El documento describe el papel de los basófilos en la respuesta inmune alérgica. Los basófilos producen citocinas proinflamatorias como IL-4 e IL-13 que orquestan la respuesta inmune Th2 y la inflamación alérgica. También pueden modular la síntesis local de IgE y regular las reacciones alérgicas de fase tardía y la inflamación crónica. Representan un blanco terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades alérgicas.
Presentación de Power Point sobre el complemento.
Historia, introducción, vía clásica, vía alternativa, receptores, funciones, mecanismos por los cuales los microorganismos escapan al complemento y el complemento relacionado con la enfermedad.
Bibliografía: Inmunología de Abbas
TEMA 62:FUNCION Y CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Y...Dian Alex Gonzalez
Las células presentadoras de antígeno (CPA, o por sus siglas en Inglés: APC)
Son un grupo diverso de células del sistema inmunitario cuya función es la de captar, procesar y, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas
Presentación de Power Point sobre el complemento.
Historia, introducción, vía clásica, vía alternativa, receptores, funciones, mecanismos por los cuales los microorganismos escapan al complemento y el complemento relacionado con la enfermedad.
Bibliografía: Inmunología de Abbas
TEMA 62:FUNCION Y CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Y...Dian Alex Gonzalez
Las células presentadoras de antígeno (CPA, o por sus siglas en Inglés: APC)
Son un grupo diverso de células del sistema inmunitario cuya función es la de captar, procesar y, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas
Origen y regulación de diferenciación y función de los basófilos. Siguiendo con las formas de activación del basófilo (anticuerpos, citoquinas). Asociado con algunas patologías a los basófilos (basofilia reactiva, neoplasias mieloides asociadas con basofilia, urticaria crónica y otros).
La inmunoglobulina E (IgE) es reconocida como el mediador fundamental procesos alergicos. Esta inmunoglobulina está implicada en las reacciones del tipo I de hipersensibilidad.
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
La respuesta inmune adaptativa se estimula por la exposición a microorganismos infecciones, Las características definidoras de la inmunidad adaptativa son una exquisita especificidad frente a moléculas diferentes y una capacidad de «recordar» y responder de forma más intensa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
“Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares de la respuesta inmune adaptativa. A diferencia de los elementos celulares de la inmunidad innata, que reconoce un pequeño número de motivos conservados (PMAP), los linfocitos T y B reconocen motivos particulares presentes en los patógenos. la inmunidad adaptativa emplea como sistema de reconicmiento un repertorio amplio y variado de receptores antigénicos distribuidos clnalmente en linfocitos T y B.”(1)
Revisión Bibliográfica de Los Anticuerpos y su factor intrínseco en la formación del Lupus Eritematoso Sistemático.
Muy buenas al respectivo visualizador, soy David Bailón Pinargote, estudiante de Medicina de Tercer nivel, espero que mi trabajo sea de su respectivo agrado, que tenga excelente día.
3. INTRODUCCION
Basófilos inicialmente como
expectadores
Baja cantidad de células en
comparación de mastocitos y
eosinófilos
Citocinas proalérgicas, IL-3, IL-4, IL-13
histamina, leucotrienos
Experimentos in vivo: basófilos
murinos como reguladores de la
alergia in vivo
+ orquestación inmunidad Th2:
producción alergenos
4. INTRODUCCIÓN
Antes de los
marcadores Punto crucial
basófilo- descubrimiento
Alta afinidad a
1% de eosinófilos de la
receptores
leucocitos producción de
IgE: histamina Presencia en
circulantes citocinas pro
eicosanoides órganos inflamatorias
afectados no por mastocitos
probada
Manejar desarrollo de respuesta cel. T
Acción limitada en humanos para iL-4
BASÓFILOS rápidamente sintetizan iL-4: e
iL-13 papel crucial en atopia
7. BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Los basófilos expresan una gran variedad de receptores de quimiocinas
Facilitan su
CCRI-3, CXCRI, CXCR3, y CXCR4
emigración
Basófilo
Basófilo específico BB1
Anticuerpos 2D7
Enfermedades Alérgicas
8. BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Resulta responsable del 72% de
la proteína IL-4 en la mucosa
bronquial
• Pro-alérgicas
IL-4 • Aumento de adhesión celular (molécula-1 de expresión)
IL-13 • Reclutamiento de Leucocitos en los tejidos afectados
• La IL-4 es vital para la diferenciación de Linf. CD4+ Th2
• Células B, mayor síntesis de IgE
Basófilo
Producción temprana de IL-4 e
IL-13 en sangre periférica
Los basófilos son al fuente mas importante de IL-4 e IL-13
Gato, alérgeno Fel d1
11. L O S BA SÓFILOS R E G U L A N L A S R E A C C IO N E S D E FA S E
TA R DÍA Y LA IN F L A M A C IÓ N A L É R G IC A C R Ó N IC A
Pueden producir facilmente citocinas
Mastocitos producidas por Th2
Papel principal en la inflamación
Basófilos alérgica
No había inflamación
Mastocitos, células T , células NK,
crónica alérgica después
no eran necesarios para la fase tardía
del agotamiento previo
en reacciones alergicas.
de los basófilos
circulantes
12. BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
células B que residen en la mucosa bronquial
de los IgE se producen de manera local
pacientes asmáticos sufren cambio de
clasepropiciando la entrada de células
a la síntesis de IgE
inmunomoduladoras efectoras de
la alergia, como los basófilos.
Síntesis de IgE se produce no sólo en
los ganglios linfáticos
Potencian la sintesis de IgE
También a nivel local dentro de los
órganos afectados por la inflamación
alérgica.
13. BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
El cambio a clase E de las
inmunoglobulinas es controlado
por IL-3, IL-13 y la unión del
ligando CD40 a las células B
Il-3C
Célula B
CD40
Il-13
14. BASÓFILOS COMO MODULADORES
POTENCIALES DE LA SÍNTESIS LOCAL DE IGE
IN VITRO
Mastocitos Sólo pueden estimular la síntesis
de IgE por las células B en
presencia IL-4
Basófilos
IN VIVO
No ha sido plenamente comprobado, el enlace entre los
Basófilos basófilos del tejido asociado y las células B sin duda
representa un círculo vicioso convincente con un
incremento de IgE y sensibilización de células efectoras
en la fisiopatología de la enfermedad alérgica.
16. IL4Ralfa
Stat6
células T CD4
IL4
exposición a
los alérgenos
Síntesis de IgE y
regulan la
inflamación crónica
alérgica
la inmunoterapia específica con los alérgenos reduce la
reactividad basofilica y la inmunidad Th2.
17. inmunización con el alergeno de
la proteasa, la papaína
Activados por alérgenos
proteasa por actividad innata y
linfopoietin estromal del timo
liberando Th2 citocinas que
son esenciales en la iniciación
de la diferenciación th2.
El estroma del timo lymphopoietin
IL4
anticuerpos neutralizante induce a
sin
afectar la maduración de células
dendríticas y la acumulación de basófilos
dentro de los ganglios linfáticos
18. ACTIVADORES INNATOS DE LOS
BASÓFILOS
Los basofilos producen IL4 y IL13 en individuos no
sensibilizados por medio de diversos desencadenantes, entre
los cuales causan la activación de FceRI que al unirse con IgE
forman un no antígeno específico. En los que incluyen
Antígenos parasitarios
• schistosoma mansoni, echinococcus multilocularis
Antígenos Lectinas
• concanavalin A
Super antígenos virales
• HIV
19. ACTIVADORES INNATOS DE LOS
BASOFILOS
La liberación de citocinas basófilicas también es causada
receptores tipo Toll
Participa en modelos de alergia y el asma
alérgica, donde se correlaciona con la
receptores tipo inmunoglobulinas de la enfermedad y los niveles
severidad de leucocitos
de IgE, dado a su función en la mejora de
la síntesis de citocinas th2 de basófilos de
C5a/C3a
síntesis de
citocinas th2.
factor de crecimiento nervioso
(10 ng/mL)
IL3 Liberación de IgE
(1 ng/mL)
21. BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
Glucocorticoidesalérgica-
Inflamación
inmunidad Th2
Metilxantinas
Inhibidores de lael tx
Blanco para calcineurina
antialérgico
Cromoglicato
22. BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
Omalizumab
Anticuerpo monoclonal anti-IgE
Reduce la sensibilizacion de células
efectoras y la expresión de FC€RI
IgE
Disminuye la reactividad de los
basófilos
23. BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL
TRATAMIENTO ANTIALÉRGICO
CD300a
Señal activadora
Homóloga
CD200R
asociada a la activación
SyK
src de FC€RI
2 dominios- inositol 5
fosfatasa (SHIP)
Siglec-8 Señales inhibidoras-
Enzima inhibidora
desensibilización
TERAPIA
involucrada en la
funcional
ANTIALÉRGICA
señalización
FCγRIIb
mediada por IgE
24. CONCLUSIONES
Papel importante
en la inflamación Contribuyen a la
crónica alérgica sintomatología Blanco
alérgica e terapéutico obvio
inmunidad Th2
Inmunomodulador
25. Bernhard F. Gibbs, Basophils as key
regulators of allergic inflammation and
Th2-type immunity,, WAO Journal, 2008
Notas del editor
Hipersensibilidad Tipo I:Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad inmediata que se producen dentro de los 15 minutos desde la interacción del Ag con la Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese antígeno. En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o mucosas del árbol respiratorio, o tracto gastrointestinal y son captados por las células presentadoras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2 a secretar un patrón de citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos B- Ag específicos para producir Ig E específica; ésta se fija a receptores de mastocitos y basófilos. En esta primer etapa se produce la sensibilización al alérgeno; cuando se halla nuevamente expuesta al Ag se produce la unión del mismo a la Ig E específica fijada a la membrana de dichas células y conduce a la degranulación. Esto da lugar a la liberación de mediadores vasoactivos e inflamatorios (histaminas, factores quimiotácticos, leucotrienos, factor activador de plaquetas) que causan vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecresión glandular, espasmo del músculo liso e infiltración tisular de eosinófilos y otras células inflamatorias, responsables de la sintomatología.
Los basófilos también son afectados directamente por los regímenes de desensibilización, que se atribuyen a la pérdida de la expresión de SyK, una señal estimuladora crucial asociada a la activación de FC€RIPero su mecanismo de transducción de señales incluye, además, una serie de señales inhibidoras que pueden contribuir a su desensibilización funcional. enzima inhibidora que está involucrada en la señalización mediada por IgE, tanto en basófilos como en mastocitos