Este documento trata sobre el metabolismo y la excreción de los fármacos. Explica que los fármacos se metabolizan principalmente en el hígado a través de reacciones de fase I y fase II, como la oxidación y la conjugación. Luego, los fármacos y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la orina por filtración glomerular y secreción tubular renal, aunque también pueden excretarse a través de la bilis, los pulmones y la piel. Finalmente, discute conceptos como el aclaramiento

1. Jueves 16 de Octubre del 2014
Dr. Cristian Galarza
Área de Salud Humana
MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGÍA
PARALELO 2 – CICLO IV
ERIKA NATHALY CABRERA VEGA
METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE
LOS FÁRMACOS

2. METABOLISMO Y EXCRESIÓN DE
LOS FÁRMACOS
Eliminación
Metabolismo
Excreción

3. METABOLISMO
Sustancias
poco ionizadas
Liposolubles
Reabsorberse
por difusión
Células
tubulorrenales
BIOTRANSFORMACIÓN
Inactivación del compuesto original
Hígado
SISTEMA MICROSOMAL HÉPATICO

4. Biotransformación
Fase I
Ionización
Hidrosolubilidad
Reacciones no sintéticas
Fase II
Compuestos endógenos poco
liposolubles, ácido glucóronico,
ácetico , súlfurico
Reacciones de
síntesis y
conjugación

5. BIOTRANSFORMACIÓN MICROSOMAL
Enzimas oxidativas del retículo endoplásmatico liso hépatico
Hemoproteína / CITOCROMO P-450
Mólecula
oxígeno
1 átomo O2 oxidación
sustrato
OH1 átomo forma H2O
LIPOFILIA
CICLO
CATÁLITICO

6. Se metabolizan
MICROSOMAS
Inactivos Secretan
Transporte de
aniones
GLÚCORONIDOS
B- glucoronidasa
intestinal
Ciclo
enterohepático
BIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMAL
Conjugaciones de fármacos
Formación de glucorónidos
Enzimas no
cromosomiales
Morfina 6- glucorónido

7. FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS
 Factores Fisiológicos
Especie y raza
Diferencias metabólicas entre especies
Variaciones metabólicas entre distintas
razas de una especie
Edad
8 semana procesos de oxidación en el
microsoma hepático, a partir de los 6
meses aumenta. Biotranformación menor
en ancianos porque disminuye el flujo
hepático
Sexo y hormonas
Diferencias niveles plásmaticos y
semividas de los fármacos
Interacciones hormonales que afectan al
metabolismo microsomal.
Dieta
Proteínas y HC ejercen
efectos contrapuestos sobre
la oxidación
Citocromo P-450
Las metilxantinas son capaces de
modificar los procesos metabólicos

8.  Factores genéticos y étnicos
Reacciones idiosincráticas
Polimorfismo
Génetico
Acetilación de la
isoniacida
45- 48mn
140-200min
N-acetiltransferasa NAT2
Hidroxilación de
debrisoquina
Citocromo
CYP2D6
hidrolxilación de la
mefenitoína
Citocromo
CYP2C19
Hidrólisis de la
succinilcolina por una
colinesterasa atípica
Colinesterana
plásmatica

9. Inducción enzimatica
 Factores farmacológicos
 Factores patológicos
Exposición a un
fármaco
Aumento de la
actividad
metabolizante
Fracción
microsomial
Gluconiltransferasa
Glutatión-transferasas
Riñón
Aparato
gastrointestinal
Glándula
suprarrenal
Placenta
Piel

10. Excreción
Excreción Renal
Riñón
( fármacos)
Pulmón
(gases y fármacos vólatiles)
Sistema
hepatobiliar
Plasma sanguineo-
capilares glómerulo renal
Luz nefrona
Arteriola eferente –
Túbulo renal
Filtración glomerular y secreción tubular
menos la reabsorción tubular

11. • Peso molecular inferior
70.000
Filtración
glomerular
• Secreción pasiva
• Secreción activa (Grupo
heterógeneo – Grupo
Bases endógenas)
Secreción tubular
• Epitelio tubular
• Pasivamente en los
túbulos proximal y
distal DIFUSIÓN SIMPLE
Reabsorción
tubular
La reabsorción depende
del pH del medio

12. Factores y agentes que modifican la excreción renal
Edad condiciona la excreción renal
Ancianos descenso de filtrado glomerular
por disminución de la perfusión cortical y
atrofia de la corteza renal
Embarazo aumenta por mayor flujo
sanguíneo
EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
Circulación
Bilis
Difusión
Pasiva
Transporte
activo

13. CINÉTICA DE LA ELIMINACIÓN
ACLARAMIENTO
El aclaramiento renal es el volumen de
plasma que a su paso por el riñón es
liberado en la unidad de tiempo
Velocidad con la que los fármacos se eliminan del organismo
𝐾𝑒
Probabilidad de eliminarse en
una unidad de tiempo