depósito de(Aumento de síntesis y depósito de glucógeno)glucógeno) • Tejido adiposoTejido adiposo • HígadoHígado • Disminuye la producción hepática de glucosaDisminuye la producción hepática de glucosa • Aumenta la síntesis de proteínasAumenta la síntesis de proteínas • Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) yAumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y disminuye su degradación (lipólisis)disminuye su degradación (lipólisis)
  • 8. CONDICIONES ASOCIADAS CONCONDICIONES ASOCIADAS CON RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En: “Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107 FISIOLÓGICASFISIOLÓGICAS Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa. METABÓLICASMETABÓLICAS Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética, obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por insulina, consumo de alcohol en exceso. ENDÓCRINASENDÓCRINAS Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma, acromegalia, acantosis nigricans NO ENDÓCRINASNO ENDÓCRINAS Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo SÍNDROMES GENÉTICOSSÍNDROMES GENÉTICOS
  • 9. IntoleranciaIntolerancia a la Glucosaa la Glucosa InsuficienciaInsuficiencia Vascular PeriféricaVascular Periférica HipertensiónHipertensión arterialarterial AccidenteAccidente Vascular CerebralVascular Cerebral EnfermedadEnfermedad CoronariaCoronaria AneurismasAneurismas HDLHDL⇓⇓ yy Triglic.Triglic. ⇑⇑ ObesidadObesidad (abdominal)(abdominal) SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
  • 10. GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA AGRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA INSULINALA INSULINA Ácidos Grasos LibresÁcidos Grasos Libres GluconeogénesisGluconeogénesis GlucemiaGlucemia HiperinsulinemiaHiperinsulinemia Captación deCaptación de GlucosaGlucosa Degradación deDegradación de InsulinaInsulina HígadoHígado PáncreasPáncreas Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2 InsulinaInsulina AterogénesisAterogénesis LipólisisLipólisis CatecolaminasCatecolaminas ++ InsulinaInsulina -- Tej.Tej. AdiposoAdiposo VisceralVisceral MúsculoMúsculo EsqueléticoEsquelético GLUCOTOXICIDADGLUCOTOXICIDAD PRODUCCIÓN DE GLUCOSAPRODUCCIÓN DE GLUCOSA
  • 11. La resistencia a la insulina y laLa resistencia a la insulina y la disfunción endotelialdisfunción endotelial La disfunción endotelial es un evento temprano en la aterosclerosis Las células endoteliales son sensibles a la insulina, y hay una correlación positiva entre la resistencia a la insulina y el grado de disfunción endotelial La disfunción endotelial está estrechamente asociada con el Síndrome de Resistencia y los niveles elevados de ácidos grasos libres La microalbuminuria es un marcador de la disfunción endotelial y un predictor de ECV
  • 12. Fibrinólisis: Inhibidor-1 delFibrinólisis: Inhibidor-1 del Activador del plasminógenoActivador del plasminógeno  Los factores de coagulación aumentados (vbg., PAI- 1) están asociados con el Síndrome de Resistencia a la Insulina  La agregación y adhesión plaquetaria están aumentadas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2  Los niveles elevados de PAI-1 están asociados con la enfermedad CV  Se ha encontrado que los sujetos con IM agudo tienen una gran actividad de PAI-1
  • 13. SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES YSÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DECONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINALA RESISTENCIA A LA INSULINA OBESIDADOBESIDAD CENTRALCENTRAL OBESIDADOBESIDAD CENTRALCENTRAL GRASAGRASA DE LADE LA DIETADIETA GRASAGRASA DE LADE LA DIETADIETA ESTRÉSESTRÉSESTRÉSESTRÉS TABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMO SEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA INTOLERANCIAINTOLERANCIA A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA O DM TIPO 2O DM TIPO 2 INTOLERANCIAINTOLERANCIA A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA O DM TIPO 2O DM TIPO 2 HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN HIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIA C-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJO LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y DENSASDENSAS LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y DENSASDENSAS HIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIA ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1 FACTORESFACTORES GENÉTICOSGENÉTICOS
  • 14. Causas y consecuencias de laCausas y consecuencias de la R.I.R.I. Genética Obesidad central Inactividad Edad Medicamentos Sx. raros ResistenciaResistencia a laa la insulinainsulina Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa Hipertensión arterialHipertensión arterial DislipidemiaDislipidemia Disfunción endotelialDisfunción endotelial Sx. Ovarios poliquísticosSx. Ovarios poliquísticos Diabetes mellitus 2Diabetes mellitus 2 Alt. Act. fibrinolíticaAlt. Act. fibrinolítica Ateroesclerosisacelerada
  • 15. SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DESÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA El diagnóstico puede establecerse cuando existen al menos 3 de los siguientes Obesidad abdominal: Circunferencia abdominal • Adult Panel Treatment III En hombres ≥ 94 cm. En mujeres ≥ 80 cm * Federación Internacional de Diabetes (IDF) En hombres ≥ 90 cm. En mujeres ≥ 80 cm * OMS bajo riesgo riesgo incrementado alto riesgo En hombres ≤ 93 cm. 94-101 cm. ≥ 102 cm. En mujeres ≥ 79 cm 80-87 cm. ≥ 88 cm. • Dislipidemia Colesterol-HDL ≤ 40 mg en hombres o ≤ 50 en mujeres. •Hipertensión arterial: ≥ 130/85 mmHg •Glucosa de ayunas: ≥ 100 mg/dl •Riesgo mayor de ateroesclerosis
  • 16. CONSECUENCIAS DELCONSECUENCIAS DEL SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO • PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES) • HIPERTENSIÓN ARTERIALHIPERTENSIÓN ARTERIAL • HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS) • ACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSISACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSIS • DISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DELDISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DEL ÓXIDO NÍTRICO.ÓXIDO NÍTRICO. • AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR PORAUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR POR EFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINAEFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINA EN EL RECEPTOR DE IGF-1EN EL RECEPTOR DE IGF-1 • ANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMOANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMO • ACANTOSIS NIGRICANSACANTOSIS NIGRICANS
  • 17. Definición de la OMS del “Síndrome MetabólicoDefinición de la OMS del “Síndrome Metabólico POR LO MENOS UNO: • Intolerancia a la glucosa • IGT • Diabetes de tipo 2 • Resistencia a la insulina* AL MENOS DOS: • Regulación alterada de la glucosa o diabetes • Resistencia a la insulina* • ↑ presión arterial ≥ 140/90 mmHg • ↑ triglicéridos plasmáticos ≥ 150 mg/dl o ↓ HDL-C < 35 mg/dl en hombres; < 39 mg/dl en mujeres • Obesidad central cociente cintura/cadera > 0.90 en hombres, > 0.85 en mujeres; o un BMI > 30 kg/m2 • microalbuminuria velocidad de excreción urinaria de albúmina ≥ 20 µg/min o cociente de albúmina/creatinina ≥ 20 mg/g * La resistencia a la insulna* La resistencia a la insulna está definida bajo condicionesestá definida bajo condiciones hiperinsulinémicas yhiperinsulinémicas y euglucémicas como laeuglucémicas como la captación de glucosa porcaptación de glucosa por debajo del cuartil más bajo dedebajo del cuartil más bajo de la población originaria enla población originaria en investigacióninvestigación +
  • 18. Metodos diagnósticos de RIMetodos diagnósticos de RI  Clamp euglucémico hiperinsulinémico Estándar de oro  Modelo mínimo  Insulina en ayuno > 18 mU/ml  Insulina en ayuno + insulina 60’ > 90 mU/ml  Insulina ayuno + insulina 60’ + insulina 120’ >150 mU/ml  Relación glucosa/insulina < 4.5  HOMA > 2.5 Modelo homeostatico o indice de resistencia a la insulina  Aspectos clínicos OMS insulina de ayuno (µU/ml) x [glucosa de ayuno (mg/dl)] 405
  • 19. DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICODIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO • El diagnóstico generalmente puede hacerse en bases clínicas cuando existen varios componentes del síndrome. • Aunque la OMS señala que es necesaria la comprobación de la resistencia a la insulina (RI) a través de estudios con clamp en normotolerantes a la glucosa, este procedimiento sólo está disponible para estudios de investigación (< 4). • Otros métodos de evaluación de RI son la relación G/I (<4.1) en normotolerantes y HOMA (Homeostasis Model Assesment) (> 2.5). ** La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los númerosLa sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de losentre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los cuales se sugiere la presencia de RI.cuales se sugiere la presencia de RI.
  • 20.
  • 21. TRATAMIENTO DEL SÍNDROMETRATAMIENTO DEL SÍNDROME METABÓLICOMETABÓLICO EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMOEDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO OBESIDADOBESIDAD SIBUTRAMINASIBUTRAMINA ORLISTATORLISTAT INTOLERANCIA A LA GLUCOSA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA METFORMINAMETFORMINA ¿GLITAZONAS?¿GLITAZONAS? HIPERTENSIÓN ARTERIAL HIPERTENSIÓN ARTERIAL DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIAIECASIECAS BRA-IIBRA-II DILTIAZEMDILTIAZEM VERAPAMILVERAPAMIL FIBRATOSFIBRATOS Y/O ESTATINAS (siY/O ESTATINAS (si está indicado)está indicado) ¿AG OMEGA-3¿AG OMEGA-3?? HIPERCOAGULABILIDADHIPERCOAGULABILIDAD ASPIRINAASPIRINA CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL ¿AG OMEGA-3?¿AG OMEGA-3? DISFUNCIÓN ENDOTELIAL DISFUNCIÓN ENDOTELIAL METFORMINAMETFORMINA FIBRATOSFIBRATOS ESTATINASESTATINAS IECASIECAS
  • 22.
  • 23. Enfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en elEnfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en el síndrome metabólico (2013)síndrome metabólico (2013)
  • 24. CONCLUSIONES.CONCLUSIONES. EL SINDROME METABOLICO ES UNAEL SINDROME METABOLICO ES UNA ENTIDAD QUE CONJUNTA VARIOS SIGNOSENTIDAD QUE CONJUNTA VARIOS SIGNOS Y SINTOMAS ASOCIADOS A LAY SINTOMAS ASOCIADOS A LA RESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDERESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDE SER PREVENIDA CON MEDIDASSER PREVENIDA CON MEDIDAS NUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA YNUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA Y DETECCION TEMPRANA, LADETECCION TEMPRANA, LA ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUEADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUE PRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINAPRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINA DE FORMA NORMAL.DE FORMA NORMAL.
  • 25. "Una persona"Una persona perezosa es unperezosa es un reloj sin agujas,reloj sin agujas, siendo inútilsiendo inútil tanto si andatanto si anda como si estácomo si está parado.«parado.« Cowper, WilliamCowper, William::

Notas del editor

  1. La sensibilidad a la insulina varía enormemente en la población general1 y la sensibilidad alterada a la insulina, es decir, la resistencia a la insulina, puede conducir a una tolerancia alterada a la glucosa (IGT, por sus siglas en inglés) y finalmente a la aparición de la diabetes de tipo 2.2,3 La resistencia a la insulina es también un componente integral en el Síndrome de Resistencia a la Insulina, en el cual la hipertensión, dislipidemia y otras condiciones metabólicas forman un conjunto de factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.4 1. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310–314. 2. Beck-Nielsen H &amp; Groop LC. J Clin Invest 1994; 94:1714–1721. 3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20:216–231. 4. Reaven P. Phys Rev 1995; 75:66–79.
  2. Descripción del concepto de resistencia a la insulina.
  3. Una de las definiciones de síndrome metabólico más recientes es la del NCEP III. En ésta se requiere que al menos existan 3 de los componentes que se describen. Todos estos elementos tienen en comun la presencia de resistencia a la insulina y representan factores de riesgo de enfermedad arterial ateroesclerosa.
  4. Originalmente descrito por GM Reaven en 1988 como Síndrome X, este síndrome ha recibido diversas denominaciones. Actualmente se le conoce más comunmente como Síndrome Metabólico por las diferentes alteraciones metabólicas que lo constituyen.
  5. Conforme se conoce más de su fisiopatología, se han ido agregando nuevos componentes del síndrome metabólico.
  6. Se señalan los principales efectos de la insulina. La resistencia a la acción de la hormona se manifiesta por acúmulo de la glucosa en el espacio extracelular por disminución de su captación. La falta de inhibición de la producción de glucosa por el hígado es un evento que ocurre coincidiendo con la claudicación de las células-beta ante la resistencia a la acción de la insulina. La deficiencia de acción de la hormona en las células adiposas determina un depósito menor de grasa y un aumento de la hidrólisis de triglicéridos del tejido adiposo, con aumento de los ácidos grasos no esterificados circulantes.
  7. Existen diversas situaciones en las que la acción de la insulina se encuentra disminuida. Esto ocurre por inactivación de la insulina circulante; por defectos estructurales del receptor de insulina; por bloqueo de la acción de la hormona por anticuerpos al receptor o bién por defectos de la acción de la hormona después de su interacción con el receptor (resistencia postreceptor). En el síndrome metabólico la resistencia ocurre a nivel postreceptor.
  8. La constatación de que la DM tipo 2 frecuentemente viene acompañada de otras anormalidades interconectadas por la resistencia a la insulina llevó a la descripción del síndrome metabólico. La dislipemia, la hipertensión arterial, la intolerancia a la glucosa y la obesidad central elevan considerablemente el riesgo cardiovascular de estos pacientes.
  9. A una misma cantidad de tejido adiposo, la grasa de localización central es una fuente mayor que la grasa subcutánea de ácidos grasos libres provenientes de la hidrólisis de triglicéridos. Los ácidos grasos libres provocan resistencia a la insulina en el músculo esquelético, disminución de la degradación de insulina y aumento en la producción hepática de glucosa. La hiperglucemia resultante condiciona glucotoxicidad en tejidos periféricos y a nivel de las células-beta.
  10. Se señalan en forma simplificada los factores causales y las consecuencias de la resistencia a la insulina.
  11. Una de las definiciones de síndrome metabólico más recientes es la del NCEP III. En ésta se requiere que al menos existan 3 de los componentes que se describen. Todos estos elementos tienen en comun la presencia de resistencia a la insulina y representan factores de riesgo de enfermedad arterial ateroesclerosa.
  12. Se muestran las principales consecuencias clínicas del síndrome metabólico.
  13. La Organización Mundial de la Salud (OMS)1 reconoce que la resistencia a la insulina puede ser el factor común de los componentes individuales del síndrome metabólico (conocido también como Síndrome de Resistencia a la Insulina). La OMS recomienda que el manejo de los pacientes con hiperglucemia y otroas características del Síndrome Metabólico deben comprender no sólo el control de la glucosa sanguínea sino también estrategias para el manejo de otros factores de riesgo cardiovascular. No existe actualmente ninguna definición acordada internacionalmente del síndrome metabólico. Por lo tanto, la definición ofrecida por la OMS, la cual no implica relaciones causales, es sugerida como una definición de trabajo para ser mejorada a su debido tiempo. Definition, Diagnosis, and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. World Health Organization, 1999.
  14. Alguno de los métodos diagnósticos de la resistencia a la insulina.
  15. En la práctica clínica es fácil establecer el diagnóstico del SM cuando coexisten varios de los elementos del mismo. En la figura se mencionan otros métodos que se han utilizado sobre todo en estudios de investigación. Dentro de estos, la relación glucosa/insulina es el método más práctico y accesible y tiene una excelente correlación con el estándar de oro que es el clamp euglucémico-hiperinsulinêmico.
  16. El tratamiento del paciente con tendencia genética a desarrollar síndrome metabólico debe iniciarse lo más tempranamente posible inicialmente a través de modificaciones sustanciales de estilo de vida que incluyan modificaciones dietéticas (restricción calórica y de grasas saturadas) y de ejercicio para llevar al sujeto a su peso ideal. Frecuentemente se requieren de medidas específicas para cada elemento del síndrome como se muestra en la figura.