El estudio ORION-8 evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo de inclisirán, administrado cada 6 meses, en 3,274 pacientes de alto riesgo cardiovascular durante 3 años adicionales. Los resultados mostraron que el 78% de los pacientes alcanzaron los objetivos de LDL-C y que los niveles de LDL-C se redujeron un 49% de forma consistente. La exposición acumulada a inclisirán fue superior a 12,000 paciente-año. La seguridad fue coherente con los perfiles observados previ

1. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
ORION-8
Long-term efficacy and safety of twice-yearly
inclisiran in high cardiovascular risk patients
ESC CONGRESS 2023, AMSTERDAM

2. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
• Inclisirán: siRNA que interfiere en la síntesis hepática de PCSK9, reduciendo los niveles de
colesterol LDL en aproximadamente un 50%.
• La aprobación de inclisirán como hipolipemiante se basó en los estudios de desarrollo clínico
fase 3 (ORION-9, 10 y 11).
→Evaluaron la eficacia y seguridad de inclisirán frente a placebo en 3.660 pacientes (18 meses).
• El estudio ORION-3 (N = 382) es la extensión abierta del estudio fase 2 ORION-1.
→ Demostró que la eficacia en reducción del LDLc (administrado bianualmente) se mantenía a 4
años, sin eventos reseñables en cuanto a seguridad.
• El estudio ORION-8 es la extensión a largo plazo del seguimiento en 3.274 pacientes con
enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), equivalente de riesgo o
hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) que completaron el estudio fase 2 ORION-3
o los fase 3 (ORION 9, 10 y 11).

3. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
ORION-8 tiene como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de
inclisirán a largo plazo en aquellos pacientes que aceptaron entrar en la fase de
extensión tras completar los estudios ORION-3, 9, 10 u 11.
o END-POINT PRIMARIO:
o END-POINTS SECUNDARIOS:
▪ Cambio porcentual en los niveles de LDL-C.
▪ Proporción de pacientes en lograr los objetivos de LDL-C pre-especificados.
▪ Seguridad.
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.

4. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
• Se incluyeron 3.274 pacientes y el seguimiento adicional fue de 3 años.
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.

5. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
• Características basales: 83% enfermedad CV aterosclerótica establecida, 17% equivalentes de
riesgo, LDL-C medio 2.92 mmol/L, 93% recibían al menos 1 tratamiento hipolipemiante vía oral.

6. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
• La exposición acumulada a inclisirán fue superior a 12.000 paciente-año.
• La exposición más larga fue de 6.84 años y un cuarto de los pacientes estuvieron
expuestos durante más de 4.75 años.
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.

7. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT PRIMARIO DE EFICACIA
• El 78% de los pacientes lograron los objetivos de LDL-C pre-especificados..

8. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
END POINT SECUNDARIOS
• La reducción porcentual en el LDL-C fue del 49%, consistente a lo largo del
estudio.

9. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
SEGURIDAD
• 9% de los pacientes presentaron EA relacionados con el fármaco, predominando
aquellos relacionados con el lugar de inyección.

10. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
SEGURIDAD
• El EA emergente (TEAE) más frecuente fue la infección por COVID-19.

11. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
R Scott Wright. Presentación ESC Congress 2023.
• 5% de pacientes presentaron anticuerpos anti-fármaco (ADA) en el sgto.
• Sin repercusión en la eficacia (no diferencias en la reducción del LDL-C).
• Sin relación con los eventos adversos.

12. Andrea Severo Sánchez
ORION-8 Trial
Introducción y objetivos Métodos Población de estudio Resultados Conclusiones
El ORION-8 (estudio de mayor tamaño realizado con inclisirán hasta la fecha):
• Proporciona evidencia adicional acerca de la eficacia, seguridad y tolerabilidad
de dicho fármaco a largo plazo en pacientes con alto riesgo cardiovascular y
elevación del LDL-C.