Este documento describe varios medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones parasitarias como la malaria. Explica brevemente la historia de la malaria y los protozoos que la causan, como Plasmodium. Luego describe varios antipalúdicos comunes como la cloroquina, mefloquina, quinina, pirimetamina y sulfadoxina, explicando sus mecanismos de acción, dosis y efectos secundarios. También cubre otros medicamentos como la atovacuona, proguanilo y primaquina.

1. QUIMIOTERAPIA DE LAS
INFECCIONES
PARASITARIAS
Flor del Rocío Walle Lazo

2. Historia. . .
 Malaria
 Paludismo (s. XVI y XVII)
 Laveran demostró el protozoario
y se encontró en la sangre.

3. Plasmodium
 Se conocen 100 especies de Plasmodium que
infecta a mamíferos, aves y reptiles, pero sólo
cuatro infectan al hombre:
 Plasmodium vivax
 Plasmodium malarie
 Plasmodium falciparum
 Plasmodoium ovale

4.  Huésped definitivo: mosquito hembra del
género Anopheles

5. Ciclo parasitario (video)
Dar

7. Clasificación de antipalúdicos
 Los antipalúdicos se clasifican según su ciclo
de vida.
 Los medicamentos no destruyen
esporozoítos, sólo evitan el desarrollo.

8. • Cloroquina
• Mefloquina
Clase • Quinina, quinidina
• Pirimetina
I • Sulfadoxina
• Tetraciclinas
Clases Clase
II
• Atovacuona
• Proguanilo
Clase
• Primaquina
III

10. Cloroquina (ARALEN)
 Indicaciones terapéuticas:
 Tratamiento supresivo y accesos agudos de paludismo,
debidos a infección con P. vivax, P. malariae, P. ovale y
cepas susceptibles de P. falciparum.
 También está indicado para el tratamiento de la
amebiasis extraintestinal
 Formas eritrocíticas.

11. Contraindicaciones
 Alteraciones retinianas o del campo visual

12. Reacciones secundarias y adversas
 Dolor de cabeza  Convulsiones
 Prurito  Sordera
 Molestias gastrointestinales  Neuromiopatías
 Anorexia  Discrasias sanguíneas
 Náuseas  Erupciones de tipo liquen
 Vómitos plano y cambios de
pigmentación en la piel y
 Diarrea
mucosas.
 Cólicos
 estimulación psíquica

13.  La administración concomitante con
metronidazol puede ocasionar reacciones
distónicas agudas. La cloroquina reduce la
absorción de ampicilina.

14. Dosis y vía de administración
 Paludismo:
 Tratamiento del ataque agudo: Inicialmente 4 tabletas
(1 g); 6-8 horas después, 2 tabletas (0.5 g), y 2 -tabletas
al día (0.5 g) en los 2 días siguientes. Total: 10 tabletas
(2.5 g) en 3 días.
 Dosis supresiva, adultos: 2 tabletas (0.5 g) una vez
por semana, siempre en el mismo día por el tiempo que
se permanezca en la zona endémica y hasta 8 semanas
después.
 Niños: Dosis proporcionales (5 mg calculados como
base por kg de peso) sin exceder la dosis de adultos.

15.  Un esquema posológico aceptado para el tratamiento del
paludismo en niños es:
 2-5 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8
horas después. Total: 3 tabletas.
 6-10 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8
horas después y 1 tableta 24 horas después. Total: 4
tabletas.
 11-15 años, dosis inicial: 3 tabletas seguidas de 1 tableta 8
horas después y 1 tableta 24 horas después. Total: 5
tabletas.
 Amebiasis extraintestinal:
 Adultos: 4 tabletas diarias durante 2 días, seguidos de 2
tabletas al día durante 2 o 3 semanas.
 El tratamiento se combina usualmente con un amebicida
intestinal.

16.  PRESENTACIÓN Caja con 30 tabletas.

17. Mefloquina
 Se utiliza para profilaxis y quimioterapia del paludismo
por P. falciparum y P. vivax resistentes a medicamentos.
 Se administra VO, este proceso mejora con el alimento.
 Se excreta un 90% por vía fecal y un 10% por orina.

18. Toxicidad y efectos secundarios
 Náuseas  Vértigo
 Vómito  Disforia
 Mareo  Cefalea
 Confusión o disminución
del grado de conciencia
 Psicosis aguda

19. Contraindicaciones e interacciones
 A dosis muy altas es teratógena.
 Está aprobado por la CDC para utilizarse en el
embarazo.
 Contraindicado en pacientes con antecedentes de
convulsiones y alteraciones neuropsiquiátricas graves.

20. Quinina y Quinidina
 Actúa principalmente en las formas eritrocíticas
asexuales.
 Tiene poco efecto en las formas hepáticas de los
parásitos del paludismo.
 Acción en músculo esquelético: incrementa la respuesta
de tensión a un estímulo máximo.
 Disminuye la excitabilidad de la región de la placa
motora terminal.

21.  Se absorbe bien por VO e IM
 VO: Intestino delgado
 Concentración plasmática: 3 a 8 horas.

22. Toxicidad y efectos secundarios
 Cinconismo, hipoglucem
ia e hipotensión
 Acúfenos  Dolor abdominal
 Vértigo  Rubor
 Náuseas  Prurito
 Emesis  Fiebre

23. Contraindicaciones e interacciones
 No debe emplearse en personas con acúfenos o neuritis
óptica.
 En enfermos con arritmias cardiacas.

24. Pirimetamina
 Pirimetamina (DARAPRIM)
 Dosis usuales empleadas en el paludismo se
alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a
100 ng/ml (1 a 10 µg/dl), capaces de inhibir a
la esquizogonia sanguínea del Plasmodium
falciparum.

25.  Vida media de pirimetamina es de alrededor
de 36 horas.
 La pirimetamina posee acción antiparasitaria
en el paludismo y la toxoplasmosis a través de
inhibir la división nuclear de los parásitos al
producir una deficiencia de folatos.

26.  No está contraindicado durante el embarazo. Sin
embargo, se recomienda la administración de
suplementos de folatos.
 Lactancia: La cantidad de pirimetamina excretada en la
leche materna es insuficiente para contraindicar su uso
en madres lactantes.
 Sin embargo, la administración concomitante de
agentes antifolatos a los niños alimentados al seno
deberá ser evitada en lo posible.

27. Reacciones secundarias y adversas
 Insomnio
 Manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones
en los niños.
 Náusea
 Cólico
 Vómito
 Diarrea
 Alteraciones en el ritmo cardiaco hematuria.
 Disminuir la hematopoyesis en 25% de los pacientes.

28. Dosis y vía de administración
 Oral.
 DARAPRIM® deberá emplearse con precaución en
pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales o
deficiencia de folatos debida a enfermedades
congénitas o desnutrición.
 Deberán tomar folinato de calcio o ácido fólico
suplementarios para reducir el riesgo de depresión
de la médula ósea.

29.  Profilaxis de la malaria:
Adultos y niños mayores de 10 años: 1 tableta de 25 mg
de DARAPRIM®, por semana.
Niños menores de 5 a 10 años: ½ tableta de 25 mg de
DARAPRIM® por semana.
Adultos o niños mayores de 14 años: 2 ó 3 tabletas de
25 mg de DARAPRIM®, junto con 1,000 mg o 1,500 mg
de sulfadiazina, como dosis única.

30.  Caja con 30 tabletas en tiras de aluminio y/o
blister PVC/ALU.

31. Sulfadoxina
 Antifolato que inhiben la producción de
enzimas que intervienen en la síntesis de
ácido fólico en los parásitos.

32. FANSIDAR
 Sulfadoxina y pirimetamina son activos frente
a la asexual eritrocítica

33. TETRACILINAS
 Esquizonticidas sanguíneos de acción lenta que se
utilizan para profilaxis a corte término.
 Son útiles en los ataques agudos de paludismo por
cepas de P. falciparum.
 Suele recomendarse tetraciclina o doxiciclina.
 Las tetraclicinas tienen una actividad intensa contra
esquizontes tisulares primarios de P. falciparum
resistentes a cloroquina.

34. Doxicilina
 Se administra por vía intravenosa, oral, sublingual e
intragingival. Después de su administración sublingual,
las concentraciones de doxiciclina en el fluído crevicular
alcanzan un valor máximo a las 2 horas.
 Después de una administración oral, la doxiciclina se
absorbe en un 90-100%. La absorción es retrasada
cuando el fármaco se administra con alimentos o con
leche

35.  Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
entre las 1.5 y 4 horas.
 La doxiciclina atraviesa la barrera placentaria y aparece
en la leche materna.
 La mayor parte del fármaco se excreta en las
heces, siendo mínimamente eliminada por vía renal.

36.  Administración oral:
 Adultos : 100 mg cada 12 horas durante 7 días.
 Para el prevención de la malaria, se recomiendan una
dosis de 100 mg una vez al día, comenzando 2 días
antes de iniciar el viaje a la zona peligrosa, manteniendo
el tratamiento durante todo el período de riesgo (hasta 3
semanas) y luego, durante 4 semanas más al volver a
casa

37.  Niños de > de 8 años: prevención de la malaria es de 2
mg/kg por vía oral (hasta 1 maximo de 100 mg por día)
una vez al día, iniciando el tratamientioo 1 o 2 días
antes de iniciar el viaje, durante todo el período de
exposición (hasta un máximo de 3 semanas) y luego
durante 4 semanas al volver a casa

39. ATOVACUONA
“MEPRON”
 Plasmodium
 Pneumocystis jiroveci
 Toxoplasma gondii
 Fármaco lipófilo con actividad potente en las etapas
sanguíneas de las formas plasmodio, taquizoíto y
quística de T. gondii y P. jiroveci.
 P. falciparum desarrolla con facilidad resistencia a la
atovacuona.

40. Absorción, destino y excreción
 Más del 99% del medicamento se una a proteínas del
plasma y las concentraciones en LCR son menos del
1%.
 Las concentraciones en plasma suelen mostrar un
*máximo doble*, el primero se presenta en 1 a 8 horas,
en tanto que el segundo ocurre uno a cuatro días
después de una dosis única.
 Tiene una t1/2 de uno y medio a tres días.
 Se excreta por bilis.

41. Aplicaciones terapéuticas
 P. falciparum y P. vivax
 P. jiroveci y T. gondii.

42. Toxicidad
 Dolor abdominal
 Náuseas
 Vómitos
 Diarrea
 Cefaleas
 Exantema

43. Precauciones y contraindicaciones
 Valorar en pacientes que pesan menos de 11
kg y madre en lactancia.

44. Proguanilo
 Tiene actividad en las etapas hepáticas primarias y las
eritrocíticas asexuales.
 No destruye gametocitos.
 Mecanismo de la acción antipalúdica: inhibe la
reductasa de dihidrofolato-sintetasa del plasmodio
inhibiendo la síntesis del DNA.

45. Absorción, destino y excreción
 Se absorbe con lentitud, después de dosis oral, las
concentraciones en plasma se obtiene a las 5 h.
 La t1/2 de eliminación es alrededor de 12 a 20 h.
 En los eritrocitos la concentración es casi 3 veces
mayor que en el plasma.
 En el hombre, 40 a 60% del proguanilo absorbido se
excreta por la orina como fármaco original o metabolito
activo.

46.  En dosis profilácticas de 200 a 300 mg/día, el
proguanilo causa pocos efectos secundarios excepto
náuseas y diarrea ocasionales.
 Dosis mayores ( + 1g al día) pueden originar:
 Vómito
 Dolor abdominal
 Diarrea
 Hematuria
 Presencia transitoria de células epiteliales y cilindros en
orina.

47.  Se considera que el proguanilo es seguro
durante el embarazo

49. Primaquina
 Actúa en las etapas tisulares (exoeritrocíticas)
de loas plasmodios en el hígado.
 Acciones antipalúdicas: destruye las etapas
hepáticas primaria y latente de P. vivax y P.
ovale.

50.  Administración VO.
 Concentración en plasma, llega al máximo en 3 horas.
 Aplicaciones terapéuticas: se utiliza para la profilaxis
terminal y la curación radical del paludismo.
 El compuesto se administra aunado a un esquizonticida
sanguíneo (cloroquina), se administra el medicamento
durante el periodo latente prolongado de la infección o
en un ataque agudo.

51. Toxicidad y efectos secundarios
 Molestia abdominal leve a moderada
 Anemia leve
 Cianosis
 Leucocitosis
 Las dosis terapéuticas altas de primaquina pueden
causar anemia hemolítica en personas con deficiencia
de G6PD

52. Contraindicaciones
 No debe utilizarse primaquina en embarazadas y sólo
puede administrarse en mujeres en lactancia cuyos
recién nacidos tienen una concentración normal de
deshidrogenasa de glucosa 6-fosfato.
 Está contraindicada en pacientes muy graves con
enfermedades que predisponen a granulocitopenia.

54. Artemisina y derivados
 Antipalúdicos potentes sin pruebas clínicas de resistencia.
 No están aprobados por la FDA.
*Actividad antiparasitaria*
• Actúan con rapidez en las etapas eritrocíticas asexuales de
P. vivax y P. falciparum.
• Tienen gran actividad gametocida, pero no afectan las
etapas hepáticas primaria o latente.

55. Absorción, destino y excreción
 Administración :
• Dihidroartemisina
Oral • Artesunato
• Artemeter
• Artesunato
Intramuscular • Artemeter
Intravenosa y • Artesunato
Rectal

56.  Las concentraciones máximas en el plasma:
 Minutos Artesunato.
 2 a 6 horas Artemeter

57. Aplicaciones terapéuticas
 Tx inicial de infecciones graves por P. falciparum.
 No se utilizan solos, debido a tu eficacia incompleta.
 No deben utilizarse para profilaxis por su t1/2 corta.

58. Toxicidad y contraincidaciones
 Blancos de toxicidad:
 Cerebro, hígado, médula ósea y feto.
 Se han observado cambios reversibles relaciones con la
dosis en las cifras de reticulocitos y neutrófilos y en los
valores de transaminasas.

59. Esquemas preferidos
 Atovacuona y proguanilo (MALARONE)
 Clorhidrato de mefloquina (LARIAM)
 Hiclato de doxiciclina (VIBRAMYCIN)

61. SULFONAMIDAS Y SULFONAS
 Esquizonticidas sanguíneos de acción lenta más activos
en P. falciparum que en P. vivax.
 Se utilizan aunadas a inhibidores de la reductasa de
dihidrofolato del parásito a fin de incrementar su acción
antiplasmódica.
 En el tx de ataques de paludismo se utiliza la
combinación sinérgica “antifolato” de sulfadoxina, una
sulfonamida de acción prolongada, con piremetamina
(FANSIDAR).

62. *Gracias*