La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una proliferación descontrolada de células linfoides inmaduras en la médula ósea, representando el 80% de las leucemias en niños. Los factores de riesgo incluyen síndromes genéticos y exposición ambiental. El diagnóstico se realiza mediante mielograma, inmunofenotipado e identificación de anomalías cromosómicas. El tratamiento depende del riesgo y puede incluir quimioterapia e inmunoterapia.

1. Leucemia Linfoblástica
Aguda (LLA)
JUAN GUILLERMO DUQUE ORTEGA
INTERNISTA – HEMATÓLOGO UPB

2. DEFINICIÓN
• CONSECUENCIA DE PROLIFERACIÓN CLONAL
INCONTROLADA DE CÉLULAS PROGENITORAS
LINFOIDES INMADURAS.
• Se define como la presencia de 20% o más de blastos
linfoides en Médula Ósea.

3. PATOGENIA
Factores de riesgo
• Sindromes genéticos: Down,
Nijmegen, Bloom, Ataxia-
telangiectasia
• Ambientales: Exposición ’in
utero’ a radiación, pesticidas,
cigarrillo, alcohol

4. PATOGENIA
Factores
genéticos Factores
ambientales
Factores
inmunológicos
LLA
Segundo HIT
genético *
Epigenética

5. PATOGENIA
Segundo HIT genético *
• Respuesta anormal del
sistema inmune a un proceso
infeccioso
• Segunda mutación en una
célula linfoide progenitora
luego del nacimiento

6. EPIDEMIOLOGÍA
• Equivalen al 20% de las leucemias agudas en adultos y
80% en niños (edad promedio 13 años).
• 61% antes de los 20 años
• < 11% en mayores de 65 años
• Asociados a exposición a radioterapia, quimio, y
trastornos genéticos en especial Sindrome de Down.
• 85% son de Tipo B

7. EPIDEMIOLOGÍA

8. PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Fatiga, somnolencia
• Sangrados
• Infecciones
• Adenopatías, Esplenomegalia hasta el 20%
• Síntomas B (diaforesis, pérdida de peso,
fiebre)
• Hepatomegalia
• Cefalea, Visión borrosa, Vómito (SNC)
Sindrome de fallo medular
Infiltración tisular

9. PRESENTACIÓN CLÍNICA

10. PRESENTACIÓN CLÍNICA

11. PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Linfoma linfoblástico
Es una LLA con recuento de
blastos en médula ósea inferior al
20% y presencia de una masa
sólida extranodal o adenopatías
múltiples

12. DIAGNÓSTICO

13. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
• Inmunofenotipo: Citometría de flujo
• Medida simultánea de múltiples
características físicas de una célula.
• Permite seleccionar y estudiar
subpoblaciones celulares. (clones)
• Detección de antígenos de superficie y
citoplasma celular a través de la unión a
anticuerpos monoclonales específicos
marcados.

14. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
• B 85% Estado madurativo da factor
pronóstico. Común: 65-70% de los
casos, mejor pronóstico.
• T 15% Predominio en varones, mayor
edad media, masa mediastínica,
hiperleucocitosis, SNC. Pronóstico algo
menor que en LLA estirpe B.

15. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
• Citogenética:
• N° de cromosomas:
• Hiperdiploide 47-50
• Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico
• Diploide 46
• Pseudodiploide: 46 con cambios
estructurales o numéricos
• Hipodiploide < 46 Peor pronóstico

16. ESTRATIFICACIÓN

17. ESTRATIFICACIÓN

18. PRONÓSTICO
• Sólo hasta el 40% son curables
• Riesgo bajo: edad menor a 30 años, no citogenética
adversa, Leucos <30.000, Respuesta completa a 4
semana
• Riesgo intermedio
• Alto riesgo: Edad mayor a 60 años, Leucos >100.000
fenotipo B, t(9;22 o 4;11), No respuesta completa a las
4 semanas

19. PRONÓSTICO

20. PRONÓSTICO
• SEGÚN CARIOTIPO

21. PRONÓSTICO

22. TRATAMIENTO

23. TRATAMIENTO

24. TRATAMIENTO
ALO-TPH: en
recaídas o alto riesgo

25. TRATAMIENTO

26. TRATAMIENTO

27. TRATAMIENTO

28. TRATAMIENTO

29. CRITERIOS DE RESPUESTA

30. LLA PHI
POSITIVA

31. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
• Phi (+):
t(9;22)(q34;q11)

32. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
• Estudio Molecular:
• Alteraciones cromosómicas causan fusión molecular de genes
(ej: bcr-abl), produciendo proteínas con capacidad de inducir
tumores. (p210).

34. LLA PHI POSITIVA
• Rara en niños
• Hasta 25% adultos
• Hasta 50% ancianos
• Mal pronóstico con buena respuesta inicial y recaìda
con mortalidad del 75% en el primer año

35. LLA PHI POSITIVA
• BCR/ABL p190 (66%) No es LMC
• Eosinòfilos, basófilos, esplenomegalia marcada puede
venir de LMC
• Muy raras ocasiones es fenotipo T

36. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO:
• Imatinib
• Dasatinib
• Quimioterapia

37. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO

38. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO

39. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

40. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

41. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

42. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

43. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

44. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

45. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

46. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

47. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

48. Linfoma Burkitt
JUAN GUILLERMO DUQUE ORTEGA
INTERNISTA – HEMATÓLOGO UPB

49. DEFINICIÓN
• Linfoma no Hodgkin altamente agresivo.
• Estirpe B
• Primer tumor asociado a:
1. Un virus (EBV)
2. Una traslocación específica (oncogen MYC)
3. Uno de las primeras neoplasias curables con quimio
únicamente

50. DEFINICIÓN
Clasificación WHO

51. EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia 1/1200 ptes por año en USA

52. EPIDEMIOLOGÍA
• Endémica: África ecuatorial, Brazil, áreas de malaria
con pico 4 - 7 años. Asociada a infección por EBV
(20% NHL niños)
• Esporádica: Fuera de los sitios anteriores, promedio 30
años. 1 – 2% NHL
• Asociada a inmunodeficiencias

53. PATOGENIA
• Activación gen MYC = niveles elevados de
proteína MYC = trascripción de genes que activan
el crecimiento celular
• EBV estimula proliferación celular vía EBV nuclear
antigen-2 (EBNA-2) e inhibe apoptosis vía EBNA
3A el cual es un silenciador epigenético del BCL-2
(proteína proapoptótica)

54. CLÍNICA
1. Forma Endémica:
Tumor submandibular o facial que
se extiende extranodal a médula
ósea o meninges.
La mayoría son EBV positivos

55. CLÍNICA
2. Forma no Endémica
(esporádica):
Masa abdominal, compromiso
extranodal testicular, meninges,
mamas, riñones, médula ósea.
Menos del 15% son EBV positivos

56. CLÍNICA
3. Asociado a inmunodeficiencias:
Compromiso de ganglios
linfáticos.
Aproximadamente 30% son EBV
positivos

57. Estadificación
Propuesta
por ser
Linfoma
extranodal

58. Diagnóstico

59. Diagnóstico

60. Diagnóstico

61. Tratamiento

62. Tratamiento

63. Tratamiento

64. Tratamiento