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- 1. DÍA 1: SERIE BLANCA Dra. Sara Soria Estrugo, Bioquímica
- 2. La hematología es la rama de la medicina que se encarga del estudio de la sangre, sus componentes desde la formación de esta, su renovación y todas las patologías relacionadas a la sangre Hematología
- 3. Leucopoyesis -Es la producción de las células blancas o leucocitos -Se lleva a cabo en la Médula ósea -En el feto, además de la médula ósea, también se llevan a cabo en el hígado y del bazo.
- 5. La linfopoyesis corresponde a la producción de células de linaje linfoide: linfocitos B, Linfocitos T y células NK y algunas categorías de células dendríticas, que están sometidas a un proceso dinámico y complejo, determinado por factores intrínsecos y medio ambientales, dirigen su diferenciación de los progenitores linfoides, células Stem-cel troncales.
- 6. Linfopoyesis de las células B: En la ontogenia, el desarrollo de las células B puede ocurrir en el epiplón y en el hígado fetal, mientras que después del nacimiento se confinan primordialmente a la médula ósea. Los LB producen anticuerpos e Inmunoglobulinas que se adhieren a los antígenos Linfopoyesis de células T: Los linfocitos T realizan su maduración en el Timo Estos linfocitos detectan antígenos proteicos asociados al complejo mayor de histocompatibilidad Los linfocitos T colaboradores (T helper) son los encargados de la activación y dirección de otras células inmunitarias Los linfocitos T citotóxicos tienen una acción lítica Células Natural Killer: Son un tipo de linfocito pertenecientes al sistema inmunitario Son componentes de la defensa inmunitaria no específica. Las células NK “asesinas naturales” pueden producirse en diversos sitios, por ejemplo en el feto se han encontrado precursores en MO. Hígado, timo, bazo y ganglios linfáticos, mientras que en niños y adultos, la MO es el sitio donde se desarrollan preferentemente a partir de precursores linfoides.
- 7. Granulopoyesis Los progenitores mieloides granulocíticos, incluyen unidades formadoras de colonias granulomonocíticas (CFU-GM) que producen unidades formadoras de colonias granulocíticas (GFU-G) y unidades formadoras de colonias monocíticas (CFU-M). Las unidades formadoras de colonias granulocíticas van a dar origen a los mieloblastos, promielocitos, mielocitos, juveniles, abastonados y neutrófilos segmentados, eosinófilos y basófilos, que son los estadíos más avanzado de la maduración granulocítica y las unidades formadoras de colonias monocíticas (CFU-M) van a dar origen a los monoblastos, promonocitos, monocitos y macrófagos. Las células mieloides son reguladas a través de citocinas, entre las que se encuentran: el factor estimulante de las colonias granulocíticas-monocíticas (GM-CSF), el factor estimulante de las colonias de monocitos (MCSF), la interleucina-3 (IL-3) IL-6, IL-7, a las que se agregan otros factores estimulantes IL-18, IL- 4, IL11. D
- 9. La infección se define como la presencia y multiplicación de un microorganismo en los tejidos del huésped; representa la interacción del agente patógeno (y sus factores de virulencia) con el huésped. Se pueden clasificar en función del microorganismo causal o desde el punto de vista de las manifestaciones clínicas que produce (síndromes y enfermedades). Los factores implicados en la patogénesis de las infecciones dependen tanto del microorganismo (adherencia, multiplicación, capacidad de evadir la reacción del huésped, diseminación) y del huésped (fundamentalmente a través de la respuesta inmune innata y adaptativa que puede llegar a erradicar la infección).
- 17. Serie blanca con leucocitosis, neutrofilia y desviación a izquierda: En general corresponde a una infección bacteriana. Los Neumococos producen intensa leucocitosis y desviación a izquierda, muchas veces de 25.000 a 30.000 leucocitos xcm3 o más, acompañadas de marcada granulaciones tóxicas en los neutrófilos y presencia de corpúsculos de Döhle. Se observa esta reacción antes que la evidencia clínica en neumonías, peritonitis y meningitis neumocócica. Serie blanca con leucopenia y desviación a izquierda: Hay dos enfermedades que se acompañan de estas características en la serie blanca: la fiebre tifoidea y la brucellosis. Desviación a la izquierda: es el aumento de las formas inmaduras de los neutrófilos
- 18. Serie blanca con linfocitosis y leucocitos normales o leucocitosis: estas variaciones de la serie blanca suelen ocurrir, en una amplia gama de infecciones virales: influenza, infecciones respiratorias, sarampión, rubeola, varicela, parotiditis, hepatitis, entre muchas otras. Desviación a la derecha es el aumento de los neutrófilos hipersegmentados . Esto puede deberse a una disminución de la migración de neutrófilos de los vasos sanguíneos, por ejemplo, por aumento de la producción endógena de glucocorticoides, por la administración de glucocorticoides como antiinflamatorios, o en las anemias por déficit de vitamina B12 y/o ácido fólico (p.ej.: anemia perniciosa).
- 19. Alteraciones Hereditarias de la serie blanca
- 20. El síndrome de Chédiak-Higashi es un síndrome autosómico recesivo, raro, caracterizado por una lisis defectuosa de las bacterias fagocitadas, lo que da lugar a infecciones bacterianas respiratorias y de otros tipos recidivantes y a albinismo ocultocutáneo. Neutropenia Crónica Familiar Benigna, entidad rara que se transmite como carácter autosómico. La neutropenia congénita grave (NCG, o síndrome de Kostmann) es un grupo heterogéneo de trastornos raros que se caracterizan por una detención de la maduración mieloide en el estadio de promielocito, en la médula ósea, lo que determina un recuento absoluto de neutróflios <200 céll. e infecciones significativas que comienzan en la lactancia. La NCG puede ser autosómica dominante o recesiva, ligada al X o esporádica La neutropenia cíclica es un trastorno granulocitopoyético congénito raro, transmitido en general de manera autosómica dominante y habitualmente causado por una mutación en el gen de la neutrófilo elastasa (ELANE/ELA2), que conduce a una apoptosis anormal.
- 21. La anomalía de Alder-Reilly es una anomalía hereditaria de los glóbulos blancos asociada con la mucopolisacaridosis. Cuando se tiñen y examinan microscópicamente frotis de sangre de pacientes con anomalía de Alder-Reilly, se pueden observar gránulos grandes y gruesos en sus neutrófilos , monocitos y linfocitos La anomalía de Pelger Hüet se transmite con un carácter autosómico dominante y consiste en una mutación del gen que codifica el receptor de la lámina B. A partir de esta mutación se producen alteraciones en el núcleo de los leucocitos, fundamentalmente en los neutrófilos, con afectación de la segmentación nuclear y trastornos en la cromatina. El síndrome de Wiskott-Aldrich es una inmunodeficiencia hereditaria que se caracteriza por la producción de anticuerpos (inmunoglobulinas) anómalos, por el funcionamiento inadecuado de los linfocitos T (células T), por un número bajo de plaquetas y por la presencia de eccema. La inmunodeficiencia combinada grave es una inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por una concentración baja de anticuerpos (inmunoglobulinas) y ausencia o bajo número de linfocitos T (células T).
- 23. Es un trastorno mieloproliferativo crónico. Hay predominio mieloide en M.O., sangre periférica y otros órganos. Se presenta a cualquier edad, mas común a los 45 años. El diagnóstico se confirma al encontrar el cromosoma Ph en muestras examinadas con estudios citogenéticos o moleculares. La anormalidad citogenética clásica de Ph está ausente en 5% de los pacientes, pero el uso de hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa con transcripción reversa (RT-PCR) puede confirmar el diagnóstico.
- 24. Diagnóstico Hemograma completo Examen de médula ósea Estudios citogenéticos (cromosoma Ph) FISH Cariotipo rt-PCR Hallazgos de Laboratorio Leucocitos (30000 hasta 100000 cel. /mm3). Trombocitosis (400000 a 500000 cel. /mm3). Solo en el 50% de los casos Monocitosis. Basofilia: puede anunciar inicio de la crisis blástica Eosinofilia. Desviación a la izquierda de células mieloides con predominio de mielocitos y neutrófilos. Anemia normocítica normocrómica (Hb 13 g/dl). Ocasionales eritrocitos nucleados. Disminución de la fosfatasa alcalina del leucocito (FAL).
- 26. Enfermedad de origen clonal y etiología no bien definida, caracterizada por la proliferación incontrolada de un clon de células inmaduras hematopoyéticas las cuales infiltran la médula ósea sustituyendo la hematopoyesis normal e invaden la sangre periférica y otros órganos. Es la leucemia mas común en los niños menores de 1 año. Rara en jóvenes y adultos. Se produce un segundo pico en adultos de 40 años. Los síntomas de un paciente con LMA son inespecíficos y reflejan la producción disminuida de elementos normales de la medula ósea, un recuento elevado leucocitario y la presencia de mieloblastos. La anemia, la trombocitopenia y la neutropenia causan palidez, fatiga, hematomas y hemorragia, así como fiebre por las infecciones.
- 32. M4 con eosinófilos anormales - Reconocimiento de células Blásticas mieloides - Leucemia aguda mielo Monocítica con eosinofilia - Mas del 5% eosinofilos Anormales
- 33. M7 M6 Eritroide o Eritroleucemia Megacarioblástic a Clasificación FAB LA LEUCEMIA ERITROIDE AGUDA SE CARACTERIZA POR UNA PROLIFERACIÓN ERITROIDE PREDOMINANTE Y HAY 2 SUBTIPOS EN EL ESQUEMA DE CLASIFICACIÓN ACTUAL DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS). ESTOS SON ERITROLEUCEMIA (LMA-M6A) Y LEUCEMIA ERITROIDE PURA (LMA-M6B).
- 34. LMA M6 a: presencia de más del 50% de las células en MO son precursores eritroides y más de 30% de mieloblástos en la población no eritroide. LMA M6 b: Proliferación neoplásica de células inmaduras casi exclusivamente de la línea eritroide (más del 80%) sin evidencia de componente mieloblástico significativo.
- 36. La Leucemia Linfática Crónica es una neoplasia compuesta por linfocitos B pequeños, redondos, ligeramente irregulares en la sangre periférica, médula ósea, bazo y ganglios linfáticos, asociados con prolinfocitos y paraimmunoblastos que forman centros de proliferación en tejidos infiltrados. Afecta principalmente a personas mayores de 55 años de edad, incrementándose hacia la séptima década de vida
- 37. Linfocitosis absoluta >5000 linfocitos B clonales/μl Morfología: Son células morfológicamente similares a los linfocitos maduros, de tamaño pequeño, un núcleo con cromatina densa regularmente descripta como en “damero” y nucléolo difícilmente discernible. El citoplasma es levemente basófilo y no contiene gránulos. Citometría de flujo: Es la prueba para confirmar el diagnóstico, por la presencia de linfocitos B clonales que expresan CD5, CD19, CD20 (tenue), CD 23, y ausencia de FMC- 7. Opcionalmente se considera a la expresión de CD79b-/+ tenue, CD43+tenue, CD200++, Igsκ óλ tenues, IgMs (-) como una ayuda diagnóstica. La infiltración clonal de la médula ósea (>30%) es diagnóstico de LLC independientemente del recuento de linfocitos B periféricos. Delección 17p FISH
- 39. La LLA de la niñez es una enfermedad de buen pronostico con una tasa de remisión completa del 90%, mientras que en los adultos la enfermedad tiene un comportamiento mas sombrío. Solo la mitad de los pacientes con leucemia linfocítica aguda tiene leucocitosis y puede no presentar linfoblasto circulantes, pero por lo general hay neutropenia, trombocitopenia y anemia. El pronostico depende sobre todo de la edad, la carga de linfoblastos (carga tumoral) y el inmunofenotipo. La presencia del cromosoma filadelfia (t – 9 – 22) es un indicador significativo de la presencia de efectos adversos.
- 41. Tamaño celular: predominio de células pequeñas Cromatina: homogénea Formas del núcleo: regular ocasionalmente hendido o con indentaciones Nucleolos: no visibles o pequeños y atenuados Cantidad de citoplasma: escasa Basofília citoplásmica; ligera Vacuolización: variable (habitualmente ausente) Clasificación FAB L1
- 42. Clasificación FAB L2 Tamaño celular: células grandes y heterogéneas Cromatina: variable, heterogénea Formas del núcleo: irregular Nucleolos: uno o mas, a menudo prominentes Cantidad de citoplasma; variable moderadamente abundante Basofília citoplásmica: variable Vacuolización: Variable (habitualmente ausente)
- 43. Clasificación FAB L3 Tamaño celular: células grandes y homogéneas Cromatina: homogénea y en punteado fino, mitosis >o =5% Formas del núcleo: regular, oval o redondo Nucleolos: uno o mas, prominentes Cantidad de citoplasma: moderadamente abundante Basofília citoplásmica: muy intensa Vacuolización: prominente
- 44. ¡ N O S V E M O S M A Ñ A N A E N E L D Í A 2