Demencia EA Perú

EPIDEMIOLOGÍA DE LA DEMENCIA MÁS FRECUENTE
I Curso Internacional Multidisciplinario de demencia
27 Junio 2014, Lima-Perú
Nilton Custodio
Instituto Peruano de Neurociencias
ncustodio@ipn.pe

Agenda
•Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
•Estudios de prevalencia de demencia de EA.
•Estudios de incidencia de demencia de EA.
•Impacto socio-económico de la demencia de EA.
•Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
•Posibles factores protectores de demencia de EA.

Distribución de la población mundial mayor de 60 años de edad según desarrollo de región
En 1950, menos de la mitad de la población de más de 60 años de edad vivía en regiones de menor desarrollo.
En 2050, casi el 80% de la población de más de 60 años de edad vivirá en regiones de menor desarrollo.
UN DESA; CEPAL/CELADE

La esperanza de vida estimada para el 2050 en LA será de 80 años de edad
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008

En LA y Caribe la población está envejeciendo en forma acelerada: 1950 a 2050

Proporción de adultos mayores por grupo de edad en diferentes periodos según estimados
0
10
20
30
40
50
60
2005
2030
2050
60 a 64
65 a 79
Más de 80
31
28
24
56
56
55
14
16
21

Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas
Inicio después de los 65 años de edad
Enfermedad de Alzheimer
Demencia Vascular
Demencia mixta: EA+DV
Demencia cuerpos de Lewy
Demencia EP
Demencia Fronto-Temporal
Otros

Inicio antes de los 65 años de edad
Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas
Enfermedad de Alzheimer
Demencia Vascular
Demencia Fronto-Temporal
Demencia alcoholica
Demencia cuerpos Lewy
Otras

A nivel mundial, el número de casos de demencia se va a duplicar cada 20 años
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
2001
2020
2040
Millones
Ferry C, et al. Lancet 2005;366:2012-2017.
24,3
42,3
81,1

Estimado de pobladores mayores de 60, con demencia en el mundo, por regiones en el 2030 y 2050
Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4

Prevalencia de demencia en ≥ 60 años a nivel mundial según región basado en entrevista estructurada
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Prince M, et al. Alzheimer´s & Dementia 2013;9:63-75.
Prevalencia estandarizada (%)

Prevalencia de demencia se incrementa con la edad y se duplica cada 5 años después de los 65
Qiu Ch et al. Dialogues Clin Neurosci 2009; 11:111-128

Prevalencia global de demencia en LA es 7.1%, basado en estudios de población
Nitrini R. et al. International Psychogeriatrics 2009;21:622–630

Elevada prevalencia de demencia en individuos relativamente jóvenes en estudios de LA
Estudios Latino-americanos
Estudios Europeos
Mujer
Hombre
Mujer
Hombre
Edad
Dem
n
Evalu
n
Media
(%) (95% CI)
Dem
n
Evalu
n
Media
(%) (95% CI)
Media (%)
Media (%)
65-69
149
5620
2.65 (2.25-3.10)
79
3 479
2.27 (1.80-2.81)
1.0
1.6
70-74
196
4781
4.10 (3.55-4.69)
65
2 317
2.81 (2.17-3.57)
3.1
2.9
75-79
293
3802
7.71 (6.89-8.59)
112
1 888
5.93 (4.90-7.09)
6.0
5.6
80-84*
291
2326
12.51 (11.17-13.94)
162
1 489
10.88 (9.34-2.55)
12.6
11.0
85-89
281
1244
22.59 (20.30-24.97)
182
960
18.96 (16.49-21.55)
20.2
12.8
90+
189
500
37.80 (33.56-42.28)
105
390
26.92 (22.54-31.67)
30.8
22.1

Prevalencia de demencia en un estudio puerta a puerta en Cercado de Lima y causas de demencia en 103 casos
1532 pac. “evaluados”
105 pac. “confirmados”
Prevalencia: 6.85%
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238
Diagnóstico
n
%
EA Probable
51
49.5
EA Posible
7
6.8
Demencia vascular
9
8.7
EA con EVC
16
15.5
DEP
3
2.9
DCL
2
1.9
DFT
2
1.9
No determinado
13
12.7

Prevalencia de demencia según edad, género y años de educación en Cercado de Lima y estimado de casos en Perú
Demencia
196,000
EA
110,348
Grupo de edad
n
Demencia (n)
Demencia (%)
65 – 69
582
6
1.1
70 – 74
428
9
2.1
75 – 79
252
21
8.3
80 – 84
179
26
14.5
85 – 96
91
41
45.1
Género*
n
Demencia (n)
Demencia (%)
Masculino
636
29
4.6
Femenino
896
74
8.3
Años de educación**
Iletrados
269
41
15.2
1 a 3
312
25
8.1
4 a 7
417
17
4.1
Más de 8
534
20
3.7
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238

Distribución global de demencia incidente:
7,7 millones casos nuevos por año
Asia
47%
Africa
7%
North America
11%
Latin America
5%
Europe
30%
Un caso nuevo cada
4 segundos
Prince M. WHO Report 2012 – Dementia a Public Health Priority

Divergencias en cohortes de incidencia de demencia en los grupos de edad después de los 75
Reitz C, et al. Nat Rev Neurol 2011;7:137-152.

La tasa de incidencia de demencia fue 13.8 y de EA fue 7.7 por 1000 personas/año en ≥ 65 en Catanduva-Brasil
Nitrini R, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2004;18:241-246.
Diagnóstico
n
%
EA Probable
15
30.0
EA Posible
10
20.0
Demencia vascular
9
18.0
EA con EVC
3
6.0
DEP
3
6.0
DCL
2
4.0
Huntington
1
2.0
DFT
1
2.0
Demencia alcohólica
1
2.0
Demencia Postraumática
1
2.0
Causas múltiples
2
4.0
Causas indeterminadas
2
4.0
Enfermedades que causan demencia en casos incidentes

Pero, el incremento de casos de demencia en los muy ancianos no se explica por EA según estudios A-P
Nelson PT, et al. Acta Neuropathol 2011;121:571-587.

Costos globales, comparativos con otras enfermedades e inversión anual en investigación por enfermedad
Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Fuente y consumo de recursos
Ítem de consumo
No demencia (n=30)
Demencia de Alzheimer (n=44)
Demencia Fronto temporal (n=18)
Demencia
Vascular (n=44)
n (%)
n (%)
Valor p
n(%)
Valor p
n (%)
Valor p
Sin cobertura Salud
9 (30.0)
8(18.2)
Ref.
5(27.8)
Ref.
7(15.9)
Ref.
«Salud Familiar»
11(36.7)
24(54.5)
0.14
9(50.0)
0.59
19(43.2)
0.20
Prestadores de Salud
10(33.3)
12(27.3)
0.64
4(22,2)
0.69
18(40.9)
0.19
Consumo de recursos
Hematología + TC
30 (100.0)
11(25.0)
Ref.
0
Ref.
11(25.0)
Ref.
Hematología + IRM
0
33(75.0)
˂ 0.01
18(100.0)
˂ 0.01†
33(75.0)
˂ 0.01
Cita Médica/trimestre*
2.0(0.0)
3.3(0.6)
˂ 0.01
3.3(0.6)
˂ 0.01†
3.2(0.5)
˂ 0.01
Hospitalización/trimestre*
1.0(0.0)
1.2(0.5)
0.22
1.2(0.5)
0.63
1.1(0.5)
0.57
Anti-demencia
0.0
35(79.5)
˂ 0.01
8(44.4)
˂ 0.01†
19(43.2)
˂ 0.01†
Psicotrópicos
0.0
29(65.9)
˂ 0.01
18(100.0)
˂ 0.01†
39(88.6)
˂ 0.01†
* Valores expresados como media (desviación estándar) †Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer
Custodio N, et al. Plos One; In press

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos trimestrales
Ítem de costos relacionados a salud
No demencia (n=30)
Demencia de
Alzheimer (n=44)
Demencia
Vascular (n=44)
p50
(min-max )
p50
(min-max)
Valor p
p50
(min-max)
Valor
p
p50
(min-max)
Valor
p
Pruebas médicas basales
372(372-372)
437(372-437)
˂0.01
437(437-437)
˂0.01†
437(372-437)
˂0.01‡
Cita médica/Trimestre
37(22-74)
56(33-148)
˂0.01
56(33-185)
˂0.01
56(33-111)
0.03
Hospitalización/Trimestre
0
0(0-1519)
0.01
0(0-1154)
0.02
0(0-1519)
0.04
Anti-demencia
0
437(0-846)
0.01
0(0-558)
˂0.01†
0(0-801)
˂0.01†
Psicotrópicos
0
125(0-1138)
0.01
927(324-1647)
˂0.01†
227(0-1423)
˂0.01‡
Sub-Total
393(372-409)
1167(703-3487)
˂0.01
1544(849-3296)
˂0.01†
908(471-3126)
˂0.01†‡
†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer ‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos totales y variables trimestral
Ítem de costos relacionados y no relacionados a salud
No demencia (n=30)
Demencia de
Alzheimer (n=44)
Demencia
Vascular (n=44)
p50
(min-max )
p50
(min-max)
Valor p
p50
(min-max)
Valor
p
p50
(min-max)
Valor
p
Costos relacionados
a salud
393(372-409)
1167(703-3487)
˂0.01
1544(849-3296)
˂0.01†
908(471-3126)
˂0.01†‡
Costos no relacionados
a salud
0(0-198)
666(0-1508)
˂0.01
667(0-1409)
0.03
667(0-1409)
0.01
Costos Totales
394 (372-607)
1878(715-4896)
˂0.01
2252(1397-4705)
˂0.01
1727(644-4188)
˂0.01‡
Costos Totales Variables
22(0-235)
1470(344-4459)
˂0.01
1869(960-4268)
˂0.01†
1291(207-3751)
˂0.01‡
†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer ‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal Los costos totales variables excluyen los costos del diagnóstico.

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Factores asociados a costos variables
Factores
Todo demencia (n=106)
Demencia de Alzheimer (n=44)
Demencia
Vascular (n=44)
Coeficiente ß
Valor p
Coeficiente ß
Valor p
Coeficiente ß
Valor p
Coeficiente ß
Valor p
Pacientes
Edad (años)
˂0.01
0.57
0.01
0.47
-˂0.01
0.63
Sexo: Femenino
-0.03
0.73
0.06
0.67
-0.23
0.20
Educación (años)
-˂0.01
0.82
0.01
0.60
-0.05
0.14
CDR
0,38
˂0.01
-0.47
˂0.01
0.06
0.75
0.40
˂0.01
MMSE
0.02
0.31
0.03
0.11
-0.03
0.75
-0.06
0.10
PFAQ
-˂0.01
0.80
-˂0.01
0.68
-0,06
0.38
0.01
0.61
Cuidador Primario
Edad (años)
-0.02
˂0.01
-0.04
˂0.01
-0.02
0.02
Educación (años)
0.05
0.12
Cuidador contratado
-0.17
0.27
-0,47
0.09
0.67
0.02
-0.26
0.34

El número de muertes atribuidas a demencia de EA en USA por año es mucho mayor que las reportadas
Predicción de sobrevida después del diagnóstico de EA
Predicción de sobrevida sin EA
James BD, et al. Neurology 2014;82:1045-1050.
HR mortalidad por demencia EA:
75-84 años: 4.30 (CI 3.33, 5.58)
≥ 85 años: 2.77 (CI 2.37, 3.23)
% Riesgo atribuible caso nuevo:
75-84 años: 37.0%
≥ 85 años: 35.8%
Estimado de muertes por EA en ≥ 75 años: 503,400
Certificado mortalidad: ˂ 84,000

Factores que modifican el riesgo de demencia EA
Antecedente
Efecto
Mecanismo posible
Enfermedad CardioVascular
Incremento
Destrucción parenquimal, localización estratégica, depósito β-A
Tabaquismo
Incremento
Efectos cerebrovasculares, estrés oxidativo
Hipertensión arterial
Incremento
Enfermedad microvascular
Diabetes tipo II
Incremento
Efectos cerebrovasculares, Insulina rompe equilibrio β-A
Obesidad
Incremento
Incremento de riesgo de diabetes tipo II
Injuria cerebral traumática
Incremento
Incremento en el depósito de β-A
Educación
Disminución
Provee reserva cognitiva
Actividades placenteras
Disminución
Mejora el metabolismo de lipidos
Dieta mediterránea
Disminución
Anti-oxidante y anti-inflamatoria
Actividad física
Disminución
Activa plasticidad cerebral, promueve vascularización cerebral
Mayeux R & Stern Y. Cold Spring Harb Perspect Med 2012; doi: 10.1101.

Influencia de las lesiones de sustancia blanca en demencia
Rotterdam Study (n=7983)
Genes
Factor Riesgo Vascular
EVC
Injuria Cerebral
S/S
ApoEε4
Hc
DM
HTA
Arteria
Infarto
Lesiones SB
EA
“Silente”
Breteler MMB. Ann NY Acad Sci 2000;903: 457-465
Rotterdam Study
Rotterdam Scan Study
3.9
3.0
ns
2.8
ns
24.3

Longstreth WT Jr. Stroke 1996;27: 1272-1282
Severidad de LSB tuvo relación inversa con nivel cognitivo
Cardiovascular Health Cognitive Study (CHCS, n=3,608)
•1998-1999:
–33608 sujetos con primera IRM
–Estado cognitivo: 3MS y Test Sustitución Símbolos/Digitos
–Escala de severidad para lesiones de SB: 0-9
•1996-2001: Segunda IRM (n=1,919)

Menor rendimiento cognitivo según empeoramiento
en evolución de la severidad de LSB (CHCS, n=1,919)
Longstreth WT Jr. Stroke 2005;36: 56-61

Influencia de diabetes mellitus y apoEε4 en demencia
Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC, n= 15,000)
Genes
Factor Riesgo Vascular
EVC
Injuria Cerebral
S/S
ApoEε4
DM
CT
Declinación Cognitiva
Blair CK. Neurology 2005;64: 268-276
Análisis de Regresión Múltiple
No ε 4: -2.51
ε 4/- : -3.2
ε 4/ ε 4 : -4.54
DM x 1 ε 4: -4.4
DM x 2 ε 4: -9.05
CT x 1 ε 4: -3.19
CT x 2 ε 4: -6.27

•Basal (1992-1994) , n=2,126 >65 años de edad (AA 33%, Hispanos 44%; Blancos: 22%)
•Seguimiento: cada 18 meses
•2003: 176/1,138 desarrollaron EA probable
•FRV: DM, HTA, Cardiopatía, Tabaquismo.
•Factores de riesgo y EA probable:
–1 factor de riesgo: 1.8 (1.1-3.0)
–2 factor de riesgo: 2.8 (1.7-4.7)
–3 factor de riesgo: 3.4(1.8-6.3)
Posibilidad de EA se incrementa con el número de FRV
North Manhattan Aging Study (NOMAS, n=2,126)
Luchsinger JA. Neurology 2005;65: 545-551

Lesiones vasculares se asocian con incremento de demencia
Honolulu Asia Aging Study (HAAS, n= 3,734 y 333 autopsias)
Petrovitch H. Ann Neurol 2005;57: 98-103

Infartos cerebrales incrementan el riesgo de demencia, pero en forma independiente de la patología EA Religious Orders Study(ROS, n=950 y 164 autopsias)
OR (95% CI)
Presencia de infarto
2.12 (1.06-4.25)
Infartos múltiples
2.67 (1.08-6.61)
Volumen de infarto (33ml)
4.35 (0.95-11.75)
Cortical o Subcortical
1.87 (ns)
Schneider JA. Neurology 2004;62: 1148-1155
Con Infarto
Sin Infarto
Schneider JA. Neurology 2003;60: 1082-1088
Infarto
Único
Múltiple
Demencia=78
36
17
19
Sin demencia=86
22
12
10

•Cohorte multi-étnica, 1880 ≥ 65 años de edad cognitivamente sanos.
•Adherencia a dieta mediterránea y actividad física.
•Riesgo para EA incidente fue menor en grupo de adherencia a dieta mediterránea y mayor actividad física.
Scarmeas N, et al. JAMA 2009; 302(6):627-637.
La incidencia de EA disminuye en individuos con adherencia dieta mediterránea y mayor actividad física

Piloto de un RCT de ácidos grasos Omega-3 y α-lipoico en EA no mejoró las medidas primarias de eficacia
MMSE
IAVDinstrumentales
Alguna mejoría en las medidas de eficacia secundaria

El ejercico físico regular en sujetos sanos de más de 65 años de edad reduce el riesgo de desarrollar demencia
•Estudio de cohorte prospectiva.
•1740 participantes cognitivamente intactos.
•Reevaluación cada 2 años (1994-2003).
•“Ejercitados” mas de 3 veces/semana tuvieron un RR de 0.68 (IC 0.48-0.96) de desarrollar demencia.
•Reduccion de 32% en el riesgo de desarrollar demencia.
Larson EB et al. Ann Inter Med 2006;144:73-81

Riesgo relativo y población de riesgo atribuible de 7 factores de riesgo modificables de EA
Barnett JH, et al. BMC Medicine 2013;11:246-252.
Demencia es prevenible
Enfermedad de Alzheimer es prevenible?

Optimizando la salud cognitiva del individuo y la sociedad

Conclusiones
•Cada vez, tendremos mayor número de casos de demencia.
•Hoy, detectamos un caso de demencia cada 4 segundos.
•En LA, 7 de cada 100 individuo de más de 65 años tiene demencia.
•Enfermedad de Alzheimer es la demencia más frecuente.
•El diagnóstico y tratamiento de demencia es costoso.
•Los factores de riesgo y protectores de demencia son modificables.
•Podemos intervenir en la modificación de la carga de prevalencia.

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