1) La identificación del defecto genético subyaciente antes del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se asoció con mejores resultados como menor fracaso de injerto y mayor supervivencia. 2) El estudio encontró que la condición genética se conocía en el 85% de los casos y que la supervivencia a los 5 años fue de 87% pero mejor para aquellos con diagnóstico genético. 3) La falta de identificación del genotipo se relacionó con mayor mortalidad pos-TCMH, pos

1. IMPACTO DEL DIAGNÓSTICO GENÉTICO EN EL
RESULTADO DEL TCMH EN LOS
TRASTORNOS DE INMUNODEFICIENCIA
PRIMARIA
ARTICULO 18
TCMH: CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS

2. Para evaluar la relación
entre el conocimiento del
diagnóstico genético
antes del HSCT y el
resultado
Se reviso todos los HSCT
para deficiencias
inmunes primarias (PID)
Realizadas desde 2007
hasta 2018.
SCID
Una entidad
distinta
identificada desde
2010 en California
mediante la
detección de
recién nacidos, se
consideró por
La condición
genética subyacente
se conocía en el
momento de la TCMH
en el 85 % de los
casos.
01 02 03
Hospital Infantil Benioff

3. El fracaso del injerto fue menos
frecuente en pacientes con un
diagnóstico genético (19% frente al
47% sin dxco).
Además, la supervivencia libre de
eventos y la supervivencia general a
los 5 años fueron mejor para aquellos
con un diagnóstico genético ( 93 %
frente a 60 % ).
La mayor tasa de fracaso de
injerto con un genotipo
desconocido puede explicarse
en parte por el
acondicionamiento
insuficicente.
05
04 06

4. Los trastornos de inmunodeficiencia primaria (EP)
implican defectos genéticos raros tanto intrínsecos
como extrínsecos (por ejemplo, defectos en las células
del timo o del estroma) a las células madre
hematopoyéticas (HSC) y sus linajes diferenciadores.
Con una patología inmunomediada prominente que
requiere inmunosupresión.
El manejo de la PID es a menudo complejo y puede
requerir tratamiento con trasplante de células madre
hematopoyéticas (TCMH)
La Unión Internacional de Sociegas Inmunológicas
(IUIS) ha identificado más de 400 trastornos con 430
defectos genéticos diferentes

5. 01

6. 01
La identificación de un base genética es esencial
para comprender la utilidad del HSCT, la selección
de donantes y el régimen de acondicionamiento
óptimo
La identificación de un defecto genético es de hecho crítica
cuando se considera a los hermanos o padres como posibles
donantes: las pruebas de los miembros de la familia son
necesarias antes de la selección de donantes para evitar la
selección de uno de los afectados

7. La TCMH realizada a una edad temprana disminuye:
• Las complicaciones infecciosas
• Por lo tanto, sigue siendo importante para los
resultados óptimos y la supervivencia a largo plazo
Hipótesis
Un genotipo desconocido en el momento del HSCT
está asociado con un peor resultado
Es posible que las IP bien definidas se diagnostiquen
más fácilmente debido a un conocimiento más amplio
de ellas, y que la experiencia y la literatura disponibles
contribuyan a mejores resultados de HSCT
Por lo tanto, evaluamos retrospectivamente la relación entre la mutación genética
causal conocida de la PID antes del HSCT y el resultado después del HSCT.

8. Methods
Idea 01
Llevamos a cabo un análisis retrospectivo de todos los
HSCT de IP formados en el Hospital Infantil Benioff
durante todos los años 2007 a 2018. Los datos se
registraron mediante revisión de gráficos individuales.
Los datos analizados incluyeron
• Las características de la HSCT
• Las características de los donantes (donantes hermanos coincidentes, donantes haploidistas y
donantes no relacionados)
• El genotipo
• El acondicionamiento
• El índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas (HCT-IC)
• La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)

9. You can delete this slide when you’re done editing the presentation.
Se utilizaron células madre de sangre periférica (PBSC) seleccionadas por
CD34 :
En cuanto al ACONDICIONAMIENTO todos los regímenes Mieloablativos
consistieron en dosis específicas de busulfano o ≥ 1200 cGy irradiación total del
cuerpo
El acondicionamiento de reducción (RIC) consistió en todos los demás regímenes
con busulfano
Los PID se agruparon de acuerdo con la clasificación fenotípica IUIS

10. Do you know what helps you make your point
clear? Lists like this one:
● They’re simple
● You can organize your ideas clearly
● You’ll never forget to buy milk!
And the most important thing: the audience won’t
miss the point of your presentation
Definimos a un paciente
como:
Un genotipo "conocido"
cuando el defecto
inmunitario subyacente se
diagnostic durante la
ealuacin preia al 
Un genotipo "desconocido"
cuando el defecto gentico
no se identific antes del


11. Four ideas
Jupiter is the biggest
planet of them all
Neptune is very far
away from the Sun
Se busco aquellos genes identificados como
asociados con una  y una causa patognica
segn las pautas del olegio mericano de
entica dica y enmica
odos los genotipos diagnosticados fueron
reportados por la clasificacin fenotpica de
US de errores congnitos umanos de inmunidad
presentes en ese momento
as ariables demogrficas
relacionadas con la enfermedad y el
trasplante se ealuaron mediante una
prueba de 
 o una prueba exacta
de Fiser
ara ariables categricas y una

12. Results

13. Descripción general de la cohorte y características de HSCT
En este estudio se
incluyeron 98 pacientes
66 (67%) eran hombres
32 (33%) mujeres
• La edad media en HSCT fue de 10
meses
• La mediana de seguimiento fue de 6
años .
Los donantes incluyeron
46 (47%) de donantes no relacionados
52 (53%) donantes relacionados
(16 % de donantes hermanos
emparejados y 36 % de donantes
Las fuentes de células madre fueron:
1. La médula ósea (BM) en 47 (48 %)
2. La sangre del cordón umbilical en 6 (6%)
3. Las células madre de sangre periférica
(PBSC) en 45 (46%) HSCT
Los TCMH se hicieron en
2007-2010 para 29 (30%)
Mientras que 69 (70%) en el
período 2011-2018.
Se utilizó un régimen de
acondicionamiento mieloblástica
a base de busulfano para el 41
% de los HSCT

14. Fuente de células
Células madre de la sangre periférica
alemtuzumab

15. Genetic
Identification
Los diagnósticos más representados fueron las categorías de SCID y
Trastornos inmunológicos primarios PIRD, con 43 (44%) y 25 (26%) pacientes
La condición genética subyacente se conocía en el
momento del trasplante en el 85 % de los casos.
Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los dos períodos de
tiempo de HSCT (p = 0,005): de 2007 a 2010, no identifico el defecto
molecular específico antes del HSCT en 20/29 (69%) mientras que de 2011 a
2018 en 63/69 (91%)
Lo que probablemente refleja el aumento de la
disponibilidad de pruebas genéticas a lo largo
del tiempo.

17. Supervivencia general e identificación genética
SUPERVIVENCIA a los 5 años después de la CHSCT fue del 87 %
(12 %) pacientes murieron, en una mediana de 185 días después del trasplante
Entre los dos períodos de tiempo de la TCMH: el 79 % de los pacientes en el grupo del primer
período (2007-2010) frente al 91 % en el grupo del segundo período (2011-2018) sobrevivieron .
La tasa de mortalidad fue del 40 % en el grupo sin diagnóstico genético frente al 7 %
en el grupo con diagnóstico genético .
En el grupo de genotipo desconocido, la muerte se atribuyó a:
• Infección en el 50 % de los casos
• Toxicidad de los órganos en el 33 %
• Enfermedad subyacente progresiva en el 17 % restante
Mientras que en el grupo conocido, la muerte se debió a la
Infección en el 83 % de los casos

18. Supervivencia general
en el último
seguimiento por el
estado de identificación
del defecto genético

19. Supervivencia e identificación genética sin eventos
D e los pacientes (20 %) requirieron un segundo HSCT, en su mayoría debido a un fallo del injerto
(95 %), en una mediana de tiempo de 177 días después del primero y de estos 15 (75%) estaban
vivos en el último seguimiento.
Identificación genética y complicaciones post-HSCT
Hubo una correlación entre la identificación de la mutación genética y el
fracaso/rechazo del injerto, vista en el 47 % de pacientes sin diagnóstico
genético frente al 19%

20. Venus has extremely
high temperatures
Neptune is very far
away from the Sun
Después de la primera TCMH, la mortalidad fue del 5 % para el grupo genético
conocido frente al 20 % para el grupo desconocido
Idea 01 Idea 02 Idea 03
Idea 04 Idea 05 Idea 06
Otras consideraciones, fuera del alcance de este estudio, incluyen la posibilidad de que los
donantes relacionados sean portadores de un genotipo desconocido en el momento del
trasplante
Lo que lleva a un HSCT infructuoso debido a la posible insuficiencia funcional de las células
donantes.

21. Reconstitucion Inmune

22. En nuestra cohorte, analizamos la
reconstitución celular
Big numbers are useful
Observamos una reconstitución de células T en 35% a los 6 meses
En 65% a los 12 meses
La mediana de tiempo para la reconstitución de las células T fue de 245 días .
La reconstitución de células B se documentó en 55 pacientes (56%)
En un tiempo medio de 365 días después del CHSCT y se obtuvo para 27%
pacientes con defecto genético desconocido frente a 61% con defecto genético
conocido

23. En el grupo SCID
La supervivencia a 5 años fue del 56
%
SCID Versus Non‐SCID
En el grupo sin SCID VIVOS >5 AÑOS
Sin diagnóstico genético: El 57 %
Con un diagnóstico genético :El 91 %

24. Discussion
Este estudio se centra en el impacto de la identificación
del defecto molecular antes de la TCMH.
La identificación del defecto molecular puede facilitar el
reconocimiento rápido de los candidatos a HSCT, y puede
informar las decisiones sobre la elección del donante y el tipo
de régimen de acondicionamiento
Obtener un diagnóstico genético, en consecuencia, avanzar
hacia una clasificación que permita adaptar la estrategia de
tratamiento para cada genotipo específico.

25. Mercury
Mercury is the closest
planet to the Sun
Este estudio demostró una fuerte asociación entre el diagnóstico genético conocido y
la SOBREVIDA a 5 años en los receptores de IP de HSCT, siguió siendo significativo
independientemente del diagnóstico SCID vs. no SCID
No observamos una diferencia significativa entre los dos períodos de tiempo
de los HSCT a pesar de las mejoras en el enfoque de HSCT y la atención de
apoyo.
Este resultado puede deberse a nuestro tamaño de muestra restringido.
Discussion

26. Download the
app
Observamos una mayor tendencia a la muerte
relacionada con la toxicidad de los órganos en el grupo
desconocido: 13 % frente al 1 %.
Esto podría deberse a defectos de reparación de ADN
en algunos pacientes con IP genéticamente indefinida.
Examinamos otros factores posibles, como la edad, el
sexo, el tipo de donante, la coincidencia de HLA, la
fuente de células madre, los tipos de infección.
SIN EMBARGO, NO HUBO DIFERENCIAS ENTRE
LOS GRUPOS SIN Y CON UN DIAGNÓSTICO
GENÉTICO.
Discussion

27. Este estudio se centra en el impacto de la
identificación del defecto molecular antes de la
TCMH.
La identificación del defecto molecular
puede facilitar el reconocimiento rápido
de los candidatos a HSCT
Estudios recientes de SCID han puesto de relieve la importancia de
obtener un diagnóstico genético y, en consecuencia, avanzar hacia
una clasificación que permita adaptar la estrategia de tratamiento
para cada genotipo específico.
Puede informar las decisiones sobre la elección
del donante y el tipo de régimen de
acondicionamiento
1
2
3
4
Discussion

28. Por último, es importante considerar cómo la identificación de un defecto
genético podría influir en el momento del trasplante, ya que tanto las familias
pueden ser ADAPTADOS para llevar a cabo el TCMH con más prontitud si
se puede identificar un genotipo
Discussion

29. Conclusion
Follow the link in the graph to modify its data and then paste the new one here.
For more info, click here
50%
Mercury
25%
Venus
15%
Saturn
Estos datos sugieren que la falta de un genotipo
subyaciente identificado afecta a los resultados
posteriores a la HSCT.
La secuenciación del genoma completo o del genoma
completo puede ser útil si la secuenciación de genes
dirigida no es reveladora
En la era de la secuenciación genética avanzada, se necesitan investigación colaborativa y estudios
multicéntricos para evaluar las iP bajo HSCT y para determinar cómo factores como la selección de
donantes, el régimen de acondicionamiento, el estado de salud del paciente y el momento del trasplante se
ven afectados por la identificación del defecto molecular subyacente.