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1. HISTOPLASMOSIS
 La histoplasmosis es una micosis de
origen pulmonar primario, pero
que generalmente se disemina a
otros órganos, especialmente a los
del sistema reticuloendotelial.
 Se presenta en forma aguda,
subaguda o crónica, de acuerdo al
hospedero y al tamaño del inóculo
infectante.
 La enfermedad se adquiere por
inhalación de las esporas del agente
causal, el hongo dimórfico
Histoplasma capsulatum, cuyo
hábitat natural son los suelos,
especialmente aquellos
contaminados con excretas de aves
y murciélagos.

2. HISTOPLASMOSIS
 Ciertas circunstancias de orden ambiental determinan el
desarrollo de H. capsulatum en el suelo, entre ellas la
humedad del terreno (67-87%), su acidez y temperaturas
adecuadas (22-28C).
 La presencia de excretas de aves y quirópteros, ricas en
nitrógeno, facilita grandemente su reproducción..
 En bosques y parques que sirven de sitio de anidaje,
cuevas donde habitan murciélagos, gallineros
abandonados, silos, árboles huecos, riberas de ríos.
 Las aves son resistentes a la histoplasmosis y por
consiguiente, su relación con el hongo es indirecta.

3. EPIDEMIOLOGIA
 La enfermedad es
prevalente en las Américas.
 Si bien existen microfocos
de H. Capsulatum en
muchas partes del mundo,
la micosis es más frecuente
en las Américas incluyendo
Argentina,Bolivia,Brasil,
Colombia y Venezuela.

4. FACTORES PREDISPONENTES
 Los lactantes, niños y
ancianos, son más
propensos a desarrollar
primoinfecciones
clínicamente manifiestas
y con tendencia a la
diseminación.
 La enfermedad es más
frecuente en hombres
que en mujeres (4:1).

5. PATOGENIA
 Los hombres y los animales se
infectan al movilizar los
microfocos donde se
encuentra el hongo.
 Los aerosoles producidos
durante el trabajo, así como
la concentración de partículas
infectantes en el sustrato,
determinan la intensidad y la
extensión de la contaminación
aérea.

6. PATOGENIA
 Las conidias inhaladas llegan
al alvéolo y a los pequeños
bronquiolos, donde germinan
y 2-3 días después se
transforman en levaduras.
 Se produce entonces una
alveolitis caracterizada por
gran actividad de neutrófilos
y macrófagos alveolares.
 El hongo se adhiere a los
macrófagos y es fagocitado.

7. PATOGENIA
 La levadura logra
multiplicarse rápidamente
a nivel intracelular e
impide la acción de los
mecanismos destructivos
de los fagocitos, por la
producción de proteínas
catiónicas que impiden la
acción de las enzimas
lisosomales.

8. PATOGENIA
 La reacción inflamatoria
local facilita la dispersión de
los macrófagos, ya cargados
con el microorganismo, hacia
lugares distantes del pulmón,
preferencialmente hígado y
bazo.

9. PATOGENIA
 Los linfocitos CD4 activan los
macrófagos mediante varias
citoquinas, las lesiones se
vuelven granulomatosas y con
el tiempo, se calcifican,
deteniéndose allí el proceso.
 En el huésped incapaz de
poner en marcha todas las
defensas, la invasión micótica
progresa hacia la formación
de lesiones locales o el
compromiso varios órganos y
sistemas.

10. CUADRO CLINICO
 Aguda primaria
 Diseminada progresiva
 Pulmonar crónica
 Nódulos residuales
(histoplasmomas).

11. CLASIFICACION: HISTOPLASMOSIS
PULMONAR PRIMARIA
 Es la forma más frecuente . Se la conoce también como la forma
epidémica.
 En personas inmunológicamente competentes esta forma es
asintomática .
 Se la detecta por la positividad de la histoplasmina.
 El inóculo infectante fue pequeño y las defensas celulares
específicas fueron efectivas.
 Pocas personas hacen infección primaria sintomática, entre ellas
lactantes y niños pequeños, personas de edad.
 Las manifestaciones clínicas son variadas pero predomina la
sintomatología tipo influenza.

12.  La radiografía del tórax:
Infiltrados neumónicos, en
parches y que pueden ser,
escasos, múltiples o
confluentes.
 La adenopatía hiliar es
frecuente en niños.
 Las lesiones pulmonares
regresan en 2-3 meses pero las
nodulaciones suelen
calcificarse con el tiempo y
dar la imagen de los
"perdigones" con que se
conoce la histoplasmosis
cicatrizada.
 Puede haber derrame pleural.

13. HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
PROGRESIVA
 En adultos inmunocompetentes
la histoplasmosis progresiva
diseminada ocurre sólo en 1 de
cada 2.000 infecciones.
 Particularmente severas son las
formas diseminadas que ocurren
en pacientes positivos para el
VIH, en quienes esta forma
marca el progreso al SIDA.
 En este grupo de enfermos, 4-
27% desarrollan histoplasmosis.

14. PATOGENIA
 La diseminación puede
ocurrir a partir del foco
pulmonar primario o de la
reactivación endógena de un
foco latente.
 La histoplasmosis progresiva
diseminada está caracterizada
por la intensa fagocitosis por
los macrófagos del huésped; a
pesar de su intensidad,
aquella no conduce la
destrucción del hongo.

15. CUADRO CLINICO
 Su curso es fulminante y se
acompaña de anormalidades
hematológicas y respiratorias.
 Importante compromiso de piel
con erupción máculo-papular
que compromete cara, tórax y
extremidades.
 Las mucosas no suelen estar
afectadas.

16. HISTOPLASMOSIS PULMONAR
CRONICA
 Esta forma clínica es el evento terminal de un
proceso lento y progresivo.
 Ocurre exclusivamente en pacientes con
defectos estructurales del pulmón y que
padecen enfermedad pulmonar obstructiva
crónica.
 La existencia de enfisema previo a la infección
por el hongo parece comprobada, el
crecimiento posterior del microorganismo
ocurre con mayor facilidad en los espacios
aéreos anormales.
 En su etapa inicial se caracteriza por lesiones
neumónicas que luego progresa a cambios
necróticos por infartos del tejido.
 Predominan las anormalidades apicales.

17.  Las cavernas se desarrollan
como resultado de la infección
persistente.
 Los síntomas de la
histoplasmosis pulmonar
crónica son similares a los de
la tuberculosis,pero menos
marcados.
 En la forma neumónica
simple, hay fiebre, diaforesis
nocturna, tos y esputo.
 Se presenta dolor torácico
persistente.

18.  La enfermedad cavitaria
crónica se acompaña de
expectoración con hemoptisis.
 Se a acompaña de signos de
insuficiencia respiratoria, los
que suelen asociarse a
enfermedad cardiovascular.
 Compromiso de orofaringe,
piel, genitales y con el
transcurso del tiempo
compromiso adrenal,
gastrointestinal, meníngeo y
hematológico.

19. HISTOPLASMOMA
 Es una forma residual de aspecto
nodular, casi siempre calcificada y
de localización preferencial en la
periferia del pulmón.
 La lesión presenta una zona central
necrótica, donde el microorganismo
ya no es viable, y varias zonas
periféricas como láminas
concéntricas, formadas de tejido
colágeno impregnado de calcio y que
constituyen una reacción del tejido.
 La lesión no tiene levaduras activas,
aumenta de tamaño con el tiempo.

20. DIAGNOSTICO
 Examen directo. Coloraciones de
Giemsa con muestras tales como
médula ósea, exudado de lesiones
mucocutáneas, también en
esputos y lavados
broncoalveolares.
 Se observan las levaduras del H.
capsulatum, que son pequeñas y
están localizadas en el interior de
los macrófagos y de los
neutrófilos.

21. CULTIVO
 El hongo es de crecimiento
lento y requiere 3 ó 4
semanas para producir
colonias.
 Las muestras de las
secreciones pulmonares
tienen abundante flora
normal.

22. PRUEBAS INMUNOLOGICAS
 La medición de
anticuerpos pueden ser
detectados 2-5 semanas
después de la infección
en más del 60% de los
pacientes.
 Se utilizan varias
pruebas, dos de las
cuales se practican
regularmente, la
inmunodifusión en gel
agar y fijación de
complemento.

23. DIAGNOSTICO
 Antígenos circulantes en
suero y orina, por técnicas
de RIA, en más del 50% de
los pacientes con formas
diseminadas.
 Los títulos disminuyen con
la respuesta al tratamiento,
por lo que el método tiene
valor en el seguimiento.

24. PRUEBA INTRADERMICA
 El valor diagnóstico de la
prueba es escaso y queda
limitado a dos
circunstancias:niños
menores de 10 años en los
cuales indica infección
activa y pacientes que se
han convertido de
negativos a positivos en un
período definido y corto.

25. TRATAMIENTO
 La histoplasmosis aguda que
se presenta en huésped
normal, no necesita
tratamiento específico.
 La anfotericina B es el
tratamiento para las formas
severas en las cuales exista
compromiso del SNC,
endocarditis y que se
manifiesten en pacientes
inmunocomprometidos.

26. TRATAMIENTO
 La anfotericina B, para
las formas sintomáticas
primarias pueden
tratarse por corto
tiempo hasta alcanzar
800-1.000 mg de dosis
total.
 El ketoconazol : 60-
80% de mejoría
después de 4-6 meses.

27. TRATAMIENTO
 En pacientes que no están
inmunocomprometidos, este
derivado debe suministrarse a
dosis de 400 mg/día por 6-12
meses, de acuerdo a la forma de
histoplasmosis y a las
características del paciente.
 En el caso de SIDA, el
ketoconazol no es recomendable
ni siquiera como terapia de
mantenimiento, pues la
frecuencia de recaídas es alta.

28. TRATAMIENTO
 Itraconazol en los pacientes con
severa inmunosupresión o en
aquellos con meningitis.
 200 mg/día con las comidas (300
mg en casos severos), por 12
meses continuos, los pacientes
que no tienen SIDA y que
padecen histoplasmosis
diseminada aguda, subaguda o
crónica.

29. ASPERGILOSIS
 Definición
 El término aspergilosis es una enfermedad
producida por mohos del género Aspergillus.
 Las afecciones más frecuentes ocurren a nivel del
pulmón y son: la aspergilosis colonizante
(aspergiloma), la aspergilosis invasiva, la
aspergilosis crónica necrotizante y la aspergilosis
broncopulmonar alérgica.
 Etiología
 Los mohos del género Aspergillus están en la
naturaleza y logran proliferar bajo diversas
condiciones ambientales, necesitan una fuente de
materia orgánica y alguna humedad.
 Sólo unas pocas especies han sido implicadas en
afecciones del hombre.

30. ETIOLOGIA
 En orden de importancia:
 A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus, A.
nidulans y A. clavatus.
 A nivel inmunologico: Disminución en la
función de los neutrófilos (los que normalmente
se adhieren a las paredes del hongo y los
lesionan por medios enzimáticos).
 El complemento coopera con la función
fagocitaria y es fuente de factores
quimiotácticos.
 La esporulación profusa y la amplia
distribución del género Aspergillus en la
materia orgánica en descomposición,
incluyendo forrajes, granos almacenados,
basuras, abonos y plantas de interior,hacen que
el hombre esté en permanente contacto con el
hongo.

31. ETIOLOGIA
 En el SIDA, es poco
frecuente; se trata de una
complicación tardía en la
que el compromiso del SNC
es importante y donde el
árbol traqueobronquial
experimenta ulceración y
necrosis.
 No existen diferencias en
cuanto a la edad, el sexo, la
raza o el país de residencia
de los pacientes

32. EPIDEMIOLOGIA
 Algunas ocupaciones
pueden intensificar el
contacto con el hongo,
haciendo al individuo
más vulnerable, por
ejemplo, trabajadores
que manejan abonos
naturales.
 La enfermedad no es
contagiosa de persona a
persona; existe en
brotes epidémicos que
tienen relación con
factores ambientales.

33. PATOGENIA
 La aspergilosis se
adquieren por inhalación o
por depósito de los esporos
en ciertas superficies
corporales.
 Es necesario que el
huesped tenga alteraciones
fisiológicas, anatómicas o
inmunológicas que
permitan la colonización
de sus
tejidos(Enfermedades
Crónicas)

34. PATOGENIA
 La eliminación de conidias inhaladas tiene lugar por
células epiteliales de la vía aérea y fundamentalmente por
macrófagos alveolares.
 Éstos realizan el aclaramiento de las conidias y tras
reconocer determinados antígenos fúngicos de la pared
celular, secretan mediadores inflamatorios que favorecen
el reclutamiento de neutrófilos y la activación de la
inmunidad celular, determinantes en la eliminación de
hifas y en la constitución de la respuesta inmunológica.

35. PATOGENIA
 Es necesario tener en cuenta
al paciente mismo,
considerar sus condiciones
anatómicas e inmunes.
 Manifestaciones clínicas La
aspergilosis puede dividirse
en cuatro formas:
 Colonizante
 Invasiva
 Crónica necrotizante
 Alérgica

36.  En la Colonizante, el crecimiento del
hongo está restringido a tejidos
previamente lesionados, por ejemplo,
cavidades.
 En la forma invasiva existe
compromiso de las paredes
bronquiales, lo cual suele acompañarse
de invasión sistémica.
 Produce disrupción de planos tisulares
e invasión vascular por adhesión de
componentes de la superficie celular
fúngica a los componentes de la pared
vascular, incluida la membrana basal,
la matriz extracelular y los
constituyentes celulares. Ello produce
infarto e isquemia de estructuras
distales.

37. PATOGENIA
 En la forma necrotizante crónica, ocurre invasión tisular con necrosis
y aparición de cavernas, en cuyo interior hay formación de colonias
fúngicas. Suele afectar a pacientes con algún grado de compromiso
inmunológico, como diabetes, alcoholismo, corticoterapia y algunos
pacientes con SIDA
 En forma alérgica hay 2 variedades, el asma de tipo extrínseco que no
se diferencia de la producida por otros alergenos y la aspergilosis
broncopulmonar alérgica
 En estos pacientes existe un incremento en la respuesta Th2 de los
linfocitos CD4 como respuesta a los antígenos de Aspergillus spp. a
nivel broncoalveolar y sistémico, con un incremento de la producción
de interleucinas 4, 5 y 13.
 Esto conlleva un incremento de la eosinofilia y de los niveles séricos de
IgE

38. FORMAS CLINICAS
 Aspergilosis pulmonar colonizante
(aspergiloma).
 Esta forma de aspergilosis es secundaria a
enfermedad pulmonar crónica.
 Se sabe que un 12% de pacientes con
tuberculosis cicatrizada desarrollan
aspergiloma.
 El hongo coloniza una cavidad preexistente y
produce una colonia redondeada cuyo
desarrollo es saprofito, ya que no hay invasión
de la pared bronquial o el parénquima vecino.
 La pared suele estar tapizada por el hongo y por
tejido de granulación.
 La enfermedad es de lenta evolución (años) y
suele pasar desapercibida por algún tiempo;
puede ser uni o bilateral y tiene localización
preferencial apical.
 La cavidad en la que se ubica el hongo está
comunicada con el árbol bronquial.

39. FORMAS CLINICAS
 El proceso se inicia con la
inhalación, asentamiento y
posterior germinación de
las esporas.
 Los micelios resultantes se
ramifican y entrelazan
para constituir lentamente
la masa o colonia fúngica.

40. FORMAS CLINICAS
 El síntoma más evidente (50-
85%) es la hemoptisis, a veces
severa.
 Radiológicamente, con el
paciente en posición erecta, se
observa una zona de densidad
homogénea que ocupa la
cavidad total o parcialmente;en
este último caso, la densidad
aparece separada de la pared de
la cavidad por una medialuna
aérea (signo de Monod).

41.  Las tomografías revelan
más claramente este signo.
 El aspergiloma se
manifiesta regularmente
por opacidades
persistentes, densidades
intracavitarias y
engrosamiento pleural.

42. DIAGNOSTICO
 En los esputos suele apreciarse las
hifas
 El desarrollo inicial del hongo y
su presencia en el tejido, origina
un estímulo antigénico y más del
90% de los pacientes poseen
anticuerpos precipitantes anti-
Aspergillus; por ello, las pruebas
serológicas tienen mucho valor.
 La detección de galactomanano
(GM) es, junto con la TC las
pruebas no basadas en cultivo que
más contribuyen al diagnóstico de
AI.

43. CRITERIOS CONSIDERADOS EN EL
DIAGNÓSTICO DE ASPERGILOSIS
INVASIVA
 A) Patología de base
– Episodio reciente de neutropenia (<500/mm3) durante más de 10 días
– Trasplante alogénico de médula ósea
– Uso prolongado de esteroides a dosis medias >0,3mg/kg/día de
equivalente de prednisona durante más de tres semanas (excepto
aspergilosis broncopulmonar alérgica)
– Tratamiento con inmunosupresores de células T, como ciclosporina,
tacrólimus, bloqueantes de TNF-α, anticuerpos monoclonales específicos
(como alentuzumab) o análogos de nucleósidos, durante los últimos 90
días
– Inmunodeficiencia severa innata (como enfermedad granulomatosa
crónica o inmunodeficiencia severa combinada)

44. CRITERIOS CONSIDERADOS EN EL
DIAGNÓSTICO DE ASPERGILOSIS
INVASIVA
 B) Criterios clínicos y radiológicos
– Infección del tracto respiratorio inferior con presencia de uno de los
siguientes signos:
• Lesiones densas, bien delimitadas (con o sin signo del halo)
• Signo de atrapamiento aéreo • Cavitación
– Traqueobronquitis (úlcera, nódulo, pseudomembrana, placa o erosión en
estudio broncoscópico)
– Infección senos paranasales, en asociación a uno de los siguientes signos:
• Dolor agudo localizado • Úlcera nasal con escara negra • Rotura de barrera
ósea, incluyendo órbita
– Infección del sistema nervioso central, con presencia de uno de los siguientes
signos: • Lesión focal en las pruebas de imagen
• Engrosamiento meníngeo (tomografía computarizada o resonancia
magnética)

45.  C) Criterios microbiológicos (micológicos)
– Análisis directos (citología, microscopía directa o cultivo)
– Hongo filamentoso en esputo, lavado broncoalveolar, cepillado
bronquial o aspirado de senos paranasales, indicado por:
• Presencia de hifas
• Cultivo de hongo filamentoso (p. ej. Aspergillus spp.)
– Análisis indirectos (detección de antígenos)
– Aspergilosis: galactomanano en suero, plasma, lavado broncoalveolar o
líquido cefalorraquídeo
– Infección fúngica invasiva (no criptocócica o mucoral): β-D-glucano en
suero
 Infección probada: confirmación por histología o por cultivo de tejido
estéril.
 Infección probable: A+B+C (al menos un factor de cada grupo).
 Infección posible: A+B (al menos un factor de cada grupo).

46. TRATAMIENTO
 El aspergiloma puede
progresar hacia la forma
invasora en presencia de
tratamientos
inmunosupresores.
 La terapia del aspergiloma
es difícil y depende en gran
parte de la resección
quirúrgica.
 Las varias drogas
antimicóticas no son muy
efectivas posiblemente por
su dificultad para penetrar
al interior de una cavidad

47. TRATAMIENTO
 El tratamiento quirúrgico
depende de las condiciones
del paciente y de su
sintomatología: si hay
síntomas el paciente es un
candidato a cirugía.
 Si el paciente es de alto riesgo
por hemoptisis masiva o
repetida, puede pensarse en la
instilación local de
antimicóticos.
 La extensión de la resección
depende de la condición
patológica usualmente se
requiere lobectomía.

48.  Este tipo de aspergilosis es complicación
frecuente y severa en pacientes con
enfermedades de base y ciertos factores
predisponentes tales como leucemia,
linfoma, enfermedad renal crónica y en
general, entidades que requieran terapia
inmunosupresora y que resultan en
leucopenia.
 Al contrario del aspergiloma, de curso
crónico y relativamente benigno, la
aspergilosis pulmonar invasiva es una
afección de curso rápido y muchas veces
fatal.
ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA

49.  Básicamente pulmonar, frecuentemente se
disemina a otros órganos haciendo más serio el
pronóstico.
 Generalmente se presenta fiebre, dolor pleurítico,
taquicardia y hemoptisis.
 Los dos tipos más comunes de compromiso
pulmonar son el infarto hemorrágico y la
bronconeumonía.
 Radiológicamente, se aprecian infiltrados difusos
con consolidación.
 Anatomopatológico :Bronconeumonía necrotizante
con invasión de los vasos sanguíneos por el hongo,
dado su gran tropismo por dichas estructuras, y
formación de trombos sépticos.
ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA

50. ASPERGILOSIS PULMONAR
INVASIVA
 La invasión a través del árbol traqueobronquial puede
alcanzar sitios tales como diafragma y esófago.
 El compromiso secundario más frecuente es el del SNC, pero
pueden afectarse otros órganos como riñón, corazón, hígado,
bazo y tracto gastrointestinal.
 Especial importancia reviste el diagnóstico de la aspergilosis
invasiva dada su gravedad.
 Sólo 30 a 50% de los pacientes presentan fragmentos de
micelios en la expectoración útiles para examen directo y
cultivo.
 Las pruebas serológicas no son confiables en pacientes
inmunosuprimidos.
 El uso de procedimientos invasivos es corriente y debe
procederse a la biopsia pulmonar. El diagnóstico se hace por la
observación de las hifas septadas y ramificadas.

51. ASPERGILOSIS PULMONAR
INVASIVA
 La anfotericina B sola o acompañada de
itraconazol. Ni la 5-fluorocitosina ni el
fluconazol ni el ketoconazol tienen valor en
la terapia.
 La anfotericina debe administrarse de 6 a 8
semanas.
 El itraconazol debe administrarse varios
meses a razón de 200 mg/día.
 En algunos centros especializados en
tratamientos con citostáticos e
inmunosupresores, se acostumbra hacer
tratamientoempírico con itraconazol o
anfotericina, en pacientes que muestren
infiltrados pulmonares que no ceden a los
antibióticos.

52. ASPERGILOSIS PULMONAR
CRÓNICA NECROTIZANTE.
 De evolución lenta e implantada en un huésped cuyas
defensas pulmonares están comprometidas.
 Las características diferenciales con el aspergiloma son
que en éste no ocurre invasión directa del tejido por el
hongo ni necrosis posterior; por el contrario, en la forma
necrotizante hay compromiso del parénquima pulmonar,
ocurre necrosis y hay formación de cavernas.
 En la forma necrotizante, las cavidades son el resultado
de la invasión fúngica del parénquima y de la necrosis
posterior.
 Los pacientes padecen una enfermedad crónica cuyos
signos y síntomas son pérdida de peso, astenia, adinamia
y una gama de problemas respiratorios.
 Las lesiones son más frecuentes en los ápices y
frecuentemente se acompañan de notorio engrosamiento
pleural.

53. ASPERGILOSIS PULMONAR
CRÓNICA NECROTIZANTE
 Las pruebas serológicas no permiten
 distinguir la forma colonizante de la
necrotizante.
 El tratamiento es con base en la
anfotericina B combinada con
drenaje percutáneo de las cavidades
que muestren niveles líquidos.
 La resección quirúrgica puede
considerarse en aquellos pacientes
que no toleran la quimioterapia y en
quienes el diagnóstico no es fácil de
establecer pero se recomienda la
biopsia.

54. ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR
ALERGICA (ABA)
 En Estados Unidos e Inglaterra,
entre 5 y 20% tienen ABA.
 El curso clínico: Remisiones y
exacerbaciones; durante estas
últimas hay fiebre, tos y
expectoración con aparición de
gránulos o tapones mucosos, se
encuentra eosinofilia tanto en el
esputo como en la sangre y la
radiografía del tórax suele
mostrar infiltrados, atelectasias
y bronquiectasias centrales.

55. PATOGENIA
 Las exacerbaciones pueden
ser iniciadas por alergia o
infección.
 El proceso comienza por la
inhalación de los esporos del
Aspergillus, los cuales quedan
atrapados en las secreciones
pulmonares viscosas,
características del asmático;
en la luz bronquial el esporo
germina y produce micelios
pero sin comprometer el
tejido.

56. PATOGENIA
 Este crecimiento da lugar a
liberación prolongada de
antígenos micóticos los que, se
unen con sus anticuerpos
específicos y desencadenan las
reacciones inflamatorias y de
sensibilización del cuadro
asmático.
 La diferencia de ABA con
otras formas de alergia
respiratoria estriba,
precisamente, en que la fuente
misma de los antígenos se
desarrolla en la luz bronquial.

57. CRITERIOS DE LA ABA
 Criterios primarios: Historia de asma
extrínseca; infiltrados pulmonares
concomitantes con eosinofilia en sangre y en
esputo; reacción de hipersensibilidad dual a la
aplicación cutánea de antígenos de
Aspergillus.
 Criterios secundarios: precipitinas anti-
Aspergillus en el suero; elevación de IgE;
presencia de tapones en la expectoración y
aislamientos de A. Fumigatus en cultivos
repetidos de esputos.

58. DIAGNOSTICO
 Los tapones mucosos están
compuestos de hifas del hongo
con eosinófilos y fibrina
 En la radiografía, lo
característico es la presencia de
atelectasias o bronquiectasias ;
en fases avanzadas fibrosis
severa y cambios quísticos que
comprometen primordialmente
los lóbulos superiores.
 Anticuerpos IgE , IgG e IgM.

59. TRATAMIENTO
 Algunos estudios dan valor al uso de itraconazol en los
períodos agudos.
 La desensibilización por los procedimientos usuales en la
alergia extrínseca no sólo no es efectiva sino que está
contraindicada.
 El tratamiento se basa en la administración de
corticoesteroides, los cuales disminuyen la respuesta
inflamatoria, reducen las secreciones y mejoran la
obstrucción bronquial.
 Se ha recomendado que ladosis de prednisona sea
variable de acuerdo con la concentración de IgE.

60. CANDIDIASIS
 Bajo el término de "candidiasis" se agrupan
una serie de procesos clínicos diferentes, que
tienen en común el ser producidos por varias
especies de levaduras del género Cándida.
 El agente etiológico más importante es C.
albicans, germen que se encuentra
normalmente en las mucosas del hombre.
 La candidiasis varía no sólo en su curso y
severidad sino también en su localización.
 Es así como ocurren candidiasis de las
membranas mucosas, de la piel y sus anexos
(uñas) y de todos los órganos profundos; se
presentan también formas diseminadas
severas.

61. ETIOLOGIA
 El paciente con candidiasis tiene
alteraciones fisiológicas y de
orden inmune, que comprometen
la flora normal o impiden la
normal expresión de la
inmunidad.
 Casi siempre existen factores
predisponentes representados
por trastornos metabólicos,
enfermedades
mieloproliferativas,
inmunosupresión iatrogénica o
adquirida.
 La candidiasis constituye el
mejor ejemplo de una micosis
oportunista.

62. ETIOLOGIA
 Su estructuras
unicelulares
(blastoconidias) son ovales
y pequeñas (4-6 micras).
 La virulencia del hongo ha
sido atribuida a la
producción del
seudomicelio, a la
presencia de enzima y a la
facilidad de adherirse a las
mucosas.

63. ETIOLOGIA
 La C. albicans es parte de la
flora normal del tracto
gastrointestinal, de las
mucosas oral y vaginal y de
la piel periorificial.
 En muestras como esputos,
secreción vaginal y materias
fecales, ellas representan la
flora normal.

64. FACTORES PREDISPONENTES
 Edades extremas de la vida.
 Condiciones fisiológicas alteradas: embarazo,
enfermedades endocrinas como la diabetes, el hiper y
el hipoparatiroidismo.
 Administración prolongada de antibióticos y
corticoesteroides.
 Enfermedades de base que requieran tratamientos con
inmunosupresores y citostáticos.
 Alteraciones básicas del sistema inmune.
 Factores iatrogénicos: hiperalimentación endovenosa
constante, cateterismos, respiración asistida.
 Cirugías mayores gastrointestinales, genitourinarias y
cardíacas.
 Otras como quemaduras extensas, malnutrición,
diálisis peritoneal y drogadicción.

65. PATOGENIA
 La mayoría de las infecciones
por Cándida son de origen
endógeno.
 Existe transmisión persona a
persona, como en los recién
nacidos que se infectan al
pasar por el canal vaginal de
la madre y en la balanitis
adquirida por contacto sexual
con una mujer infectada.
 En la actualidad, se conoce
que algunos brotes
intrahospitalarios son el
resultado de contaminación a
partir del ambiente.

66. PATOGENIA
 De especial importancia es el
extenso uso de antibióticos
de amplio espectro, los que
destruyen la flora normal del
TGI y permiten la
sobrecolonización por
Cándida.
 Se sabe que si la flora
normal es destruida por los
antibióticos, la proliferación
de levaduras puede ser tan
extensa que atraviesa la
pared del TGI y pasa a la
circulación.

67. PATOGENIA
 Las líneas intravenosas son
otra causa importante de
candidiasis sistémica al igual
que la drogadicción.
 La implantación quirúrgica
de prótesis, especialmente
cardíacas, permite la
colonización por el hongo.
 En el caso de catéteres, se
forma, en la punta, un nido
que tiene todos los elementos
requeridos para la
proliferación de la Cándida.

68. PATOGENIA
 Una vez en la circulación, las
levaduras invaden ciertos
órganos, en los cuales se
producen microabscesos.
 Especialmente importantes
son las lesiones de SNC, vasos,
corazón,
pulmones,articulaciones,
huesos, riñón, globo ocular,
hígado y bazo.
 Cuando uno o varios de estos
órganos se ve comprometido,
la candidiasis es severa.

69. CUADRO CLINICO
 Tal vez no exista otra
micosis que tenga una
gama tan amplia de
manifestaciones clínicas
como la candidiasis, la
cual puede comprometer
no sólo la piel, las uñas y
las mucosas, sino todos y
cada uno de los órganos
profundos.

70.  La forma pulmonar esta
precedida de una candidemia y se
presenta como infiltrados
nodulares difusos.
 Usualmente, la afección se
cataloga como una neumonía.
 El cuadro histológico es el de una
vasculitis necrotizante, pudiendo
también observarse la formación
de abscesos y trombosis séptica de
las arterias pulmonares.
 Fuera de la afección resultante de
la siembra hematógena, se acepta
que estas levaduras pueden
producir bronconeumonía por
inoculación endobronquial, en
cuyo caso la lesión neumónica es
local o difusa.

71. 
 En raros casos, la candidiasis pulmonar es el resultado de la aspiración
de material gástrico contaminado.
 El diagnóstico de esta forma de candidiasis es excesivamente difícil y
sólo puede ser establecido por la demostración histológica del
microorganismo en el tejido pulmonar, donde está acompañado de
inflamación.
 El aislamiento o la observación del hongo a partir de materiales como
esputo, aspirados transtraqueales y lavados broncoalveolares indica
solamente colonización de la mucosa orofaríngea o del árbol
traqueobronquial.

72. CANDIDIASIS DISEMINADA
 Es importante causa de muerte en
pacientes granulocitopénicos y en
drogadictos.
 Los órganos más frecuentemente
comprometidos son riñón, hígado,
bazo y pulmón.
 Los signos y síntomas son
inespecíficos, pero es notoria la
fiebre que no remite a pesar de un
adecuado tratamiento antibiótico.
 El pronóstico de esta forma clínica
es pobre, por lo que el tratamiento
debe instalarse prontamente.
 Un signo importante para la
detección rápida de esta forma
clínica es la presencia de
endoftalmitis.

73. DIAGNOSTICO
 Examen directo:Es
imperativo disponer de
muestras recientes, ya que
estas levaduras proliferan
rápidamente a temperatura
ambiente, dando una falsa
impresión de abundancia.
 Puede realizarse en fresco
con la tinción de Gram.
 En la actualidad comienzan a
desarrollarse métodos de
biología molecular para la
identificación de levaduras en
muestras en las cuales son
escasas.

74. DIAGNOSTICO
 Cultivo: Debe hacerse sólo con
muestras recientes, ya que es
importante informar sobre el
número aproximado de colonias
aisladas del material analizado.
 Si se hacen hemocultivos la
positividad no supera el 50%.
De ser posible, debe
identificarse la especie, lo cual
requiere de técnicas especiales.

75. DIAGNOSTICO
 Pruebas inmunológicas: Existen pruebas para la detección
tanto de antígenos como de anticuerpos circulantes.
 Una nueva modalidad diagnóstica consiste en la detección de
antígenos en lugar de anticuerpos en el suero y otros líquidos
orgánicos.
 Su sensibilidad no es tan alta .
 En presencia de una prueba positiva, el médico debe considerar
la candidiasis diseminada como diagnóstico probable pero,
debe analizar cuidadosamente los datos clínicos y
epidemiológicos, puesto que al presente, el diagnóstico se basa
especialmente en la clínica.

76. DIAGNOSTICO
 Histopatología. La biopsia es
absolutamente indispensable
en las formas pulmonares.
 El aspecto histológico es
variable e inespecífico, salvo
por el hecho de observar
directamente el agente dentro
del tejido afectado.
 Predomina la reacción
granulomatosa inflamatoria,
en la cual se observan células
tipo polimorfonucleares,
mononucleares y, a veces,
plasmocitos; estos focos
encierran las levaduras tanto
en forma de blastoconidias
como de seudomicelios.

77. TRATAMIENTO
 El tratamiento dirigido sólo
al hongo, sin mejorar o
controlar paralelamente el
disturbio primario del
huésped, sólo dará resultados
efímeros.
 El pronóstico de un paciente
con candidiasis es hoy mejor
que en el pasado.

78. TRATAMIENTO
 Nistatina y anfotericina
B.
 5-fluorocitosina.
 Derivados imidazólicos:
clotrimazol, miconazol,
ketoconazol, fluconazol,
e itraconazol.

79. TRATAMIENTO
 En los pacientes con SIDA, la
efectividad del ketoconazol y
del itraconazol es menor por
hipoclorhidria; por ello, el
fluconazol es más efectivo,
aunque su uso prolongado
puede resultar en resistencia.
 En este grupo de pacientes no
se logra erradicar la
infección, sólo controlarla.
 Las formas sistémicas
requieren tratamiento con
anfotericina B.