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HIPOLIPEMIANTES,
DISLIPIDEMIAS
EDISON GRIJALBA
ADRIAN BELTRAN
Aterosclerosis
En las placas
ateroscleróticas
Las células del musculo liso
y macrófagos de la intima
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arterias, están llenas de
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Contienen colesterol y
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La aterosclerosis y sus complicaciones son la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo. La enfermedad
isquémica coronaria, principal complicación de la aterosclerosis, es la primera causa de mortalidad en el mundo entero.
Colombia no es una excepción: también en este país la enfermedad isquémica coronaria es la primera causa de
mortalidad, y, al igual que para los otros países en desarrollo, se espera que para 2025 sea, además, la primera causa de
morbilidad.
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tabaquismo, alteraciones en el sistema inmune y otras alteraciones metabólicas e inflamatorias.
TANTO EN ADULTOS DE 45 – 64 AÑOS COMO EN A> 65AÑOS, 1 CAUSA DE MUERTE TANTO EN HOMBRES COMO EN
MUJERES.
HIPERCOLESTEROLEMIA
SREBP
REGULACIÓN
Genética
Metabólica
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Farmacológica
Síntesis de sales y
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7-α-hidroxicolesterol
Ácido
quenodesoxicolico
Ácido
gluquenodesoxicolico
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taurodesoxicolico
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Flora
intestinal
Flora
intestinal
7-αhidroxilasa
1,2-α-hidroxilasa
↑ colesterol
Aterosclerosis
Acumulación en
las paredes
Grasas saturadas
↑ colesterol
total
↑ LDL
↑ riesgo
cardiopatía
coronaria
Solicitar perfil
lipidico:
Colesterol total,
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Aterosclerosis
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el inicio de terapia con estatinas de alta intensidad para la reducción de mortalidad
y de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares en: • Personas con historia de
enfermedad cardiovascular aterosclerótica. • Personas con nivel de colesterol LDL
> 190 mg/dL
LOVASTATINA
DOSIS INICIAL
•20mg. Con la cena
Puede aumentarse
cada 2-3 semanas
•Hasta máximo 80 mg/día
•Dividir en dos dosis de 40 mg/día
ADVICOR
•Combinada con 500, 750, 1000 mg
niacina de liberación extendida
MEVACOR
Ciclosporina, fibratos o niacina
Dosis máxima 20 mg/día
Dosis máxima
80 mg/día
Dosis inicial
20mg/día. Al acostarse
Reducir LDL más 45%
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SIMVASTATINA
• zocor
Pravastatina
• Pravachol
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PRAVIGARD
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Dosis máxima
80 mg/día
Dosis inicial
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Amlodipina (CADUET) 5mg
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de calcio
HTA o angina e
hipercolesterolemia
Dosis máxima
80 mg/día
DOSIS INICIAL
20 mg/día
A cualquier hora del día
(semivida)
Rusuvastatina
CRESTOR
Dosis > 80 mg
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Casos aislados de
Insuficiencia renal
Gemfibrozilo + rosuvastatina
Dosis máxima 10 mg/día
Semivida
20-30 horas Cualquier hora del día
Dosis inicial
5-40 mg/día
Con resinas de
unión de ácidos
biliares
Colestiramina y
colestipol
Disminuyen del 20-
30% de LDL más de
lo que haría solo
las estatinas
RESINAS
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de ácidos biliares.
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más antiguos
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para pacientes de
11 a 20 años
Segundos
fármacos con
estatinas
Estan disponibles
para mezclar
• Se unen a los
ácidos biliares
Mecanismo de
acción
• Intestino
absorción
• Por heces
junto a las
sales biliares
Excreción
• Meteorismo
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• Dispepsia
Efectos
secundarios
• QUESTRAN
colestiramina
Dosis
5 mg/día
Dosis
4 mg/día
Indicaciones
Con hielo, agua o jugo Antes del desayuno o la cena
Una medida 2 veces/día
incrementar según sea necesario
PRESENTACIÓN
Para diluir Tarro/paquetes individuales
• COLESTID
colestipol
Dosis máxima
7 tabletas/día (4,375 g)
Dosis inicial
3 tabletas 2 veces/día 6 tabletas ingeridas con la comida
Presentación
Tableta de 0,625 g
Disminuye el LDL un 18%
Clorhidrato de
colosevelam
Welchol
•Inhibe la lipolisis de
triglicéridos por lipasa
sensible a hormonas
Mecanismo de
acción
•Reduce el transporte de
ácidos grasos libres al
hígado
•Disminuye síntesis
hepática de triglicéridos
•La dosis de 2 a 6 g/día
reduce 35-50% los
triglicéridos •60 minutos
Semivida
NIACINA
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la cara y parte superior del tronco),
exantemas cutáneos y acantosis
nigricans.
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puede causar hiperglucemia grave
NIACINA
CRISTALINA
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prescripción
Presentación: de 50 a
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(100 mg 2veces/día)
después del desayuno y
la cena
Aumentar la dosis cada
7 días de 100 a 200 mg
hasya una dosis total
diaria de 1,5 a 2 g
2 a 4 semanas: medir
transaminasas, albumina
sérica y concentraciones
de ácido úrico.
Luego cada 3 a 6 meses
NIACINA DE LIBERACIÓN
SOSTENIDA
Eficaces hasta 2
g/día
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producen
hepatotoxicidad
NIASPAN
DERIVADOS
DEL ÁCIDO
FÍBRICO
Fibratos
Contraindicado
Pacientes con insuficiencia renal
Se transfiere a través de la placenta
Semivida
Varia 1,1 gemfibrozilo 20 h fenifibrato
Absorción
Rápida (90%) cuando se administra con una comida. Se unen a albumina para ser trasportados en sangre
Mecanismo de acción
Disminuye niveles de lipoproteínas Aumenta HDL
Gemfibrozilo Lopid
Dosis
145 mg
Dosis
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día
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fenofibrato Tricol
Tabletas de
48 y 145 mg
CLOFIBRATO
Vía oral
2 gr/día
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dos dosis
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no toleran gemfibrozilo o
fenofibrato
EZETIMIBA
Tratamiento
complementario
de las estatinas
Reduce valores de
LDL en un 18%
Mecanismo de
acción: disminuye
la absorción del
colesterol de la luz.
• Circulación
enterohepatica
Absorción
• 70% heces
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Eliminación
• Reacciones alérgicas
raras
• No se ha establecido
la seguridad durante
el embarazo
Efectos
adversos
ezetimiba Zetia
Tabletas de 10 mg
A cualquier hora del día
Con cualquier medicamento
excepto secuestradores de
ácidos biliares que inhiben
su absorción
RECOMENDACIONES
1. En personas con
una
hipertrigliceridemia
mayor o igual a 500
mg/dL se sugiere
iniciar tratamiento
farmacológico con
fibratos y estudiar la
causa de base.
2. No se recomienda
el uso de fibratos
como primera línea
de tratamiento para
personas con
dislipidemia mixta,
cuando los niveles
de triglicéridos sean
menores que 500
mg/dL.
3. Se sugiere el uso
de fibratos en
personas que
presenten
dislipidemia mixta
con predominio de
hipertrigliceridemia
(menor que 500
mg/dL) y que
presenten
intolerancia o
contraindicación
para el uso de
estatinas.
4. No se sugiere usar
la terapia
combinada de
fibratos con
estatinas como
primera línea de
tratamiento para la
dislipidemia mixta
con predominio de
la
hipertrigliceridemia.
1. En la población adulta colombiana se sugiere como edad de inicio de la
tamización para dislipidemia en personas asintomáticas o sin factores de riesgo los
45 años para hombres y mujeres, o a cualquier edad en mujeres posmenopáusicas.
2. En la población adulta colombiana se sugiere hacer la tamización siempre,
independientemente de la edad, en personas que tengan alguna de estas
condiciones: • Hipertensión arterial. • DM. • Obesidad. • Enfermedad
cardiovascular. • Enfermedad inflamatoria autoinmune (lupus eritematoso
sistémico, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide). •
Aneurisma de la aorta torácica. • Engrosamiento de la íntima carotidea. •
Enfermedad renal crónica con depuración menor que 60 mL/min/
control
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Hipercolesterolemia farmacologia

  • 2. Aterosclerosis En las placas ateroscleróticas Las células del musculo liso y macrófagos de la intima de la aorta y grandes arterias, están llenas de vacuolas lipídicas Contienen colesterol y esteres de colesterol Presentan aspecto espumoso Agregados producen ateromas de colesterol (amarillo) Algunas de estas células pueden romperse y viajan por el torrente sanguíneo
  • 3. La aterosclerosis y sus complicaciones son la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo. La enfermedad isquémica coronaria, principal complicación de la aterosclerosis, es la primera causa de mortalidad en el mundo entero. Colombia no es una excepción: también en este país la enfermedad isquémica coronaria es la primera causa de mortalidad, y, al igual que para los otros países en desarrollo, se espera que para 2025 sea, además, la primera causa de morbilidad. La aterosclerosis empieza con daño a la pared arterial, causado por niveles anormales de fracciones lipídicas (colesterol y triglicéridos) y por niveles elevados de presión arterial, con la ayuda de otros factores como la hiperglucemia, el tabaquismo, alteraciones en el sistema inmune y otras alteraciones metabólicas e inflamatorias. TANTO EN ADULTOS DE 45 – 64 AÑOS COMO EN A> 65AÑOS, 1 CAUSA DE MUERTE TANTO EN HOMBRES COMO EN MUJERES.
  • 5. Síntesis de sales y ácidos biliares 7-α-hidroxicolesterol Ácido quenodesoxicolico Ácido gluquenodesoxicolico Ácido taurodesoxicolico Ácido cólico Ácido glucolitico Ácido taurocolico Colesterol Ácido litolico Ácido desoxicolico Flora intestinal Flora intestinal 7-αhidroxilasa 1,2-α-hidroxilasa
  • 6. ↑ colesterol Aterosclerosis Acumulación en las paredes Grasas saturadas ↑ colesterol total ↑ LDL ↑ riesgo cardiopatía coronaria Solicitar perfil lipidico: Colesterol total, TG, HDL y LDL
  • 8. Hiperlipidemias • Cardiopatías coronarias • Enfermedad cerebrovascular de origen isquémico • Vasculopatías periféricas Aterosclerosis Factores genéticos Estilos de vida Disminuir los niveles de colesterol Como la obesidad, la resistencia a la insulina, el hipotiroidismo, la diabetes mellitus (DM), el sedentarismo, el tabaquismo y algunos medicamentos, como los utilizados para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • 9. LIPOGENESIS Acetil coA Malonil coA Acil coA Glicerol => TGC Biosíntesis de ácidos grasos eicosanoides Acido palmítico => ác araquidonico Carboxilasa (biotina HCO3) coA (restricción )
  • 10. Acido graso Glicerol (3) TGC Lipasa sensible a hormonas CAI Acil carnitin transferasa I Ac. Palmitico. MME CoA Recibe un grupo acilo C-C  MM CAII Acido palmitico (16C) LIPOLISIS
  • 11. Hipertrigliceridemia: causas Defecto genético que se transmite de manera autosómica dominante. Obesidad, hiperglucemia, y ↑ niveles de insulina = niv. + ↑ Ingesta de alcohol y estrogenos. Guía de manejo. Pacientes con dislipidemia, Min salud, Colombia.
  • 12. TRATAMIENTO En la población adulta con dislipidemia se sugiere hacer ejercicio físico de resistencia cardiovascular entre tres y cinco veces a la semana, con intensidad de moderada a vigorosa. Se sugieren como ejercicios de resistencia cardiovascular: la caminata, el trote de suave a moderado, la bicicleta móvil o estática, la banda caminadora o elíptica, el baile, los aeróbicos y la natación.
  • 13. A quien y cuando tratar? Genero Edad Pacientes con ECV Pacientes con vasculopatia periferica Pacientes hipertensos y fumadores Diabetes mellitus tipo 2
  • 14. TRATAMIENTO Hábitos ↓ grasas saturadas ↑ grasas monoInsaturadas ↑ grasas poliInsaturadas Evitar el sobrepeso Farmacológica Estatinas Atorvastatina Lovastatina Resinas Colestiramina Colestipol Fibratos gemfibrozilo Ácido nicotínico Niacina Ezetimiba Depende de niveles de colesterol Dieta mediterránea
  • 15. • Inhibición de la HMG-coA Mecanismo de acción • En el intestino delgado Absorción • 1 a 4 horas • Atorvastatina y rosuvastatina: 20 h aprox Semivida • Heces Eliminación ESTATINAS
  • 16. EFECTOS ADVERSOS • Hepatotoxicidad • Miopatia En embarazo no se ha establecido la seguridad, riesgo C Madres que están en periodo de lactancia, evitar que tomen estatinas
  • 17. Tienen una dosis inicial para reducir el 20-30% del LDL > 11 años • Atorvastatina • Lovastatina • Simvastatina > 8 años • Pravastatina Recomendaciones: En la población adulta con hipercolesterolemia se recomienda el inicio de terapia con estatinas de alta intensidad para la reducción de mortalidad y de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares en: • Personas con historia de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. • Personas con nivel de colesterol LDL > 190 mg/dL
  • 18. LOVASTATINA DOSIS INICIAL •20mg. Con la cena Puede aumentarse cada 2-3 semanas •Hasta máximo 80 mg/día •Dividir en dos dosis de 40 mg/día ADVICOR •Combinada con 500, 750, 1000 mg niacina de liberación extendida MEVACOR
  • 19. Ciclosporina, fibratos o niacina Dosis máxima 20 mg/día Dosis máxima 80 mg/día Dosis inicial 20mg/día. Al acostarse Reducir LDL más 45% 40mg/día SIMVASTATINA • zocor
  • 20. Pravastatina • Pravachol Flavastatina • Lescol PRAVIGARD Combinada con aspirina Dosis máxima 80 mg/día Dosis inicial 20-40 mg/día antes de acostarse
  • 21. Atorvastatina LIPITOR Amlodipina (CADUET) 5mg Bloqueador de canales de calcio HTA o angina e hipercolesterolemia Dosis máxima 80 mg/día DOSIS INICIAL 20 mg/día A cualquier hora del día (semivida)
  • 22. Rusuvastatina CRESTOR Dosis > 80 mg Proteinuria Hematuria Casos aislados de Insuficiencia renal Gemfibrozilo + rosuvastatina Dosis máxima 10 mg/día Semivida 20-30 horas Cualquier hora del día Dosis inicial 5-40 mg/día
  • 23. Con resinas de unión de ácidos biliares Colestiramina y colestipol Disminuyen del 20- 30% de LDL más de lo que haría solo las estatinas
  • 24. RESINAS Secuestradores de ácidos biliares. Hipolipidemiantes más antiguos Recomendada para pacientes de 11 a 20 años Segundos fármacos con estatinas Estan disponibles para mezclar
  • 25. • Se unen a los ácidos biliares Mecanismo de acción • Intestino absorción • Por heces junto a las sales biliares Excreción • Meteorismo • Estreñimiento • Dispepsia Efectos secundarios
  • 26. • QUESTRAN colestiramina Dosis 5 mg/día Dosis 4 mg/día Indicaciones Con hielo, agua o jugo Antes del desayuno o la cena Una medida 2 veces/día incrementar según sea necesario PRESENTACIÓN Para diluir Tarro/paquetes individuales • COLESTID colestipol
  • 27. Dosis máxima 7 tabletas/día (4,375 g) Dosis inicial 3 tabletas 2 veces/día 6 tabletas ingeridas con la comida Presentación Tableta de 0,625 g Disminuye el LDL un 18% Clorhidrato de colosevelam Welchol
  • 28. •Inhibe la lipolisis de triglicéridos por lipasa sensible a hormonas Mecanismo de acción •Reduce el transporte de ácidos grasos libres al hígado •Disminuye síntesis hepática de triglicéridos •La dosis de 2 a 6 g/día reduce 35-50% los triglicéridos •60 minutos Semivida NIACINA
  • 29. Efectos adversos Hepatotoxicidad Efectos cutáneos (rubor y prurito de la cara y parte superior del tronco), exantemas cutáneos y acantosis nigricans. Alteraciones gastrointestinales Pacientes con Diabetes Mellitus T2. puede causar hiperglucemia grave
  • 30. NIACINA CRISTALINA No requiere prescripción Presentación: de 50 a 500 mg Inicia con dosis bajas para minimizar el rubor (100 mg 2veces/día) después del desayuno y la cena Aumentar la dosis cada 7 días de 100 a 200 mg hasya una dosis total diaria de 1,5 a 2 g 2 a 4 semanas: medir transaminasas, albumina sérica y concentraciones de ácido úrico. Luego cada 3 a 6 meses
  • 31. NIACINA DE LIBERACIÓN SOSTENIDA Eficaces hasta 2 g/día Mayor a esto producen hepatotoxicidad NIASPAN
  • 32. DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO Fibratos Contraindicado Pacientes con insuficiencia renal Se transfiere a través de la placenta Semivida Varia 1,1 gemfibrozilo 20 h fenifibrato Absorción Rápida (90%) cuando se administra con una comida. Se unen a albumina para ser trasportados en sangre Mecanismo de acción Disminuye niveles de lipoproteínas Aumenta HDL
  • 33. Gemfibrozilo Lopid Dosis 145 mg Dosis 600 mg 2 veces al día En desayuno y cena fenofibrato Tricol Tabletas de 48 y 145 mg
  • 34. CLOFIBRATO Vía oral 2 gr/día dividido en dos dosis Indicado en pacientes que no toleran gemfibrozilo o fenofibrato
  • 35. EZETIMIBA Tratamiento complementario de las estatinas Reduce valores de LDL en un 18% Mecanismo de acción: disminuye la absorción del colesterol de la luz.
  • 36. • Circulación enterohepatica Absorción • 70% heces • 10% orina Eliminación • Reacciones alérgicas raras • No se ha establecido la seguridad durante el embarazo Efectos adversos
  • 37. ezetimiba Zetia Tabletas de 10 mg A cualquier hora del día Con cualquier medicamento excepto secuestradores de ácidos biliares que inhiben su absorción
  • 38. RECOMENDACIONES 1. En personas con una hipertrigliceridemia mayor o igual a 500 mg/dL se sugiere iniciar tratamiento farmacológico con fibratos y estudiar la causa de base. 2. No se recomienda el uso de fibratos como primera línea de tratamiento para personas con dislipidemia mixta, cuando los niveles de triglicéridos sean menores que 500 mg/dL. 3. Se sugiere el uso de fibratos en personas que presenten dislipidemia mixta con predominio de hipertrigliceridemia (menor que 500 mg/dL) y que presenten intolerancia o contraindicación para el uso de estatinas. 4. No se sugiere usar la terapia combinada de fibratos con estatinas como primera línea de tratamiento para la dislipidemia mixta con predominio de la hipertrigliceridemia.
  • 39. 1. En la población adulta colombiana se sugiere como edad de inicio de la tamización para dislipidemia en personas asintomáticas o sin factores de riesgo los 45 años para hombres y mujeres, o a cualquier edad en mujeres posmenopáusicas. 2. En la población adulta colombiana se sugiere hacer la tamización siempre, independientemente de la edad, en personas que tengan alguna de estas condiciones: • Hipertensión arterial. • DM. • Obesidad. • Enfermedad cardiovascular. • Enfermedad inflamatoria autoinmune (lupus eritematoso sistémico, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide). • Aneurisma de la aorta torácica. • Engrosamiento de la íntima carotidea. • Enfermedad renal crónica con depuración menor que 60 mL/min/