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Antipsicóticos Atípicos disponibles en España
Dr. Jose Antonio Fernandez Benitez
Jefe de Servicio de Psiquiatria
Hospital Quiron Malaga
hypothalamus
d
c
Nucleus
accumbens
Tegmentum
bSubstantia
nigra
Basal
Ganglia
a
vías Dopaminérgicas
Nigroestriatal, Mesolímbica, Mesocortical,
Tuberoinfundibular
DLPFC
VMPFC
vía Mesolímbica
Hiperactividad Mesolímbica = Síntomas Positivos de
Psicosis
vía Mesolímbica
vía Mesocortical
DLPFC
VMPFC
deficiencia
primaria de
dopamina
Bloqueo
receptore
s D2
deficiencia
secundaria de
dopamina por
exceso relativo
de serotonina
Síntomas
Negativos
vía
Mesocortical
vía Nigroestriatal
D
2
bloqueante D2
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Típico ?
bloqueante
D2
vía Mesolímbica
Disminució n Síntomas Psicó ticos y de la experiencia de Placer y Recompensa
empeoramiento
de síntomas
Negativos
Cortex prefrontal DorsoLateral
síntomas Cognitivos y
Negativos
Cortex prefrontal Orbital,
Ventral y Medial
síntomas Afectivos y
vía Mesocortical
EPS
vía Nigroestriatal
el bloqueo
cró nico de los
receptores en la
vía
dopaminé rgica
nigroestriatal
produce
hipersensibilidad
de los receptores
D2 o
up_regulation
esta
up_regulation
puede producir la
aparició n de
DISCINESIA
TARDÍ A
5% anual en
pacientes
jó venes
25% en el primer
añ o en mayores
Aumento niveles
Prolactina
Vía Tuberoinfundibular
H1
M
1
D2
1
Antipsicó tico
Convencional
Acciones Farmacológicas de Antipsicóticos
TípicosClorpromazina
Flupentixol
Flufenazina
Haloperidol
Loxapina
Molindona
Perfenazina
Pimozide
Pipotiazina
Sulpiride a altas dosis
Tioridazina
Tiotixeno
Trifluoperazina
Zuclopentixol
estreñ imiento
LAXANTES
visió n
borrosa
boca seca somnolencia
antagonismo M1
= Acetilcolina
= Dopamina
receptor M1
inter-neurona
coliné rgica
receptor D2
neurona nigroestriatal
dopaminé rgica
vía Nigroestriatal - Balance dopamina /
acetilcolina
neuronas Dopaminé rgicas inhiben neuronas
Coliné rgicas
= bloqueante D2
neurona nigroestriatal
dopaminé rgica
inter-neurona
coliné rgica
receptor D2
receptor M1
bloqueantes D2 desinhiben neuronas coliné rgicas
produciendo hiperactividad coliné rgica que causa
EPS
EPS
vía Nigroestriatal - Balance dopamina /
acetilcolina
= Fármaco
Anticoliné rgico
neurona nigroestriatal
dopaminé rgica
inter-neurona
coliné rgica
receptor D2
receptor M1
Fármacos Anticoliné rgicos disminuyen hiperactividad
coliné rgica reduciendo la intensidad de los EPS
vía Nigroestriatal - Balance dopamina /
acetilcolina
antagonismo H1
somnolencia
aumento peso
somnolencia
hipotensió n
mareo
antagonismo ALFA 1
F
O
C (CH2)3 N
OH
Cl
haloperidol
1
D2
Haloperidol
RECEPTORES
SEROTONINA
hetero-
receptor alpha
2
auto-
receptor
5HT1 B/D
5HT1A
transportador
de serotonina
5HT2A
5HT2C
5HT
3
5HT
4 5HT5
5HT6
5HT7
5HT2A
D2
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¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A
Clozapina
Loxapina a baja dosis
Risperidona
Paliperidona (CYP450 2D6)
Sertindol
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Perospirona
Zotepina
Cyamemazina a baja dosis
5HT2A
D2
A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
1.- Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A
EN DESARROLLO
iloperidona
asenapina
Lurasidona
blonanserin
nemonapride
Y931
NRA0562
Serotonina sobre receptores 5HT2A
inhibe liberació n de DA
sustancia
negra
núcleo del
rafe
freno
freno
striatum
vía Nigroestriatal
neurona
serotoniné rgica
neurona
dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
dopamina
receptor
5HT2A
serotonin
a
Receptor
5HT2A
striatum
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
dopamina
receptor
5HT2A serotonin
a
receptor
5HT2A
striatum
neurona
serotoniné rgica
neurona
dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
receptor
5HT2A
striatum
neurona DA
neurona
5HT
neurona
postsináptic
a
dopamina
receptor D2
receptor 5HT2A
vía Nigroestriatal
serotonina
vía Nigroestriatal
No hay liberació n de
dopamina
A.D.S.
receptor D2
vía Nigroestriatal
Ocupació n de receptores D2 en
striatum: 90%
receptor
5HT2A
vía Nigroestriatal
A.D.S.
Ocupació n de receptores D2 en
striatum: 70% a 80%
Antipsicó tico Convencional
núcleo
caudado
Ocupació n de receptores D2 en
striatum: 90%
Antagonista D2 - 5HT2
núcleo
caudado
Ocupació n de receptores D2 en
striatum: 70% a 80%
vía Mesocortical
deficiencia primaria de
dopamina
deficiencia secundaria de
dopamina por exceso relativo de
serotonina
Liberació n de Dopamina
serotonina
A.D.S.
Antipsicó tico Convencional
Cortex
No hay ocupació n de receptores 5HT2A en
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Antagonista D2 - 5HT2
Cortex
Ocupació n de receptores 5HT2A en
cortex: 90%
cé lula hipofisaria
productora de
Prolactina
receptor
5HT2A
receptor D2
dopamina
serotonina
prolactina
cé lula hipofisaria
productora de
Prolactina
receptor
5HT2A
serotonina
prolactina
recepto
rD2 prolactina
antagonista
D2
cé lula hipofisaria
productora de
Prolactina
recepto
rD2 prolactina
receptor
5HT2A
A.D.S.
cé lula hipofisaria
productora de
Prolactina
5HT2A
D2
A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
2.- Disociación Rápida del Antagonismo D2
5HT2A
D2
A.D.S.
Clozapina
Quetiapina
Antipsicó ticos de baja potencia
¿Olanzapina?
dopamina
AP.D2
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
3.- Agonismo Parcial D2
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EN DESARROLLO
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PNU9639/OSU6162
CI1007, ACP104 y SR181507
AP.D2
5HT2A
D2
A.D.S.
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.- Agonismo Parcial 5HT1A
5HT2A
D2
Antagonist
a 5HT1A
AP.5HT1A
Agonista
Parcial 5HT1A
neurona serotoniné rgica
neurona dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
dopamina
receptor
5HT2A serotonin
a
receptor
5HT2A
striatum
autorreceptor
somatodendrítico 5HT1A
neurona
serotoniné rgica
neurona
dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
receptor
5HT2A
striatum
autorreceptor
somatodendrítico 5HT1A
neurona
serotoniné rgica
neurona
dopaminé rgica
Sustancia
negra
Rafe
dopamina
receptor
5HT2A
serotonin
receptor
5HT2A
striatum
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somatodendrítico 5HT1A
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.1.- Agonismo Parcial 5HT1A en un
Antagonista D2 + Antagonista 5HT2A
5HT2A
D2
AP.5HT1
A
AP.5HT1A
A.D.S.
Clozapina
Norquetiapina
Ziprasidona
¿ Qué hace que un Antipsicótico sea Atípico ?
4.2.- Agonismo Parcial 5HT1A en un
Agonista Parcial D2 y Antagonista
5HT2A
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4.3.- Agonismo Parcial 5HT1A en un
Agonista Parcial D2
Bifeprunox
AP.D2
AP.5HT1
A
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NRI
D1
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Antipsicó tico Atípico
¿ Son los Antipsicóticos con múltiples mecanismos de acción
mejores que los convencionales antagonistas selectivos D2 ?
múltiples
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clorpromazina
único mecanismo de
acció n = menos
efectos secundarios
Haloperidol
múltiples
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eficacia
clozapina
A.D.S.
risperidona
quetiapina
olanzapina
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2
C
5HT1D
5HT1A
H1
2
SRI
NRI
D1
D3D4
5HT2A
D2
Antipsicó tico Atípico
Acciones Terapéuticas vs. Efectos
Adversos
¿?
M1
M3
H1 1
D2
5HT2
C
Efectos Adversos
¿?
M1
M3
H1
1
D2
5HT2
C
Riesgo Cardio-Metabó lico
• Resistencia a Insulina / Hipertrigliceridemia ---AHM---
• Disminució n de Secreció n Insulina -------células beta--------
• Estimulació n del Apetito --------hipotálamo--------
Somnolencia
H1
Sedació n
¿?
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Antipsicó tico Atípico
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H1
1
D1
D4
5HT2A
D2
Loxapina
baja dosis
D3
AP.D2
sulpiride
D3
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amisulpride
baja dosis
D3
5HT2A
AP.D2
AP.5HT1
A
aripiprazol
Clasificación de Atipicidad Receptorial
CLOZAPINA 3 hematológicos
QUETIAPINA 3 metabolito
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ZIPRASIDONA 2,75 cardiacos
AMISULPRIDE 2 a dosis medias
SERTINDOL 1,50 cardiacos
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RISPERIDONA 1 a dosis medias
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