analisis

1. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS
LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS
ESTUDIANTE: Carlos Eduardo Marín Loayza
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”
DOCENTE RESPONSABLE: BQ.F. Carlos García Msc.
FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: Miércoles 18 de Diciembre del 2019
FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA: Martes 24 de Diciembre del 2019
2. FUNDAMENTACIÓN
El citrato de Piperazina es una materia prima
farmacéutica de importación, el cual se utiliza en la
preparación del jarabe de Piperazina para su uso como
antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción
entre etanolamina y amoníaco a alta presión sobre un
catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una
mezcla de etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas
son separadas entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo
reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura
moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa
cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por
destilación. El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente
al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina,
calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable
(española, 2002).
…………
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2. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
3. OBJETIVOS
 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma
farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos
en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
4. MATERIALES E INSUMOS
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
1. Tubos deensayo
2. Gradilla
3. Guantes
4. Mascarilla
5. Gorro
6. Mandil
Citrato de Piperazina (comercial,
genérico, elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabede
Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarill
a Gorro
Mandil
Agua destilada Balanza
Analítica
Jarabede
Piperazina

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d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
● Vasode
precipitación.
● 1 Probetapequeña
● Pipeta.
● 9 tubos de ensayo
● Gradilla
● Agua destilada
● Formol
● Alcohol potable
● Jarabe citrato de
Piperazina (comercial,
genérico y elaborado
por laPPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIPOS
SUSTANCIAS O
REACTIVOS
MEDICAMENTO
● Vasode
precipitación
● Bureta
● Soporte Universal
● Agitador
● Guantes,
mascarilla,
gorro ybata.
● Baño
María
● Ácido
Acético
Glacial.
● Cristal violeta.
● Ácido
Perclórico a
0.1N
Jarabe de
Piperazina
Comercial
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Pipetas
Balón 50ml
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Balanza
analítica
Espectrofotómetro
Agua
desionizada
Hidroxido de
sodio 2.5N
Acetona
Nitroferrocianuro
de sodio
Jarabe de
Citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.

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h) GRADOS BRIX-INDICE DCDEREFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Tubos de ensayo (5)
Gotero
Varilla devidrio
Toallas
absorbentes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Refractómetro Agua destilada
Alcohol
Jarabe de citrato de
piperazina
i) Análisis Microbiológico
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Asa
Caja Petri
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Incubadora
AgarMacConkey
Jarabe de citrato de
piperazina
j) Determinación del contenido extraíble del envase
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Probetas de
150mL
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada
Jarabe de citrato de
piperazina

5. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
k) Determinación de la Viscosidad
Farm Argentina Octava edición volumen 1 pag 128
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
Viscosímetro
✓ Agua destilada ✓ Jarabe de
citrato de
piperazina
l) Determinación del punto de Ebullición
Farmacopea Española 3 Edición pag 29
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
2 Capsula de
porcelana
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada
Jarabe de citrato de
piperazina
5. PROCEDIMIENTO
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de
jarabe de piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina),
en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-
metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico

6. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde
se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se
emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a
realizar el ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en
los tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco
y reportar.

7. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde
se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos
que se emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de
precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota
de cristal violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de
coloración azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento, pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-
reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor
referente durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores
estables y así poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina,
hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada
para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada
muestra faltante.

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7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP,
para asegurar que los resultados sean correctos.
h) Grados brix- indice de refracción-glucosa
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición
agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando
una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear
(grados brix- índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de
algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
i) Análisis Microbiológico Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar
MacCon-key.
✓ Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo,
eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a
ausencia de coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul
de metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las
colonias de E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado
al trasluz y brillo metálico dorado verdoso a la luz incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar
Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin
oscurecimiento y con formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no
esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas
adicionales como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas
miniaturizados tales como API MicroID.

9. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a) Características Organolépticas
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
FORMA
FARMACEUTICA OLOR COLOR SABOR TEXTURA
JARABE DE PP
(PREPARADO EN
LABORATORIO)
Dulzón Transparente Dulce Ligeramente viscoso
JARABE DE PP
(COMERCIAL)
Dulzón Verde Dulce Ligeramente viscoso
JARABE DE PP
(GENERICO)
Dulzón Rosa Dulce Ligeramente viscos
b) pH
MUESTRA RESULTADO
Piperazina NF Genérico pH 5,44 a 20,3º
Piperazina Yerbaten pH 5,05 a 20,3º
Piperazina UTMACH pH 5,45 a 20,3º
Según la Farmacopea Española Segunda Edición los parámetros de pH establecidos son de
5 – 6, con lo que los análisis realizados a los 3 jarabes cumplen con los parámetros establecidos.
c) densidad
Datos:
 Peso de Picnómetro Vacío: 17,3475g
 Peso de Picnómetro con Agua: 27,2230g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 1: 29,7474g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 2: 28,6588g
 Peso de Picnómetro con Jarabe 3: 28,7164g
DENSIDAD JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA
Tipos de Jarabe de Piperazina Densidad por Picnometría Especificación 1,1 g
(Farmacopea
Española)
1 Jarabe de laboratorio Utmach 1,256g/ml No cumple
2 Jarabe Genérico 1,145g/ml Cumple
3 Jarabe Comercial 1,149g/ml Cumple

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Formula de Densidad por Picnometría.
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
M1: Picnómetro Vacío
M2: Pacómetro con Agua Destilada
M3: picnómetro con Muestra
 Jarabe de Laboratorio Utmach
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
29,7474g − 17,3475g
27,2230g− 17,3475g
1,256g/ml
 Jarabe Genérico
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
28,6588g − 17,3475g
27,2230g− 17,3475g
1,145 g/ml
 Jarabe Comercial
𝑴𝟑 − 𝑴𝟏
𝑴𝟐 − 𝑴𝟏
28,7164g − 17,3475g
27,2230g − 17,3475g
1,149 g/ml
d) Solubilidad
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO 60 ml
SOLUBILIDAD
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE
CASI
SOLUBLE
INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMERCIAL
Nature,
s Garden 120 ml

11. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John Ruskin
SOLUBILIDAD
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE
CASI
SOLUBLE
INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LA PLANTA PILOTO DE FARMACIA
120 ml
SOLUBILIDAD
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA Si cumple No cumple No cumple No cumple
ALCOHOL No cumple No cumple Si cumple No cumple
FORMOL Si cumple No cumple No cumple No cumple
e) Valoración del jarabe genérico de citrato de piperazina
Preparación de HClO4 a 0,1 N
70g HClO4 100 g P.A
100.45 g HClO4 x
X= 143,5 g HClO4
143,5 g HClO4 1000 ml
X 50 ml
X= 7,175 g HClO4
7.175 g HClO4 2N
X 0,1 N
X= 0,35875 g HClO4
V= m/d = 0,3875/1,67
V= 0,215 ml
Cantidad Trabajada
100 ml de Jarabe de citrato de Piperazina 11.0 g P.A
1 ml Jarabe de citrato de Piperazina x
X= 0,11 g P.A
0, 11 g x 1000 mg/1 = 110 mg

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Consumo Teorico
1 ml HClO4 10,71 mg P.A
X 110 mg P.A
X= 10,27 HClO4 ml
Porcentaje Teorico
1 ml HClO4 0.1M 10,71 mg P.A
10,27 ml HClO4 x
X=109,9 mg P.A
110mg P.A 100%
109,9 mg P.A x
X=99,9%
Consumo Real
1M 2N
X 0,1 N
X= 0,05 M
9,.8 ml HClO4 0.1 N
X 0.05M
X= 4,9 ml HClO4 0,05M
4,9 ml HClO4 0,05 M
X 0,1 N
X= 9,8 ml HClO4 0,1 M
9,8 ml HClO4 0,1 M = 1.0125 9,9 ml HClO4 0,1M
Porcentaje Real
1 ml HClO4 0,1 M 10,71 mg P-A
9,9 ml HClO4 x
X=106,029 mg P.A
110mg P.A 100%
106,029 mg P.A x
X=96,39%
El valor total de P.A. que contiene un jarabe de citrato de piperazina analizado fue de
106.029mg obteniéndose un porcentaje de 96.39% lo que no está dentro de los rangos
permitidos por la farmacopea española que permite no menos del 98.0% y no más del
101.0% de P.A.

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Ruskin
g) ORP (potencial oxido-reducción)
# MUESTRAS RESULTADO 1 (mV) RESULTADO 2 (mV)
1 Citrato de piperazina (“YERBATEN”,
comercial)
129 130
2 Citrato de piperazina (“Nature’s
Garden”, genérico)
134 121
3 Citrato de piperazina (“Piperazina NF”,
genérico)
177 178
REFERENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS
Agua Destilada 176 176
h) Grados Brix- índice de refracción-glucosa
MÉTODOS JARABE GENÉRICO JARABE COMERCIAL
Identificación Citrato de piperazina
Grados Brix 36,63 % a 20°C 40,66 % a 17,5°C
Indice de refracción 1,3934 a 20°C 1,4015 a 17,5°C
Glucosa 37,12 % a 20°C 41,23 % a 20°C
7. CONCLUSIONES:
 En base a los parámetros planteados para valorar el control de calidad según
las farmacopeas las distintas marcas cumplen y no algunos de los
parámetros dándonos valores a considerar como no actos para el consumo
y otros muy aceptables.

14. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John
Ruskin
 Según la Farmacopea Española Segunda Edición los parámetros de pH
establecidos son de
 5 – 6, con lo que los análisis realizados a los 3 jarabes cumplen con los
parámetros establecidos.
 El valor total de P.A. que contiene un jarabe de citrato de piperazina
analizado fue de 106.029mg obteniéndose un porcentaje de 96.39% lo que
no está dentro de los rangos permitidos por la farmacopea española que
permite no menos del 98.0% y no más del 101.0% de P.A.
8. RECOMENDACIONES:
 Utilizar correctamente la ropa de bioseguridad al ingresar al laboratorio para
así evitar algún tipo de accidente.
 Manejar con mucho cuidado los equipos a utilizar en la práctica, siempre
pedir información de los mismos.
 Tener cuidado con los materiales de vidrio para evitar accidentes.
 Manejar con cuidado el uso de reactivos fuertes, siempre usando la
campana.
 No entrar alimentos ni bebidas al laboratorio.
 Mantener el área limpia de trabajo.
.
9) BIBLIOGRAFÍA
 Vila Jato, J. (2001). Tecnología Farmacéutica: formas farmacéuticas (Vol II).
Madrid, España.
 Anvisa. (2010). Farmacopea Brasileña. 5ta edición Vol I. Brasilia, Brasil
 Ministerio de Sanidad y Consumo. (2005). Real Farmacopea Española. 3ra
edición. Madrid, España. Editorial MSC.

15. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John
Ruskin
10) ANEXOS
Citrato de piperazina. Farmacopea Brasileña. Págs. 2144-2145

16. “La calidad nunca es un accidente, es siempre el resultado de un esfuerzo inteligente”. -John
Ruskin
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Carlos Eduardo Marín Loayza
C.I. 0704869528