Este documento describe las fluoroquinolonas, incluyendo su historia, estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción, farmacocinética, usos clínicos, resistencia y reacciones adversas. Se introdujeron en la década de 1960 y han evolucionado a través de cuatro generaciones con un espectro más amplio. Su mecanismo de acción implica la inhibición de la topoisomerasa, y se usan comúnmente para infecciones del tracto urinario y gastrointestinal. Sin embargo, la resistencia ha

1. FLUOROQUINOLONAS
CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYA
RESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGÍA
CLÍNICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

2. INTRODUCCIÓN
• EN 1962 LESHER AISLA ACIDO NALIDÍXICO
• SUBPRODUCTO SÍNTESIS CLOROQUINA
• EN DECADA 80´S SE INTRODUCEN
DERIVADOS FLUORADOS (MENOS
TÓXICOS/MAYOR POTENCIA
• EN DECADA 90´S QUINOLONAS TERCERA Y
CUARTA GENERACIÓN (ESPECTRO)

3. Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica,
Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid

4. ESTRUCTURA QUÍMICA
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

5. ESTRUCTURA QUÍMICA
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c762.htm

6. ESTRUCTURA QUÍMICA

7. ESTRUCTURA QUÍMICA
DERIVADOS DE QUINOLEINA 2DA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

8. ESTRUCTURA QUÍMICA
DERIVADOS DE QUINOLEINA 3ERA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

9. ESTRUCTURA QUÍMICA
DERIVADOS DE QUINOLEINA 4TA GEN
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

10. MECANISMO DE ACCIÓN
Dominio ligasa de Topoisomerasa II
Dominio ligasa de Topoisomerasa IV
Transcripción, Replicación, Reparación
y Almacenamiento ADN
Takei, M.; Fukuda, H.; Kishii, R.; Hosaka, M. Antimicrob.
Agents Chemother. 2001, 45, 3544

11. ESPECTRO DE ACCIÓN
GENERACIÓN 1:
• ENTEROBACTERIAS EXCEPTO SERRATIA Y
PSEUDOMONAS SPP
GENERACIÓN 2:
• NORFLOXACINO: PSEUDOMONAS, ESTREPTOCOCOS Y
ESTAFILOCOCOS ADEMAS DE ENTEROBACTERIAS
(CONCENTRACIONES EFECTIVAS EN ORINA)
• CIPROFLOXACINO: MYCOPLASMA, GARDNERELLA SPP,
LISTERIA SPP, LEGIONELLA SPP Y MYCOBACTERIUM
TUBERCULOSIS

12. ESPECTRO DE ACCIÓN
GENERACIÓN 3 Y 4:
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

13. ESPECTRO DE ACCIÓN
Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica,
Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid

14. PK/PD
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

15. PK/PD
• CONCENTRACIONES ALTAS EN ORINA
(LEVOFLOXACINO, CIPROFLOXACINO Y
NORFLOXACINO)
• MALA PENETRACIÓN A HUESO Y LCR
• ADECUADA PENETRACIÓN LÍQUIDO
ASCÍTICO
• ELIMINACIÓN POR SECRECIÓN TUBULAR
RENAL (2DA Y 3ERA GENERACIÓN)
• ACTIVIDAD CONCENTRACIÓN
DEPENDIENTE (AUC/MIC)

16. PK/PD
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

17. DOSIS Y AJUSTE EN FALLA
RENAL
Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and
Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

18. USOS CLÍNICOS
• INFECCIÓN URINARIA NO COMPLICADA
(NORFLOXACINO, OFLOXACINO,
CIPROFLOXACINO)
• RESISTENCIA EXTENDIDA EN
UROPATÓGENOS
• SELECCIÓN CEPAS MULTIRRESISTENTES
• SUPERIOR A TMP SULFA EN MANEJO DE
PROSTATITIS CRÓNICA (2DA Y 3ERA GEN)

19. ÚTIL EN CASO DE CICLOS CORTOS (3 DIAS)
OPCIÓN VÁLIDA PARA MANEJO DE PACIENTE
AMBULATORIO

20. CI
PROFILAXIS CON
CEFALOSPORINAS DE 3ERA
GENERACIÓN Y
CARBAPENÉMICOS

21. USOS CLÍNICOS
• ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN
SEXUAL (C. TRACHOMATIS/H. DUCREYI)
• ALTAS TASAS RESISTENCIA GONOCOCO
• USO VÁLIDO EN MONOTERAPIA O EN
COMBINACIÓN CON
CLINDAMICINA/DOXICICLINA PARA
MANEJO DE EPI

23. USOS CLÍNICOS
• INFECCIONES GASTROINTESTINALES E
INTRAABDOMINALES
• SHIGELLA, SALMONELLA, E.COLI
ENTEROTÓXICA, CAMPYLOBACTER, H
PYLORY
• ÚTIL EN PERITONITIS ASOCIADA A CAPD Y
ESPONTÁNEA DEL CIRRÓTICO

24. PORCENTAJE DE FALLA
TERAPÉUTICA 4.3%
MOXIFLOXACINO VS 19.6%
AMPICILINA SULBACTAM

26. USOS CLÍNICOS
• INFECCIONES ÓSEAS, PIEL Y TEJIDOS
BLANDOS
• INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO
BAJO
• TRATAMIENTO ANTI TBC SEGUNDA LINEA
(OFLOXACINO/LEVOFLOXACINO/MOXIFLO-
XACINO)

30. COHORTES RETROSPECTIVO
CONDICION CRÍTICA Y COMORBILIDADES
INDEPENDIENTES DE MORTALIDAD
FLUOROQUINOLONAS ALTERNATIVA EN
BACTEREMIA POR BLEE

31. RESISTENCIA
• MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESPONTÁNEAS (AUMENTO
ENTRE 4-8 VECES LA MIC)
• ALTERACIÓN EN SITIO DE ACCIÓN A TOPOISOMERASAS
• EXPULSIÓN POR BOMBAS DE EFLUJO
• gyrA Y parC
• RESISTENCIA EN AUMENTO PARA S. AUREUS, GONOCOCO
Y SALMONELLA
• PROPENDER POR USO DIRIGIDO
• EVITAR ADMINISTRAR DOSIS SUBTERAPÉUTICAS

32. REACCIONES ADVERSAS
Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone
Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug
Safety, 2014, 9, 89-105

33. REACCIONES ADVERSAS
Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone
Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug
Safety, 2014, 9, 89-105

34. Raoul Sutter, MD Stephan Rüegg, MD, Seizures as adverse events of antibiotic
drugs, Neurology 2015

35. Antonios Douros†, Katja Grabowski & Ralf Stahlmann, Safety issues and drug--
drug interactions with commonly used quinolones Expert Opin. Drug Metab.
Toxicol. (2015) 11(1)

36. INTERACCIONES

37. INTERACCIONES
• INHIBIDOR DE CYP1A2 (ANTIDEPRESIVOS
TRICÍCLICOS, VERAPAMILO, PROPRANOLOL,
TIZANIDINA, CAFEINA Y TEOFILINA)
• WARFARINA (DESPLAZAMIENTO UNIÓN A
PROTEINAS, DISMINUCION SÍNTESIS VITAMINA K
MEDIADA POR FLORA INTESTINAL)
• AINES (IBUPROFENO, KETOPROFENO Y
DICLOFENACO, EFECTO SINÉRGICO INHIBICIÓN
GABA)