PRACTICA CITRATO DE PIPERAZINA

1. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE
FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
ASIGNATURA: Análisis de Medicamentos
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Carlos García MSC.
ESTUDIANTE: Javier Eduardo Ramón Caraguay
2. FUNDAMENTACION
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de
importación, el cual se utiliza en la preparación del jarabe de
Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre
etanolamina y amoníaco a alta presión sobre un catalizador en
presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas —
entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son
separadas entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo
reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a
temperatura moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se
neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que
posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma como
subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del
equivalente al 101,0 por ciento de bis (2- hidroxi-propano-1, 2,3-tricarboxilato) de
tripiperazina, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en
cantidad variable (española, 2002).

2. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
3. RESULTADOS DE APRENDIZAJE
Desarrolla métodos analíticos, micro analíticos, biológicos, físicos y químicos en
el control de calidad de las formas farmacéuticas; Realiza la evaluación de
calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida (jarabe),
basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
4. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
4.1 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales
establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
5. EQUIPOS, MATERIALES, E INSUMOS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro
Zapatones
Bata de laboratorio
Citrato de Piperazina (comercial,
genérico, elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Zapatones
Bata de
laboratorio
Agua destilada pH-metro Jarabe de citrato
de Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Agua destilada Balanza
Analítica
Jarabe de citrato
de Piperazina

3. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Zapatones
Bata de
laboratorio
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS/
REACTIVOS
MUESTRA
 Vaso de
precipitación.
 1 Probeta pequeña
 Pipeta.
 9 tubos de ensayo
 Gradilla
 Guantes,
mascarilla, gorro,
zapatones y bata
de laboratorio.
 Agua destilada
 Formol
 Alcohol potable
 Jarabe citrato de
Piperazina (comercial,
genérico y elaborado por
la PPF)
e) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Bata de laboratorio
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de
piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
f) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS/
REACTIVOS
MEDICAMENTO
 Tubos de
ensayo (5)
 Gotero
 Varilla de
vidrio
 Toallas
absorbentes
 Mascarilla
 Gorro
 zapatones
 Refractómetro  Agua destilada
 Alcohol
 Jarabe de
citrato de
piperazina

4. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
 Bata de
laboratorio
Nota: previo al procedimiento de la práctica se debe informar de los
procedimientos y equipo de seguridad, así como los requisitos de seguridad y
salud que se encuentran en la nube de la cátedra
https://drive.google.com/drive/folders/1jr4cejLxvuISCd3zpdg01YcCTYvc8NS8
6. PROCEDIMIENTO:
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la
caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su
textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de
jarabe de piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de
piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el
respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.

5. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área
donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que
se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a
realizar el ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente
en los tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del
fármaco y reportar.
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área
donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios
y secos que se emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso
de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1
gota de cristal violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de
coloración azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento, pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-
reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor
referente durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores
estables y así poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de
Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.

6. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada
para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada
muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de
ORP, para asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
 Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición
agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra
utilizando una pipeta.
 Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear
(grados brix-índice de refracción-glucosa).
 Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
 Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso
de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
i) Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacCon-
key. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo,
eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia
de coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de
metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de
E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y
brillo metálico dorado verdoso a la luz incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar
Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin
oscurecimiento y con formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no
esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales
como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales
como API MicroID.
7. RESULTADOS ESPERADOS:
a) Características Organolépticas
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
FORMA
FARMACEUTICA
OLOR COLOR SABOR TEXTURA

7. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
JARABE DE PP
(PREPARADO EN
LABORATORIO) Dulzón Transparente Dulce
Ligeramente
viscoso
JARABE DE PP
(COMERCIAL) Dulzón Verde Dulce
Ligeramente
viscoso
JARABE DE PP
(GENERICO) Dulzón Rosa Dulce
Ligeramente
viscos
b) pH
pH
Piperazina NF
Generico
5.44 a 20,3ºC
Piperazina Yerbaten 5.05 a 20,3ºC
Piperacina UTMACH 5.45 a 20,3ºC
Según la farmacopea española los parámetros establecidos para la muestra
problema oscilan los 5 – 6, con lo que los análisis realizados a los jarabes en
cuestión cumplen con los parámetros establecidos.
c) densidad
DENSIDAD JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA
Tipos de Jarabe de Piperazina Densidad por Picnometría Especificación 1,1 g
(Farmacopea Española)
1 Jarabe de laboratorio Utmach 1,256g/ml No cumple
2 Jarabe Genérico 1,145g/ml Cumple
3 Jarabe Comercial 1,149g/ml Cumple
Datos:

8. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
 Peso de Picnómetro Vacío: 17,3475g
 Peso de Picnómetro con Agua: 27,2230g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 1: 29,7474g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 2: 28,6588g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 3: 28,7164g
Formula de Densidad por Picnometría.
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
M1: Picnómetro Vacío
M2: Pacómetro con Agua Destilada
M3: picnómetro con Muestra
 Jarabe de Laboratorio Utmach
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
29,7474g − 17,3475g
27,2230g − 17,3475g
1,256g/ml
 Jarabe Genérico
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
28,6588g − 17,3475g
27,2230g − 17,3475g
1,145 g/ml
 Jarabe Comercial
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
28,7164g − 17,3475g
27,2230g − 17,3475g

9. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
1,149 g/ml
d) Solubilidad
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO 60 ml
SOLUBILIDAD
SOLVENTE
S
FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMERCIAL
Nature,
s Garden 120 ml
SOLUBILIDAD
SOLVENTE
S
FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LA PLANTA
PILOTO DE FARMACIA 120 ml
SOLUBILIDAD
SOLVENTE
S
FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple

10. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
e) Valoración
Preparación de HClO4 a 0,1 N
70g HClO4 100 g P.A
100.45 g HClO4 x
X= 143,5 g HClO4
143,5 g HClO4 1000 ml
X 50 ml
X= 7,175 g HClO4
7.175 g HClO4 2N
X 0,1 N
X= 0,35875 g HClO4
V= m/d = 0,3875/1,67
V= 0,215 ml
Cantidad Trabajada
100 ml de Jarabe de citrato de Piperazina 11.0 g P.A
1 ml Jarabe de citrato de Piperazina x
X= 0,11 g P.A
0, 11 g x 1000 mg/1 = 110 mg
Consumo Teorico
1 ml HClO4 10,71 mg P.A
X 110 mg P.A
X= 10,27 HClO4 ml
Porcentaje Teorico
1 ml HClO4 0.1M 10,71 mg P.A
10,27 ml HClO4 x
X=109,9 mg P.A

11. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
110mg P.A 100%
109,9 mg P.A x
X=99,9%
Consumo Real
1M 2N
X 0,1 N
X= 0,05 M
9,.8 ml HClO4 0.1 N
X 0.05M
X= 4,9 ml HClO4 0,05M
4,9 ml HClO4 0,05 M
X 0,1 N
X= 9,8 ml HClO4 0,1 M
9,8 ml HClO4 0,1 M = 1.0125 9,9 ml HClO4 0,1M
Porcentaje Real
1 ml HClO4 0,1 M 10,71 mg P-A
9,9 ml HClO4 x
X=106,029 mg P.A
110mg P.A 100%
106,029 mg P.A x
X=96,39%
El valor total de P.A. que contiene un jarabe de citrato de piperazina
analizado fue de 106.029mg obteniéndose un porcentaje de 96.39% lo que
no está dentro de los rangos permitidos por la farmacopea española que
permite no menos del 98.0% y no más del 101.0% de P.A.

12. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
f) ORP (potencial oxido-reducción)
MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
JARABE DE
PIPERAZINA
YERBATEN
129 130
JARABE DE
PIPERAZINA
GENERICO
134 121
JARABE DE
PIPERAZINA NF
GENERICO
177 178
REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS
AGUA DESTILADA 176 176
g) Grados Brix- índice de refracción-glucosa
MÉTODOS JARABE
GENERICO
JARABE
COMERCIAL
IDENTIFICACION CITRATO DE PIPERAZINA
GRADOS BRIX 36.63 % a 20ºC 40.66 % a 17.5ºC
INDICE DE
REFRACCIÓN
1.3934 a 20ºC 1.4015 a 17.5 ºC
GLUCOSA 37.12 % a 20 ºC 41.23 a 20 ºC
8. CONCLUSIONES
Dentro de los jarabes de piperazina analizamos que existen múltiples diferencias
en los diversos ensayos practicados. El ensayo de características organolépticas
nos permite determinar que existen jarabes con características diferentes ya que
se puede evidenciar el uso de colorimetría para una mayor aceptación al
consumidor, los colores de los jarabes variaban entre transparentes, verdes y
rosa, sin embargo el sabor dulce y la ligera viscosidad característica de un jarabe
predominaba en todos.
El pH fue otro de los parámetros analizados en la práctica y pudimos constatar
que los jarabes analizados oscilaban el mismo pH con un margen de error de
0.02. Estos resultados nos permitieron determinar que los valores se
encontraban dentro de los establecidos por la farmacopea española.

13. “La calidad no es el resultado de la casualidad, sino que es la consecuencia de
un esfuerzo planificado que nace en el diseño de un producto “
El siguiente ensayo fue el de la densidad, se realizó mediante el método de
picnómetro , este método arrojo resultados que oscilaban por encima de lo
indicado por la farmacopea española (1.1 g) por lo tanto se determinó que los
jarabes no cumplían con las especificaciones establecidas en dicha farmacopea.
Adjunto a los ensayos se determinó los parámetros de solubilidad frente a
diversos solventes (agua, alcohol y formol). Este ensayo permitió determinar que
los jarabes en cuestión presentan diversos tipos de afinidad por los solventes ya
que su determinación no permitió establecer el mejor solvente para las muestras.
BIBLIOGRAFÍA:
 Prens, Y.; Gonzales, N; Madrazo, O. Mecanismo farmacológico de la
acción antihelmíntica de la piperacina Rev.Cubana de Farmacia 2017.
Vol 51, nº 4
ANEXOS: