Este documento resume las principales drogas utilizadas en el tratamiento de la malaria, incluyendo quinolinas como la cloroquina y la mefloquina, artemisininas como la artesunato y la artemeter, y antifolatos como la pirimetamina y el proguanil. Describe sus mecanismos de acción, usos terapéuticos, farmacocinética, efectos adversos y contraindicaciones. La malaria es causada por parásitos del género Plasmodium transmitidos por la picadura de mosquitos Anopheles e infect

1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA: FARMACOLOGÍA
II HEMICICLO
DR. LUIS DARQUEA
TEMA: DROGAS UTILIZADAS EN EL TRATAMIENTO DE
LA MALARIA
INTEGRANTES:
OFELIA PADILLA
SILVANA NAVEDA
BETHY PERUGACI
PARALELO: P5 SEMESTRE: V
PERÍODO: SEPTIEMBRE 2015 – FEBRERO 2016

2. MALARIA O PALUDISMO
El paludismo es causado por
parásitos del
género Plasmodium que se
transmiten al ser humano por la
picadura de mosquitos infectados
del género Anopheles.
Los llamados vectores del
paludismo, pican sobre todo
entre el anochecer y el amanecer

3. Hay cuatro tipos de paludismo
humano:
• Por Plasmodium
falciparum
• Por Plasmodium vivax
• Por Plasmodium
malariae
• Por Plasmodium ovale.

4. TRANSMISIÓN

5. De acuerdo al estado biológico
ESPORONTICIDAS
Matan a los esporozoitos
antes que penetran los
hepatocitos
No existe droga alguna
ESQUIZONTICIDAS
TISULARES
PRIMARIOS
Formas parasitarias 
hepatocitos
Previene multiplicación,
liberación e invasión a los
eritrocitos
ESQUIZONTICIDAS
SANGUÍNEOS
Fase eritrocítica de los
Plasmodium  curación
clínica
Cloroquina, quinina y sus
derivados ( quinidina);
Inhibidores de la enzima
folato reductasa
(piremetamina); Inhiben las
sintesis proteicas como las
tetraciclinas

6. ESQUIZONTICIDAS
TISULARES
SECUNDARIOS
Formas hipnozoiticas
hepáticas de P. vivax y
ovale.
Prevenir las recaídas.
PRIMAQUINA y
TAFENOQUINA
GAMETOCIDAS
Destruyen las formas
sexuadas (macro y
microgametocitos)
que se encuentran en
la sangre
PRIMAQUINA Y
ARTEMISININ

7. De acuerdo al grupo químico al que
pertenecen:
• CLOROQUINA,
AMODIAQUINA,QUININA,QUINIDINA,
MEFLOQUINA,
HALOFANTRINE,LUMEFANTRINE,PIPERAQUINA,PIO
NARIDINA
• PRIMAQUINA Y TAFENOQUINA  8
aminoquinoleinas matan a los hipnozoitos y
gametocitos
COMPUESTOS
QUINOLÍNICOS
• ARTEMISININ, DIHIDROARTEMISININ,
ARTEMETER,ARTEETER,ARTEMOTIL,ARTE
SUNATE
• Endoperóxidos  Artemisia annua
• Pacientes complicados, combinación con
otros antimaláricos
ARTEMISININ Y
DERIVADOS

8. • PRIMETAMINA, PROGUANIL o
CLOROGUANIDA, CICLOGUANIL,
CLOROCICLOGUANIL, TRIMETROPIM
• Actúan como las sulfamidas y sulfonas
DIAMINOPIRIDINAS
O ANTIFOLATOS
• Inhibidor de transporte de electrones
en el citocromo del parásito
• Combinación con PROGUANILATOVAQUONE
• TETRACICLINA (Doxiciclina)
• Clindamicina
ANTIMICROBIANOS

9. QUINOLONAS Y DERIVADOS
1.1 CLOROQUINA E
HIDROXICLOROQUINA
4-aminoquinoleinas 
actividad como
esquizonticidas sanguíneos
En áreas donde no hay
resistencia la cloroquina se
considera de elección en
profilaxis y tratamiento en
casos leves
Cloroquina es muy segura
en dosis terapéuticas
indicada en niños y
embarazadas
Hidroxicloroquina. N-etil
por B-hidroxil. Artritis
reumatoide moderada y
LES
Menos toxicidad ocular
que la cloroquina.

10. MECANISMO DE ACCIÓN
Hem es depositado en
el citoplasma
parasitario como
pigmento malárico no
reactivo  hamozoina
Cloroquina se una al
hem e impide su
degradación
Se forma un complejo
tóxico  daña la
membrana parasitaria
 muerte

11. FARMACOCINÉTICA
Se absorbe fácilmente y por completo en el tracto
gastrointestinal cuando se administra por vía oral
Absorción rápida y completa por vía parenteral tóxicos-
fatales  estrecho margen de seguridad. Infusión continua
o en pequeñas dosis
Se concentra en hígado, bazo, riñones, pulmones, tejidos
que contienen melanina, poco en cerebro y médula espinal
Se elimina por la orina. Vida media plasmática semanas.
Pacientes comatosos sonda nasogástrica; rectal.

12. FARMACOPATOLOGÍA
DOSIS TERAPÉUTICA: 5-
10 mg/kg
Sintomas
cardiovasculares:
hipotensión,
vasodilatación,
bradicardia, arritmias
SNC: confusión,
convulsiones, coma
5 g parenteralmente
son fatales
TRATAMIENTO ANTIMALÁRICO
: 25 mg/kg dividida en 4 tomas
 molestias gastrointestinales,
cefalea, urticaria y prurito
• DOSIS POR LARGOS PERIODOS: A.R y
URTICARIA SOLAR  diplopía, visión
borrosa, confusión, convulsiones,
erupciones cutáneas, prolongación del
intervalo QRS

13. USOS TERAPÉUTICOS
Profilaxis en las especies de Plasmodium,
excepto en las cepas de P. falciparum
(cloroquino-resistente)
En casos de P. vivax y ovale, se
administra secuencialmente primaquina
para evitar recaídas
Amebiasis Hepática, artritis
reumatoidea, LES, sarcodiosis, urticaria
solar.

14. PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de epilepsia y
miastenia gravis
Hepatopatías e Insuficiencia
Renal
Psoriasis o dermatitis
exfoliativas
No debe administrarse con
MEFLOQUINA y
HALOFANTRINE 
alteraciones
neuropsiquiátricas y
cardiacas respectivamente

15. QUININA Y QUINIDINA
Ambas tienen propiedades
antipalúdicas extraordinarias,
pero han sido desplazadas por
sus efectos adversos.
Efectos farmacológicos y
acciones antimaláricas
En P. falciparum resistentes a
cloroquina, la quinina y los
derivados de artemisinin son
drogas de elección.
La quinidina se emplea más
como droga antiarrítmica y es
más potente como antipalúdica
pero más tóxica.
Son potentes esquizonticidas
sanguíneas con escasa o
ninguna acción como
antihipnozoitos, pero son
gametocidas contra P. vivax y
malariae.
Debido a los mayores efectos
adversos no son recomendadas
para profilaxis.

16. QUININA Y QUINIDINA
 Pueden ser administrados por
vía oral o parenteral.
 La administración parenteral
de ser hecha en goteo y no en
bolo por las reacciones
indeseables.
Farmacocinética
Quinina es considera como
droga de elección en pacientes
severamente enfermos y en
infectados por P. falciparum
multi-resistentes.
Usos terapéuticos
 Niveles plasmáticos se
alcanzan en 3-8 horas .
 Se metabolizan extensamente
en el hígado y no se acumula
en los tejidos
En P. falciparum multirresistente se
tiende asociar quinina más otros
antimaláricos de acción más lenta y
sostenida como tetraciclinas o
sulfonamidas,

17. QUININA Y QUINIDINA
 Constituyen el llamado
cinchonismo que consiste en:
alteraciones del 8vo par
craneal; alteraciones visuales;
gastrointestinales; cefalea;
disforia.
Farmacopatología
 Hipoglicemia común en
embarazadas y pacientes
severamente enfermos.
 Estas drogas pueden causar
hiperinsulinemia.

18. QUININA Y QUINIDINA
 Alteraciones cardiovasculares:
prolongación del segmento Q-T,
bloqueos auriculo-ventriculares,
taquicardia.
 Quinidina es mas cardiotóxica; el
monitoreo cardíaco es
indispensable.
Farmacopatología
 Manifestaciones dermatológicas:
piel enrojecida, caliente y sudorosa.
 Hemolisis intravascular
 Dosis oral fatal 2-8 g

19. QUININA Y QUINIDINA
 Contraindicado en pacientes
hipersensibles a estos compuestos
 Quinidina no será empleada en
pacientes con disrritmias cardíacas o
que estén tomando anti arrítmicos y
digitálicos.
Precauciones, contraindicaciones
 Embarazo: precauciones con el
aumento de las contracciones
uterinas y la hipoglicemia.
 Vía subcutánea: irritante
 Vía intramuscular: abscesos
estériles
 Vía intravenosa: tromboflebitis.

20. QUININA Y QUINIDINA
Interacciones medicamentosas
NO administrar
junto ácidos que
contengan
aluminio ya que
retardan la
absorción de
quinina y quinidina.
Incrementan los
niveles sanguíneos
de digoxina y otros
glucósidos
cardiotónicos y
también de la
warfarina.
Incrementan los
efectos
cardiotóxicos de
proclorperazina y
halofantrine.

21. MEFLOQUINA
Nació como resultado de
investigaciones de moléculas
estructuralmente parecidas a la
quinina y para hacer frente a la
resistencia de P falciparum.
Acción antimalárica
Altamente efectiva contra las
formas sanguíneas
(esquizonticida sanguíneo) en
las cuatro especies de
plasmodium.
No tiene actividad contra las
formas hepáticas primarias, ni
secundarias de P. vivax ni
gametocitos de P. falciparum
Farmacocinética
Sólo existe en presentación oral.
Absorción buena y mejora si se
administra con comida rica en grasa.
Usos terapéuticos
En profilaxis y tratamiento en áreas
con P. falciparum
cloroquinorresistente.

22. MEFLOQUINA
Farmacopatología
Puede presentarse náusea y
vómito.
Efectos neuropsiquiátricos.
Precauciones, contraindicaciones e
interacciones
 La gesta concomitante de
alcohol incrementa el riesgo
de alteraciones
neuropsiquiátricas.
 Debe evitarse el embarazo
hasta 3 meses después de
haber tomado mefloquina.
Contraindicado:
• Epilepsia
• Trastornos
neuropsiquiátricos
• Hipersensibilidad a otros
quinolinas

23. PRIMAQUINA
Actúa eficazmente como
esquizonticida tisular primario y
secundario.
Elimina las formas recidivantes
hepáticas de P. vivax y ovale.
Altamente efectiva como
gametocida en todas las
especies de Plasmodium
Usado para evitar la diseminación del
parásito por los mosquitos dentro
del núcleo familiar y/o comunidad.

24. PRIMAQUINA
Administrada únicamente por vía oral.
Vida media de 6 horas
Se recomienda tomar con alimentos.
 La mayor preocupación es el
desarrollo de hemólisis
intravascular.
 Además se presentan alteraciones
gastroinestinales.
 Dosis altas (60 a 240 mg/día)
puede causar
metahemoglobinemia
Contraindicada en :
 Embarazo
 Artritis reumatoide y lupus
eritematoso
 Pacientes con tendencia a
granulocitopenia

25. TAFENOQUINA
Esquizonticida
tisular secundario
Vida media más
prolongada
Dosis única

26. AMODIAQUIN
A
Asociada con toxicidad hepática y
agranulocitosis.
OTRAS QUINOLINAS Y DROGAS
ANTIMALÁRICAS
ISOQUINE
PIONARIDINE
PIPERAQUINA
LUMEFANTRIN
E
Misma eficacia que amodiaquina con
menos efectos adversos.
Muy efectivo contra P. falciparum y vivax
Es una bis - quinolina
Se presenta en combinación con
artemeter.

27. ARTEMISININ Y DERIVADOS
• Dericada de la planta Artemisia annua.
ACTIVIDAD ANTIPLAMODIUM.
Artemeter
Artesunate
• Actúan sobre las formas eritrocíticas pero NO contra
las formas hipnozoicas de P. vivax y ovale.
• Necesitan de la adición de primaquina para la cura
radical.
• Tienen actividad gametocida.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Al ser endoperoxidos, actúan como falsos transportadores,
cuando el grupo hem dentro del parasito cataliza a estos.

28. Farmacocinética
• Absorción vía oral
30%
• Artesunate: 1 mint.
Artemeter: 2-6 h.
• No se unen a
proteínas
plasmáticas.
Usos terapéuticos
• Tratamiento de
malaria complicada
causada por P.
Falciparum
• Recomendadas en
áreas con P.
falciparum
Farmacopatología
• Se han descrito
cambios en el
conteo de
reticulocitos y
neutrófilos,
elevación de las
transaminasas.

29. DIAMINOPIRIMIDINAS O ANTIFOLATOS
• Pirimetamina
• Proguanil
• Cicloguanil
• Clorocicloguanil
• Trimetropim
Actividad anti-Plasmodium
Al combinarse con Sufonamidas y sulfonas
se potencian su acción.

30. PROGUANIL
Cloraguanida
• Prodroga metabolito activo Cicloguanil
Dihidrofolato reductasa-timidilato sintetesa
(parasito)
Clorproguanil

31. Actividad anti-Plasmodium
Actúa contra:
No actúan
contra:
Formas sanguíneas
y hepáticas
primarias de P.
falciparum
• Formas tisulares
secundarias de
P. vivax
• Gametocitos.

32. Mecanismo de acción
Cicloguanil
Dihidrofolato reductasa-timidilato sintetasa
Inhibición de la
síntesis del ADN
Depleción de los
cofactores de folato
Proguanil
• Induce el colapso mitocondrial.
(potencializado por atovaquone)

33. Farmacocinética
• Administración oral
• Absorción en tracto
gastrointestinal.
• Altas concentraciones
plasmáticas a las 5h.
• Vida media:12-20h.
• Higado se producen dos
metabolitos: cicloguanil,
4-clorofenilbiguanida.
• 40-60% de proguanil
absorbido es excretado
por orina.
Usos terapeuticos
• Combinado con
atovaquone es efectivo
en la profilaxis y
tratamiento de todas las
especies de Plasmodium.
• No es recomendable
usarlo solo porque el
parasito desarrolla
rápidamente resistencia.
farmacopatología
• Dosis de profilaxis (200-
300 mg/día): nauseas
diarrea.
• Dosis elevadas (1g o
mas): vómito, dolor
abdominal,diarrea,
hematuria.
• Proguanil se puede usar
en embarazadas.
• Es segura su
administración con
quinolinas como
cloroquina y mefloquina
y, tetraciclinas u otros
antifolatos.

34. SULFONAMIDAS Y SULFONAS
Sulfadoxina Dapsona
• Deben combinarse con otro
antimalárico, por su acción lenta,
resistencia adquirida por el parásito y
por sus efectos tóxicos.
pirimetamina clorpoguanil
Inhiben competitivamente la enzima:
DIHIDROPTEROATO del parásito
impidiendo la formación del acido
fólico.

35. ATOVAQUONE
• Hidroxinaptoquinona.
• Análogo lipofílico de la ubiquinona.
• Tiene propiedades antiprotozoarias (
Plasmodium, toxoplasma gondii)
• Se administra con
otro antimalárico
para evitar
formación de
resistencias
• MALARONE:
atovaquone mas
proguanil.

36. Actividad antiparasitaria.
ATOVAQUONE
Activo contra: No activo contra:
Formas sanguíneas
del Plasmodium.
Hipnozoitos de P.
vivax en el hígado.
Mecanismo de acción
• Interfiere en las funciones mitocondriales del parásito,
inhibiendo el transporte eléctrico intramitocondrial y
termina con el colapso de su membrana.
• Afecta a la biosíntesis de ATP y pirimidina.

37. Farmacocinética
• Absorción
gastrointestinal lenta,
errática y variable, se
incrementa con
alimentos ricos en
grasa.
• Se une a proteínas
plasmáticas en 99%.
• Casi no llega la LCR.
• Vida media
plasmática de 1.5 a 3
días.
• Mas del 94% se
elimina por heces.
Usos terapéuticos
• Profilaxis y
tratamiento de las 4
especies de
Plasmodium, pero
siempre junto a
proguanil.
• Si la infección es por
P. vivax se deberá
añadir primaquina
para obtener la cura
radical.
• Es la droga de
segunda elección en
toxoplasmosis.
Farmacopatología.
• Náusea, vómito,
diarrea, dolor
abdominal.
• cefalea, rash
• Alteración en las
transaminasas y
amilasa sérica y
cambios
hematológicos como
anemia y neutropenia.

38. Precauciones y contraindicaciones
• No existe estudios de su seguridad en:
embarazadas, niños menores de dos años,
madres lactantes.
• Estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y
teratogenicidad en animales negativos.
• La coadministración con rifampicina y
tetraciclina puede reducir sus niveles
plasmáticos a la mitad, debido a la acción
inductora enzimática de la rifampicina.

39. Antibacterianos: Tetraciclina
y clindamicina.
• Esquizonticidas sanguíneos de acción lenta .
• Son empleados en profilaxis y tratamiento de P.
falciparum cloroquina y mefloquinarresistentes.
• Por su acción lenta en los ataques agudos de malaria
deben ser administrados con otros de acción rápida
como QUININA.
• Las tetraciclinas están contraindicadas en niños menores
de 8 años y embarazadas por los efectos deletéreos en
dientes y huesos.