Hipersensibilidad a AINEs 2020 - Sesión Clínica del CRAIC

1. Sesión clínica
• Asesor: Dra. med. Sandra Nora González Díaz
• Ponente: Dra. Ligia Libeth Carrasco Díaz
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
26 de Agosto de 2020

2. Hipersensibilidad a antiinflamatorios
no esteroideos (AINE)
Dra. Carrasco
CRAIC

3. Generalidades. AINE
•Es la respuesta nociva e involuntaria a una droga, que ocurre tras la administración de
una dosis normalmente utilizada en la especie humana para la profilaxis, diagnóstico o
terapia de una enfermedad, o para la modificación de una función biológica.
Reacción adversa a medicamentos (RAM)
Relación entre RAM y AINE
Los AINE son los fármacos más comunes implicados en reacciones hipersensibilidad
seguidos por los antibióticos betalactámicos.
Blanca-Lopez et al.NSAID-induced reactions: classification, prevalence, impact, and management strategies. J Asthma Allergy. 2019:12 217–233
Park JS, Suh DI.Drug Allergy in Children: What Should We Know?. Clin Exp Pediatr 2020;63(6):203-210.
Blanca-López, N., Pérez-Sánchez, N., Agúndez, J. A., García-Martin, E., Torres, M. J., Cornejo-García, J. A., … Doña, I. (2016). Allergic Reactions to Metamizole: Immediate and
Delayed Responses. International Archives of Allergy and Immunology, 169(4), 223–230.
Dra. Carrasco
CRAIC

4. ASPIRINA
(Único)
Otros AINE
Son los medicamentos más utilizados a
nivel mundial y sus ventas anuales son de
más de 6 millones de dólares.
Alrededor de 35 millones de personas los
consumen en el mundo.
Han sido probados más de 100 AINE, de los
cuales 50 se comercializan en el mercado.
Fokunang CN, Fokunang ET, Frederick K, et al. Overview of non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) in resource limited countries. MOJ Toxicol.
2018;4(1):5‒13. DOI: 10.15406/mojt.2018.04.00081
AINE
Generalidades: AINE
Dra. Carrasco
CRAIC

5. AINE. Historia
1971
Inhiben
enzima
(COX)
1975
Fue descubierto el mecanismo de los AINE
por el científico británico Sir John Vane al
demostrar inhibicion de la síntesis de las
protaglandinas.
Szczeklik et al documentaron
reacciones de hipersensibilidad
respiratoria y cutánea inducida
por AINE.
Kowalski, M. L., & Makowska, J. S. (2015). Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a New Classification in Real Practice? Allergy, Asthma & Immunology
Research, 7(4), 312.
Li K. Aspirin Exacerbated Respiratory Disease: Epidemiology, Pathophysiology, and Management. Med. Sci. 2019.7(45):1-18
AINE funciones: antipirética, analgésica, antiinflamatoria y,
en distinto grado, inhibitoria de la función plaquetaria.
Dra. Carrasco
CRAIC

6. AINE. Generalidades
México cuenta con más de 300 registros de medicamentos que dentro de su
formulación contienen el principio activo paracetamol
•Pueden adquirirse
con o sin receta
médica
•Un estudio de
automedicación
reportó que en el
68% fueron
responsables los
AINE.
•Identificación de
señales. Centro
Nacional de
Farmacovigilancia
Diseño del Centro Nacional de Farmacovigilancia
para generar una señal
Ríos-Quintana R, Estrada-Hernández LO. Descripción y cuantificación de riesgos atribuidos a analgésicosantiinflamatorios no
esteroides no selectivos consumidos por la población mexicana. Med Int Méx. 2018 mar;34(2):173-187.
Revisión de base de datos 2011-2014
De 115,684 reacciones adversas registradas, 4553 (3.9%)
fueron por AINE. El más frecuente fue metamizol.
Dra. Carrasco
CRAIC

7. Estadística CRAIC Julio 2018 – Julio 2019
Interconsultas reacciones adversas medicamentos (2017-
2019)
EREA: 8 pacientes (0.1%)
8143 Pacientes
Peñafiel, Ivan. (2019). Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica, Monterrey N.L. [Diapositiva power point] SlideShare.
Medicamentos causantes de SCAR :
Clínica de Medicamentos del CRAIC del 2017 al
2020
Dotbal 23%
Ceftriaxona 22%
Acido clavulánico 11%
Indometacina 11%
Colistina 11%
Otros 22%
Estadística RAM: Centro Regional de
Alergia e Inmunología Clínica (CRAIC).
Dra. Carrasco
CRAIC

8. Reacciones adversas a medicamentos
Reacción tipo A
Predecible
Dosis dependiente
Reacción tipo B
Impredecible
Dosis no dependiente
Hipersensibilidad
Alergia
Park JS, Suh DI.Drug Allergy in Children: What Should We Know?. Clin Exp Pediatr 2020;63(6):203-210.
Reacciones adversas a medicamentos RAM: Clasificación
80% 20%
Dra. Carrasco
CRAIC

9. Prevalencia de reacciones a AINE
Representan del 12 al 29.6% de todas las RAM en los
ingresos hospitalarios.
AINE
Prevalencia : 0.5-5.7% de la población en general
presentan reacciones de hipersensibilidad (RHS) a
AINE.
Son más
frecuentes en el
género femenino.
Las RHS a AINE aumenta en
poblaciones de riesgo.
+ = 20%
Asma Pólipos
= 30%
Urticaria
Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding
hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei
Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

10. Cofactores, enfermedades asociadas y polimorfismos genéticos RHS
Adultos
Rinosinusitis
con pólipos
Asma
Urticaria
crónica
Los AINE son un cofactor conocido en el 1.2- 4.7% de los
casos de anafilaxia pediátrica y adulta.
Otros factores: Infecciones aun no bien caracterizado.
Genes relacionados con:
• Vías del metabolismo AA (Ej. Receptor 1
de CysLT (CYSLTR1)).
• Activación de basófilos/mastocitos y
eosinófilos: EREA (Ej., FCER1G (receptor
de Fc épsilon 1 gamma); interleucina-4 (IL-
4) e IL-13
• Otros mediadores/citocinas
inflamatorias: NERD: IL-5Rα, (TNF-α)
[NECD/NIUA]
• HLA: Genotipos (NERD: DPB1*0301
NECD: DRB1*1302, DQB1*0609)
Descritos sobre todo para
enfermedad respiratoria
exacerbada por AINE
Thong, B. Y.-H. (2018). Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in the Asia-Pacific. Asia Pacific Allergy, 8(4).
Dra. Carrasco
CRAIC

11. Prevalencia de RHS a AINE. Niños
Indometacina, paracetamol o ibuprofeno El 12.5% de los niños presentan
reacciones graves o fatales a estos
medicamentos.
En general los AINE son bien tolerados en niños:
Lesko et al: De 55.000 niños tratados con ibuprofeno
solo se reportó asma en el 0.08% de los casos y
eritema multiforme en el 0.005%.
Se han reportado casos de exacerbación
de asma en niños con aspirina, ibuprofeno
y diclofenaco.
Aspirina: Baja prevalencia:
Poco usada
Ibuprofeno y paracetamol son
las causas mas frecuentes RHS
secundarias a AINE en niños.
Kidon, M., Blanca-Lopez, N., Gomes, E., Terreehorst, I., Tanno, L., Ponvert, C., … Atanaskovic-Markovic, M. (2018). EAACI/ENDA Position Paper: Diagnosis and management of hypersensitivity reactions to non-
steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in children and adolescents. Pediatric Allergy and Immunology, 29(5), 469–480.
Dra. Carrasco
CRAIC

12. RAM a AINE. Tipo AFarmacocinética
• La mayoría de los AINE actúan como inhibidores no
selectivos de la enzima carboxilasa (COX).
• Esta unión es reversible excepto en el caso de la aspirina.
Se unen sobre todo a la albúmina, son excretados por la orina
y algunos por la bilis.
Algunos tienen vida media corta como 2-3 horas: Ibuprofeno
diclofenaco
Vida media larga 20-60 horas: Oxicans
Fokunang CN, Fokunang ET, Frederick K, et al. Overview of non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) in resource limited countries. MOJ Toxicol. 2018;4(1):5‒13
Aumento del
riesgo de Infarto
de miocardio,
insuficiencia cardiaca y
muerte.
Intoxicación: Depresión
respiratoria
Úlceras
gástricas
Gastritis
Hemorragias
Dra. Carrasco
CRAIC

13. RAM a AINE. Tipo A
• El uso crónico todos los AINE, con excepción de los derivados del ácido
acetilsalicílico, se asocia con efectos cardiovasculares.
• La hepatoxicidad sólo se presenta con el uso de paracetamol a altas dosis.
• El sangrado gastrointestinal y la nefrotoxicidad inducida por AINE son las
causas más frecuentes de muerte por RAM a drogas.
Por inhibición de COX2
Wöhrl, S. (2018). NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo Journal International, 27(4), 114–121.
Dra. Carrasco
CRAIC

14. RHS a AINE
LOS AINE PUEDEN PRODUCIR REACCIONES:
• No alérgicas (También nombradas reactividad
cruzada, intolerancia, no inmunológicas.
• Alérgicas (También nombradas selectivas,
inmunológicas).
Del 25-30% de todas las
reacciones a AINE son
alérgicas.
Las causas más frecuentes de anafilaxia según estudios
epidemiológicos son los alimentos, veneno de
himenópteros y medicamentos.
Las pirazolonas sobre todo el metamizol son los más implicados
en las reacciones alérgicas.
Blanca-López, N., Pérez-Sánchez, N., Agúndez, J. A., García-Martin, E., Torres, M. J., Cornejo-García, J. A., … Doña, I. (2016). Allergic Reactions to Metamizole: Immediate and Delayed Responses. International
Archives of Allergy and Immunology, 169(4), 223–230. Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in
understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Dra. Carrasco
CRAIC

15. Factores predisponentes de hipersensibilidad a los AINE (RHS)
• Relacionados con las estructuras químicas de los AINE:
Derivados del acido propiónico y las pirazolonas: Mayor riesgo de anafilaxia.
Derivados del acido propiónico: Mayor riesgo de reacciones graves de tipo
retardada ( SCAR).
• Relacionados con las características individuales de los
pacientes • Enfermedades autoinmunes
• Historial previo de reacciones de
hipersensibilidad a otros medicamentos
• Género femenino
• Antecedentes de atopia
• Alteraciones genéticas
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

16. Clasificación
según
estructura
química
Las RHS a AINE se describen más frecuentemente a :
Pirazolonas
Ibuprofeno
Diclofenac
Aspirina
en menor medida: paracetamol
Riesgo RAM: varía entre el 6.7- 40 %
Dependen de la dosis
Clasificación de
AINE
Efecto sobre la
cicloxigenasa
(COX)
COX 1
COX2
Por la
estructura
química
Sarraquigne MP, Mariño AI, Saranz R, C o l e l l a M , e t a l . A l e r g i a e i n t o l e r a n c i a a antiinflamatorios no esteroideos en pediatría. Arch Argent Pediatr 2020;118(1):
S1-S11
Dra. Carrasco
CRAIC

17. Relativa inhibición
COX
COX-1 inhibición COX-2 inhibición Ejemplos
Fuerte COX-1 +++ Dosis altas Todos los AINE no
selectivos
Pobre COX-1 Parcial (dosis
alta)
Preferencia (dosis
baja)
Paracetamol,
salsate
Preferencial COX-2 Parcial (dosis
alta)
+ Nimesulida,
meloxican
Selectivo COX-2 +++ Celecoxib,
etoricoxib,
parecoxib
Clasificación de los AINE según la inhibición de la COX
Thong, B. Y.-H. (2018). Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in the Asia-Pacific. Asia Pacific Allergy, 8(4).
Dra. Carrasco
CRAIC

18. Con frecuencia reacción
cruzada AINE 60-100%
(inhibidores preferenciales
COX1)
Rara vez reacción cruzada
a AINE (2-10%)
(Inhibidores
preferenciales de COX-2)
AINE generalmente
tolerado,
no tolerado sólo en aislados
casos
(Inhibidores selectivos de
COX-2)
En general tolerados
no AINE (Analgésicos
opioides)
Ibuprofeno
Indometacina
Naproxeno
Diclofenaco
Ketoprofeno
Flurbiprofeno
Piroxicam
Paracetamol
Meloxicam
Celecoxib Etoricoxib
Parecoxib
Tramadol
Tilidina
Wedi, B. (2017). Current diagnostics in NSAID hypersensitivity. Allergo Journal International, 26(6), 204–211. doi:10.1007/s40629-017-0030-2
AINE: Reactividad cruzada
Dra. Carrasco
CRAIC

19. AINE. RHS
•Pueden ser inmediatas (IgE) dentro de la 1 hora.
•Tardía (celular T) después la 1 hora. Entre 24-48
horas.
•Representan el 24% de las reacciones.
Inmunológica
( Reacción alérgica)
( IgE, células T)
•Cambios de vías farmacológicas.
•Inicio agudo
•Alteración del metabolismo del ácido
araquidónico, aumento de cisteinil-
leucotrienos.
•Representa el 76% de las reacciones.
No inmunológica
(Reacciones no
alérgicas o reactividad
cruzada)
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Vicovan, A. G., Veres, L., Cucu, A., Turliuc, D., & Ghiciuc, C. M. (2019). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs-induced hypersensitivity reactions: Algorithm for the
diagnostic and management. Romanian Neurosurgery, 33(4), 411-416.
Dra. Carrasco
CRAIC

20. Reacciones AINE. Clasificación
Reacciones adversas a AINE
Reacción tipo A
Común, predecible, dosis-dependiente
Reacción tipo B
Reacción de hipersensibilidad
No alérgica ( Reactividad cruzada) Alérgica selectiva
NERD
Enfermedad respiratoria
exacerbada por AINE
NECD
Enfermedad cutánea
exacerbada por AINE
NIUA
Urticaria-angioedema
Inducida por AINE
SNIUAA
Urticaria/angioedema
o anafilaxia inducida por un solo AINE
NIDRH
Reacciones de
hipersensibilidad
retardada inducida por AINE
Kowalski, M. L., & Makowska, J. S. (2015). Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a New Classification in Real Practice? Allergy, Asthma & Immunology Research, 7(4), 312.
Dra. Carrasco
CRAIC

21. Tipo de hipersensibilidad
Fenotipo Latencia de la
reacción
Enfermedad crónica
subyacente
Mecanismo subyacente
Urticaria /angioedema inducida por
AINE (NIUA)
<24 h No COX‐1 inhibición
Enfermedad cutánea exacerbada por
AINE (NECD)
<24 h Urticaria crónica
espontanea
COX‐1 inhibición
Enfermedad respiratoria exacerbada
por AINE (NERD)
<24 h Rinosinusitis y/o asma COX‐1 inhibición
Reacciones combinadas (br) <24 h Probable inhibición de
COX1
Anafilaxia inducida por AINE
dependiente de alimentos (FDNIA)
<24 h Alergia alimentaria Desconocido
Urticaria angioedema inducido por
AINE único y anafilaxia (SNIUAA)
<24 h No enfermedad crónica
subyacente
IgE mediada
Reacción inmediata selectiva múltiple
por AINE (NMSIR)
<24 h No enfermedad crónica
subyacente
Desconocido. Probable Ig
E mediada
Reacción de hipersensibilidad
retardada inducida por un solo AINE
(NIDHR)
>24h No enfermedad crónica
subyacente
Mediada por cel T
Reactividad
cruzada
(Intolerancia)
Selectiva
Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti‐inflammatory drugs.
Allergy.
% de casos
40%
8%
8%
19%
5%
20%
Lipscomb J et al. Management of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced Hypersensitivity Reactions US Pharm. 2019;44(3):22-26.
Tipos de RHS por AINE
Dra. Carrasco
CRAIC

22. Joseph T. DiPiro. 2014. Allergic and Pseudoallergic Drug Reactions. 10ma, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach (330-46). USA. McGraw Hill
Tipos de reacciones de hipersensibilidad.
Dra. Carrasco
CRAIC

23. Urticaria/angioedema inducido por AINE único y anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad selectivas a los AINE
IgE
Leucotrienos
Triptasa
Histamina
Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal
anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Sensibilización
Reexposición
Los AINE tienen bajo peso
molecular por lo que se
une a proteínas
AINE
(complejo AINE-
proteína)
Liberación de mediadores
Dra. Carrasco
CRAIC

24. Reacciones de hipersensibilidad selectivas a los AINE
..
Reacción de hipersensibilidad retardada inducida por un
solo AINE
AINE
AINE- complejo proteína
Inflamación
Activación del macrófago
(IFN-y, TNF- α)
Lisis celular
(Perforinas, granzimas B)
Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal
anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Sensibilización
Reexposición
Dra. Carrasco
CRAIC

25. AINE. Reactividad cruzada (Intolerancia)
• Las reacciones de hipersensibilidad a los AINE no mediadas
inmunológicamente son causada por alteración del metabolismo del ácido
araquidónico.
• Bloquean la enzima ciclooxigenasa (COX) inhibiendo así la producción de
prostaglandinas del ácido araquidónico.
• El acido araquidônico se metaboliza por dos vías:
✓ La vía COX, que induce la síntesis de prostaglandinas.
✓ La vía lipoxigenasa que induce la síntesis de cisteinil-leucotrienos
y tromboxanos.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

26. AINE RHS. Reactividad cruzada (Intolerancia)
Mecanismo de acción
AINE
Alteración del
metabolismo
del ácido
araquidónico
Disfunción de
la 5-
lipoxigenasa
(LTC4S)
Cisteinil
leucotrienos
(CysLT)
PG
Sobre todo
E2
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Wöhrl, S. (2018). NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo Journal International, 27(4), 114–121.
Estas RHS son causadas por:
Dra. Carrasco
CRAIC

27. Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
El ketorolaco y la
indometacina son
inhibidores potentes
de la COX-1
Rofecoxib y etoricoxib
son inhibidores de COX-2
AINE. RHS
Dra. Carrasco
CRAIC

28. AINE: Inhibición de la COX
COX-1
Se encuentra en
plaquetas, células
epiteliales gástricas y
renales.
Inhibición: Diátesis
hemorrágicas,
perforaciones gástricas,
ulceras y hemorragias.
Acido araquidónico (AA)
Aumento de
LEUCOTRIENOS
Disminución de
prostaglandinas
inhibitorias sobre
todo PGE2
Inhibición
• Aumento en la producción de moco
• Broncoconstricción
• Aumento de quimiotaxis de eosinófilos
• Aumento de permeabilidad capilar
Thong, B. Y.-H. (2018). Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in the Asia-Pacific. Asia Pacific Allergy, 8(4).
Taniguchi et al. Aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD): Current understanding of AERDM. Allergology International .2019.68; 289-295
Dra. Carrasco
CRAIC

29. Reactividad cruzada de hipersensibilidad a los AINE
Enfermedad respiratoria exacerbada por AINE
(NERD)
Urticaria/angioedema inducida por AINE (NIUA)
Enfermedad cutánea exacerbada por AINE (NECD)
Reacciones combinadas ?
Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal
anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Fisiopatología RHS:AINE Reactividad cruzada (Intolerancia)
Dra. Carrasco
CRAIC

30. Doña, I., Pérez‐Sánchez, N., Eguiluz‐Gracia, I., Cano‐Muñoz, R., Bartra, J., María José, T., & Cornejo‐García, J. A. (2019). Progress in understanding hypersensitivity reactions to nonsteroidal
anti‐inflammatory drugs. Allergy.
Fisiopatología RHS:AINE Reactividad cruzada (Intolerancia)
Dra. Carrasco
CRAIC

31. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas cutáneas
.
,
PIEL
1-6 horas Piel
COX-1
inhibición
Historia de
urticaria
crónica (UC)
NECD
COX-1
inhibición
Ausencia de
UC NIUA
IgE mediada Ausencia de
UC SNIUAA
Urticaria crónica y/o angioedema + uso de AINE: Enfermedad
cutánea exacerbada por AINE (NECD)
La urticaria / angioedema inducido por AINE (NIUA)
Si antecedentes UC
No antecedentes
Urticaria / angioedema inducido por AINE único y
anafilaxia (SNIUAA)
IgE mediada.
Reactividad cruzada
No alérgica
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

32. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas cutáneas
• La manifestación más común de las RAM es la presentación
cutánea.
❖ Del 12 al 30% de lo pacientes con urticaria crónica espontanea (UCE)
presentaran síntomas de exacerbación cutánea dentro de la
primeras 4 horas relacionados con AINE.
❖ Aproximadamente el 60% de todos los pacientes con NIUA tienen
enfermedad atópica concomitante.
• En algunos pacientes la sensibilidad a los AINE puede predecir el
desarrollo de UCE.
.
,
Kowalski, M. L., Woessner, K., & Sanak, M. (2015). Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema.
Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(2), 245–251.
Lee S Y, Nam Y.H. Phenotypes of Severe Cutaneous Adverse Reactions Caused by Nonsteroidal Anti-inflammatory DrugsAllergy Asthma Immunol Res. 2019 Mar;11(2):e19
Dra. Carrasco
CRAIC

33. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas cutáneas
Las reacciones alérgicas verdaderas mediadas por IgE
(SNIUAA):
o Son las reacciones más raras
o Los fármacos más involucrados son:
• Pirazolonas: Metamizol.
Propifenazona (casi desaparecido del mercado).
Wöhrl, S. (2018). NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo Journal International, 27(4), 114–121.
SNIUAA: Ronchas, angioedema y/o anafilaxia
inducida por un solo AINE o por 2 o más AINE
con estructuras químicas similares
1/3 de los
pacientes
con
SNIUAA
Pueden presentar anafilaxia
IM/IV: Los síntomas pueden ser
inmediatos.
Vía oral: pueden ser hasta pasada la
primera hora.
Kowalski, M. L., Woessner, K., & Sanak, M. (2015). Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and
angioedema. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(2), 245–251.
Dra. Carrasco
CRAIC

34. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
.
,
Wöhrl, S. (2018). NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo Journal International, 27(4), 114–121.
❖ Se incluyeron 518 pacientes:
Edad media de 43 años; 66.2% mujeres
• 459 SNIUAA
• 59 SNIDHR
• SNIUAA: Anafilaxia (32.4%) fue la entidad más
frecuente y el metamizol el más involucrado.
• SNIDHR : Exantema maculopapular (44,1%) fue la
entidad mas frecuente y los ácidos propiónicos
los más frecuentes.
137
pacientes
Reacción a
dipirona
Después de
1 hora: 23
SNIDHR
1 hora: 113
SNIUAA
66% presentó anafilaxia
Primeros
30 minutos
73.72%
Doña I. Allergic Reactions to Dipyrone: Immediate and Non-Immediate Response. J Allergy Clin Immunol. 2016; 132(2)
Dra. Carrasco
CRAIC

35. • Son poco frecuentes dentro de los fenotipos de RHS a
AINE; sin embargo, estos fármacos son causa de SCAR.
• Se presentan síntomas entre las 2 a 6 semanas
después de la ingesta de AINE.
• La tasa de mortalidad es de 23 - 45% para NET y 10%
para DRESS.
• Hay falta de evidencia sobre la reactividad cruzada de
diferentes AINE en SCAR.
• Las reacciones tardías son comunes con: pirazolonas,
ácidos propiónico y ácido acético( Indometacina etc.).
RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
Reacción de hipersensibilidad retardada
(Mediada por células T)
SCAR (Reacciones adversas cutáneas graves)
SSJDRESS
NET AGEP
Síndrome de Steven Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
Pustulosis exantemática aguda generalizada
(AGEP)
Young Lee S, Hee Nam Y, Young-I K et al. Phenotypes of Severe Cutaneous Adverse Reactions Caused by Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs . Allergy Asthma Immunol Res. 2019
Mar;11(2):e19
Dra. Carrasco
CRAIC

36. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
Reacción de hipersensibilidad retardada
(Mediada por células T)
SCAR 745 casos
de SCAR
170 SCAR
por AINE
Ácidos propiónicos: Fueron los más
frecuentes de SCAR (50% SJS) pero los menos
frecuentes como causa de NET/DRESS
Coxibs: DRESS
Young Lee S, Hee Nam Y, Young-I K et al. Phenotypes of Severe Cutaneous Adverse Reactions Caused by Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs . Allergy Asthma Immunol Res. 2019 Mar;11(2):e19
Dra. Carrasco
CRAIC

37. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
.
,
Pulmón
NERD
La prevalencia general varía del 4-20%.
Las reacciones en general ocurren de 30 minutos a 3 horas
después de la ingesta del medicamento.
Pueden tener coexistencia de síntomas oculares,
gastrointestinales y cutáneos como ronchas.
Las reacciones se caracterizan por el desarrollo
de síntomas respiratorios como opresión en el
pecho, broncoespasmo, rinitis, poliposis nasal,
congestión nasal después de la ingestión de uno
o más AINE.
Lipscomb J, Wong M, Birkel M et al. Management of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced Hypersensitivity Reactions. US Pharm. 2019;44(3):22-26.
Empieza en la edad adulto (temprana).
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
Es más frecuente en el género femenino.
Dra. Carrasco
CRAIC

38. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
.
,
Pulmón
NERD
Lipscomb J, Wong M, Birkel M et al. Management of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced Hypersensitivity Reactions. US Pharm. 2019;44(3):22-26.
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
Se han establecido 4 subtipos de NERD:
NERD
subtipos
NERD con
rinosinusitis (RSC)
crónica y atopia
NERD con RSC NERD
NERD con
urticaria
1 2 3 4
Exacerbaciones más
frecuentes de asma
Niveles altos de eosinofilia en suero/esputo
Dra. Carrasco
CRAIC

39. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
• Alrededor del 7-14% de los pacientes adultos con asma tienen EREA.
.
,
Enfermedad respiratoria exacerbada por AINE. EREA
Inicia en la edad adulta
Mas frecuente en mujeres
Edad: 35 años (20-40 años)
Triada
Samter
• Asma moderada a grave
• Sinusitis con poliposis refractaria
• Hipersensibilidad a AINE
El asma suele ser grave y dependiente de
corticoesteroides.
No todos los pacientes presentan la tríada completa, ya
que la rinosinusitis en general precede al asma.
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
PULMON
Dra. Carrasco
CRAIC

40. Manifestaciones clínicas en las reacciones de hipersensibilidad selectivas
Sarraquigne MP, Mariño AI, Saranz R, C o l e l l a M , e t a l . A l e r g i a e i n t o l e r a n c i a a antiinflamatorios no esteroideos en pediatría. Arch Argent Pediatr 2020;118(1): S1-S11
Dra. Carrasco
CRAIC

41. RHS a AINE. Manifestaciones clínicas
,
Reacción inmediata (anafilaxia) Reacción no inmediata
(Reacción retardada)
Urticaria grave Angioedema centrofacial difuso
Inicio rápido de prurito extenso (sobre todo en cuero
cabelludo y palmo-plantar)
Lesiones hemorrágicas
Angioedema de la mucosa oral (faringe y laringe) Purpura
Hipotensión Lesiones atípicas
Conjuntivitis y rinitis con rubor en cara y cuello Estomatitis erosiva
Disnea, broncoespasmo particularmente en asmáticos Signo de Nilkosky (+)
Estomatitis erosiva
Mucositis
Fiebre, artritis y artralgias, linfoadenomegalias
generalizadas
Vicovan, A. G., Veres, L., Cucu, A., Turliuc, D., & Ghiciuc, C. M. (2019). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs-induced hypersensitivity reactions: Algorithm for the diagnostic and management.
Romanian Neurosurgery, 33(4), 411-416
Signos clínicos de una posible progresión grave de RHS inducida por AINE.
Dra. Carrasco
CRAIC

42. Kowalski, M. L., & Makowska, J. S. (2015). Seven Steps to the Diagnosis of NSAIDs Hypersensitivity: How to Apply a New Classification in Real Practice? Allergy, Asthma & Immunology Research, 7(4), 312
RHS a AINE. Diagnóstico7
Pasos
Dra. Carrasco
CRAIC

43. RHS a AINE. Diagnóstico
• La prueba de provocación se considera el
estándar de oro.
• Se debe realizar si existe duda diagnóstica o
para establecer un diagnostico definitivo.
• Se puede administrar en forma oral, nasal,
bronquial o intravenosa; sin embargo, la oral
(OPT) y bronquial se realizan con más
frecuencia.
•Se ha reportado sensibilidad de 89% y
especificidad de 93% de la OPT.
• El reto bronquial con aspirina tiene una menor
sensibilidad pero una especificidad similar en
comparación OPT.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
La provocación intranasal con ketorolaco ha
reportado baja sensibilidad por lo que no se
practica en la evaluación de rutina de NERD.
Pruebas de
provocación
(Estándar de
oro)
Pruebas
in vivo
Pruebas
in vitro
Dra. Carrasco
CRAIC

44. RHS a AINE. Diagnóstico
• Pruebas in vivo/in vitro: Poco utilizadas
Las pruebas de provocación deben hacerse
usando:
• La droga causante
• ASA (para excluir la reactividad cruzada en
reactores individuales)
- Prueba de provocación nasal o bronquial ASA
(NERD)
- Reto oral ASA (todos los demás tipos)
Pruebas in vitro:
• Prueba de activación de
basófilos (BAT)
• Periostina sérica
• Proteína tensioactiva D (SPD) /
concentración de foliculina
• Nivel de leucotrieno E4 en orina
(LTE4)
• Prueba de transformación de
linfocitos
Están contraindicadas en pacientes con reacciones adversas cutáneas severas
previas a la aspirina y/o AINE.
Thong, B. Y.-H. (2018). Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in the Asia-Pacific. Asia Pacific Allergy, 8(4).
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

45. Método diagnóstico Ventajas Desventajas
IgE sérica específica Útil para reacciones a un solo AINE. Panel limitado de medicamentos.
• No está validada
BAT • Sensibilidad del 60 %-VPP del 100 %. • No
accesible.
• Elevada reproducibilidad.
• No validada.
CAST • Sensibilidad del 38 %. • No validada.
Prick test • Técnica sencilla, segura.
•Sensibilidad moderada baja para
reacciones de tipo inmediato a los
medicamentos.
No existe antígeno adecuado.
• Interpretación del resultado: requiere
de tipo inmediato a los medicamentos.
dilución acorde para no inducir una
reacción irritativa (falsos positivos).
• No estandarizada.
• Su negatividad no excluye el diagnóstico.
Métodos diagnósticos: ventajas y desventajas
Sarraquigne MP, Mariño AI, Saranz R, C o l e l l a M , e t a l . A l e r g i a e i n t o l e r a n c i a a antiinflamatorios no esteroideos en pediatría. Arch Argent Pediatr 2020;118(1): S1-S11
CAST: determinación de sulfidoleucotrienos específica de antígeno
Dra. Carrasco
CRAIC

46. Método diagnóstico Ventajas Desventajas
test de parche Útil en reacciones retardadas. • Falsos negativos por técnica irregular o
porque la reacción puede ser por los
metabolitos del fármaco.
• La lectura debe realizarse en 2 tiempos.
prueba de provocación • Confirma el diagnóstico.
• Descarta alergia al fármaco
• Evita la exclusión de AINE por largos
períodos.
• Permite la búsqueda alternativa
farmacológica en asmáticos con
intolerancia a AAS.
•Requiere que el paciente se encuentre
clínicamente estable al momento de su
realización.
•No puede realizarse durante el embarazo
o con comorbilidades (enfermedad
cardíaca, hepática o renal grave).
• Necesita personal médico entrenado
para efectuar el protocolo en la unidad
hospitalaria.
• Puede reproducir reacciones graves.
• En los menores, requiere el
consentimiento de los padres.
• No puede realizarse en pacientes con
anafilaxia previa.
Métodos diagnósticos: ventajas y desventajas
Sarraquigne MP, Mariño AI, Saranz R, C o l e l l a M , e t a l . A l e r g i a e i n t o l e r a n c i a a antiinflamatorios no esteroideos en pediatría. Arch Argent Pediatr 2020;118(1): S1-S11
Dra. Carrasco
CRAIC

47. Diagnóstico
Contraindicaciones
Absolutas
Asma grave
Urticaria/
angioedema activa en
las ultimas 2 semanas
Infecciones activas
Embarazo
Vacunación reciente
(<1 sem)
Relativas
Betabloqueantes o
IECA
Contraindicaciones provocación
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
Dra. Carrasco
CRAIC

48. RHS a AINE. Diagnóstico• Provocación ORAL:
PlaceboDía 1
•Reto oral. Aspirina.
•Cuatro pasos: Cada 1.5-2 horas.
•Dosis: 71, 117, 312 y 500 mg
•Dosis de 650 mg se puede dar si hay
hipersensibilidad múltiple con OPT
negativa.
Día 2
Prueba de
función
pulmonar
basal
Medición
del FEV1
cada 30
minutos
Disminución
del FEV 1 mas
del 20% (Es
positivo)
Provocación bronquial
Se administra una mezcla de
lisina-aspirina liofilizada y
solución salina al 0.9% (hasta
300 mg/ml) nebulizada.
El FEV 1 se mide como valor basal,
10, 20 y 30 minutos después de
cada dosis.
Disminución de más del 20% del
FEV1 basal es positivo para NERD.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Si Urticaria: Se considera positiva cuando se induce urticaria y/o
angioedema dentro de las 6 horas posteriores a la exposición.
Dra. Carrasco
CRAIC

49. Diagnóstico de urticaria y angioedema inducida por AINE
Kowalski, M. L., Woessner, K., & Sanak, M. (2015). Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema. Journal of
Allergy and Clinical Immunology, 136(2), 245–251.
Síntomas Urticaria/
angioedema
Urticaria/ Angioedema
y/o anafilaxia
Inicio de reacción 1-6 horas Minutos a 1 hora
Historia de
Reactividad cruzada
Reacción a varios
inhibidores COX-1
Reacción a un solo AINE
Enfermedad crónica Urticaria crónica
Usualmente no
O atopia
NECD NIUA SNIUAATipo de reacción
Mecanismo
Usualmente no
No inmunológico Inmunológico
Pruebas cutáneas o IgE
sérica No relevante Puede ser diagnosticada
Reto oral con aspirina
Reto oral con AINE Si No recomendado
Confirmar reactividad cruzada Excluir reactividad cruzada
Dra. Carrasco
CRAIC

50. RHS a AINE. Diagnóstico
Blanca-López, N., Soriano, V., Garcia Martin, E., Canto, G., & Blanca, M. (2019).NSAID-induced reactions: classification, prevalence, impact, and management strategies. Journal of Asthma and Allergy 2019:12 217–233
6.
Dra. Carrasco
CRAIC

51. RHS a AINE. Diagnóstico en niños
• Las pruebas cutáneas se han utilizado para el
diagnóstico de reacciones inmediatas al
metamizol y paracetamol en niños.
• La prueba intradérmica puede ser más
sensible; sin embargo, una prueba cutánea
negativa no excluye el diagnóstico.
Las formulaciones y la concentraciones para
pruebas cutáneas en niños necesitan de más
validación.
No se dispone de concentraciones en
el uso de pruebas cutáneas en niños
con SNIDR.
Formulación Prueba
cutánea
Prueba
intradérmica
Acetaminofén Perfalgan ® 10 mg/ml 1 mg/ml
Metamizol Novalgin® 40-400
mg/ml
400 mg/ml
0.4-4 mg/ml
40 mg/ml
Kidon, M., Blanca-Lopez, N., Gomes, E., et al. (2018). EAACI/ENDA Position Paper: Diagnosis and management of hypersensitivity reactions to non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs) in children and adolescents. Pediatric Allergy and Immunology, 29(5), 469–480.
Dra. Carrasco
CRAIC

52. RHS a AINE. Diagnóstico en niños
• La dosis inicial debe ser baja y los aumentos posteriores del
medicamento deben administrarse a intervalos de 60 minutos.
• Las dosis se pueden aumentar de forma rápida cuando existe
una baja sospecha de hipersensibilidad (Ej. Provocación con
paracetamol en un paciente con un exantema maculopapular
previo en el contexto de una enfermedad febril aguda).
Prueba de
provocación
Pruebas in vitro
• No recomendadas
• Pocos estudios
Gold estándar en niños
Resultado
Provocación
(-)
Paracetamol 15-20
mg/kg/dosis
Ibuprofeno
10 mg/kg/dosis
ASA
15-20
mg/kg/dosis
No en pacientes con antecedentes de reacciones
graves, como anafilaxia de grado IV-V o SJS/TEN,
DRESS.
Para considerar la prueba
negativa debe detener las
siguientes dosis acumuladas
Kidon, M., Blanca-Lopez, N., Gomes, E., et al. (2018). EAACI/ENDA Position Paper: Diagnosis and management of hypersensitivity reactions to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
in children and adolescents. Pediatric Allergy and Immunology, 29(5), 469–480.
Dra. Carrasco
CRAIC

53. Wöhrl, S. (2018). NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo Journal
International, 27(4), 114–121. doi:10.1007/s40629-018-0064-0
Diagrama resumen de RHS AINE. Diagnóstico
Historia de reacciones clínicas
Reacciones agudas a AINE < de 24 horas
Asma
Rinosinusitis, pólipos nasales
Disnea
Descarga nasal
Rubor
Urticaria
Angioedema
Anafilaxia
Historia de enfermedades subyacentes
Urticaria
Angioedema
No historia de urticaria/
angioedema crónico
NERD
Historia de RAM a otros AINE
Reactividad cruzada
Reacción cutánea
a AINE después
de 24 h (días o
semanas)
NECD NIUA
Intolerancia
Erupción fija
Dermatitis de
contacto
SCAR
No
No reactividad cruzada
SNIUAA SNIDR
Alergia
Pruebas cutáneas con el AINE desencadenante no recomendadas
In vitro: BAT, CAST, ELISA con AINE desencadenante
Pruebas cutáneas con el AINE
desencadenante
IgE LTT, ELISPOT
,,
In vitro
Dra. Carrasco
CRAIC

54. De 227 pacientes evaluados por sospecha de RHS AINE
• Predominó el genero femenino.
• El ácido acetilsalicílico fue el más involucrado en las
reacciones, y los síntomas cutáneos inmediatos fueron
los más comunes.
• Las pruebas cutáneas y de provocación diagnosticaron
de RHS en el 21% de los pacientes, y las descartó en un
28%.
• NIUA y SNIUAA fueron los fenotipos más frecuentes.
Rebelo Gomes, E., Geraldes, L., Gaspar, et al. (2016). Hypersensitivity Reactions to Nonsteroidal Anti-
Inflammatory Drugs among Adults: Clinical Features and Risk Factors for Diagnosis Confirmation.
International Archives of Allergy and Immunology, 171(3-4), 269–275.
En 56 niños con sospecha de RHS a los
AINE, se realizó la prueba de provocación
con ASA, y con el AINE culpable. La prueba
inicial con ASA requirió un numero menor
de pruebas de provocación para el
diagnóstico.
Simsek, I. E., Cogurlu, M. T., & Aydogan, M. (2019). Two approaches for diagnosis of non-steroidal anti-
inflammatory drug hypersensitivity in children. Annals of Allergy, Asthma & Immunology.
Dra. Carrasco
CRAIC

55. RHS a AINE. Tratamiento
Evitar
AINE
La reactividad cruzada de los AINE ocurre en
pacientes con NERD, NECD y NIUA por lo que se
deben evitar todos los inhibidores de COX-1.
Se deben realizar pruebas de tolerancia de COX-2 y
paracetamol debido a la posible reactividad cruzada.
SNIUAA y reacciones de hipersensibilidad retardada
inducidas por AINE (NIDHR), se requiere evitar el
AINE culpable.
El etiquetado claro de los medicamentos, el uso del
carné de alergia a los medicamentos , la educación
integral del paciente y las estrategias de manejo.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity.
Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
• Para el tratamiento de fiebre, la mayoría de los
niños pueden tolerar bajas dosis de paracetamol.
• COX2 parecen ser seguros en el 80-85 % de los
niños, pero no han sido aprobados par este grupo
de edad.
Las reacciones a paracetamol se han reportado entre
9.6% y 43.9% en la población general.
Dra. Carrasco
CRAIC

56. RHS a AINE. Tratamiento
La estrategia de control comprende un enfoque
gradual.
Terapias
Corticoesteroides (CE) + LABA
inhalados.
Terapias complementarias:
Esteroides sistémicos, tiotropio,
terapia con biológicos etc.
Antagonistas de receptores de
leucotrienos.
El asma grave es más frecuente en pacientes con
NERD.
NERD
Rinosinusitis crónica exacerbada con
AINE y/o pólipos nasales.
Terapias
CE intranasales, lavados nasales.
Antibióticos, corticoesteroides
sistémicos.
Biológicos (Mepolizumab y
dupilumab sobre todo previenen
aparición de pólipos nasales).
Opciones quirúrgicas.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory
Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

57. RHS a AINE. Tratamiento
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
Si SNIUAA: Si el AINE específico se
ha identificado, puede ser reemplazado por
otro con potencia antiinflamatoria similar
pero una estructura química no relacionada.
NERD / NECD Meloxican: 91-99% lo
toleran
Celecoxib
Eterocoxib
Tan solo
2.9-4%
pueden
reaccionar
Vicovan, A. G., Veres, L., Cucu, A., Turliuc, D., & Ghiciuc, C. M. (2019). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs-induced hypersensitivity reactions: Algorithm for the diagnostic and management.
Romanian Neurosurgery, 33(4), 411-416
NIUA: Evitar los AINE (desensibilización)
Alternativas:
• Inhibidores de COX2.
• Inhibidores fuertes de COX-2,
como los oxicans.
• Paracetamol (inhibición débil
COX1) .
• Opiáceos.
❑ Es importante que la dosis
tolerada garantice suficiente
analgesia.
Dra. Carrasco
CRAIC

58. RHS a AINE. Tratamiento
Se recomienda realizar reto oral con una dosis suficientemente
alta de acetaminofén (1000 mg) en todos pacientes con
hipersensibilidad a múltiples AINE.
Los pacientes con NECD tienen la mayor riesgo de reactividad
cruzada con acetaminofén e inhibidores selectivos de la COX-2.
La reevaluación después de cinco a seis años puede ser
considerado en pacientes con NECD o NIUA ya que un número
considerable desarrolla tolerancia a todos los AINE.
Desensibilización
• Se han publicado varios protocolos
para la desensibilización a la aspirina.
• Sólo debe realizarse en pacientes que
requieren un uso crónico del fármaco.
Indicaciones de desensibilización a aspirina
Pólipos nasales recurrentes.
Prevención de pólipos nasales después de cirugías.
Asma con mal control a pesar de tratamiento óptimo.
Mal control de rinosinusitis a pesar de tratamiento
estándar.
Necesidad de reducir el uso crónico de CE orales.
Terapia anti plaquetaria con aspirina después de infarto
isquémico o enfermedad cardiaca.
Necesidad de terapia crónica antiinflamatoria (ej. Artritis
reumatoide).Lipscomb J. Wong M. Birkel M. Management of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced
Hypersensitivity Reactions. US Pharm. 2019;44(3):22-26.
Dra. Carrasco
CRAIC

59. RHS a AINE. Desensibilización
Sarraquigne MP, Mariño AI, Saranz R, C o l e l l a M , e t a l . A l e r g i a e i n t o l e r a n c i a a antiinflamatorios no esteroideos en pediatría. Arch Argent Pediatr
2020;118(1): S1-S11
Dra. Carrasco
CRAIC

60. RHS a AINE. Desensibilización
NECD NIUA SNIUAA
Desensibilización aspirina Factible
No recomendado
Factible
Recomendado si no es
posible evitarlo
(p. ej., tratamiento con
aspirina en pacientes con
enfermedad
cardiovascular)
No recomendado
Kowalski, M. L., Woessner, K., & Sanak, M. (2015). Approaches to the diagnosis and management of patients with a history of nonsteroidal anti-inflammatory drug–related urticaria and angioedema. Journal of
Allergy and Clinical Immunology, 136(2), 245–251.
Ejemplos de desensibilización
ASA
Rápido
Lento
Hermans M.A. W et al.. Nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity: not always an allergy!. Neth j med 2018 76(2)
Comparación del tratamiento con aspirina después de los protocolos de
desensibilización (Protocolo EAACI 201946 y Protocolo propuesto por
DeGregorio, et al.
Yeung, W. Y. W., & Park, H. S. (2020). Update on the Management of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Hypersensitivity. Yonsei Medical Journal, 61(1), 4.
Dra. Carrasco
CRAIC

61. Conclusiones
• Los AINE se utilizan sobre todo como antipiréticos o analgésicos en la
práctica clínica y son causa común de reacciones de hipersensibilidad.
• Existen 5 fenotipos de la enfermedad más comunes entre los cuales están
NERD, NECD, NIUA, SNIUAA y SNIDHR.
• Las pruebas cutáneas son útiles en algunos fenotipos como SNIDHR y
SNIUAA, mientras que las pruebas in vitro se usan en casos excepcionales,
la prueba de provocación es el estándar de oro.
• El tratamiento consiste en la evitación del AINE, dar otras alternativas y la
desensibilización es propuesta en algunos casos.
Dra. Carrasco
CRAIC

62. Conclusiones personales
• Debido a que los AINE son de uso frecuente en todo el mundo es necesario
identificar los diferentes fenotipos clínicos para poder dar un abordaje
adecuado.
• Es importante concientizar a la no prescripción frecuente de los AINE así
como evitar la automedicación por la población en general.
• Es necesario dar una alternativa segura al paciente en caso de RHS a AINE,
lo cual dependerá del diagnóstico adecuado y oportuno.
Dra. Carrasco
CRAIC

63. Dra. Carrasco
CRAIC