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“Hipersensibilidad a
antiinflamatorios no
esteroideos (AINE)”
Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán R2
Dr. José Ignacio Canseco Villarreal
Profesor asesor
4 de octubre 2017
Introducción
Los• AINE pueden inducir una amplia gama
de reacciones de hipersensibilidad con curso
clínico y sintomatología variables con
diferentes mecanismos inmunológicos y no
inmunológicos.
• Son reconocidos por tener propiedades
antiinflamatoria, analgésica y antipirética.
Fármacos• más frecuentemente usados en
todo el mundo.
Consumo• estimado de 80 tabletas por
persona al año.
Ricardo Cardona, Ruth Helena Ramírez, Zulma Reina, Mauricio Fernando Escobar, Edison Morales Alergia e intolerancia a
antiinflamatorios no esteroides: desensibilización exitosa en tres casos y revisión de la literatura Biomédica 2009;29:181-90 Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Segunda causa de reacciones adversas a medicamentos
después de los antibióticos beta-lactámicos.
Ricardo Cardona, Ruth Helena Ramírez, Zulma Reina, Mauricio Fernando Escobar, Edison Morales Alergia e intolerancia a
antiinflamatorios no esteroides: desensibilización exitosa en tres casos y revisión de la literatura Biomédica 2009;29:181-90
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Historia
Desarrollaron•
protocolos de
desensibilización de
la aspirina
Stevenson y col.
• Asociaron pacientes
la tríada de ácido
acetilsalicílico (AAS)
asma intolerante a
la aspirina, o
enfermedad de
Samter.
Samter y Beers
Describió la•
reacción adversa a
la aspirina
1902 Hirschberg
Aspirina fue el•
primer antipirético,
analgésico y
antiinflamatorio.
1890
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin
and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Prevalencia
La• prevalencia de las reacciones adversas a AINE en la población general oscila
entre 0.6 hasta 5.7%
Pacientes• con rinosinusitis crónica, asma o urticaria crónica, la prevalencia de la
hipersensibilidad a los AINE podría ser aún mayor, afectando hasta un 20% a un
30%.
KOWALSKI, WOESSNER, AND SANAK Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of
nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema ALLERGY CLIN IMMUNOL AUGUST 2015
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Mecanismo de acción
Kumar et al. Robbins Basic
Pathology, 8 edn. 2007, pp. 48,
Copyright Elsevier.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Reacciones de hipersensibilidad a los
AINE
Cumplen• los criterios de reacción adversa a fármaco tipo B (impredecibles
y que se producen en individuos susceptibles).
La• EAACI/WAO dividen a la hipersensibilidad a los AINE.
– Mediados inmunológicamente.
Mediados– no inmunológicamente.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes
E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach
to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Mediados no
inmunológicamente.
• Presentan síntomas después
de la ingesta de más de un
AINE, no relacionados
químicamente,
compartiendo la propiedad
de la inhibición de la enzima
COX-1.
Mediados
inmunológicamente
mediados “hipersensibilidad
alérgica”.
Los• síntomas ocurren
después de la ingestión de
un único AINE específico (o
más de uno, pero
perteneciendo al mismo
grupo químico).
Fármacos• no relacionados
químicamente son
generalmente bien
tolerados.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and
Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
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Selectividad de
AINE
Inhibidores clásicos
AAS, ibuprofeno, naproxeno,
fenoprofeno, fluriprofeno,
ketoprofeno, diclofenaco,
etodolaco, ketorolaco,
indometacina, sulindaco,
tolmetina, nabumetona,
fenilbutazona, dipirona,
piroxicam, tenoxicam, lornoxicam,
a. Mefenamico, a.
Meclofenámico, a. Flufenamico a.
Tolfenamico
Inhibidores
preferenciales de la
COX-2
Nimesulida, meloxicam
Inhibidores
selectivos de la
COX-2
Celecoxib, etoricoxib
Mario Sánchez Borguez, Hipersensibilidad A Antiinflamatorios No Esteroideos Cap 2 Ed. Panamericana
Dra. Guzmán
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Grupo químico Fármacos
Derivados del acido salicílico Aspirina (ácido acetilsalicílico), salicilato de sodio, diflunisal, salsalato, sulfasalazina
Para-aminofenol Paracetamol
Derivados del ácido
propiónico
Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, oxaprozina
Derivados del ácido acético Diclofenaco, etodolaco, ketorolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, nabumetona
Derivados de ácido enólico Pirazolonas
Fenilbutazona
Dipirone
Metamizol
Oxicams:
Piroxicam
Meloxicam
Tenoxicam
Lornoxicam
Derivados del ácido
fenámico
Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido tolfenámico
Los inhibidores selectivos de
COX-2 (Coxibs)
Celecoxib
etoricoxib
Rofecoxib (retirado del mercado) Valdecoxib (retirado
del mercado)
HAE-SIM PARK, MAREK L.
KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-
BORGES,Hypersensitivity to Aspirin
and Other Nonsteroidal
Antiinflammatory Drugs, Midleton
cap 80 1296-1207.
Dra. Guzmán
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Factores de riesgo
Atopia se asocia con mayor riesgo a desarrollar
hipersensibilidad tanto cutánea como
respiratoria.
Mario Sánchez Borguez, Hipersensibilidad A Antiinflamatorios No Esteroideos Cap 2 Ed. Panamericana Dra. Guzmán
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Clasificación de la hipersensibilidad a
AINE
• Se basa en el momento en que ocurre la reacción, el patrón clínico de los
síntomas y la presencia o ausencia de reactividad cruzada con otros AINE.
Además• de la presencia de enfermedad crónica subyacente de la piel o del
tracto respiratorio.
KOWALSKI, WOESSNER, AND SANAK Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of
nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema ALLERGY CLIN IMMUNOL AUGUST 2015
Dra. Guzmán
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Marek L. Kowalski,* Joanna S. Makowska Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How
to Apply a New Classification in Real Practice?. Allergy Asthma Immunol Res. 2015 July;7(4):312-320.
Enfermedad respiratoria
exacerbada por AAS y
otros AINE (NERD)
Enfermedad cutánea
exacerbada por AINE
(NECD)
Urticaria / angioedema
inducida por AINE
(NIUA)
Urticaria / angioedema o
anafilaxia inducida por AINE
(SNIUAA)
Reacciones de
hipersensibilidad
retardada inducidas por
un solo AINE (NIDHR)
Reacciones adversas a AINE
Reacciones tipo A
Comunes, predecibles, dosis
dependiente
Reacciones tipo B
No predecibles, pacientes susceptibles
No alérgica Alérgica
Dra. Guzmán
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Reacciones de hipersensibilidad
mediadas no inmunológicamente a los
AINE.
Dra. Guzmán
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Enfermedad respiratoria exacerbada
por AAS y otros AINE
Prevalencia 4.3-20%
Sexo femenino
Tríada de aspirina
Tríada de asma
Síndrome de Samter
Asma inducida por aspirina.
Obstrucción bronquial
Disnea
Congestión nasal
Rinorrea
Antecedente de asma
rinosinusitis
pólipos nasales.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the
diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
Dra. Guzmán
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La obstrucción bronquial inducida por
aspirina/AINE
se presenta de los 30-180 minutos
después de la ingestión del fármaco.
Síntomas extrabronquiales incluyendo:
-Nasales (rinorrea, congestión nasal)
-Ocular
-Cutánea (eritema del tórax superior,
urticaria y/o angioedema)
-Gástricos
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
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Enfermedad cutánea exacerbada por
AINE
Factor
desencadenante 10-
30% de las urticarias
crónicas.
Dosis dependiente.
Urticaria inducida por
aspirina y enfermedad
cutánea exacerbada
por aspirina.
Urticaria y/o
angioedema en
pacientes con historia
de urticaria crónica
espontánea.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
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Urticaria y/o angioedema
aparecen
30 min a 6 horas después de la
ingestión del fármaco pueden
persistir durante varios días.
Los síntomas son dosis
dependiente
La hipersensibilidad de los AINE
puede preceder al inicio de la
urticaria espontánea crónica
por años.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
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Urticaria/angioedema inducida por
AINE
Urticaria y/o angioedema
en sujetos sanos
Los síntomas de urticaria
y/o angioedema aparecen
dentro de la primera hora
después de la ingestión del
fármaco hasta varias horas.
los pacientes no presentan
síntomas cutáneos crónicos
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
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La aspirina y otros inhibidores
fuertes de COX-1 casi
invariablemente inducen
síntomas.
Los débiles inhibidores de la
COX-1 pueden inducir
síntomas en hasta un 25% de
los pacientes, cuando se usan
dosis altas (por ejemplo, 1000
mg o más de paracetamol)
Los inhibidores selectivos de
COX-2 (coxibs) suelen ser bien
tolerados.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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Reacciones de hipersensibilidad
mediadas inmunológicamente a los
AINE.
Dra. Guzmán
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Urticaria/angioedema o anafilaxia
inducida por AINE (SNIUAA):
Reacciones inmediatas de
hipersensibilidad uno o
varios AINE que pertenecen
al mismo grupo químico.
Urticaria, angioedema y/o
anafilaxia.
las mas frecuentes:
ibuprofeno, diclofenaco,
aspirina y paracetamol
Toleran otros AINE
químicamente no
relacionados y usualmente
no tienen antecedentes de
urticaria crónica o asma.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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Urticaria leve y
angioedema localizado
hasta edema laríngeo y
anafilaxia
Se desarrollan en
minutos después de un
consumo único de AINE
Los pacientes suelen
presentar un historial de
buena tolerancia a otros
AINE químicamente no
relacionados.
Los pacientes no tienen
antecedentes de urticaria crónica,
pero pueden tener antecedentes de
hipersensibilidad a los alimentos u
otros fármacos (por ejemplo,
antibióticos)
El espectro clínico de los
síntomas y el momento
de las reacciones sugieren
un mecanismo alérgico de
tipo I.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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Reacciones de hipersensibilidad retardada
inducidas por un solo AINE (NIDHR):
Las reacciones de
hipersensibilidad a un
solo AINE aparecen
entre 24 y 48 horas
Erupciones
maculopapulares ,
dermatitis de contacto
y reacciones de
fotosensibilidad.
Síndrome de Stevens-
Johnson/necrólisis
epidérmica tóxica
(SJS/TEN, DRESS, DIHS.
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Las reacciones retardadas a los
AINE se desarrollan más de 24 h
después de la exposición .
La piel es el órgano más
frecuentemente involucrado,
generalmente con síntomas leves
como exantemas o exantemas
fijos, dermatitis por contacto,
reacciones de fotosensibilidad y
urticaria retardada.
Las reacciones más graves, como el
síndrome de hipersensibilidad
inducida por fármacos
(DIHS/DRESS), la pustulosis aguda
exacerbada generalizada (AGEP) y
TEN/SJS
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HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207.
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Fotodermatitis:
Metamizol, paracetamol y
ácido mefenámico
Exantema maculopapular:
ibuprofeno y naproxeno
Dermatitis por contacto:
ketoprofeno y diclofenaco
Stevens-Johnson o Necrólisis
epidérmica tóxica
oxicams, inhibidores de la
COX-2 (valdecoxib y
celecoxib), diclofenaco y
paracetamol
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Diagnóstico
Una historia• clínica detallada debe incluir toda la información:
Descripción del momento de los síntomas (inicio y desarrollo de los síntomas–
después de la ingesta).
Indicaciones de lo que se administró– .
Fármaco sospechoso o sospechosos.–
Dosis.–
Vía de administración.–
Medicamentos concomitantes.–
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En caso de hipersensibilidad a los• AINE, se debe obtener información
específica adicional:
Historial– y momento de las reacciones de hipersensibilidad anteriores a otros AINE.
Antecedentes– de AINE previamente tolerados (nombres, dosis).
Historial– de los AINE tolerados después de la reacción adversa.
Antecedentes– de trastornos crónicos subyacentes, asma bronquial, rinosinusitis crónica,
pólipos nasales, urticaria espontánea crónica / angioedema y anafilaxia
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diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
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ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de
datos en los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53
Dra. Guzmán
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ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de datos
en los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53
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ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de datos en
los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53
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Prueba de provocación
Prueba diagnóstica para la hipersensibilidad a AINE•
– Fármaco sospechoso para confirmar la hipersensibilidad.
– Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por lo general prueba de
estimulación con aspirina) con el fin de confirmar/excluir la reactividad
cruzada.
– Fármaco alternativo tolerado más probable.
VPN– 97.8% y VPP 100%.
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• Comienza con placebo
Se• indican dosis crecientes de AAS cada
90 a 120 minutos, hasta 300 mg ó 600
mg.
Una• reacción positiva:
>15% en el FEV1 + obstrucción bronquial,
nasal e irritación ocular o lesiones cutáneas
Anahí Yañez, MD Reacciones a los inhibodores de la ciclooxigenasa- 1, Cap 3, Libros Virtuales Intra Med
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Prueba de provocación oral con AAS
Tiempo Día 1 Día 2 Día 3
1 dosis Placebo 30 mg 100-150 mg
2 dosis después de
3 horas
Placebo 45-60 mg 150-325 mg
3 dosis después de
6 dosis
Placebo 60-100 mg 325-650 mg
Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:471-79. Sang Ha Kim, y col. Clin Exp Allergy Dra. Guzmán
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Prueba de provocación oral
FEV1 se mide antes de cada dosis de
aspirina y cada 30 minutos después de
cada incremento.
Se interrumpe si el FEV1 disminuye al
20% de sobre la basal.
la dosis acumulativa máxima de
aspirina (1000 mg) se alcanza sin una
disminución del FEV1 de 20% o más y
en ausencia de síntomas nasooculares.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207.
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Recomendaciones para prueba de reto
Los pacientes deben tener una• vía intravenosa y el asma controlada, el FEV1 >
70% del valor predicho.
• Está indicado el retiro de varios tipos de fármacos:
– Β2-agonistas de acción corta y bromuro de ipratropio 6- 8horas.
– Β2-agonistas de acción prolongada, teofilina de acción prolongada y bromuro de
tiotropio 24- 48 horas.
Antihistamínicos– 3 días.
Cromoglicato– de sodio 8 horas.
Modificadores– de leucotrienos al menos 1 semana.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin
and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207.
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No se recomienda la prueba de provocación con un AINE sospechoso en las
siguientes situaciones:
Reacciones severas de
tipo retardada (sólo
pacientes con
exantemas o
fotodermatosis).
Historia de anafilaxia
grave.
Enfermedad crónica
subyacente no
controlada (asma,
urticaria).
Prueba función
pulmonar en un
paciente asmático con
VEF1 bajo.
Trastornos
concomitantes que
podrían agravarse por
tratamiento.
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
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HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
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Si• la aspirina no es el fármaco sospechoso el paciente debe de
tener prueba de reto para confirmar o excluir la
hipersensibilidad cruzada.
La– reacción positiva confirmaría la hipersensibilidad.
la– reacción negativa: reacción de un solo fármaco.
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Se• debe de realizar prueba de tolerancia para valorar que el fármaco
alternativo es potencialmente seguro para el paciente con
hipersensibilidad a los AINE (por ejemplo, inhibidor selectivo de la COX-2 o
paracetamol).
Se• recomienda la prueba de tolerancia se realice en la consultorio
medico antes de que el fármaco se prescriba al paciente.
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Prueba del Desafío Bronquial
La• prueba de broncoprovocación con lisina de
AAS de es ampliamente utilizada en Asia y en
países europeos.
Es• más seguro, rápido y menos sensible.
El• desafío de inhalación implica la
administración de dosis crecientes de aspirina
de lisina usando un nebulizador controlado
dosímetro cada 30 minutos, con la medición
del FEV1 cada 10 minutos después de cada
administración de AAS.
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Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
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Si se producen reacciones más graves, se administran corticosteroides por vía
oral o intravenosa.
En los casos de una reacción positiva, los síntomas se alivian por inhalación de 2
a 4 inhalaciones de un agonista β2 de acción corta o por nebulización de un
agente apropiado hasta que el FEV1 vuelve al valor basal.
Construye una curva dosis-respuesta para calcular la concentración provocativa,
causando una caída del 20% FEV1 (PC20).
Los criterios para una respuesta positiva son caída superior al 20% del VEF1
sobre la basal
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
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Reto nasal de aspirina
Los pacientes con perforación septal o bloqueo nasal importante secundario a poliposis nasal no
son candidatos
Un resultado negativo en la prueba nasal debe ser corroborado por una prueba oral o por
inhalación.
Se recomienda para pacientes con síntomas nasales y quienes las pruebas orales o de inhalación
están contraindicadas debido a la gravedad de su asma.
la prueba nasal es muy segura y no produce reacciones sistémicas.
La evaluación de la respuesta después de la instilación nasal de 16 mg de ácido acetilsalicílico (una
solución de lisina-aspirina) se basa en las puntuaciones de los síntomas y/o la rinomanometría y/o
la rinometría acústica o el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF).
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and
Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Pruebas de diagnóstico in vitro
• No se recomienda para el diagnóstico de rutina.
La• aspirina puede inducir la liberación de LTC4 de sangre periférica en pacientes
sensibles.
La• prueba de activación basófilos, que utiliza la medición de la expresión de CD63,
su especificidad y sensibilidad varía.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin
and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
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Esquema de desensibilización
Las• personas que requieren medicación (artritis, enfermedad arterial tromboembólica o de
infarto de miocardio)
El• estado de tolerancia puede mantenerse durante tiempo prolongado mediante la
administración de aspirina a intervalos apropiados
Cuando• el paciente interrumpe la ingesta de la droga durante varios días, la sensibilización al
fármaco se restituye, y volver a exponerse a él puede desarrollar síntomas otra vez.
Ingesta de dosis
crecientes de aspirina
en el transcurso de 2 a
3 días, hasta un máximo
de 35 mg a 650 mg.
Luego se sigue el
tratamiento con 80 mg
a 325 mg por día.
Después de la
desensibilización con
AAS se registra mejoría
significativa de los
síntomas nasales,
síntomas de asma y
visitas de urgencia.
Anahí Yañez, MD Reacciones a los inhibodores de la ciclooxigenasa- 1, Cap 3, Libros Virtuales Intra Med
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Marek L. Kowalski,* Joanna S. Makowska Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a
New Classification in Real Practice?. Allergy Asthma Immunol Res. 2015 July;7(4):312-320.
Paso 1. Evaluar si se trata de una reacción adversa predecible (tipo A) o
impredecible (tipo B)
Paso 2. Pregunte por el momento de la reacción
Paso 3. Analizar el patrón clínico de síntomas inducidos por fármacos y
enfermedades crónicas subyacentes
Paso 4. Pregunte acerca de la historia de tolerancia / intolerancia a otros AINE
Paso 5. Confirmar / excluir la reactividad cruzada con otros AINE mediante un
desafío oral
Paso 6. Considere las pruebas cutáneas o las pruebas in vitro en caso de
reacciones individuales
Paso 7. Considere el desafío de provocación oral con el fármaco culpable
Basado en la
historia
Basado en
procedimientos
in vivo e in
vitro
Siete pasos para evaluar hipersensibilidad a AINE.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Los pacientes con síntomas cutáneos después de tomar los
inhibidores de COX-1 deben evitar todos los inhibidores fuertes de
la COX-1, y se recomienda prescribir acetaminofén o inhibidores
de la COX-2 para el dolor, la fiebre y la inflamación.
Se puede presentar urticaria y/o angioedema de estos medicamentos•
alternativos, especialmente si se toman dosis más altas.
En pacientes con urticaria inducida por AINE que no tienen historia
de urticaria crónica, se recomienda una prueba oral confirmatoria,
y si el resultado es positivo, es aconsejable evitar todos los
inhibidores de la COX-1.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and
Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Todos• los pacientes deben ser educados para
identificar si los AINE afectan la urticaria y/o
angioedema así como la gravedad.
HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to
Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Para• el tratamiento de mantenimiento basado de la enfermedad
respiratoria exacerbada por aspirina o AINE se debe de basar en dosis
escalonadas de antihistamínicos de acuerdo con la guías.
El• curso clínico urticaria crónica espontanea si los síntomas son severos
sin hipersensibilidad AAS, pueden ser necesarios inmunomoduladores,
modificadores de leucotrienos y terapia anti-IgE.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Grupo A: Los AINE reaccionan
de forma cruzada en la mayoría
de los pacientes con
hipersensibilidad
pacientes (60-100%)
Ibuprofeno•
Etololaco•
Indomethacina•
Diclofenaco•
Sulindaco•
Ketoprofeno•
Naproxeno
• Flurbiprofeno
Fenoprofeno•
• Piroxicam
Meclofenamato•
• Nabumetona
Ketorolaoco•
• Acido mefenamico
Grupo B: Los AINE reaccionan
de forma cruzada en una
minoría de pacientes
hipersensibles
pacientes (2-10%)
Rinitis / tipo asma•
Acetaminofén (dosis por
debajo de 1000 mg)
Meloxicam
Nimesulida
Tipo de urticaria /• angioedema
Acetaminofeno
Meloxicam
Nimesulida
Inhibidores selectivos de COX-2
(celecoxib, rofecoxib)
Grupo C: Los AINE bien
tolerados por todos los
pacientes hipersensibles
Rinitis / tipo asma•
Inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa (celecoxib,
parvocoxib)
Trisalicilato, salsalato
Tipo de urticaria /• angioedema
Nuevos inhibidores selectivos
de COX-2 (etoricoxib,
pavocoxib)
Prevención y Uso de Analgésicos Alternativos
Tolerancia a los AINE en pacientes con reacciones agudas tipo de
hipersensibilidad a la aspirina
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the
diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
Reacción aguda a AINE (<24 h, usualmente 1-2 h)
Pregunte sobre el patrón clínico de
reacción
Pregunte sobre las
enfermedades subyacentes
Pregunte acerca del
historial de reacciones a
otros AINE no relacionados
químicamente
• Broncoespasmo
Disnea
• Rinorrea y congestión
nasal
Asma bronquial
• Rinosinusitis
• Pólipos nasales
Reacciones
cruzadas
Enfermedad• respiratoria
exacerbada por AAS y
otros AINE (NERD)
Enfermedad• cutánea
exacerbada por AINE
(NECD)
Urticaria• / angioedema
inducida por AINE (NIUA)
Urticaria• / angioedema o
anafilaxia inducida por
AINE (SNIUAA)
Reacciones• de
hipersensibilidad
retardada inducidas por
un solo AINE (NIDHR)
• Urticaria •
Angioedema •
Reacción anafiláctica
Urticaria y
angioedem
a
Sin historia de urticaria y
angioedema
Reacciones cruzadas
No Reacciones
cruzadas
No se recomienda pueba de prick
In vitro BAT, CAST, ELISA con el fármaco no recomendada
Prueba de prick
IgE No
recomendada
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the
diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232.
Reacción aguda a los AINE
Síntomas bronquiales y
nasales
Urticaria angioedema y/o anafilaxia
Realizar reto oral o
bronquial o nasal con AAS
Prueba de tolerancia oral
con inhibidor de la COX-2
Realizar la prueba reto con la droga
culpable (si la historia equivocada) o
ir directamente a desafiar con aspirina para
excluir la reactividad cruzada
Prueba de tolerancia
oral con inhibidor de la
COX-2
Prueba de tolerancia oral
con AINE no relacionado
químicamente
Enfermedad• respiratoria
exacerbada por AAS y
otros AINE (NERD)
Enfermedad• cutánea
exacerbada por AINE
(NECD)
Urticaria• / angioedema
inducida por AINE (NIUA)
Urticaria• / angioedema o
anafilaxia inducida por
AINE (SNIUAA)
Reacciones• de
hipersensibilidad
retardada inducidas por
un solo AINE (NIDHR)
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Dra. Guzmán
CRAIC Mty
Conclusiones
Los• AINE son la segunda causa de reacciones a fármacos.
Los• médicos deben educar a los pacientes y advertir sobre la
reactividad cruzada.
En• las etiquetas de los AINE se debe de advertir al paciente sobre
su consumo.
Por• lo tanto los pacientes deben de recibir una lista de los AINE
contraindicados así como los que puede consumir.
Dra. Guzmán
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Hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos

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Hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos

  • 1. “Hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos (AINE)” Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán R2 Dr. José Ignacio Canseco Villarreal Profesor asesor 4 de octubre 2017
  • 2. Introducción Los• AINE pueden inducir una amplia gama de reacciones de hipersensibilidad con curso clínico y sintomatología variables con diferentes mecanismos inmunológicos y no inmunológicos. • Son reconocidos por tener propiedades antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Fármacos• más frecuentemente usados en todo el mundo. Consumo• estimado de 80 tabletas por persona al año. Ricardo Cardona, Ruth Helena Ramírez, Zulma Reina, Mauricio Fernando Escobar, Edison Morales Alergia e intolerancia a antiinflamatorios no esteroides: desensibilización exitosa en tres casos y revisión de la literatura Biomédica 2009;29:181-90 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 3. Segunda causa de reacciones adversas a medicamentos después de los antibióticos beta-lactámicos. Ricardo Cardona, Ruth Helena Ramírez, Zulma Reina, Mauricio Fernando Escobar, Edison Morales Alergia e intolerancia a antiinflamatorios no esteroides: desensibilización exitosa en tres casos y revisión de la literatura Biomédica 2009;29:181-90 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 4. Historia Desarrollaron• protocolos de desensibilización de la aspirina Stevenson y col. • Asociaron pacientes la tríada de ácido acetilsalicílico (AAS) asma intolerante a la aspirina, o enfermedad de Samter. Samter y Beers Describió la• reacción adversa a la aspirina 1902 Hirschberg Aspirina fue el• primer antipirético, analgésico y antiinflamatorio. 1890 HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 5. Prevalencia La• prevalencia de las reacciones adversas a AINE en la población general oscila entre 0.6 hasta 5.7% Pacientes• con rinosinusitis crónica, asma o urticaria crónica, la prevalencia de la hipersensibilidad a los AINE podría ser aún mayor, afectando hasta un 20% a un 30%. KOWALSKI, WOESSNER, AND SANAK Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema ALLERGY CLIN IMMUNOL AUGUST 2015 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 6. Mecanismo de acción Kumar et al. Robbins Basic Pathology, 8 edn. 2007, pp. 48, Copyright Elsevier. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 7. Reacciones de hipersensibilidad a los AINE Cumplen• los criterios de reacción adversa a fármaco tipo B (impredecibles y que se producen en individuos susceptibles). La• EAACI/WAO dividen a la hipersensibilidad a los AINE. – Mediados inmunológicamente. Mediados– no inmunológicamente. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 8. Mediados no inmunológicamente. • Presentan síntomas después de la ingesta de más de un AINE, no relacionados químicamente, compartiendo la propiedad de la inhibición de la enzima COX-1. Mediados inmunológicamente mediados “hipersensibilidad alérgica”. Los• síntomas ocurren después de la ingestión de un único AINE específico (o más de uno, pero perteneciendo al mismo grupo químico). Fármacos• no relacionados químicamente son generalmente bien tolerados. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 9. Selectividad de AINE Inhibidores clásicos AAS, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, fluriprofeno, ketoprofeno, diclofenaco, etodolaco, ketorolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, nabumetona, fenilbutazona, dipirona, piroxicam, tenoxicam, lornoxicam, a. Mefenamico, a. Meclofenámico, a. Flufenamico a. Tolfenamico Inhibidores preferenciales de la COX-2 Nimesulida, meloxicam Inhibidores selectivos de la COX-2 Celecoxib, etoricoxib Mario Sánchez Borguez, Hipersensibilidad A Antiinflamatorios No Esteroideos Cap 2 Ed. Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 10. Grupo químico Fármacos Derivados del acido salicílico Aspirina (ácido acetilsalicílico), salicilato de sodio, diflunisal, salsalato, sulfasalazina Para-aminofenol Paracetamol Derivados del ácido propiónico Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, oxaprozina Derivados del ácido acético Diclofenaco, etodolaco, ketorolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, nabumetona Derivados de ácido enólico Pirazolonas Fenilbutazona Dipirone Metamizol Oxicams: Piroxicam Meloxicam Tenoxicam Lornoxicam Derivados del ácido fenámico Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido tolfenámico Los inhibidores selectivos de COX-2 (Coxibs) Celecoxib etoricoxib Rofecoxib (retirado del mercado) Valdecoxib (retirado del mercado) HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ- BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 11. Factores de riesgo Atopia se asocia con mayor riesgo a desarrollar hipersensibilidad tanto cutánea como respiratoria. Mario Sánchez Borguez, Hipersensibilidad A Antiinflamatorios No Esteroideos Cap 2 Ed. Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 12. Clasificación de la hipersensibilidad a AINE • Se basa en el momento en que ocurre la reacción, el patrón clínico de los síntomas y la presencia o ausencia de reactividad cruzada con otros AINE. Además• de la presencia de enfermedad crónica subyacente de la piel o del tracto respiratorio. KOWALSKI, WOESSNER, AND SANAK Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema ALLERGY CLIN IMMUNOL AUGUST 2015 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 13. Marek L. Kowalski,* Joanna S. Makowska Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a New Classification in Real Practice?. Allergy Asthma Immunol Res. 2015 July;7(4):312-320. Enfermedad respiratoria exacerbada por AAS y otros AINE (NERD) Enfermedad cutánea exacerbada por AINE (NECD) Urticaria / angioedema inducida por AINE (NIUA) Urticaria / angioedema o anafilaxia inducida por AINE (SNIUAA) Reacciones de hipersensibilidad retardada inducidas por un solo AINE (NIDHR) Reacciones adversas a AINE Reacciones tipo A Comunes, predecibles, dosis dependiente Reacciones tipo B No predecibles, pacientes susceptibles No alérgica Alérgica Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 14. Reacciones de hipersensibilidad mediadas no inmunológicamente a los AINE. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 15. Enfermedad respiratoria exacerbada por AAS y otros AINE Prevalencia 4.3-20% Sexo femenino Tríada de aspirina Tríada de asma Síndrome de Samter Asma inducida por aspirina. Obstrucción bronquial Disnea Congestión nasal Rinorrea Antecedente de asma rinosinusitis pólipos nasales. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 16. La obstrucción bronquial inducida por aspirina/AINE se presenta de los 30-180 minutos después de la ingestión del fármaco. Síntomas extrabronquiales incluyendo: -Nasales (rinorrea, congestión nasal) -Ocular -Cutánea (eritema del tórax superior, urticaria y/o angioedema) -Gástricos Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 17. Enfermedad cutánea exacerbada por AINE Factor desencadenante 10- 30% de las urticarias crónicas. Dosis dependiente. Urticaria inducida por aspirina y enfermedad cutánea exacerbada por aspirina. Urticaria y/o angioedema en pacientes con historia de urticaria crónica espontánea. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 18. Urticaria y/o angioedema aparecen 30 min a 6 horas después de la ingestión del fármaco pueden persistir durante varios días. Los síntomas son dosis dependiente La hipersensibilidad de los AINE puede preceder al inicio de la urticaria espontánea crónica por años. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 19. Urticaria/angioedema inducida por AINE Urticaria y/o angioedema en sujetos sanos Los síntomas de urticaria y/o angioedema aparecen dentro de la primera hora después de la ingestión del fármaco hasta varias horas. los pacientes no presentan síntomas cutáneos crónicos Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 20. La aspirina y otros inhibidores fuertes de COX-1 casi invariablemente inducen síntomas. Los débiles inhibidores de la COX-1 pueden inducir síntomas en hasta un 25% de los pacientes, cuando se usan dosis altas (por ejemplo, 1000 mg o más de paracetamol) Los inhibidores selectivos de COX-2 (coxibs) suelen ser bien tolerados. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 21. Reacciones de hipersensibilidad mediadas inmunológicamente a los AINE. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 22. Urticaria/angioedema o anafilaxia inducida por AINE (SNIUAA): Reacciones inmediatas de hipersensibilidad uno o varios AINE que pertenecen al mismo grupo químico. Urticaria, angioedema y/o anafilaxia. las mas frecuentes: ibuprofeno, diclofenaco, aspirina y paracetamol Toleran otros AINE químicamente no relacionados y usualmente no tienen antecedentes de urticaria crónica o asma. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 23. Urticaria leve y angioedema localizado hasta edema laríngeo y anafilaxia Se desarrollan en minutos después de un consumo único de AINE Los pacientes suelen presentar un historial de buena tolerancia a otros AINE químicamente no relacionados. Los pacientes no tienen antecedentes de urticaria crónica, pero pueden tener antecedentes de hipersensibilidad a los alimentos u otros fármacos (por ejemplo, antibióticos) El espectro clínico de los síntomas y el momento de las reacciones sugieren un mecanismo alérgico de tipo I. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 24. Reacciones de hipersensibilidad retardada inducidas por un solo AINE (NIDHR): Las reacciones de hipersensibilidad a un solo AINE aparecen entre 24 y 48 horas Erupciones maculopapulares , dermatitis de contacto y reacciones de fotosensibilidad. Síndrome de Stevens- Johnson/necrólisis epidérmica tóxica (SJS/TEN, DRESS, DIHS. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 25. Las reacciones retardadas a los AINE se desarrollan más de 24 h después de la exposición . La piel es el órgano más frecuentemente involucrado, generalmente con síntomas leves como exantemas o exantemas fijos, dermatitis por contacto, reacciones de fotosensibilidad y urticaria retardada. Las reacciones más graves, como el síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS/DRESS), la pustulosis aguda exacerbada generalizada (AGEP) y TEN/SJS Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 26. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 27. Fotodermatitis: Metamizol, paracetamol y ácido mefenámico Exantema maculopapular: ibuprofeno y naproxeno Dermatitis por contacto: ketoprofeno y diclofenaco Stevens-Johnson o Necrólisis epidérmica tóxica oxicams, inhibidores de la COX-2 (valdecoxib y celecoxib), diclofenaco y paracetamol Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 28. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 29. Diagnóstico Una historia• clínica detallada debe incluir toda la información: Descripción del momento de los síntomas (inicio y desarrollo de los síntomas– después de la ingesta). Indicaciones de lo que se administró– . Fármaco sospechoso o sospechosos.– Dosis.– Vía de administración.– Medicamentos concomitantes.– Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 30. En caso de hipersensibilidad a los• AINE, se debe obtener información específica adicional: Historial– y momento de las reacciones de hipersensibilidad anteriores a otros AINE. Antecedentes– de AINE previamente tolerados (nombres, dosis). Historial– de los AINE tolerados después de la reacción adversa. Antecedentes– de trastornos crónicos subyacentes, asma bronquial, rinosinusitis crónica, pólipos nasales, urticaria espontánea crónica / angioedema y anafilaxia Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 31. ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de datos en los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 32. ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de datos en los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 33. ENDA (European Network on Drug Allergy) Traducido por el Comité de Alergia a Fármacos de la SEAIC Protocolo de recogida de datos en los casos de sospecha de alergia a fármacos. Alergol Inmunol Clin 2001;16: 48-53 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 34. Prueba de provocación Prueba diagnóstica para la hipersensibilidad a AINE• – Fármaco sospechoso para confirmar la hipersensibilidad. – Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por lo general prueba de estimulación con aspirina) con el fin de confirmar/excluir la reactividad cruzada. – Fármaco alternativo tolerado más probable. VPN– 97.8% y VPP 100%. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 35. • Comienza con placebo Se• indican dosis crecientes de AAS cada 90 a 120 minutos, hasta 300 mg ó 600 mg. Una• reacción positiva: >15% en el FEV1 + obstrucción bronquial, nasal e irritación ocular o lesiones cutáneas Anahí Yañez, MD Reacciones a los inhibodores de la ciclooxigenasa- 1, Cap 3, Libros Virtuales Intra Med Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 36. Prueba de provocación oral con AAS Tiempo Día 1 Día 2 Día 3 1 dosis Placebo 30 mg 100-150 mg 2 dosis después de 3 horas Placebo 45-60 mg 150-325 mg 3 dosis después de 6 dosis Placebo 60-100 mg 325-650 mg Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:471-79. Sang Ha Kim, y col. Clin Exp Allergy Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 37. Prueba de provocación oral FEV1 se mide antes de cada dosis de aspirina y cada 30 minutos después de cada incremento. Se interrumpe si el FEV1 disminuye al 20% de sobre la basal. la dosis acumulativa máxima de aspirina (1000 mg) se alcanza sin una disminución del FEV1 de 20% o más y en ausencia de síntomas nasooculares. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 38. Recomendaciones para prueba de reto Los pacientes deben tener una• vía intravenosa y el asma controlada, el FEV1 > 70% del valor predicho. • Está indicado el retiro de varios tipos de fármacos: – Β2-agonistas de acción corta y bromuro de ipratropio 6- 8horas. – Β2-agonistas de acción prolongada, teofilina de acción prolongada y bromuro de tiotropio 24- 48 horas. Antihistamínicos– 3 días. Cromoglicato– de sodio 8 horas. Modificadores– de leucotrienos al menos 1 semana. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 39. No se recomienda la prueba de provocación con un AINE sospechoso en las siguientes situaciones: Reacciones severas de tipo retardada (sólo pacientes con exantemas o fotodermatosis). Historia de anafilaxia grave. Enfermedad crónica subyacente no controlada (asma, urticaria). Prueba función pulmonar en un paciente asmático con VEF1 bajo. Trastornos concomitantes que podrían agravarse por tratamiento. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 40. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 41. Si• la aspirina no es el fármaco sospechoso el paciente debe de tener prueba de reto para confirmar o excluir la hipersensibilidad cruzada. La– reacción positiva confirmaría la hipersensibilidad. la– reacción negativa: reacción de un solo fármaco. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 42. Se• debe de realizar prueba de tolerancia para valorar que el fármaco alternativo es potencialmente seguro para el paciente con hipersensibilidad a los AINE (por ejemplo, inhibidor selectivo de la COX-2 o paracetamol). Se• recomienda la prueba de tolerancia se realice en la consultorio medico antes de que el fármaco se prescriba al paciente. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 43. Prueba del Desafío Bronquial La• prueba de broncoprovocación con lisina de AAS de es ampliamente utilizada en Asia y en países europeos. Es• más seguro, rápido y menos sensible. El• desafío de inhalación implica la administración de dosis crecientes de aspirina de lisina usando un nebulizador controlado dosímetro cada 30 minutos, con la medición del FEV1 cada 10 minutos después de cada administración de AAS. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 44. Si se producen reacciones más graves, se administran corticosteroides por vía oral o intravenosa. En los casos de una reacción positiva, los síntomas se alivian por inhalación de 2 a 4 inhalaciones de un agonista β2 de acción corta o por nebulización de un agente apropiado hasta que el FEV1 vuelve al valor basal. Construye una curva dosis-respuesta para calcular la concentración provocativa, causando una caída del 20% FEV1 (PC20). Los criterios para una respuesta positiva son caída superior al 20% del VEF1 sobre la basal HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 45. Reto nasal de aspirina Los pacientes con perforación septal o bloqueo nasal importante secundario a poliposis nasal no son candidatos Un resultado negativo en la prueba nasal debe ser corroborado por una prueba oral o por inhalación. Se recomienda para pacientes con síntomas nasales y quienes las pruebas orales o de inhalación están contraindicadas debido a la gravedad de su asma. la prueba nasal es muy segura y no produce reacciones sistémicas. La evaluación de la respuesta después de la instilación nasal de 16 mg de ácido acetilsalicílico (una solución de lisina-aspirina) se basa en las puntuaciones de los síntomas y/o la rinomanometría y/o la rinometría acústica o el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF). HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 46. Pruebas de diagnóstico in vitro • No se recomienda para el diagnóstico de rutina. La• aspirina puede inducir la liberación de LTC4 de sangre periférica en pacientes sensibles. La• prueba de activación basófilos, que utiliza la medición de la expresión de CD63, su especificidad y sensibilidad varía. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 47. Esquema de desensibilización Las• personas que requieren medicación (artritis, enfermedad arterial tromboembólica o de infarto de miocardio) El• estado de tolerancia puede mantenerse durante tiempo prolongado mediante la administración de aspirina a intervalos apropiados Cuando• el paciente interrumpe la ingesta de la droga durante varios días, la sensibilización al fármaco se restituye, y volver a exponerse a él puede desarrollar síntomas otra vez. Ingesta de dosis crecientes de aspirina en el transcurso de 2 a 3 días, hasta un máximo de 35 mg a 650 mg. Luego se sigue el tratamiento con 80 mg a 325 mg por día. Después de la desensibilización con AAS se registra mejoría significativa de los síntomas nasales, síntomas de asma y visitas de urgencia. Anahí Yañez, MD Reacciones a los inhibodores de la ciclooxigenasa- 1, Cap 3, Libros Virtuales Intra Med Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 48. Marek L. Kowalski,* Joanna S. Makowska Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a New Classification in Real Practice?. Allergy Asthma Immunol Res. 2015 July;7(4):312-320. Paso 1. Evaluar si se trata de una reacción adversa predecible (tipo A) o impredecible (tipo B) Paso 2. Pregunte por el momento de la reacción Paso 3. Analizar el patrón clínico de síntomas inducidos por fármacos y enfermedades crónicas subyacentes Paso 4. Pregunte acerca de la historia de tolerancia / intolerancia a otros AINE Paso 5. Confirmar / excluir la reactividad cruzada con otros AINE mediante un desafío oral Paso 6. Considere las pruebas cutáneas o las pruebas in vitro en caso de reacciones individuales Paso 7. Considere el desafío de provocación oral con el fármaco culpable Basado en la historia Basado en procedimientos in vivo e in vitro Siete pasos para evaluar hipersensibilidad a AINE. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 49. Los pacientes con síntomas cutáneos después de tomar los inhibidores de COX-1 deben evitar todos los inhibidores fuertes de la COX-1, y se recomienda prescribir acetaminofén o inhibidores de la COX-2 para el dolor, la fiebre y la inflamación. Se puede presentar urticaria y/o angioedema de estos medicamentos• alternativos, especialmente si se toman dosis más altas. En pacientes con urticaria inducida por AINE que no tienen historia de urticaria crónica, se recomienda una prueba oral confirmatoria, y si el resultado es positivo, es aconsejable evitar todos los inhibidores de la COX-1. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 50. Todos• los pacientes deben ser educados para identificar si los AINE afectan la urticaria y/o angioedema así como la gravedad. HAE-SIM PARK, MAREK L. KOWALSKI, MARIO SANCHEZ-BORGES,Hypersensitivity to Aspirin and Other Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Midleton cap 80 1296-1207. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 51. Para• el tratamiento de mantenimiento basado de la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina o AINE se debe de basar en dosis escalonadas de antihistamínicos de acuerdo con la guías. El• curso clínico urticaria crónica espontanea si los síntomas son severos sin hipersensibilidad AAS, pueden ser necesarios inmunomoduladores, modificadores de leucotrienos y terapia anti-IgE. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 52. Grupo A: Los AINE reaccionan de forma cruzada en la mayoría de los pacientes con hipersensibilidad pacientes (60-100%) Ibuprofeno• Etololaco• Indomethacina• Diclofenaco• Sulindaco• Ketoprofeno• Naproxeno • Flurbiprofeno Fenoprofeno• • Piroxicam Meclofenamato• • Nabumetona Ketorolaoco• • Acido mefenamico Grupo B: Los AINE reaccionan de forma cruzada en una minoría de pacientes hipersensibles pacientes (2-10%) Rinitis / tipo asma• Acetaminofén (dosis por debajo de 1000 mg) Meloxicam Nimesulida Tipo de urticaria /• angioedema Acetaminofeno Meloxicam Nimesulida Inhibidores selectivos de COX-2 (celecoxib, rofecoxib) Grupo C: Los AINE bien tolerados por todos los pacientes hipersensibles Rinitis / tipo asma• Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (celecoxib, parvocoxib) Trisalicilato, salsalato Tipo de urticaria /• angioedema Nuevos inhibidores selectivos de COX-2 (etoricoxib, pavocoxib) Prevención y Uso de Analgésicos Alternativos Tolerancia a los AINE en pacientes con reacciones agudas tipo de hipersensibilidad a la aspirina Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 53. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Reacción aguda a AINE (<24 h, usualmente 1-2 h) Pregunte sobre el patrón clínico de reacción Pregunte sobre las enfermedades subyacentes Pregunte acerca del historial de reacciones a otros AINE no relacionados químicamente • Broncoespasmo Disnea • Rinorrea y congestión nasal Asma bronquial • Rinosinusitis • Pólipos nasales Reacciones cruzadas Enfermedad• respiratoria exacerbada por AAS y otros AINE (NERD) Enfermedad• cutánea exacerbada por AINE (NECD) Urticaria• / angioedema inducida por AINE (NIUA) Urticaria• / angioedema o anafilaxia inducida por AINE (SNIUAA) Reacciones• de hipersensibilidad retardada inducidas por un solo AINE (NIDHR) • Urticaria • Angioedema • Reacción anafiláctica Urticaria y angioedem a Sin historia de urticaria y angioedema Reacciones cruzadas No Reacciones cruzadas No se recomienda pueba de prick In vitro BAT, CAST, ELISA con el fármaco no recomendada Prueba de prick IgE No recomendada Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 54. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niz_ankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wo€hrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013; 68: 1219–1232. Reacción aguda a los AINE Síntomas bronquiales y nasales Urticaria angioedema y/o anafilaxia Realizar reto oral o bronquial o nasal con AAS Prueba de tolerancia oral con inhibidor de la COX-2 Realizar la prueba reto con la droga culpable (si la historia equivocada) o ir directamente a desafiar con aspirina para excluir la reactividad cruzada Prueba de tolerancia oral con inhibidor de la COX-2 Prueba de tolerancia oral con AINE no relacionado químicamente Enfermedad• respiratoria exacerbada por AAS y otros AINE (NERD) Enfermedad• cutánea exacerbada por AINE (NECD) Urticaria• / angioedema inducida por AINE (NIUA) Urticaria• / angioedema o anafilaxia inducida por AINE (SNIUAA) Reacciones• de hipersensibilidad retardada inducidas por un solo AINE (NIDHR) Dra. Guzmán CRAIC Mty
  • 56. Conclusiones Los• AINE son la segunda causa de reacciones a fármacos. Los• médicos deben educar a los pacientes y advertir sobre la reactividad cruzada. En• las etiquetas de los AINE se debe de advertir al paciente sobre su consumo. Por• lo tanto los pacientes deben de recibir una lista de los AINE contraindicados así como los que puede consumir. Dra. Guzmán CRAIC Mty