Este documento describe varias anomalías linfo-mielo-proliferativas. Comparten su origen en una célula hematopoyética multipotencial. Incluye descripciones de la policitemia vera, mielofibrosis primaria, trombocitosis esencial, leucemia mieloide crónica, y varias neoplasias linfoides malignas como la leucemia linfoide crónica y diferentes tipos de linfoma. Explica las características clínicas, patológicas y moleculares de cada condición

1. Anomalías Linfo-mielo-
proliferativas
Fisiopatología general
Nicolás Cruz Carlos Fernando

2. • Todas comparten su origen
de una célula
hematopoyética
multipotencial
• Las tres primeras expresan
fenotipo mieloide mientras
que en las 3 siguientes
predomina la hiperplasia
eritroide y megacariocitica

3. Policitemia vera
Trastorno clonal que afecta a una célula progenitora hematopoyética
multipotencial en el cual se acumulan eritrocitos, granulocitos y
plaquetas con fenotipo normal en ausencia de un estimulo fisiológico
reconocible
De etiología aun desconocida aunque se han documentado anomalías
aleatorias tales como las que afectan al 20qy las trisomías 8 y 9
Mutación en el dominio de autoinhibición de la tirosina cinasa JAK2
desempeña una función central en l patogénesis de la PV

4. • JAK2
• Relacionado con los receptores de eritropoyetina y trombopoyetina,
• El cambio conformacional que induce la eritropoyetina y trombopoyetina al
unirse a JAK2 desencadena la autofosforilación de las proteínas que
participan en la proliferación, diferenciación y resistencia a la apoptosis
• La activación constitutiva de JAK2 puede explicar la formación de colonias
eritroides sin dependencia de eritropoyetina así como la hipersensibilidad de
las células de las células progenitoras eritroides

5. Mielofibrosis primaria
• Trastorno por clonación de una células progenitora hematopoyética
multipotencial de etiología aun desconocida y se caracteriza por
fibrosis de la medula ósea, hematopoyesis extra medular y
esplenomegalia
• Difícil de establecer diagnostico sin marcadores clónales específicos
ya que la esplenomegalia y mileofibrosis están presentes también en
PV

6. • Son comunes anomalías cromosómicas nos
aleatorias tales como 9p, 20q, 13, trisomía
8 o 9 o trisomía parcial 1q
• En 50% de los pacientes existe mutación de
JAK2 V617F y las mtaciones en el gen mpl
del receptor de trombopoyetina ocurre en
cerca del 5%
• La fibrosis se debe a la sobreproducción del
TGF-β y de inhibidores hísticos de las
metaloproteinasas
• La osteoesclerosis se relaciona con la
sobreproducción de osteoprotegerina
(inhibidor de los osteoclastos)
• La angiogénesis medular se debe al
aumento de producción de VEGF-β

7. Trombocitosis esencial
• Trastorno clonal de etiología desconocida que involucra a una célula
progenitora hematopoyética multipotencial y se manifiesta por una
sobreproducción de plaquetas sin causa identificable
• Se identifico cierta relación en la expresión de la isoenzima Glu-6-P
deshidrogenasa y la producción de trombopoyetina y esta demás de
ejercer efecto sobre los megacariocitos favorece la supervivencia de
las células madre hematopoyéticas multipotenciales

9. • Hallazgos hematológicos
• Anemia normocítica
normocrómica
• La mediana del recuento
leucocitario en el momento de la
presentación se ubica en torno a
15000 células/μl, entre 25%-40%
de los individuos presenta
recuentos <5000 células/μl y 20%
muestra >100000 células/μl

10. Leucemia mieloide crónica
• Leucemia constituida por granulocitos inmaduros y maduros que se
originan a partir de una célula madre anormal de la médula ósea. Hay
una fase inicial crónica indolente, seguida de una fase acelerada
agresiva y/o una fase blástica

11. • Translocación reciproca entre los
cromosomas 9 y 22 (cromosoma filadelfia),
generando una fusión cabeza-cola en la
zona de conglomerados del sitio de rotura
(BCR, breackpoint cluster región) que se
ubica en el locus 22q11 con el gen ABL-1
(Abelson leukemia)
• Se genran proteínas de fusión BCR-ABL-1
(p230BCR-ABL-1) Desencadenando el desarrollo
de un síndrome mieloproliferativo
• La proteína ABL desarrolla activación
constitutiva de la tirocina cinasa(TK) y activa las
cinasas distales que impiden la apoptosis
• La actividad de unión de proteínas del DNA de
la ABL se atenúan
• La unión de la ABL a los microfilamentos de
actina del citoesqueleto se incrementan

12. Neoplasias linfoides malignas

13. Conceptos a considerar
• Las células evolucionan en primer lugar hacia la línea linfoide y luego
producen los linfocitos B y T
• Alrededor de 75% de todas las leucemias linfoides y 90% de todos los
linfomas proceden de los linfocitos B
• Una célula linfoide inicia su desarrollo y diferenciación en célula B
cuando comienza a reordenar sus genes productores de
inmunoglobulinas y a célula T cuando emigra al timo y reordena sus
genes de los receptores de los antígenos propios y no propios

16. • Neoplasias de linfocitos B maduros
• Leucemia linfoide crónica de linfocitos B
• Gran numero de linfocitos circulantes >4x10^9/L que son linf. B monoclonales
que poseen antígeno CD5 con infiltración a medula ósea y adenomegalias
• Los frotis de sangre periférica revelan muchas sombras o manchas nucleares
en “cesto”
• Linfoma extraganglionar de la zona marginal de linf. B de tipo MALT
• Aparece en zonas extraganglionares y tienen un patrón de distribución de
pequeños linf. B CD-5 negativos
• Gran parte de los linfomas tienen origen gástrico pudiendo dar metástasis a
distancia y alrededor del 95% se acompaña de infección por H. pylori
• Linfoma de células de manto
• Expresan característicamente CD-5 y las células suelen tener un núcleo
hendido
• Hay presencia de adenopatías palpables y síntomas generales con afectación a
medula ósea y sangre

17. • Linfoma folicular
• El tumor esta formado por un porcentaje variable de
linfocitos pequeños hendidos y de linfocitos grandes
cuyo crecimiento sigue un patrón de aspecto folicular
• Linfoma difuso de linfocitos B grandes
• Aparece como un proceso primario de los ganglios
linfáticos o bien como un linfoma extraganglionar
• Las zonas afectadas con mayor frecuencia son el tubo
digestivo y la medula ósea y cada una de ellas
produce infiltraciones en 15 a 20% de los casos
• Linfoma de Burkitt
• <1% en adultos y cerca del 30% de niños de linfoma
no Hodgking
• Células de tamaño y forma homogéneos, nucleos
redondos, abundantes nucléolos y citoplasma
basófilo con vacuolas

18. • Neoplasias malignas de precursores de linfocitos T
• Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores de linf. T
• Insuficiencia de medula ósea y gran tumoración mediastínica y derrames pleurales con
tendencia a metástasis a SNC
• Leucemia/linfoma de linfocitos T en el adulto
• Manifestación de la infección por retrovirus HTLV-1 pudiendo contagiarse por vía
placentaria, transfusión sanguínea o transmisión sexual
• En el examen de sangre periférica se observa células polimorfas anormales CD4 positivas
con núcleos hendidos y que han recibido el nombre de cel. “Floridas”
• Adenopatías, hepatoesplenomegalia infiltración en la piel, hipercalcemia, lesiones
osteolíticas y concentraciones altas de LDH; con afectación medular poco extensa, sin
anemia ni trombocitopenia
• Linfoma anaplásico de linfocitos T grandes o células nulas
• Sobreexpresión de anaplasic lymphona kinase (ALK) y positividad de CD30
• Raramente afecta medula ósea o tubo digestivo pero la participación en la piel es
frecuente
• Linfoma de linfocitos T periféricos
• Abundantes linfocitos T CD4, CD8 Y NK en la periferia, repsencia de adenopatías
generalizadas, fiebre, perdida de peso, erupciones cutáneas e hipogammaglobulinemia
policlonal

19. • Enfermedad de Hodgkin