El documento discute el tratamiento del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) para las inmunodeficiencias primarias (IDP). 1) El TPH debe considerarse para IDP sin tratamiento alternativo seguro o cuyo defecto afecta la línea hematopoyética. 2) Cada vez más IDP pueden tratarse exitosamente con TPH. 3) Se necesita mejorar la situación en el Perú respecto al TPH en IDP mediante la colaboración entre especialidades e instituciones.

1. Dr. Juan Carlos Aldave Becerra
Servicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Profesor de Inmunología
Consultor en Inmunología y Alergología
Trasplante de progenitores
hematopoyéticos en
inmunodeficiencias primarias

2. • El sistema inmunitario es un conjunto
interrelacionado de células y moléculas
capaces de:
a.Defendernos de lo dañino:
– Microorganismos patógenos
– Neoplasias
a.Tolerar:
– Lo propio
– Lo extraño beneficioso
– Lo extraño inocuo

3. Sistema inmunitario
Innato Adaptativo
¿Dónde nacen estas células?

4. ¿Dónde nacen estas células?
Linfocitos T
Médula
ósea
Timo

5. Hematopoyesis:
• Formación de células sanguíneas
• Origen: célula progenitora (‘madre’)
hematopoyética
CD34+
Célula
madura del SI

6. • Células del sistema inmunitario pertenecen a la
línea hematopoyética
• Existen líneas celulares no hematopoyéticas
• Neuronas
• Queratinocitos
• Hepatocitos
• Etc.

8. 1a
lección:
• El sistema inmunitario proviene de la línea
hematopoyética
– Órganos implicados: médula ósea, timo
– Existen líneas no hematopoyéticas

9. Inmunodeficiencias primarias
• Defectos genéticos del sistema inmunitario
Proteína
ausente o
defectuosa
Función
inadecuada
del sistema
inmunitario
¿Solución definitiva?
Corregir la mutación genética
(corregir/reemplazar el ADN
dañado)

10. ¿Cómo
corregir o
reemplazar el
ADN dañado?

11. • En las mismas células
del paciente:
– Recolectar células madre
(CD34+) del paciente
– Insertar in vitro el gen
sano que falta
– Trasfundir al paciente las
células madres
“reparadas”
• Con células sanas de
otra persona:
– Recolectar células
madres (CD34+) de un
donante compatible
(MO, SP, CU)
– Trasfundir al paciente las
células madres “sanas”
del donante
Se corrige la
fábrica
Terapia génica Trasplante de PH
¿Cómo corregir o reemplazar el ADN
dañado?

12. 2a
lección:
• Las IDP pueden curarse con trasplante de
progenitores hematopoyéticos (TPH)

13. ¿En todas las
IDP está
indicado el
TPH?

14. ¿Diagnóstico?
• Niño de 6 años, procedente de Lima
• Resfríos 3 veces al año
• Un episodio de bronquiolitis
• IgG = 620
• IgA = 0
• IgM = 45
Deficiencia selectiva de
IgA
¿Está indicado el
TPH?
¿Por qué?

15. ¿Diagnóstico?
• Niño de 3 meses
• Candidiasis orofaríngea y esofágica
• Neumonía por P. jiroveci
• Linf T CD4 = 100/mm3
• Linf B = 250/mm3
• Linf NK = 0/mm3
• Ausencia de timo
Defecto de CD132 (γc)
¿Está indicado el
TPH?

16. ¿Diagnóstico?
• Niño de 3 meses
• Candidiasis orofaríngea y esofágica
• Neumonía por P. jiroveci
• Tetralogía de Fallot
• Linf T CD4 = 100/mm3
• Ausencia de timo
• FISH: deleción 22q11.2
Síndrome de Di
George
¿Está indicado el
TPH?

17. ¿Diagnóstico?
• Niño de 4 años, procedente de Pucallpa
• Lesiones ulceradas necróticas en varias zonas del
cuerpo, sugestivas de ectima gangrenoso
• Cultivo: Pseudomona aeruginosa
Agammaglobulinemia
¿Está indicado el
TPH?
¿Por qué?

18. ¿En todas las IDP está indicado considerar el
TPH?
En las IDP que no tengan tratamiento
alternativo eficaz y seguro

19. ¿Diagnóstico?
• Niño de 2 años 4 meses
• Desde los 7 m de edad: lesiones nodulares, se
ulceran con inflamación y formación de pus,
resuelven dejando cicatriz
• Cultivo de secreción: Serratia marcescens
Enfermedad
granulomatosa crónica
¿Está indicado el
TPH?

20. ¿Diagnóstico?
• Niña de 4 años
• 30 días de edad: aún no cae el cordón umbilical,
signos de onfalitis
• Leucocitos: 80,000/mm3
, 90% neutrófilos
Deficiencia de
adhesión leucocitaria I
¿Está indicado el
TPH?

21. ¿Diagnóstico?
• Niño de 12 años
• Neumonía por S pneumoniae
• Perdió el equilibrio a los 3 años
• Arañas vasculares desde los 5 años
Ataxia-telangiectasia
¿Está indicado el
TPH?
¿Por qué?

22. ¿Diagnóstico?
• Niña de 1 año
• 1 año de vida: neumonía por P jiroveci
• Dientes cónicos, dermatitis crónica, “no suda”
Defecto en NEMO
¿Está indicado el
TPH?
¿Niña?
¿Es suficiente para
curar al paciente?
¿Qué les parece
extraño del
caso?

23. ¿Diagnóstico?
• Niño de 2 semanas
• Candidiasis orofaríngea severa (linf T = 50/mm3
)
• Obstrucción intestinal por múltiples atresias
intestinales
Defecto en TTC7A
¿Está indicado el
TPH?
¿Es suficiente para
curar al paciente?
J Allergy Clinical Immunol 2013; 132: 656-664

24. ¿En todas las IDP está indicado considerar el
TPH?
En las IDP que tengan gran beneficio al
corregir la línea hematopoyética

25. Inmunodeficiencias primarias: 8 grupos
• IDP de anticuerpos
• IDP combinadas (linfocito T)
• IDP de fagocitos
• IDP de inmunidad innata
• IDP bien definidas
• IDP con disregulación inmunitaria
• Desórdenes autoinflamatorios
• IDP del complemento
En muchas de
ellas está indicado
el TPH
Gran beneficio al
corregir la línea
hematopoyética
Gran beneficio al
corregir la línea
hematopoyética

26. 3a
lección:
• El TPH debe considerarse en aquéllas IDP:
– Que no tengan tratamiento alternativo eficaz y
seguro, generalmente:
• IDP combinadas
• IDP de fagocitos
• IDP con disregulación inmunitaria
• IDP bien definidas
• IDP de inmunidad innata
– Cuyo defecto principal está en células de la línea
hematopoyética

27. ¿Es seguro
el TPH?

28. ¿Es seguro el TPH?
• Depende de:
– Tipo de IDP
– Grado de compatibilidad
con el donante
– Régimen de
condicionamiento
– Estado clínico del
paciente
– Experiencia en el centro
de trasplante
• Riesgos:
– Inmunosupresión
– Rechazo
– Enfermedad injerto
contra huésped
– Toxicidad farmacológica
– Disregulación
inmunitaria (células
hematopoyéticas del
donante vs. células no
hematopoyéticas del
receptor)

29. Immunol Allergy Clin N Am
2008; 28: 439–456
IDP tratadas con
éxito mediante TPH

30. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 619-621J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 597-604
Alta supervivencia en
condiciones ideales

31. Guías EBMT/ESID
para TPH

32. 4a
lección:
• La seguridad del TPH depende de varios
factores
• Cada vez son más las IDP que pueden ser
tratadas con éxito mediante TPH

33. ¿Cuál es
nuestra
situación
respecto a
TPH en IDP?

34. • Niña 1 año
• Diagnóstico:
– Candidiasis mucocutánea crónica
severa por mutación en STAT1
• Tratamiento:
– Trasplante de progenitores hematopoyéticos
• Recurrencia de la enfermedad

35. Immunol Res 2011; 51: 61–70

36. Immunol Res 2011; 51: 61–70

37. Immunol Res 2011; 51: 61–70

38. Situación actual
• Tenemos muchas limitaciones:
– Centros sin experiencia
– Centros sin infraestructura
– Falta de registro de donantes para TPH no
relacionado
– Falta de TPH haploidéntico
– Falta de fármacos
– Falta de métodos de seguimiento

39. 5a
lección:
• Mejoremos nuestra situación actual respecto
a TPH en IDP
– Trabajo conjunto Hematología – Inmunología –
Pediatría – Gestión
INSN

40. Llevar a casa…
1. El sistema inmunitario proviene de la línea
hematopoyética
2. Las IDP pueden curarse con TPH
3. El TPH debe considerarse en aquéllas IDP:
– Sin tratamiento alternativo eficaz y seguro
– Cuyo defecto principal está en células de la línea
hematopoyética
1. Cada vez son más las IDP que pueden ser
tratadas con éxito mediante TPH
2. Mejoremos nuestra situación actual

41. “El conocimiento envanece pero el amor edifica”
1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
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