Anatomía patológica

1. CARCINOMA DE MAMA
Anatomía Patológica
Viviriana Arreola

2. DEFINICIÓN
• Es la neoplasia maligna no
cutánea más común en las
mujeres
• Una enfermedad heterogénea
con una amplia gama de
aspectos histológicos
• La mayoría positivos para
receptores de estrógenos

3. INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGÍA
• La incidencia comenzó a
aumentar en mujeres mayores
• Aumento en las tasas de
detección selectiva
• Incidencia del cáncer invasivo
RE positivo disminuyó desde
2001 a 2004
• En el 2002 mujeres dejaron de
usar tratamiento hormonal

4. EPIDEMIOLOGÍA EN MÉXICO
• En México ocupa el primer lugar
en cuando a incidencia de las
neoplasias malignas en mujeres
• 11.34 % de todos los canceres
• Grupo de edad mas afectado
es 40-59 años

5. FACTORES DE RIESGO
Edad
•75-80 años
•Edad media en el
momento de diagnóstico
•61 mujeres blancas
•56 hispanas
•46 afroamericanas
•Raro en todos los grupos
antes de 25 años
Edad de la
menarquia
•Mujeres que han
experimentado la
menarquia antes de los
11 años, 20% de riesgo en
comparación con las que
la presentan después de
los 14
Edad en el
momento del primer
parto tras un
embarazo a termino
•Antes de los 20 años
tienen la mitad de riesgos

6. FACTORES DE RIESGO
Familiares en primer
grado con cáncer de
mama
•El riesgo aumenta con familiares
como madre, hermana, hija
•Más si el cáncer fue a edad
temprana
•Sólo el 13 % presenta
antecedente de un familiar
Hiperplasia atípica
•Si en la biopsia previa se
muestra hiperplasia atípica
aumenta el riesgo
Raza y etnia
•Las mujeres blancas no
hispanas tienen mayores tasas
de cáncer
•Mujeres de origen africano
hispano tienen mayor tasa de
mortalidad ya que se presentan
en fase mas avanzada
•Mujeres afroamericanas e
hispanas tienden a desarrollar
cáncer a una edad mas joven

7. FACTORES DE RIESGO
Exposición a
estrógenos
•Tratamiento
hormonal
sustitutorio
postmenopásico
•Estrógenos
endógenos
Densidad
mamaria
•Una densidad
radiológica
mamaria alta es un
factor de riesgo
•Relación con edad
joven y la
exposición a
estrógenos
Exposición a la
radiación
•Mayor riesgo a
edad joven

8. FACTORES DE RIESGO
Carcinoma de la
mama
contralateral o
del endometrio
•1 % de mujeres
desarrollan un
carcinoma en la
mama contralateral
por año
Influencia
geográfica
•E.U y Europa tienen
una tasa 4 veces mas
alta que otros países
Dieta
•No hay relación
importante
•El consumo
moderado/alto de
alcohol aumenta el
riesgo

9. FACTORES DE RIESGO
Ejercicio
•Tiene un probable
efecto protector
Lactancia
•Cuanto mas tiempo
crían al pecho mayor
reducción de riesgo
Toxinas
medioambientales
•Efectos estrogénicos
humanos con
pesticidad
organoclorados
Tabaco
•Guarda relación con la
mastitis periductal

10. ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Los principales factores de riesgo son hormonales y genéticos
Se dividen en
esporádicos y
hereditarios
Esporádicos
probablemente
relacionados
con hormonas
Y hereditarios
asociados a
mutaciones de
la línea terminal

11. CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
Causa de
aproximadamente
el 12 % de los
cánceres
El riesgo aumenta
cuando hay mas
de un familiar con
antecedentes
Mutaciones de
genes como
BRCA1 & BRCA2
Asociados a
BRCA1 suelen ser
poco
diferenciados y no
expresan
receptores de
hormonas
Los carcinomas
asociados a
BRCA2 son poco
diferenciados
pero son RE
positivos con mas
frecuencia

13. CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO
Ocurren en
mujeres
posmenopáusicas
Son RE positivos
Factores
relacionados a
hormonas
Aumento del
número de
células dianas
potenciales

14. REVISIÓN DE LA CARCINOGENIA Y
LA PROGRESIÓN TUMORAL
• La célula debe adquirir varias capacidades nuevas para ser maligna
• La mas temprana alteración es la proliferación proveniente de una perdida
de señales inhibitorias de crecimiento o disminución de la apoptosis
• El tipo mas probable de célula de origen para la mayoría de los carcinomas
es la celula luminal que expresa RE
• Los carcinomas RE negativos pueden originarse en células mioepiteliales
• Cambios en la remodelación de la mamá en situaciones como el embarazo
puede facilitar la transición de carcinoma in situ a invasor

16. CLASIFICACIÓN DEL CARCINOMA
DE MAMA
• Más del 95% de las neoplasias malignas mamarias son adenocarcinomas,
divididos en carcinoma in situ y carcinomas invasivos

17. CARCINOMA IN SITU
• Se refiere a una proliferación neoplásica limitada a los conductos y los
lobulillos por la membrana basal
Carcinoma ductal in situ CDIS
Entre los
diagnosticados
por
mamografía
son la mitad
Se detectan a
causa de
calcificaciones
Rara vez
produce
telorrea
Consiste en una población clonal
maligna de células limitadas a los
conductos y lobulillos por la
membrana basal
*Cel. Mioepiteliales conservadas o
disminuida en números
*Se puede extender a través de los
conductos y lobulillos

19. MORFOLOGÍA DE CDIS
Subtipos
Comedocarcinoma
Presencia de láminas
sólidas de células
pleomorfas con núcleos
hipercromáticos
Sólido
Cribiforme
Espacios intraepiteliales
uniformes y forma regular
Papilar
Crece en espacios a lo
largo de los ejes
fibrovasculares carece
de células mioepiteliales
Micropapilar
Reconocido por
protrusiones bulbosas sin
un eje fibrovascular

21. ENFERMEDAD DE PAGET
Manifestación rara
del cáncer de
mama 1-4%
Se presenta como
una erupción
eritematosa
unilateral
Con costra
escamosa
La lesión se puede
fundir con un
eccema

22. ENFERMEDAD DE PAGET
• Las células de Paget se extienden desde el CDIS dentro del sistema ductal a través
de los senos galactóforos en la piel del pezón sin cruzar la membrana basal
• Líquido extracelular sale a la superficie del pezón
• Se detectan mediante biopsia
• 50-60% de mujeres presentan masas palpables, casi todas con carcinoma invasor
subyacente

23. CDIS CON MICROINVASIÓN
Cuando hay un área
de invasión de la
membrana basal en
el estroma que no
mide mas de 0.1 cm
Se observa mas
comúnmente en
asociación con el
comedocarcinoma

24. TRATAMIENTO DE CDIS
• Mastectomía
• Extirpacion quirúrgica
• Radioterapia
• Tamoxifeno
• Factores para recidivas:
• Grado
• Tamaño
• Márgenes

25. CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU
• Hallazgo incidental en biopsia 1-6 %
• Mas frecuente en mujeres jóvenes
• 80-90 % antes de la menopausia
• Celulas parecidas al carcinoma invasivo
• Sin E-cadherina

26. MORFOLOGÍAFormado por
células no
cohesivas
Con núcleos ovales
o redondos y
pequeños
Aspecto
redondeado sin
conexiones con
células adyacentes
Suelen existir células
en anillo de sello
positivas para
mucina
Expresa RE y
receptores de
progesterona

27. CARCINOMA INVASIVO
• Ha penetrado en el estroma a través de la membrana basal las células ya
pueden invadir la vascularización y alcanzar ganglios linfáticos
• Se presenta como una masa palpable, se asocian a metástasis
ganglionares axilares en mas del 50 % de pacientes
• Fijos a la pared del tórax
• Retraccion del pezón
• Linfedema
• Engrosamiento cutáneo

28. CARCINOMA INFLAMATORIO
Tumores que
presentan
una masa
eritematosa
tumefacta
Invasión y
obstrucción
de linfáticos
dermicos
Carcinoma
subyacente
puede causar
infiltración
difusa
Puede haber
metástasis o
recidivas
Pronostico
desfavorable

29. CARCINOMA INVASIVO SIN TIPO
ESPECIAL (STE, CARCINOMA DUCTAL
INVASIVO)
• Comprenden del 70-80%
Morfología
Macroscópico:
Firmes, duros
borde irregular
Raspado
produce sonido
arenoso
Blandos es
poco frecuente
Moderados,
bien y poco
diferenciados

30. PATRONESPRINCIPALES
Luminal A
40-55 %
Cánceres RE
positivos y HER 2
neunegativos
Bien o
moderadamente
diferenciados
Mujeres
posmenopáusicas
De crecimiento
lento
Responde a Tx
hormonal/
quimioterapia
Luminal B
15-20%
Expresan RE
Tasa de
proliferación mas
elevada
Cánceres triple
positivos
Mayor probabilidad
de metástasis
Tx quimioterapia
Similar a la
mama normal
6-10 %
RE positivos/ HER2
neunegativos
Bien diferenciados
Expresión genética
parecida a la del
tejido normal
Similar al
basal
13-25 %
Ausencia de RE, RP,
y HER2 y
marcadores típicos
de las células
mioepiteliales
Tasa de
proliferación
elevada
Asociado a curso
agresivo de
metástasis
Tx quimioterapia
HER 2 positivo
7-12 %
Carcinomas RE
negativos
Poco diferenciados
Proliferacion
elevada
Asociados a
metástasis
encefálica

31. CARCINOMA LOBULILLAR
INVASIVO
• Se presenta como masa palpable
• O densidad mamográfica con bordes irregulares
• Dificil de detectar cuando se infiltra en tejido
• Mayor incidencia de bilateralidad (5-10%)

32. MORFOLOGÍA
Células tumorales
infiltrantes no
cohesivas
Dispuestas en fila
india, en grupos
sueltos o láminas
Aspecto idéntico a
las células de
hiperplasia lobulillar
atípica
Células en anillo de
sello
Contienen una
gotita de mucina
intracitoplasmática

33. CARACTERÍSTICAS
• Carcinomas lobulillar invasivo bien y moderadamente diferenciado
• Suelen ser diploides
• RE positivos
• Asociados a CLIS
• Expresion genética similar a los luminales A
• Carcinomas lobulillar invasivo poco diferenciado
• Aneuploides
• Carecen de receptores hormonales

34. CARACTERÍSTICAS
• Patrón de metástasis diferente
• Suele ocurrir en el peritoneo y retroperitoneo, leptomeninges, tubo digestivo,
ovarios y útero.
• Se puede confundir con el carcinoma en anillo del sello digestivo

35. CARCINOMA MEDULAR
Durante la 6 década de vida
Masa bien delimitada
Puede presentarse como una lesión benigna
O una masa de crecimiento rápido

36. MORFOLOGÍA
Poca desmoplasia
Más blandos a la
palpación y corte
Tumor flexible ,
carnoso y bien
circunscrito
Láminas sólidas
similares a un sincitio
Células grandes con
núcleos vesiculosos
pleomorfos y nucléolos
prominentes (75% de
masa tumoral)
Figuras mitóticas
frecuentes
Infiltrado
linfoplasmocítico
alrededor y dentro del
tumor
Margen comprensivo
(no infiltrante)

37. CARACTERÍSTICAS
• Pronóstico ligeramente mejor que los carcinomas STE
• No se observa sobreexpresión de HER2/neu
• Metástasis ganglionares infrecuentes
• Expresión genética similar al de las células basales

38. CARCINOMA MUCINO (COLOIDE)
Mujeres
mayores
(71 años)
Crecimiento lento
Diploides, bien o
moderadamente
diferenciados
Re +, Metástasis
rara, pronóstico
mejor
Tumor blando y
gomoso,
consistencia y
aspecto a
gelatina gris
pálida-azulada
Márgenes
comprensivos o
circunscritos
Células tumorales
dispuestas en
grupos/ islotes
pequeños con
grandes lagos de
mucina

39. CARCINOMA TUBULAR
Detectados como
densidades
mamográficas
irregulares
pequeñas
En mujeres de 40-
50 años, poco
frecuentes
Morfología: Túbulos
bien formados, se
confunden a veces
con lesiones
esclerosantes
benignas
Falta de capa
mioepiteliales,
células tumorales
en contacto
directo con el
estroma
A veces patrón
criboso
Formaciones
apocrinas
típicas,con
calcificaciones
dentro de las luces
Mas del 95% son
diploides, RE+, Bien
diferenciados,
excelente
pronóstico

41. CARCINOMA PAPILAR INVASIVO
• Raros representan un 1 %
de los cánceres invasivos
• Suelen ser RE positivos
• Pronóstico favorable

42. CARCINOMA METAPLÁSICO
• Tipos raros de cáncer de mama <1%
• Como:
• Carcinomas productores de matriz
• Escamosos
• Con un componente fusocelular prominente
Son RE-RP-HER2/neu (Triple negativos)
Metástasis infrecuente

43. FACTORES PRONÓSTICOS Y
PREDICTIVOSCarcinoma invasor frente
a enfermedad in situ
Metástasis a distancia
Metástasis
ganglionares
Tamaño del tumor
Enfermedad
localmente avanzada
Carcinoma
inflamatorio

45. Subtipo
histológico
Grado
histológico
Receptores de
estrógenos y
progesterona
HER2/ neu
Invasión
linfovascular
Tasa de
proliferación
Contenido de
ADN
Respuesta al
tratamiento
neoadyuvante
Perfil de
expresión
genética

46. BIBLIOGRAFÍA
• http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/232_I
MSS_09_Ca_Mama_2oN/EyR_IMSS_232_09.pdf
• http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1327
324685.pdf