1. Los diuréticos actúan aumentando el volumen urinario al reducir la reabsorción de sodio y agua en los riñones. Se clasifican en 6 grupos según su mecanismo de acción. 2. Los diuréticos tiacidos inhiben el cotransportador de sodio-cloro en el túbulo contorneado distal, reduciendo la reabsorción de sodio. Los diuréticos del asa inhiben el cotransportador de sodio-potasio-cloro en la rama gruesa del asa de Henle.

1. 1.-DIURETICOS
SON FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE LOS
RIÑONES AUMENTANDO EL VOLUMEN URINARIO
AL REDUCIR LA REABSORCION DEL NA Y H2O.SE
USAN EN ESTADOS EN LOS QUE HAY EXCESO DE
VOLUMEN EN EL CUERPO HUMANO EJEMPLO:
HTA
EDEMA CARDIACO
EDEMA CEREBRAL
ENFERMEDADES HEPATICAS O RENALES

2. Clasificación de los diuréticos
De acuerdo al mecanismo de acción los diuréticos se dividen en 6 grupos:
Inhibidores de la
anhidrasa
carbónica
Acetazolamida.
Diuréticos
osmóticos
Manitol.
Inhibidores de
cotransportador
Na-K-2Cl
(diuréticos de asa)
Furosemida.
Acido
etacrinico.
Bumetanida.
Torasemida.

3. Clasificación de los diuréticos
Inhibidores del
cotransportador Na-Cl
(tiacidas)
Clorotiacida
Hidroclorotiacida
Bendroflumetiacida
Indapamida
Xipamida
Clortalidona
Inhibidores de los canales
de Na de la membrana
epitelial (diuréticos
ahorradores de K)
Amilorida
Triamtireno
Antagonistas de receptores
de mineralocorticoides
8antagonistas de
aldosterona, diuréticos
ahorradores de K)
Espironolactona
A estos grupos se añaden los
antagonistas de los receptores
ADH o AVP (tolvaptán, lixivaptán,
conivaptán) que se encuentran
en fase de desarrollo para el
tratamiento de la Hiponatremia
en pacientes hospitalizados con
diversas patologias.

4. Los
diuréticos
también
pueden
clasificarse
de acuerdo
a:

5. 1.a.DIURETICOS TIACIDOS
HIDROCLOROTIACIDA POLIATIACIDA
INDAPAMIDA CLORTALIDONA
METAZOLONA
• MECANISMO DE ACCION:
ACTUAN EN LA
PORCION INICIAL DEL
TUBULO DISTAL,INHIBEN EL
COTRANSPORTADOR DE
NA/CL DE LA MEMBRANA
LUMINAL,ACTIVAN LOS
CANALES DE POTASIO
REGULADOS POR EL ATP EN
LAS ARTERIOLAS DE
RESISTENSIA

6. Inhibidores del cotransportador Na –
Cl (Tiacidas)
Se conocen también como tiacidas o diuréticos
tipo tiacidas, ya que se desarrollaron a partir de la
familia de las sulfamidas con la finalidad de
obtener fármacos con efectos natiureticos , pero
que afectaran lo menos posible la actividad de la
anhidrasa carbónica.
El primer fármaco de este grupo que se sintetizo
fue la clorotiazida.

7. Fármacos tipo tiacidas: son fármacos con
acciones farmacológicas similares a las
tiacidas.
Ambos grupos son los diuréticos mas
utilizados en tratamientos prolongados o
permanentes.
Se denomina también de bajo techo o de
baja potencia en contraposición con los
diuréticos del asa que presentan una
potencia diurética mayor.

8. Se clasifican por la duración de su
acción:
• De acción corta
• Benzotiacida, clorotiacida e hidroclorotiacida.
• De acción intermedia:
• Bendroflumeticida, indapamida y xipamida.
• De acción prolongada:
• Clortalidona.

9. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
Las tiacidas inhiben la reabsorción de Na en la
porción proximal del túbulo contorneado distal por
un mecanismo que implica la inhibición del
cotransportador Na – Cl de la membrana luminal.
Las células epiteliales del túbulo distal poseen en su
membrana luminal un cotransportador Na – Cl que
utiliza la energía originada por la bomba de Na de la
membrana baso lateral , de este modo entra el cloro
en la célula contra gradiente y sale después al
intersticio a través de un canal de cloro.

10. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
Los diuréticos tiacidas inhiben el cotransportador Na
– Cl probablemente por competir por el sitio de
unión para el Cl.
Como consecuencia de su mecanismo de acción los
inhibidores del cotransportador Na – Cl aumentan la
excreción de - Cl, sin embargo las tiacidas tienen
una eficacia moderada, puesto que
aproximadamente el 90% del Na filtrado es
reabsorbido entes de alcanzar la porción proximal de
túbulo contorneado distal.

11. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
Algunos tiacidas son también inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica, y por
consiguiente aumenta la excreción de bicarbonato y fosfato.
Los diuréticos tiazidicos pueden causar cierta magnesuria, por un mecanismo no bien
conocido, y por lo tanto el uso prolongado de estos fármacos puede provocar déficit
de Mg, en particular en el anciano.
Reducen la tolerancia a la glucosa por lo que producen hiperglucemia.

12. Farmacocinética
• Se absorben bien cuando se utilizan por vía oral.
• Se metabolizan principalmente en el higado como la
Bendroflumetiacida o la Indapamida.
• Otras se secretan por la orina en forma inalterada
como la clorotiacida, Clortalidona, Hidroclorotiacida.

13. Todas las tiacidas son excretadas por transporte activo
de ácidos orgánicos en el túbulo proximal, este
transporte es inhibido por probenicida.
Los diuréticos tiacidas y el acido úrico compiten por el
mismo sistema de excreción, como resultado la tasa
de secreción de acido úrico puede verse reducida a
corto plazo con la consiguiente elevacion de acido
úrico plasmático, sin embargo a largo plazo, la
excreción renal de acido úrico no es afectada por los
tiacidas .

14. Efectos adversos
• Los efectos adversos mas importantes son los
renales:
•Hipotensión
•Hiponatremia
•Hipocloremia
•Hipopotasemia
•Alcalosis metabólica
•Hipomagnesemia
•Hipercalcemia
•hiperuricemia

15. Otros efectos
SNC
• Vértigo
• Cefaleas
• Parestesias
• Debilidad
Gastrointestinales
• Anorexia
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Estreñimiento
• Pancreatitis
Dermatológicos
• Fotosensibilidad
• Eritemas cutáneos
Disfunción sexual
• Problemas de erección.
• Disminución de tolerancia a la
glucosa
• Aumento de los niveles de
LDL, colesterol total y
triglicéridos.

16. Interacciones
•Anticoagulantes
•Uricosúricos
•La insulina
•Anestésicos
•Glucósidos
•Digitálicos Litio
•Diuréticos de asa
•Vitamina D
Combinación potencialmente mortal:
TIACIDICOS + QUINIDINA
Quinidina induce una prolongación del
intervalo QT taquicardia
ventricular polimórfica (torsade de
pointes) fibrilación
ventricular letal.
El riesgo de que la Quinidina cause
torsade de pointes aumenta en
presencia de hipopotasemia.

17. Indicaciones terapéuticas
• Hipertensión arterial.
• Edema asociado a enfermedades cardiacas (ICC), hepáticas
(cirrosis) y renales (sd nefrótico, ERC, Glomerulonefritis aguda).
• Diabetes insípida.
• Acidosis tubular renal.
• Prevención de urolitiasis y osteoporosis.

18. 1.b.DIEURETICOS DE ASA
FUROSAMIDA BUMETANIDA
TORASAMIDA
ACIDO
ETACRINICO
• MECANISMO DE ACCION:
ACTUAN EN LA PORCION
GRUESA DE LA RAMA
ASCENDENTE DE EL ASA
DE HENLE,INHIBEN EL
COTRANSPORTADOR
NA/K/CL EN LA
MENBRANA LUMINAL.
SON POTENTES,PERO
SOLO SON
MODERADAMENTE
EFICACES COMO
ANTIHIPERTENSIVOS.

19. DIURETICOS DEL ASA

20. • La Furosemida y la Bumetanida: son
sulfamoilbenzoatos.
• La Torasemida (Torsemida): es un derivado
de la sulfonilurea.
• El Acido Etacrinico: es un derivado del
acido fenoxiacetico.

21. Mecanismo de acción:
• Capacidad para inhibir el cotransportador
Na-K-2Cl en la rama gruesa ascendente
del asa de Henle.
• Estos fármacos alcanzan su lugar de
acción en la membrana apical no solo por
filtración, sino también por secreción en la
nefrona a través del mecanismo de
secreción de ácidos orgánicos, presente
en el túbulo proximal.

22. • Los inhibidores del cotransportador Na-K-
2Cl se unen al cotransportador y bloquean
su función.
• Como consecuencia, causan un aumento
claro en la excreción de Na y Cl.
• De forma aguda, los diuréticos del asa
aumentan la excreción de acido úrico.( el
uso prolongado mas bien lo eleva )

23. • Además de sus propiedades diuréticas,
los inhibidores del cotransportador de Na-
K-2Cl provocan dilatación venosa por
liberación de prostaglandinas.
• También pueden modificar el flujo renal
también por la producción de
prostaglandinas.

24. Farmacocinética:
• Se absorben bien por vía oral, inician sus
acciones antes de 30 min y sus efectos
duran 6-8 horas.
• Se unen a proteínas plasmáticas en un 95%.
• Son secretados por transporte activo en el
túbulo proximal.
• Son excretados parcialmente por orina un
50% y el 50% metabolizados en los riñones.

25. Reacciones adversas e interacciones:
• Los diuréticos del asa aumentan el
transporte de sal y agua hacia segmentos
distales de la nefrona, la consecuencia
será un aumento de la excreción renal de
K y H.
• Hipopotasemia cuando se utilizan dosis
altas.
• Puede producir Hiperuricemia (Gota),
hiperglucemia, incremento del colesterol
total y triglicéridos.

26. • Otros efectos secundario menos
frecuentes son:
 Erupción cutánea.
 Aplasia de medula ósea.
 Pancreatitis.
 Acufenos.
 Vértigo.
 Sordera.
 Foto sensibilidad.

27. Indicaciones terapéuticas:
• Los diuréticos del asa están indicados en
el edema cardiaco, hepático , renal y
edema agudo de pulmón.
• En urgencias hipertensivas.
• En la oliguria por insuficiencia renal.
• En hipercalcemia.
• Hipernatremia e hiperpotasemia.
• Hipertensión arterial esencial.

28. 1.c.DIURETICOS AHORRADORES DE
POTASIO
AMILORIDA
TRIAMTERENO
ESPIRONOLACTONA
• MECANISMO DE ACCION:
ACTUAN EN LA ULTIMA
PORCION DEL TUBULO
DISTAL Y EN LOS TUBULOS
COLECTORES.-bloquentes
DE LOS CANALES DE
SODIO y por lo tanto de
LA REABSORCION DE
SODIO EN LA CELULA
PRINCIPAL.
• ANTAGONISTA DE LA
ALDOSTERONA
BLOQUEANDO LA
REABSORCION DE SODIO.

29. Inhibidores de los canales de Na de la
membrana
• También se les conoce como diuréticos
ahorradores de k, ademas tambien provocan
un pequeño aumento en la excreción CINa. Se
emplean principalmente para interferir en los
procesos de perdida de potasio.
• A este grupo pertenecen 2 fármacos:
• Triamtireno y amilorida

30. Mecanismo de acción
Actúan sobre el túbulo contorneado distal y el
comienzo del colector.
El mecanismo de acción es consecuencia del
bloqueo de los canales de Na en la membrana
luminal. Estos canales proporcionan una vía de
entrada de Na hacia la célula gracias al gradiente
electroquímico creado por la bomba de Na de la
membrana basolateral. Este paso de Na origina una
diferencia de potencial transepitelial que
proporciona la fuerza electromotriz para la
secreción de K hacia la luz a través de los canales
de K (ROmK) presentes en la membrana luminal

31. Mecanismo de acción
El bloqueo de los canales de sodio por
amilorida hiperpolariza la membrana luminal y
disminuye el gradiente de voltaje transepitelial
y por lo tanto atenúa la tasa de excreción no
solo de K, sino también de H, Ca y Mg.
Las células del túbulo contorneado distal y
proximal tiene una capacidad limitada para
reabsorber solutos por lo que habrá un ligero
aumento en la tasa de excreción de Na y Cl
(2%).

32. Farmacocinética
• La amilorida se absorbe lenta e incompletamente cuada
se administra por vía oral
• Efecto máximo al las 3-4 horas después de su
administración oral
• No se biotransforma en el organismo y se excreta por la
orina sin metabolizar
• Semivida plasmática de 6-9 horas y se prolonga en los
pacientes con insuficiencia renal.

33. Farmacocinética
• Su tratamiento es efectivo por vía oral, su efecto diurético aparece de 2-3
horas después de su administración y persiste durante 8-12 horas
• Se metaboliza en el higado y da lugar a un metabolito activo que luego es
secretado en el fluido tubular.
• En los pacientes con insuficiencia renal, la secreción del metabolito al fluido
tubular esta disminuida, con lo que se prolongara la semivida de
eliminación, mientras que en el caso de la insuficiencia hepática estará
disminuida la producción del metabolito en el higado.

34. Reacciones adversas e interacciones
Hiperpotasemia
Por lo que esta contraindicado
en pacientes con insuficiencia
renal, también debe evitarse
asociación a fármacos IECA
Triamtireno se comporta
como antagonista débil del
acido fólico.
Pacientes cirróticos
Megaloblastósis
Otros:
• Hiponatremia
• Acidosis metabólica
• Debilidad muscular
• Impotencia
• Cefalea
• Transtornos gastrointestinales
• Fotosensibilidad
• Anafilaxia

35. Indicaciones Terapeuticas
• Potenciar la acción natriuretica y
antihipertensiva de otros
diuréticos.
• Se asocian con tiacidas o
diuréticos de asas, para
disminuir sus efectos
secundarios. Ya que permiten
una dosificación menor pero sin
perder su efecto diurético , a la
vez disminuye la perdida
excesiva de potasio.

36. Antagonistas de receptores de
mineralocorticoides
Se conocen también como antagonistas de
receptores de aldosterona o diuréticos
ahorradores de potasio.
El fármaco típico de este grupo es la
Espironolactona .
También pertenecen a este grupo un
metabolito de la espironolactona, la
canrenona . Y la sal potásica de un derivado
ỳ-hidroxiacido de la canrenona , el canreonato
potásico.

37. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
La aldosterona es una hormona
mineralocorticoides que forma parte del
sistema renina – angiotensiina – aldosterona.
La unión de la aldosterona a los receptores
específicos en las células epiteliales del túbulo
distal y colector favorece la reabsorción de Na y
la excreción de K Y H+, con las consiguientes
alteraciones hemodinámicas derivadas del
consecuente aumento del volumen
intravascular.

38. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
Los fármacos de este grupo inhiben de manera
competitiva, esteroespecifica y reversible la acción de
la aldosterona sobre su receptor especifico.
Su eficacia diurética esta por lo tanto relacionada con
los niveles endógenos de la aldosterona .
Cuanto mayor sean los niveles , mayor serán los
efectos de estos fármacos sobre la excreción urinaria.

39. Farmacocinética
• La espironolactona se absorbe parcialmente ( 65%) cuando se
administra por vía oral y sufre una extensa metabolización
• Se une en gran parte a proteínas plasmáticas
• Semivida corta de 1,6 horas, sin embargo su metabolito tiene una
semivida de 06,5 horas.
• El inicio de acción diurética depende de la respuesta de la
aldosterona en las células diana y es de 1-2 días.
• Los antagonistas de la aldosterona son los únicos diuréticos que no
requieren acceder a la luz tubular para inducir diuresis.

40. Reacciones adversas e indicaciones
La Espironolactona sobre todo en pacientes cirróticos puede causar:
•Hiperpotasemia.
•Acidosis metabólica.
Como consecuencia de su estructura esteroidea puede causar:
•Ginecomastia.
•Alteraciones menstruales.
Otros:
•Cefalea.
•Transtornos gastrointestinales.
•Fotosensibilidad.
•Anafilaxia.

41. Indicaciones terapeuticas
Espironolactona + tiacidas o diuréticos de asa = Tx de edema e hipertensión
Hiperaldosteronismo primario 8adenomas suprarrenales, hiperplasia suprarrenal
bilateral)
Edema asociado a Hiperaldosteronismo secundario (IC, cirrosis hepática síndrome
nefrótico y ascitis grave)
Espironolactona + IECAS = Tx de ICC
En dosis bajas (26 mg/día) y controlando la función renal.

42. 1.d.DIURETICOS INHIBIDORES DE
ANHIDRASO CARBONICA
ACETAZOLAMIDA
METAZOLAMIDA
• MECANISMO DE
ACCION: ACTUAN EN EL
TUBULO PROXIMAL, AL
INHIBIR LA ENZIMA
AUMENTA LA
EXCRECION DE
BICARBONATO Y
CONSECUENTEMENTE
DISMINUYE LA
REABSORCION DE
SODIO.

43. Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Son los precursores de los diuréticos modernos.
El desarrollo de estos compuestos se inicio al observar que la sulfanilamida
causaba como efecto secundario una acidosis metabólica moderada debido a su
acción inhibidora de la anhidrasa carbónica.
Como consecuencia de diferentes modificaciones de la estructura original, en
1950 se introdujo la terapéutica La Acetazolamida.

44. Mecanismo de acción y acciones
farmacológicas
La anhidrasa carbónica esta presente
en muchos lugares de la nefrona ,
como el citoplasma y la membrana
luminal y basolateral, y también en los
glóbulos rojos de los capilares
peritubulares.
El lugar de predominio de acción es el
túbulo proximal. Donde esta enzima
cataliza la hidratación y deshidratación
de co2 que están involucradas en la
reabsorción de bicarbonato.
La dirección de esta
reacción depende del
pH del medio.
Un aumento del pH ,
aumenta la velocidad
de hidratación.
Una disminución del pH
favorece la
deshidratación.

46. Mecanismo de acción y acciones farmacológicas
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica causan un aumento de la excreción de
bicarbonato, acompañada también de Na, K y agua que resultan en un aumento del
flujo de la orina básica y una acidosis metabólica moderada.
A medida que descienden los niveles de bicarbonato en sangre , disminuye el efecto de
estos diuréticos, por lo que su acción es autolimitante.
La anhidrasa carbónica esta presente en diferentes tejidos extrarrenales :
•Ojo: media acción de bicarbonato en el humor acuoso. Por esta razón la inhibición de
la anhidrasa carbónica disminuye la formación de humor acuoso, por lo que reduce la
presión intraocular.
•Mucosa gástrica.
•Páncreas.
•SNC.
•Glóbulos rojos.
La Acetazolamida es eficaz en
la epilepsia , consecuencia de
sus efectos anticonvulsivantes
en el SNC.

47. Farmacocinética
Se absorbe bien en el aparato gastrointestinal.
Mas del 90% del fármaco se une a proteínas plasmáticas.
Las concentraciones mas altas se encuentran en tejidos
que contiene grandes cantidades de anhidrasa carbónica
(región cortical, renal, glóbulos rojos)
Los efectos renales son evidentes a los 30 minutos y
máximos a las 2 horas.
La Acetazolamida no es metabolizada, pero es excretada
rápidamente por filtración glomerular y secreción tubular
proximal
Semivida de 5 horas y la excreción renal es completa en 24
horas

48. Reacciones adversas e interacciones
• Acidosis metabólica hipercloremica.
• Fosfaturia
• Hipercalciuria con producción de cálculos renales.
• Hipopotasemia intensa.
• Reacciones de hipersensibilidad

49. Indicaciones terapeuticas
• El uso de inhibidores de la anhidrasa carbónica como diuréticos es
poco importante debido a 3 razones:
Rápida aparición de tolerancia que producen.
Aumento de la excreción urinaria de bicarbonato que
causa manifestaciones de acidosis cuando se administra
diariamente.
Disponibilidad de fármacos diuréticos mas interesantes.
Indicaciones
•Glaucoma
•Epilepsia: la Acetazolamida,
aunque provoca tolerancia.
•Síntomas del mal de altura:
se usa la Acetazolamida .
•Alcalosis metabólica
causada por diuréticos que
aumentan la excreción de
H+.

50. 1.e.DIURETICOS OSMOTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA
• MECANISMO DE ACCION: su
efecto es EN LOS SEGMENTOS
TUBULARES QUE RESULTAN
PERMEABLES AL AGUA COMO
SON LOS TUBULOS
PROXIMALES,rama
descendente del asa de henle
y TUBULOS COLECTORES.-----
SE FILTRAN POR EL
GLOMERULO Y COMO NO SE
REABSORBEN AUNMENTAN
LA PRESION OSMOTICA
DENTRO DEL TUBULO
PROVOCANDO LA NO
REABSORSION DE SODIO Y
AGUA.

51. Manitol, Urea, Glicerol e Isosorbida
• Mecanismo de acción:
• El manitol se administra por via iv
• son filtrados en el glomérulo y ejercen su
acción osmótica dentro del túbulo renal.
• difunden desde la sangre hacia el espacio
luminal(capsula de bowman y tubulos),
donde el aumento de la presión osmótica
atrae agua desde las células por lo que
aumenta el volumen de eliminacion de
agua y electrolitos(Na,k,Ca,mg,cl,Hco3,P.)

52. Farmacocinética:
• El manitol se administra por vía
intravenosa debido a su impredecible
absorción intestinal.
• La excreción es 90% en orina.
• Se reabsorbe en túbulos renales 10%
• Semivida 15-20 minutos.

53. • La isosorbida y el glicerol se
administran por vía oral para reducir la
presión intraocular.
• La urea se administra por vía intravenosa.
• Tanto la urea como el glicerol y la
isosorbida se metabolizan extensamente.

54. Reacciones adversas e interacciones:
• Edema pulmonar en Px con insuficiencia
cardiaca congestiva. Esta totalmente
contraindicado en este tipo de pacientes.
• Pueden provocar cefaleas, nauseas y
vómitos.
• La urea puede causar trombosis, dolor.
• Contraindicado en Px con anuria debido a
enfermedad renal y los Px con funciones
hepáticas alteradas.

55. Indicaciones terapéuticas:
• Los diuréticos osmóticos se utilizan para
aumentar la excreción de agua en relación
con la de Na.
• Se utilizan para controlar la presión
intraocular durante los ataques agudos de
glaucoma, y antes de una cirugía oftálmica y
después de ella.
• El manitol y la urea son útiles para reducir la
presión intracraneal antes y después de la
neurocirugía.