Descripción de la infección por virus de hepatitis C en niños. Esta actualización incluye la historia, descripción del agente, mecanismo de transmisión, métodos diagnósticos y de pronóstico, terapia actual y revisión breve de los nuevos agentes antivirales DAA.

1. Herberth Maldonado Briones
Hepatitis C y otras Hepatitis

2. Historia – Virus hepatitis C
 1970, diagnóstico serológico VHA y VHB
 Hepatitis causada por transfusiones: Hepatitis no
A, no B
 Al finalizar década de 1980, en CDC, Houghton y
Bradley identificaron un antígeno viral y le
llamaron VHC
 Este hallazgo permitió posteriormente el análisis
molecular, genotipificación, mecanismos de
entrada y replicación, tendencia a la cronicidad y
su asociación con hepatitis crónica, cirrosis y
carcinoma hepatocelular.

3. Virus Hepatitis C
 Flavivirus (RNA simple), genoma 9.6 kb
 Tres estructurales (core, E1 and E2)
 Siete no estructurales (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B,
NS5A and NS5B)
 Siete Genotipos y múltiples subtipos
 Transmisión sangre, sexual o perinatal
 Incubación de 3 a 16 semanas
 No epidémico
 Produce infección crónica
 Asociado a cáncer hepático
 No existe vacuna disponible

4. Carga de enfermedad VHC
 170 a 210 millones infectados a nivel mundial
 3 a 4 infecciones nuevas cada año
 Prevalencia 0.05%-0.36% en USA y Europa
 1.8%-5.8% en paises en vías de desarrollo
 Transfusiones es la principal vía de infección
 Riesgo de transmisión perinatal ~ 5%
 Puede progresar lentamente a cirrosis (1%-2%) y
hepatocarcinoma en presencia de anemia
hemolítica, obesidad, malignidad tratada,
imunodeficiencia, coinfección con VHB o VIH
El-Shabrawi MH et al. Pediatric hepatitis C burden. World J
Gastroenterol 2013 November 28; 19(44): 7880-7888

5. Distribución global VHC
 1 – 3 distribución mundial
 4 en Egipto y oriente medio, África
 5 Sudáfrica
 6 Asia
 La mayor parte a nivel mundial es genotipo 1 (1a
y 1b)
 1b en Europa y 1a en USA

6. Puntos clave en Hepatitis C
 Screening VHC
 Diagnóstico rápido y caracterización
 Estadificación de fibrosis hepática
 Controlar la transmisión
 Tratar pacientes infectados
 Evitar enfermedad hepática terminal
Saludes V et al. HCV diagnosis and hepatic fibrosis staging. World J
Gastroenterol 2014 April 7; 20(13): 3431-3442

7. Diagnóstico
 Indirecto
 Detección de anticuerpos IgG e IgM anti-HCV
 Método ELISA
 Problema es el período de incubación y detección
de anticuerpos (45-68)
Saludes V et al. HCV diagnosis and hepatic fibrosis staging. World J
Gastroenterol 2014 April 7; 20(13): 3431-3442

8. Diagnóstico: Método Directo
 Detección de antígeno core HCV y cuantificación
 Diagnóstico
 Monitorización de tratamiento
 Carga Viral: RT-PCR
 Diagnóstico (1-3 semanas después de la
exposición)
 Límite detección 50 U/ml
 Monitorización de terapia antiviral
 Genotipificación: análisis molecular
 Genotipo
 Subtipo
Saludes V et al. HCV diagnosis and hepatic fibrosis staging. World J
Gastroenterol 2014 April 7; 20(13): 3431-3442

9. Fibrosis hepática y estadificación
 Fibrosis hepática esta formada por Matriz
extracelular de colágeno, proteoglucanos,
fibronectina, ácido hialurónico
 Score METAVIR
 METAVIR F3 y F4: Avanzado
 METAVIR F2: Moderado
 METAVIR F0 y F1: Fibrosis no significativa
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice
Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol
2011; 55: 245-264

10. SCORE METAVIR
 F0 : No fibrosis
 F1 : (fibrosis portal sin septos)
 F2 : (fibrosis portal con septos)
 F3 : numerosos septos sin cirrosis
 F4 : cirrosis
Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in
chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group.
Hepatology 1996; 24: 289-293

11. Elastografía: Fibroscan
 Método alternativo mas común, certero y
validado para estadificar el grado de fibrosis
hepática.
 Sistema de imágenes basado en ultrasonido que
mide la rigidez hepática medida en Kpascales
que se correlaciona con el grado de fibrosis
 fibrosis (cut-off ≥ 7.6 kPa)
 cirrosis (cut-off ≥ 14.6 kPa)
Castera L, Pinzani M. Non-invasive assessment of liver
fibrosis: are we ready?. Lancet 2010; 375: 1419-1420

12. Prevención
 Educación
 Vacuna
 No hay profilaxis post-exposición
 Mejorar screening de donadores

13. Hepatitis reactiva
 Lesión hepática focal
 Elevación de enzimas hepáticas
 Pacientes con un diagnóstico establecido,
afección sistémica y afección hepática

14. Tratamiento VHC
 Psicológicas (enfermedad psiquiátrica, actitudes
y autoestima),
 Estilo de vida (consumo de alcohol, dieta,
ejercicio)
 social (ingreso, educación, clase social, pobreza)
 IFN - 1991
 Ribavirina – 1998
 IFN pegilado - 2002
 Inhibidores de proteasa DAA (direct antigen
antiviral) – 2011: boceprevir and telaprevir

15.  Pediatría
Interferon-α 2a pegylado o b + ribavirina por 24-48
semanas
DAA aún no aprobada para uso en niños

16. Liang T. Current and Future Therapies for Hepatitis C Virus Infection.
N Engl J Med 2013;368:1907-17.

17. Hepatitis granulomatosa
 Enzimas normales
 Fiebre de origen desconocido
 Granulomas en USG o TAC
 B.henselae
 Tuberculosis, histoplasmosis, sarcoidiosis,
enfermedad granulomatosa crónica
 Reacción a medicamentos