La amiloidosis es una enfermedad caracterizada por el depósito extracelular de proteínas fibrilares llamadas amiloide en diversos órganos. Puede ser primaria o secundaria a otras enfermedades. Se diagnostica mediante biopsia y tinción de los tejidos con colorantes específicos. Los órganos más frecuentemente afectados son el riñón, corazón e hígado, pudiendo causar insuficiencia renal, arritmias e insuficiencia hepática.

1. ¿QUE ES LA AMILOIDOSIS?. ¿COMO SE DIAGNOSTICA?. ¿QUIENES LA PADECEN?. Dr. Alfredo Loredo Ramírez. 2009 .

2. Nombre genérico para designar sustancias que tienen en común estar constituidas por proteína fibrilar beta-plegada. Virchow, por la similitud con el almidón en cuanto a la afinidad tintorial con el yodo. Depósito extracelular, localizado o generalizado. Alteración funcional progresiva y letal. El daño principal es por atrofia.

3. Trastorno del metabolismo proteico. Depósito extracelular de material proteico autólogo, fibrilar, insoluble. Estructura molecular terciaria en disposición de β-plegada. El depósito amiloide provoca de forma progresiva la sustitución y destrucción del parénquima en los órganos en que se deposita, condicionando alteraciones funcionales diversas según la localización e intensidad del depósito.

4. B) GLICOPROTEÍNA 95% proteínas fibrilares, 5% glicoproteínas.

5. Se puede depositar en diversos órganos y tejidos. En algunas enfermedades degenerativas: Alzheimer. Párkinson. Diabetes mellitus de tipo 2. El uso del término amiloide en este grupo de enfermedades se debe al patólogo alemán R. Virchow, quien lo usó para referirse a ciertos depósitos hallados en muestras post-mortem de órganos y tejidos. Estos depósitos reaccionan con el iodo, por lo que supuso se debían a la acumulación de sustancias del tipo del almidón .

6. las cadenas polipeptídicas del amiloie tienen diversa composición de amino-ácidos. Sin embargo, la estructura es similar en todas las sustancias amiloideas conocidas.

7. Los órganos con amiloidosis presentan aumento de volumen, consistencia firme y elástica. La superficie de corte es vítrea. (cera ) Si uno corta de un órgano como el hígado, una lámina de un par de milímetros de espesor y la coloca sobre una hoja con un texto escrito, se puede leer éste a través del tejido.

8. Tejidos frescos de autopsias: Prueba del lugol, toma color caoba, y si se sumerge en una solución de ácido sulfúrico al 5%, el color vira a un tono verde-azulado y se destaca mejor la zona comprometida (Meckel). Histológico: El Rojo Congo tiñe color pardo rojizo y, así teñido bajo luz polarizada, presenta un dicroismo verde. El ME permite demostrar las fibrillas típicas. Inmunohistoquímica con el uso de anticuerpos específicos de cada tipo.

9. FRESCO Tres cortes de bazo LUGOL, CAOBA MECKEL AZUL VERDE

10. Arriba, tres cortes de bazo: en fresco, tratado con lugol y, además, con ácido sulfúrico. Abajo, riñón y suprarrenal ambos con reacción de Meckel positiva. En el corte de tejido renal se alcanzan a observar como puntos azules los glomérulos con amiloide. Extensa infiltración amiloídea de la corteza suprarrenal.

11. Reconocimiento del Amiloide

12. LUZ POLARIZADA ROJO CONGO Rojo Congo tiñe color pardo rojizo y, así teñido bajo luz polarizada, presenta un dicroismo verde.

13. AMILOIDE

14. Primaria o idiopática. Asociada a discrasia inmunocítica. Secundaria o reactiva. Heredofamiliar; Fiebre Mediterránea. Senil. Piel, glándula tiroides, corazón, cerebro. Islotes de Langerhans, en diabéticos de tipo II . En tumores: insulinomas, carcinoma medular del tiroides, en tumores secretores de hormona de crecimiento, etcétera.

15. S: proteína sérica precursora. A: amiloide, la letra que le sigue denota el tipo. A; (proteína A, obtenida de la fase aguda). L (cadena liviana de inmunoglobulina). F (familiar). E (endocrina) . S (senil). Así por ejemplo, SAL significa: proteína sérica precursora del amiloide de cadena liviana de inmunoglobulina

16. Cambios en aa. en posiciones particulares de las cadenas livianas de Inmunoglobulinas. Factores físicos o químicos, ph, campo eléctrico, fuerzas hidrostáticas y superficies celulares, promueven la precipitación de fibrillas precursoras. Amiloide ya depositado atrae mayor cantidad de fibrillas

17. AL, peor pronóstico, 1 a 2 años de sobrevida (compromiso cardíaco, 6 meses, comp. Renal, 21 meses) ATTR, pueden vivir hasta 15 años, peor pronóstico si empieza a los 20 a 30 años. AA, depende mucho de la enf. Inflamatoria de base

18. Frecuencia, 8:1.000.000 hab/a ño Complica 5-11% de los casos de Artritis Reumatoide y 6-15% de los de Mieloma Múltiple. Afecta ♂:♀ en igual proporción Usualmente aparece después de los 40 años, edad media de Dx > 65 años Free template from www.brainybetty.com

19. Free template from www.brainybetty.com Biopsia Grasa subcut ánea Abdominal Riñón Piel Encías Zonas Ocasionales Intestino Delgado Músculo Nervio Zonas Infrecuentes MO Sinovial Bazo Hígado Tinciones Apropiadas Rojo Congo visualizada con Luz Polarizada. Tioflavina Cristal Violeta Estudios de Prote ínas o de ADN Identificación de proteínas mutantes Inmunocitoquímica. Tinciones de Inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa con Antisueros específicos

23. Si bien son generalizadas, se presentan con el compromiso preponderante de un órgano: riñones en la fiebre mediterránea familiar (enfermedad hereditaria autosómica recesiva). Otras amiloidosis hereditarias autosómicas dominantes lesionan; nervios, corazón ó riñones

24. Subendocardio Entre fibras musculares Altera sistema de conducción. Arritmias Insuficiencia cardíaca progresiva e insidiosa

27. Se comprometen aorta, suprarrenales, vesículas seminales, articulaciones, lengua, islotes de Langerhans, hipófisis, encéfalo y corazón. El compromiso cardíaco puede llevar a la muerte.

28. Más frecuente Potencialmente más grave Causa potencial de muerte Afecta fundamentalmente glomérulos, iniciando en la matriz mesangial. Intersticio peritubular Arterias y arteriolas Sindrome nefrótico, IRC, Uremia

33. Hasta mediados del siglo XX eran las secundarias a: procesos inflamatorios crónicos (tuberculosis, lepra, linfogranuloma venéreo, supuraciones crónicas como bronquiectasias, abscesos, empiemas pleurales, osteomielitis crónica), parasitosis y ciertos tumores (cáncer del recto, pulmón, útero, esófago, riñón, linfoma de Hodgkin y otros linfomas). La amiloidosis secundaria a la artritis reumatoide ha mantenido su frecuencia: alrededor del 10% de los casos.

34. Las asociadas a discrasia inmunocíticas. cadena liviana de inmunoglobulina producida por células B Pertenecen a este grupo de discrasias inmunocíticas o plasmocelulares : Los Mielomas, la macroglobulinemia de Waldenström, enfermedades de cadena pesada y otros tumores inmunocíticos. . Del total de las amiloidosis generalizadas la asociada a discrasia inmunocítica representa en la actualidad más de la mitad de los casos, siguen en frecuencia las seniles, algunas localizadas, las del grupo AA y por último, las familiares.

36. Amilodosis, Hígado Se inicia en el espacio de Disse Progresivamente aprisiona hepatocitos, sinusoides adyacentes. Vasos y células de Kuppfer

38. ALZHEIMER: Descrita por Alois Alzheimer en 1907. Mujer ( Auguste Deter) de 50 años con demencia progresiva de 5 años de evolución. Aparición de acúmulos extracelulares (placas seniles) y ovillos neurofibrilares.

39. Enfermedad neurodegenerativa devastadora, caracterizada clínicamente por: Inicio insidioso. Declive progresivo de las funciones cognitivas. Pérdida fatal en último término de las funciones mentales. Depósitos proteínicos que se localizan preferentemente en el hipocampo y en las áreas parietoremporales de la corteza cerebral beta-amiloide ( placas de b-amiloide )

40. El 4 de noviembre de 1906 presentó Alzheimer su observación anatomoclínica de un caso con la descripción de; placas seniles, ovillos neurofibrilares y cambios arterioescleróticos cerebrales. El trabajo se publicó al año siguiente con el título "Una enfermedad grave característica de la corteza cerebral" . La denominación del cuadro clínico como enfermedad de Alzheimer fue dado por Kraepelin en la edición de su "Manual de psiquiatría" , en 1910. Alzheimer describió su segundo caso en 1911, fecha en la que también aparece una revisión publicada por Fuller, con un total de 13 pacientes con enfermedad de Alzheimer, con una media de edad de 50 años y una duración media de la enfermedad de 7 años. Las lesiones histopatológicas del cerebro de Augusta D han podido ser estudiadas de nuevo y publicadas en 1998 en la revista Neurogenetics . En este trabajo se han encontrado lesiones microscópicas amiloideas.

41. Proceso neurodegenerativo, que afecta: corteza, hipocampo y amígdala. Deterioro de las habilidades cognitivas. La evolución depende del individuo. Cuidados continuos del enfermo. Cuando aparecen los síntomas ya hay perdida del 80% de las neuronas en esa región. No correlaciona con la degeneración física del enfermo. 1-2% Población; 5-10% mayores de 65 años; 20-30% mayores de 80 años. Duración: 6 a 30 años.

43. Dos tipos fenotípicamente indistinguibles. Enfermedad genética (1-5% de los casos). Mutaciones en tres genes: APP, PS1 y PS2. Edad de comienzo varia: 20 a los 50 años. Las mutaciones son cambios de aminoácidos. Enfermedad esporádica, población mayoritaria. Factores ambientales: envejecimiento, traumatismo craneal, genero, nivel cultural.

44. Neuropatología