Farmacos antipsicoticos

1. Psicosis
• Alteraciones de la conducta y el
pensamiento.
• La psicosis implica la separación parcial o
total de la realidad
• Pierden la capacidad de
comunicarse y relacionarse con
otras personas
– Pensamiento desordenado
– Incapacidad para distinguir entre la
realidad y las fantasías
(alucinaciones)
– Conductas extrañas
• Pueden ser:
– agudas (horas, días)
– crónicas (meses, años)

2. Causas
– Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc.
– Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer
– Idiopática: ezquizofrenia
• Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la
actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro
importante de la persepción de la realidad
– Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como
anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.

3. Esquizofrenia
• Trastornos del pensamiento
– Ideas confusas,
desordenadas, incompletas
– Cambios bruscos en temas,
distracciones
– Bloqueo mental
• Cambios afectivos
– Bruscos e incongruentes
– Depresión-excitación-tristeza-
felicidad
• Trastornos de la percepción
– Alucinaciones auditivas,
visuales, olfatorias
• Delirios
– Persecución, grandeza, religioso
• Trastornos de movimiento
– Hiperactividad, estereotipias
– Lentitud, estupor, catatonia
• Conducta violenta
– Destructiva, automutilación
• Otras alteraciones conductuales
– Apariencia personal incongruente
– Lenguaje limitado
Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante.
De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta

4. Esquizofrenia, RASGOS DIAGNÓSTICOS:RASGOS DIAGNÓSTICOS:

5. Terminal dopaminérgica
Teoría dopaminérgica:
– Liberación excesiva de dopamina
en la sinápsis
– Hipersensibilidad de sus
receptores
– Hipoactividad del sistema
antagónico (colinérgico?)
– Deficiencia en la conversión
dopamina-norepinefrina
– Producción excesiva de ciertos
metabolitos o de metabolitos
anormales (6-hidroxidopamina)
Esquizofrenia, etiología

7. Dopamina
• Precursor de norepinefrina y
epinefrina
• Neurotransmisor central
• Importante regulación del
movimiento
• Sustrato de MAO y COMT
Terminal dopaminérgica

8. Fármacos útiles en el tratamiento de la psicosis
Típicos
– Flufenacina
– Clorpromazina
– Haloperidol
– Perfenacina
– Tioridazina
Atípicos
– Clozapina
– Risperidona

9. Mecanismo a nivel de sinápsis

10. Ezquizofrenia y tratamiento, mecanismos en circuitos
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ANTIPSICÓTICO
ANTIPSICÓTICOS
1.Talámo releva información sensorial a n.
piramidales (corteza límbica y neocorteza,
aferentes de excitación glutamatérgica).
2.Respuesta excesiva de n. piramidales,
mecanismo probable en la psicosis.
3.Dopamina del NTV activa receptores D1 y
D2 que incrementa la respuesta a
glutamato.
4.5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando
glutamato en terminales.
Antipsicóticos bloquean efectos:
 facilitadores de dopamina y
serotonina (3 y 4).
 dopamina de sustancia nigra (5,
ganglio basal) y puede causar
alteraciones de movimiento.
6.Interneuronas corticales regulan liberación
de glutamato, así la excitación de las n.
piramidales, a través de inhibición
presináptica de rGABA.
7.Clozapina ↑ la actividad interneurona por ↑
liberación de ACh en núcleos basales, r-
nicotínicos de interneuronas.

11. Antipsicóticos, ↓ respuesta de neuronas corticales a los
estímulos aferentes
MECANISMO ANTIPSICÓTICO RESULTADO
Antagonismo D2 Haloperidol(1ª
Generación)
Bloquea la respuesta de la
neurona piramidal a la facilitación
de dopamina
Antagonismo D2 y 5-
HT2a
olanzapina, risperidona
(2ª)
Bloquea la facilitación de DA y 5-
HT
Acciones múltiples Clozapina Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3,
conduciendo a disminución de la
respuesta de las neuronas
piramidales
Agonismo-antagonismo
dopaminérgico
Aripiprazol Facilitación de la estimulación a
niveles bajos de los r-dopamina,
bloqueo de la estimulación a altos
niveles
Antagonismo D2 y D3 Amisulpride Bloqueo de los receptores
corticales, pero no los de ganglios
basales

12. Haloperidol, antipsicótico prototipo:
• Bloquea r-D2 (transmisión
dopaminérgica: n. piramidal,
sustancia nigra)
• Efectos farmacológicos
– Depresión relativamente
específica del SNC
– Sedación, disminución de
iniciativas e interés por el
medio ambiente, de las
emociones y del afecto
– Disminución de la actividad
espontánea
– Inhibición de las
manifestaciones
psicóticas
– Antieméticos,
anticolinérgicas,

13. TIORIDAZINA
• Bloquea el receptor D2 postsináptico (n.
piramidal, sustancia nigra).
• Usos:
– Ezquizofrenia
– Rasgos psicóticos asociados a otros
padecimientos mentales
– Tx de síntomas positivos: alucinaciones,
delirios, etc.

14. Antipsicóticos. Efectos adversos comunes
1a generación 2a generación
1. Sx extrapiramidal: alteraciones de
movimiento, distonía, bradicinesias,
temblor, acatisia, coreoatetosis
2. Anedonia
3. Sedación
4. Aumento de peso (moderado)
5. Disregulación de temperatura
6. Hiperprolactinemia, disminución de la
función sexual.
7. Hipotensión postural
8. Prolongación del intervalo QT, riego de
aritmias fatales con tioridazina.
1. Aumento de peso (moderado a severo)
con olanzapina, clozapina
2. Diabetes mellitus
3. Hipercolesterolemia
4. Sedación
5. Alteración del movimiento (moderada)
6. Hipotensión
7. Hiperprolactinemia (con risperidona)
8. Convulsiones, salivación nocturna,
agranulositosis, miocarditis y opacidad del
cristalino (con clozapina)