TEMAS: Membranopatías congénitas: Esferocitosis hereditaria, eliptocitosis congénita, ovalocitosis de sudeste asiático y estomatocitosis congénita. Eritroenzimopatías: Deficit del metabolismo glucolítico PK, GPI, HK; Deficit del metabolismo oxidorreductor, G6PD; Déficit del metabolismo nucleotídico, Pirimidina 5' nucleotidasa Hemoglobinopatias: Hemoglobinopatias estructurales, HbS Talasemias. Medicina Interna 2020

1. Anemias hemolíticas
congénitas (AHC)

2. Son un grupo heterogéneo de enfermedades
raras que obedecen a defectos del hematíe y que
pueden alterar la membrana, enzimas del
metabolismo o la hemoglobina
MEMBRANOATÍAS CONGÉNITAS
ERITROENZIMOPATÍAS
HEMOGLOBINOPATIAS
DEFINICIÓN

4. Esferocitosis hereditaria
Enfermedad de Minkowski-Chaufard
Reticulocitosis
Ictericia
Esplenomegalia
Esferocitos (Sangre periférica)
Poblaciones causicas
1:2000 habitantes USA/Europa
Defecto vertical
Défic. aislado de α/ β espectrina
Mutaciones genéticas:
Anquirina (50-60%)
Espectrina (30-35%)
Banda 3 (15-20%)
Proteína 4,2 (<5%)
Complejo Rh (<1%)
Eliptocitosis congénita
Eliptocitos y ovalocitos circulantes
Ovalocitosis del SEA
Estomatocitosis congénita
Permeabilidad iónica
Colelitiasis
Crisis hemolíticas interrecurrentes
Eritroblastopenia (ParvoV B19)
Defic. Espectrina+Anquirina
Defic. de banda 3
Defic. Proteína 4.2
Defic. Complejo Rh
Poblaciones de África y
Mediterráneo
Defecto horizontal
Confiere resistencia al
paludismo
Piropoiquilocitosis congénita
Forma grave
Hematie ovalado,
Aspecto estomacítico
Extrema rigidez de
membrana
Países del SEA
Defcit α espectrina
Deficit β espectrina
Deficiti proteína 4.1
Trastornos deshidratantes GR
Trastornos deshidratantes GR
Xerocitosis congénita
Estomatocitosis deshidratada
Hidrocitosis congénita
No esplectomía

5. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Forma típica
Forma leve
Forma grave
Forma atípica
Anemia leve-moderada
Puede presentar crisis de agudización
Infecciones (víricas) recurrentes
*Embarazo
*Ejercicio físico intenso
*Crisis eritroblastopénica (ParvoV B)
Hemolisis compensada
Anemia poco intensa
Hb 40-60 g/L
*Tratamiento transfusional
Sd. Hemolítico clásico y crónico
También asoc. a Talasemia (Defic. PKD)
Manifestaciones clínicas no
hematológicas
Complejos multiproteicos en la membrana de los GR.

6. ELIPTOCITOSIS CONGÉNITA o
HEREDITARIA
Clasificación clínica de las variantes de eliptocitosis hereditarias

7. Déficit Metabolismo
glucolítico
Hexocinasa (HK)
Fosfofructocinasa
Aldolasa
Triosa fosfato isomerasa
Fosfogliceratocinasa
Glucosa-fosfato-isomerasa
Déficit Metabolismo
oxidorreductor
Glutation sintetasa
γ-glutamil-cisteína-sintetasa
Déficit Metabolismo
nucleotídico
Adenilatocinasa (AK)
Adenosincinasa
(hiperactividad)
G6PD
Complicación grave
G6PD A-
G6PD Mediterránea
G6PD Cantón
Degradación de RNA
Plumbosis
Punteado basófilo
Exceso de derivados
nucleotídicos
Piruvato cinasa (PK)
Glutation reductasa
Glutation peroxidasa
Pirimidina 5’-nucleotidasa
Favismo (HABAS)
IR subsidiaria de diálisis
Predom. Etnia blanca,
ambos sexos
Medicamentos
Infecciones
agudas
Defecto glucolisis
anaerobia
Isoforma GPI en sistema
nervioso
Talasemias
A.H.Adquiridas

8. DEFIC. 6PDF
Azul de toluidina
Colchicina
Fenazopiridina (piridio)
Isoniazida
L-dopa
Quinina
Rasburicasa
Sulfametoxazol
Trimetoprim
Clorpropamida
Dabrafenib
Dapsona (diaminodifenilsulfona)
Azul de metileno (cloruro de metiltioninio
FÁRMACOS Y PRODUCTOS QUÍMICOS DE USO FRECUENTE
QUE SE DEBE EVITAR EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE
GLUCOSA-6-FOSFATO-DESHIDROGENASA
Clorpropamida
Dabrafenib
Dapsona (diaminodifenilsulfona)
Azul de metileno (cloruro de metiltioninio)
Nitrofurantoína, nifuratel y nitrofurazona (nitrofural) Δ
Fenazopiridina (piridio)
Primaquina y tafenoquina
Rasburicasa y pegloticasa
Exposiciones químicas y alimentos.
Habas
Compuestos de henna (negro y rojo egipcio)
Naftaleno (bolas de naftalina, desodorante para lavabos)
Fenilhidrazina
"RUSH" (nitrato de isobutilo, nitrato de amilo)

9. Hemoglobinopatías
estructurales
HGP S
HGP por mutación superficial
HGP inestables
HGP con alteración de la
afinidad por el oxígeno
Talasemias
Metahemoglobinemia hereditaria
Alfatalasemias
Betatalasemias
Deltatalasemias
Cadena β (b6 Glu →Val)
25% Poblac. Afroamericana
Forma cristaloide semirígida
GR falciforme
Sd. Drepanocítico
Confiere resistencia
al paludismo
HbS (heterocigoto)
HbC
Hematies en diana
HbJ
HbD
HbE
Sd. talasémico
Poliglobulia
compensadora
Déficit diaforasa CYP B5
Cromosoma 11
Complejo no α
Betatalasemia mayor
Betatalasemia mayor
Anemia de Cooley o Mediterránea

10. TALASEMIAS
Síndromes de talasemia clásica (genotipos y hallazgos de laboratorio)

11. TALASEMIAS
DIAGNÓSTICO

12. Las anemias hemolíticas congénitas son un conjunto de
trastornos de base genética caracterizados por una
destrucción precoz de los hematíes, con características
clínicas y analíticas similares. La elevada prevalencia de
muchas de ellas se explica por la protección que
confieren frente a la malaria.
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
CONGÉNITAS

13. Esferocitosis hereditaria
Eliptocitosis congénita
Estomatocitosis congénita
Reticulocitos en frotis p.
Reticulocitos tinción supravital
Aspirado MO normalXerocitosis congénita
Ovalocitosis del Sudeste asiático
HALLAZGOS
HISTOPATOLÓGICOS

14. Hemoglobinopatías estructurales Cuerpos de Heinz
HALLAZGOS
HISTOPATOLÓGICOS
Déficit 6GPD
Célula mordida y ampolla

15. Alfatalasemia
Betatalasemia intermedia posesplenectomia
Hemoglobina H
HALLAZGOS
HISTOPATOLÓGICOS
Betatalasemia gr hipocrom/microcit Céulas diana o codocitos

16. Afectación neuromuscular
MANIFESTACIONES CLÍNICAS HEMATOLOGÍCAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS EXTRAHEMATOLOGÍCAS
Déficit de TPI, PGK y enzimas relacionadas con la síntesis del GSH
Neuropatía grave
Déficit de PFK y PGK
Sd. anémico
Sd. hemolítico
Crisis aplásica
Crisis hemolítica
Crisis megaloblástica
Fiebre, escalofríos y orinas oscuras “Coca-Cola/Coñac” debidas a la hemoglobinuria
Favismo (Déficit G6PD)
Anomalías esqueléticas
Sd. falciforme
Sd. drepanocítico
Sd. talasémico
Cor anémico
S/S rel. hemosiderosis

17. • Facies anémica, ictérica,
disneica.
• Malformaciones óseas
• Pigmentaciones piel
(hemocromatosis)
ANAMNESIS Y
EXAMEN FÍSICO
• Edad
• Sexo
• Raza
• Dieta
• Ingesta de
fármacos
• Antecedencias
personales
fisiológicos y
patológicos
• Antecedentes
familiares
• Vientre esplénico
• Vientre hepático
• Zona de matidez hepática
aumentada
• Zona de matidez esplénica
aumentada
• Soplo funcional (anemia)

18. EXAMENES
COMPLEMENTARIOS

19. DIAGNÓSTICO POR
IMAGENES
De acuerdo a su etiología, gravedad y duración en
el paciente con anemia hemolítica congénita,
encontramos diversas manifestaciones en
estructuras internas, tales como:
Cardiomegalia Consolidación del lóbulo inferior derecho,
claramente delimitada por la cisura mayor

20. Opacidad en vidrio esmerilado y una
consolidación de ambos lóbulos inferiores
Múltiples nódulos centrilobulillares con
densidad en vidrio esmerilado en el
lóbulo medio
Hemorragia alveolar
Embolismo pulmonar
Trombo agudo en la arteria
para el lóbulo inferior
derecho que se extiende
hacia una arteria segmentaria
infarto pulmonar en el segmento
basal posterior

21. Patrón de
perfusión en
mosaico
Zona presenta vasos de
menor tamaño y en menor
cantidad que las regiones
adyacentes y el pulmón
derecho.
vasos pulmonares de los
lóbulos superiores son de
mayor tamaño,
cefalización del flujo
Cardiomegalia y un
edema pulmonar en fase
intersticial.

22. Bronquiectasias,
opacidad en vidrio
esmerilado y
engrosamiento del
intersticio intra e
interlobulillar.
Zonas de panal de
abeja en el pulmón
izquierdo
Fibrosis pulmonar y una
cardiomegalia
secundaria a la anemia
de células falciformes
Vértebras en forma de H
(Vertebra en pescado)
Infartos de los
platillos vertebrales
También puede
ocurrir un aumento
compensatorio de
la vértebra, lo cual
ocasiona una
deformidad que se
ha descrito como
vértebra en torre
Cráneo en cepillo
talasemia mayor

23. Reticulocitos: Reticulocitosis
Frotis periférico: Esferocitos circultantes
Índices eritrocitarios Aumento de CMHC (> 350 g/L)
Prueba de fragilidad osmótica NaCl 10-90g/L (Aumentada)
-Prueba simple (Temperatura ambiente) 25% pacientes EH: normal
-Prueba incubada (24h a 37%)
-Prueba de lisis en glicerol acidificado PLGA (> 1800 s)
-Prueba de la autohemólisis (Tipo I de Dacie)
-Actividad ATP-asa Aumentada
-LORCA
-EMA-binding test (Disminución fluorescencia)
-Ectacitometría (Disminuida)
-Electroforesis (Alterada)
Prueba de sensib. térmica de la memb. GR (Lisis: 46°)
Hemograma
CMHC (> 340 g/L)
Dism fragilidad osmótica (Lisis 51°)
Reticulocitosis
-LORCA
Medición in vitro actividad G6PD
Frotis (Excentrocitosis, esquistocitos o hematíe fragmentado)
Défic. G6PD
Reticulocitosis
Macrocitosis
Equinocitos
Indice PK/HK disminuido
Défic. PK
EXAMENES DE
LABORATORIO

24. Otras anemias hemolíticas congénitas
Anemia hemolítica autoinmune (Presencia de esferocitos)
Hemolisis microangiopática
Hemólisis por septicemia (Clostridium welchii)
Xerocitosis congénita (Ectacitometría alterada)
Anemia hemolítica del RN (Coombs Ac (+) )
Infantile pyknocytosis
Anemia diseritropoyética congénita
EH (Presencia abundante de esferocitos y microesferocitos
Talasemia
XH
Anemia ferropénica
Mielofibrosis
Anemia megaloblástica
ELIPTOCITOSIS CONGÉNITA
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
EH (Presencia abundante de esferocitos y microesferocitos
Talasemia
XH
Anemia ferropénica
Mielofibrosis
Anemia megaloblástica
ESTOMATOCITOSIS CONGÉNITA
DIAGNÓSTICO
DIFERENCIAL

25. Saturnismo
P5’N
Policitemia vera
HB ALT AFINIDAD AL O2
DIAGNÓSTICO
DIFERENCIAL
Defic. Fe
Anemia por enfermedad crónica
Otras anemias hereditarias
Enfermedad hepatica y otras causas de celulas diana
TALASEMIAS
Anemias hemolíticas hereditarias
Anemias hemolíticas adquiridas
Condiciones que causan hiperbilirrubinemia neonatal:
Producción bilirrubina (EDFN)
Disminución del aclaramiento de bilirrubina (Obstrucción anatómica,
rastornos metabólicos que afectan el aclaramiento de bilirrubina)
G6PD

26. Aún se siguen investigando los
posibles tratamientos para las A.H.C.
Dentro de los cuidados paliativos y de
emergencia se considera:
• Transfusión sanguínea
• Esplenectomía (Indicada: EH y EC;
contraindicada en EsC)
• Prevención crisis (Consejería genética y
reconocimiento de elementos
detonadores de crisis hemolíticas)
• Dietas ricas en folatos
TRATAMIENTO
• HbS: HDRU (HbF)
• Prevenir o retrasar las complicaciones secundarias, por ejemplo en
las talasemias la sobrecarga de hierro (quelantes Fe)

27. • Vasooclusión
• Trombosis
• Discapacidad
intelectual
congénita
• Convulsiones
• Cataratas
ESTOMATOCITOS
CONGÉNITA
• Colelitiasis
• Crisis hemolíticas interrecurrentes
• Eritroblastopenia (ParvoV B19)
• Ictericia neonatal
• Cálculos biliares pigmentarios
(Colelitiasis
• Raras rel. Hemolisis: úlceras en
las piernas, priapismo, trastornos
neuromusculares, enfermedad
cardíaca, gota,
ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
• Anemia
• Ictericia
• Calculos biliares
ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA
COMPLICACIONES
DEFIC.HBS
• Eritropoyesis ineficaz
• Hematopoyesis extramedular
• Cálculos biliares
• Deformidades óseas
• Deterioro del crecimiento
• Úlceras en mmii
BETATALASEMIA
• Osteoporosis: 23%
• Hematopoyesis extramedular (evidencia radiológica): 21%
• Hipogonadismo: 17%
• Colelitiasis (por ultrasonido): 17%
• Trombosis: 14%
• Hipertensión pulmonar: 11%
• Función hepática anormal: 10%
• Úlceras en las piernas: 8%
• Hipotiroidismo: 6%
• Insuficiencia cardíaca: 4%
• Diabetes mellitus: 2%
Hemoglobinuria
Lesión renal aguda.
DEFIC.G6PD

28. medicinefreakproject@gmail.com
Mario Arotuma G.
Anemias
hemolíticas
congénitas (AHC)
Presentado por: