patologia robbins

2. AMILOIDE: Es una sustancia proteinacea patológica que se
deposita en el espacio extracelular
Fibrillas continuas y no ramificadas
Diámetro de 7.5 a 10 nm
Lamina plegada β
95 % proteínas fibrilares
5% componente P

3. Tres tipos:
Amiloide AL: proteína AL formada por cadenas ligeras de
inmunoglobulinas ( +λ). Producidas por cel. Plasmáticas.
Amiloide AA: proteólisis de proteína SAA( asociada al amiloide
sérico),se sintetiza en hígado, circula con HDL.
Asociada a inflamación crónica
Amiloide Aβ: proteína β amiloide: placas cerebrales y vasos
sanguíneos en Alzheimer , por proteólisis de la proteína
precursora de amiloide β,

4. Trastiretina: une a retinol y tiroxina
Forma Mutante: polineuropatias amiloidoticas
familiares
Normal: Amiloidosis sistemica senil: en corazón
β2- microglobulina : hemodiálisis a largo plazo
Priones: SNC, proteinas con plegamiento
anomalo, agregan en espacio extracelular.

5. Plegamiento anormal de proteínas que se depositan
extracelularmente
Proteínas normales
Proteínas mutantes
Normal: proteasomas y macrófagos
Ej. SAA: defecto enzimático o alteración estructural
Sistémica o localizada
Primaria: trastorno de los inmunocitos
Secundaria: Complicación de una
enfermedad inflamatoria crónica o proceso
destructor de tejidos

6. Sistémica
Tipo AL
Mas frecuente
 Mieloma multiple: lesiones osteoliticas
Linfos B: sintetizan Ig especifica espiga de
proteína M
Ig completas o cadenas ligeras κλ (proteína de Bence-
Jones) se encuentran en suero u orina
Amiloidosis primaria: amiloide AL no tienen ninguna
neoplasia de Linfos B

7. Proteina AA
Complicación de artritis reumatoide(3 %), espodilintis
anquilosante, Crohn y colitis ulcerosa.
Heroína inyectada por vía subcutánea por las
infecciones cutáneas crónicas
Asociada a tumores no derivados de los inmunocitos :
carcinoma de células renales y el linfoma de Hodgkin

8. β2- microglobulina
Presente en el suero en pacientes con
nefropatía
Retiene en la circulación
Sx del tunel carpiano
Fiebre mediterránea familiar : autosómica recesiva
Autoinflamatorio: IL- 1
Inflamación de superficies serosas como peritoneo, pleura y membrana
sinovial.
Pirina: fiebre
Armenio, judío sefardí y árabe
Proteinas AA
Dominantes autosómicas: nervios periféricos y autónomos, TTR
mutante

9. Amiloidosis localizada
Pulmón, laringe, piel, vejiga urinaria, lengua y región
periocular.
Infiltrados de linfocitos y cel. Plasmáticas.
Amiloide endocrino
Carcinoma medular de la glándula tiroides, tumores
insulares del páncreas, feocromocitomas y carcinomas
indiferenciados del estomago. Islotes de langerhans en
DM2
Amiloide senil
Deposito sistémico de amiloide en ancianos
Corazón: miocardiopatía restrictiva y arritmias por TTR
normal
TTR mutante en el corazón, población negra.

10. RIÑÓN
Mas frecuente y grave
Macroscópicamente: normales o contraídos por isquemia por
estenosis vascular.
Histológicamente: deposita en glomérulos, tejido peritubular
intersticial, arterias.
Engrosamientos de la matriz mesangial y membranas basales
de los capilares glomerulares estenosis
obliteración

11. Bazo
Macroscópicamente: esplenomegalia
Depósitos en los foliculos esplenicos gránulos similares a la
tapioca (macroscópicamente) bazo de sagú
senos esplénicos y armazón se tejido conjuntivo de la pulpa roja
fusionan bazo lardáceo
Hígado:
Hepatomegalia
Espacio de Disse cel. Parenquimatosas hepáticas y
los sinusoides= atrofia por presión, deformidad y desaparición de
los hepatocitos.
Depósitos en células de Kupffer
Función hepática normal.

12. Corazón
Normal o aumentado de tamaño y firme
Acumulaciones en subendocardio y miocardio entre las fibras
musculares (atrofia por presión)
Otros:
Lengua : macroglosia, amiloide formador de tumores de lengua

13. Características Clínicas
Renal: proteinuria- sx nefrotico, insuficiencia renal y
uremia
Cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva insidiosa,
arritmias, trastornos de la conducción , simular una
pericarditis constrictiva crónica
Digestiva: asintomatica o malabsorción, diarrea.
DIAGNÓSTICO:
Biopsia: mas frecuencia en riñon, rectal o gingival y
aspirados de grasa abdominal ( sistemica). Teñido con
rojo congo
Discrasias de inmunocitos: inmuno y electroforesis de
proteinas de suero y orina.
Gammagrafía de componente P del amiloide sérico
(SAP).

15. Enfermedad crónica
Inflamación crónica
Lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños
Fibrosis intersticial y perivascular progresiva en le piel y múltiples
órganos.
Fibrosis excesiva.
Afecta piel, tubo digestivo, riñones, corazón, músculos, pulmones
Esclerodermia difusa: afección cutánea generalizada,
progresión rápida y afectación visceral temprana
Esclerodermia limitada: dedos de las manos, antebrazos y cara
y afectación visceral tardía. Asociado algunas veces a Sx de
CREST ( calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la
motilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias.

16. ETIOPATOGENIA
Desconocida
Respuestas inmunitarias anormales: TCD4(TH2 en piel)
Anticuerpos ADN topoisomerasa 1 y anticentromericos

17. Piel: atrofia esclerotica difusa de la piel.
Edema, infiltración de TCD4
Degeneración de las fibras de colágeno
Capilares: engrosamiento de la lamina basal
Aumento de colágeno en la dermis
Adelgazamiento de la epidermis
Perdida de las crestas interpapipalres
Atrofia de los anexos dérmicos.
Engrosamiento de las arteriolas y capilares en la dermis
SX CREST: calcificaciones subcutáneas
Garra

19. Tubo digestivo:
Tejido fibroso en la capa muscular: esófago 2/3 inferiores,
rigidez como manguera de goma
Perdida de vellosidades en el intestino delgado: malabsorción.
Sistema osteomuscular
Inflamación de la membrana sinovial fibrosis
Riñones
Engrosamiento de la intima de las arterias interobulillares
Mueren por insuficiencia renal
Pulmones
Fibrosis e hipertensión pulmonar vasoespasmo
pulmonar
Corazón:
menos frecuente, pericarditis con derrame y fibrosis
miocardica, engrosamiento de las arteriolas intramiocardicas.

20. CARACTERISTICAS CLÍNICAS
Mujeres- hombres 3:1
Engrosamiento cutáneo
Fenómeno de Raynaud
Disfagia
Dificultades respiratorias: disfunción del
hemicardio derecho
Arritmias o insuficiencia cardiaca
Hipertensión maligna insuficiencia
renal