2. Agenda
● INTRODUCCION PARA EL NEFROLOGO CLINICO
● ALTERACIONES FARMACOCINETICAS RENALES:
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES Y APLICACIÓN AL
DISEÑO RACIONAL DE LOS REGIMENES DE
DOSIFICACION
● FARMACODINAMIA: PRINCIPIOS DE LA
RESPUESTA AL FARMACO
4. Introducción
ERC no TSFR6-12, 25% (>25)
Introduction to Nephropharmacology for the Clinician: A New CJASN Series, April 2018, Clinical
Journal of the American Society of Nephrology 13(7):CJN.03180318
6. Farmacocinética
«lo que el organismo le hace a la droga»
«lo que la droga le hace al organismo»
Farmacodinamia
dosis-Concentración plasmática
Concentración plasmática- efecto
causado
Relaciona
7. Sistema de compartimentos
• http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/farmacocinetica_3_4328.pdf
• Por qué debemos entender las matemáticas de la TIVA, ANESTESIA TOTAL INTRAVENOSA
Vol. 37. Supl. 1 Abril-Junio 2014 pp S182-S189
13. ALTERACIONES FARMACOCINETICAS
RENALES:
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Application to Rational Design of Dosing Regimens Darren M. Roberts, Clin J Am Soc
Nephrol 13: ccc–ccc, 2018.
Diseño racional de regímenes de
dosificación
Definir diana terapéutica
Dosis de carga
Dosis de mantenimiento
Una dosis que maximice los beneficios y
minimice los riesgos:
concentración-eficacia / concentración-
toxicidad
14. Relación dosis efecto
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease
Fundamental Principles, Tom N. Lea-Henry,
Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc, 2018
- La relación concentración tiempo de los fármacos
refleja los efectos de la farmacocinética.
- En la gráfica podemos ver los componentes
relevantes en la farmacocinética de la
concentración-tiempo. Donde destaca la
concentración máxima en el plasma (Cmax) y el
tiempo en el que ocurre (Tmax).
16. Principios y parámetros en farmacocinética
Biodisponibilidad
absoluta
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Fundamental Principles, Tom N. Lea-
Henry, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc, 2018
17. Principios y parámetros en farmacocinética
Aclaramiento
Y aclaramiento renal
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Fundamental Principles, Tom N. Lea-
Henry, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc, 2018
• Filtración
glomerular
• Secreción
tubular
• Reabsorción
22. Regimen de dosis en pacientes con
Enfermedad renal
ERC
LRA
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Application to Rational Design of
Dosing Regimens Darren M. Roberts, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc,
2018.
24. ERC
El cambio en Vd del aumento de peso interdiálisis es bajo en relación con el
agua corporal total y no es clínicamente significativo.
Es más probable que la sobrecarga de líquidos afecte el Vd de los fármacos
hidrofílicos (por ejemplo, aminoglucósidos, b-lactámicos y antibióticos
glucopéptidos) en comparación con los fármacos lipofílicos, pero estas reglas
no siempre son aplicables.
El aclaramiento renal es un 25% menor en pacientes con ERC que implican
disfunción tubular en comparación con aquellos con GN aislada.
25. LRA
los ajustes de dosis son complicados
por la disfunción orgánica y el estado
del volumen
Monitorización continua y ajuste.
30. Es posible controlar el efecto mediante la administración de fármacos en relación
con el momento de la hemodiálisis.
DP
Hay datos mínimos sobre la
eliminación del fármaco.
Se informaron algunos
estudios farmacocinéticos de
antibióticos intraperitoneales
en pacientes sin peritonitis y
no informaron las
concentraciones de
antibióticos IP o el efecto de
los intercambios de PD sin
antibióticos.
33. Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Fundamental Principles, Tom
N. Lea-Henry, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc, 2018
Clinical Pharmacokinetics in Kidney Disease Application to Rational Design
of Dosing Regimens Darren M. Roberts, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc,
2018.
Introduction to Nephropharmacology for the Clinician A New CJASN Series
Thomas D. Nolin, Clin J Am Soc Nephrol 13: ccc–ccc, 2018
BIBLIOGRAFIAS
A: vemos que el volumen de distribución está al doble y el aclaramiento está a la mitad, lo que da el mismo efecto de eliminación, sin embargo, incurren en perfiles de concentración tiempo totalmente diferentes, por un lado disminuir a la mitad el aclaramiento duplica el área bajo la curva de concentración tiempo y duplicar el vol de distribución reduce la concentración plasmática máxima sin modificar la curva de concentracion tiempo.
B: En pacientes con alteración en su cinética, las dosis continuas darán acumulación de fármaco si no están bien ajustados promoviendo una presentación de toxicidad sobre todo si hay disminución en el aclaramiento
C también al incrementar los intervalos entre las dosis previenen acumulación del fármaco, solo recalcar que aunque las concentraciones son similares al disminuir la frecuencia la concentración plasmática máxima va a disminuir si se duplica el volumen de distribución disminuyendo la efectividad en comparación con alguien con cinética normal.