Este documento resume los antimaláricos, incluyendo su clasificación, mecanismos de acción, formas farmacéuticas y resistencia. Describe cómo la malaria afecta múltiples órganos y cómo los antimaláricos destruyen al parásito. Explica que los antimaláricos se clasifican según su efecto en las diferentes formas del parásito y cómo algunos actúan en la sangre mientras otros lo hacen en el hígado.

1. AntimaláricosDeyfa Sutherland y Patricia Rodriguez

2. MalariaEnfermedad que ha afectado múltiples civilizaciones a lo largo de los siglos; para la OMS se encuentra en más de 100 países, cuya mayoría es en el continente africano.Se caracterizada por fiebres altas que llegan a causar daño a nivel de varios órganos como los pulmones, bazo y riñones, acompañado de escalofríos, sudoración, anemia, leucopenia y esplenomegalia.

3. AntimaláricosMedicamentos para la cura de la malaria.Destrucción del parásito por medio de la destrucción de las proteínas necesarias para la supervivencia del parásito en el medio ya sea sanguíneo o hepático humano. No afectan al parásito durante el ciclo esporogónico cuando reside en el mosquito 1.

4. Clasificación por efecto clínicoSupresión o profilaxis clínica: Prevención de los síntomas clínicos, por acción sobre los parásitos asexuales en sangre. Puede ser temporal o permanente.Cura clínica: alivio de los síntomas inmediatos de un ataque y recuperación aparente del paciente, sin que se elimine la infección.Cura radical: Eliminación completa del parásito tanto de la fase sanguínea como tisular, del cuerpo, de modo que no pueda ocurrir una recaída.

5. Actividad de los Antimaláricos en las diferentes formas del parásito:Consideraciones previas al tratamientoEspecie de Plasmodium, que parasite al paciente.Etapa del ciclo de vida, que pueda ser influenciada por el antimalárico.La susceptibilidad de la cepa al medicamento que se desea administrar.

6. Actividad de los Antimaláricos en las diferentes formas del parásito:Esquizonticidaseritrociticas o agente supresivo: Fármaco que actúa sobre los agentes asexuales de la sangre.Acción: Actúan sobre las formas esquizogónicas de todas las especies de Plasmodium.Fármacos: Del grupo de las 4-aminoquinoleínas, hidroximetilquinoleínas y sulfonaminas.

7. Equizonmicidas tisulares agente profiláctico causal: son fármacos que actúan sobre los parásitos asexuales en los tejidos. Puede presentarse de la siguiente manera:Actúan sobre las formas hepáticasEvitan la recaída de P. vivax y P ovale.Se encuentran en este grupo las 8-aminoquinoleínas. Se dividen en:Equizontocida tisular primario: actúa sobre las formas preeritrocíticas, Equizontocida tisular secundario: actúa sobre las formas pre eritrocíticas secundarias.Actividad de los Antimaláricos en las diferentes formas del parásito:

8. Actividad de los Antimaláricos en las diferentes formas del parásito:Gametomicidas: Actúan sobre las formas asexuadas de la sangre de todas las especies humanas de Plasmodium.Algunas de ellas matan y otras esterilizan (volviendo al parásito no infectante para el mosquito).

9. Actividad de los Antimaláricos en las diferentes formas del parásitoEsporomicidas: Actualmente no se dispone de medicamentos que ataquen directamente los esporozoítos que en mosquito inyecta al hombre, los medicamentos tienen una acción única en las formas asexuadas en la sangre.Acción: Curación clínica o supresiva de los síntomas por P. vivax y P ovale.No previene la recaída de la enfermedad a partir de las formas tisulares, por lo tanto requieren otras drogas para la curación radical. Curación radical en la malaria por P. falciparum y P. malariae, donde no hay presencia de las formas hepáticas.

10. Acción Fisiopatológica Inhibición de la síntesis del ADN: Fármacos: Alcaloides extraídos de la planta Cinchona, y los derivados de las aminoquinolinas.Acción: Actúan inhibiendo la incorporación del fosfato en los ácidos ADN y ARN sobre los parásitos en su fase de crecimiento. También se ha encontrado interferencia en la síntesis de ciertas enzimas indispensables para la vida del parásito como lo son: 6-fosfofructoquinasa y el citocromo-C-reductasa.

11. Acción Fisiopatológica Antagonismo del ácido fólico: Fármacos: Comprenden las sulfonamindas y las sulfonas.Acción: En su base eritrocítica, los parásitos son capaces de utilizar el ácido fólico preformado y por lo tanto necesitan sintetizarlo a partir del ácido-amino- benzóico (PABA). Las sulfas actúan simplemente como antagonistas competitivos.

12. Acción Fisiopatológica Inhibición de la dihidrofolatoreductasa:Acción: la inhibición de la reductasa del ácido fólico provoca que el parásito no pueda obtener el ácido folínico de la naturaleza, únicamente el sintetizado por el hombre, a partir del ácido fólico. Perjudicando al parásito sin afectar al hombre

13. Formas farmacéuticasAcridinas: Primeros fármacos Antimaláricos que se sintetizaron, conformaron el grupo de las 9-aminoa-cridinas. Las principales fueron: Quinacrina, mepacrina, metoquina y floxacrina, que no se utilizan actualmente por su efecto tóxico.

14. Formas farmacéuticasEquizonmicidas: Aminoquinolinas8- aminoquinolinas:Ataca a los esquizontes e hipnozoitos hepáticos.

15. Acción esterilizante sobre los gametocitos de P. falciparum.

16. Asociación con drogas esquizonticidaseritrocíticas: curación radical de P. vivax y P. ovale:Aminoquinolinas 4-aminoquinolina : son las más utilizadas actúan efectivamente eliminando a los esquizontes eritrocítico de todas las especies de Plasmodium. Interfirieren con los procesos metabólicos por los cuales el parásito digiere la hemoglobina dentro del eritrocito. No tiene efecto contra los parásitos en el hígado, son Antimaláricos de acción rápida.

17. Formas farmacéuticas3- Hidroximetilquinoleínas: Grupo de fármacos al cual pertenecen los Antimaláricos que derivan de la quinina, su isómero la quinidina y de su versión sintética, la mefloquina.

18. Formas farmacéuticas3- Hidroximetilquinoleínas:Quinina  CinchonaHistoriaCorteza del quino quinina nativos americanos1638 propiedades Condesa de Chinchón PerúDescubrimiento de su uso profiláctico 1850

19. Formas farmacéuticas3- Hidroximetilquinoleínas:Quinina  CinchonaTratamiento de malaria causada por P. falciparum cuando es ineficaz el tratamiento con 4- aminoquinolinas.

20. Formas farmacéuticas3- Hidroximetilquinoleínas:Mefloquina:Puede ser utilizado como sustituto de la medicación por su baja toxicidad conveniente para el tratamiento de la P. vivax, P malariae y la P falciparum.

21. Formas farmacéuticasQuinidina: Es un diasterómerodextrorrotatorio de la quinina que también tienen actividad antimalárica y con toxicidad menor que la quinina. Sus efectos secundarios son semejantes a la quinidina, especialmente cardiacos.Mefloquina: Grupo sintético poco tóxico y que se administra en dosis única.

22. Formas farmacéuticasDiaminopirimidinas: Incluyen:Pirimetamina y trimetropimAcción: Actúa sobre las formas eritrocíticas y potencia la acción de otras drogas esquizonticidas en la sangre, asociación que se hace principalmente con la sulfatodoxina

23. Formas farmacéuticasSulfonamidas:Incluyen: Sulfadoxina (más empleada y asociada a la primetranina), sulfalene, sulfadiazina y sulfadimetoxinaAcciónantimalárica, como drogas antifolato. Actúa unicamete contra los equizontes sanguíneos, principalmente en P. falciparum. Menor efecto en P. vivax

24. Formas farmacéuticasDiguaninas:Incluye:Citoguanina o proguanil (más utilizado), cloroguanil y cicloguanil.

25. Formas farmacéuticasHidroximetilfenatrenos: No tiene efectos contra parásitos en el hígado ni contra gametocitosFármacos: Halofrantina es el único de uso comercial de este grupo

26. Formas farmacéuticasSesquiterpenolactonas:Acción antimalárica: en los equizonticidassanguíneos. Mas experimentadoutilizado para la malaria severa causada por P. falciparum utilizándose para cepas resistentes a la cloroquinaPoco soluble en agua y en grasas por lo que para mejorar su solubilidad se ha empleado: éter metílico o artemetér y un derivado de hemisuccinato (artesunato de sodio) el cual es hidrosoluble.

27. Formas farmacéuticasProviene de: Artemisia annua “quinghao” de donde se extrae el “quinghaosu” o artemisinaFármaco: Arteméter y Artesunato,

28. Formas farmacéuticasAntibióticos: Acción: de acción lenta sobre las formas asexuales a la sangre, por lo cual se deben asociar a otros Antimaláricos de acción rápida como la amodiaquina o cloroquina. La clindamicida y tetraciclina son los antibióticos más evaluados, principalmente la doxiciclina y minociclina.Fármacos:tetraciclina, doxiciclina, clindamicida, minociclina.

29. Formas farmacéuticasOtros medicamentos: Actualmente nuevos compuestos con actividad antimalárica son experimentados como son: pironaridina, hidroxipiperaquina, diabequina, atovaquone y menoctona.

30. Resistencia de PlasmodiumLa resistencia a cloroquina puede ser de varios grados:R1: cuando al administrar la dosis usual, la parasitemia desaparece inicialmente, para luego reaparecer en un lapso de 28 días (recrudescencia)R2: Si con el tratamiento se consigue reducción de la parasitemia, pero sin dar una cura radical de las formas asexuales del parásito.R3: cuando se consigue reducir las parasitemia o esta aumenta

31. Procedimientos de detección de resistenciaCuando a un paciente se le administran las dosis usuales o aún elevadas del medicamento y no se consigue una curación.Haciendo pruebas in vitro con los parásitos circulantes del paciente usando distintas concentraciones de la droga. Esta técnica ha resultado ser bastante sensible para medir la resistencia y susceptibilidad de P. falciparuma la cloroquina y a otras drogas pero no siempre coincide con la clínica.

32. Mecanismos de resistencia del parásito Mutación esporádica de los microorganismos, con adaptación del agente patógeno a la droga.Alteración de la permeabilidad de la membrana celular o sus organelas, que dificulta la entrada de la droga.Activación de caminos metabólicos distintos para realizar la glicólisis aeróbica y síntesis de aminoácidos.Neutralización de la droga por secreciones producidas por el protozoario.Formación de metabolitos que inactivan la droga.

33. Esquemas de tratamiento

34. Tratamiento para P. vivax y P. ovale

35. Tratamiento por infección para la P. malariae: Estos pacientes siguen el mismo esquema de administración que el establecido para la P vivax, ya sea por vía oral o parenteral. Pero se requiere dar primaquina por no existir persistencia tisular de hipnozoitos

36. Tratamiento para la infección por P falciparum sin complicaciones:O sustituida por CLOROQUINA (tabletas de 150mg base

37. Tratamiento de la infección por P. falciparum resistente con complicaciones.

38. Tratamiento de la infección por P. falciparum severa o complicada:

39. Tratamiento de la malaria en el embarazoLa malaria severa en el embarazo debe de ser tratado, si es posible en la sala de cuidados intensivos. Se pueden utilizar todos los tratamientos vistos tomando las precauciones del caso Debe controlarse: Las contracciones uterinasEl ritmo cardiaco fetal El estado de conciencia de la madre El funcionamiento renal.

40. Precauciones:Cloroquina: no debe excederse de la dosis total de 1500mg; las dosis altas pueden afectar el nervio coclear del feto. Además que en recaídas solamente se debe de administrar este antimalárico para la eliminación de las formas circundantes.Quinina: Si se requiere se debe de vigilar la hipoglucemia, en dosis elevada puede ser ototóxica. Pero si se siguen las indicaciones, esta no causará daño en el feto ni un estímulo uterino.La suldadoxina y la pirimetamina: en la dosis única en tratamiento están justificadas, pero no se deben de dar como profilácticas.Primaquina: solo se debe dar después del parto. Tetraciclinas y aspirinas: Contraindicadas