Este documento describe la enfermedad de Lyme causada por la bacteria Borrelia burgdorferi, transmitida por la garrapata Ixodes. Describe la morfología, cultivo, variación antigénica y patogenia de B. burgdorferi, así como las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Lyme como el eritema migratorio, artritis, alteraciones neurológicas y trastornos cardiacos.

1. Jose Miguel Bodero

2. Spirochaetaceae
Borrelia
Treponema
Leptospiraceae
Leptospira
Leptonema
Turneriella

3. Generalidades
• Vaina externa (Glucosaminoglicanos)
• Membrana externa (peptidoglicano)
• Endoflagelos en el espacio periplásmico rodeados por la
membrana externa.
• Membrana interna
Reproducción: Fisión binaria

4. Treponema
T. pallidum pallidum
T. pallidum pertenue
T. pallidum endemicum
T. carateum
Sífilis
Frambesia
Sífilis endémica (bejel)
Pinta

5. Morfología deT. pallidum
5- 15 μm
0,2 μm

6. • Microaerófilo (3 -5 % Oxígeno)
• Móvil 3-6 días a 25 °C
• Sobrevive en sangre a 4 °C por 24 horas

7. Arsenicales
trivalentes
Mercurio
Bismuto
> 42°C
Sequedad
Penicilina

8. Estructura antigénica
• Están presentes proteínas de membrana que contienen lípidos, los lípidos fijan la
proteína a la membrana externa lo que la hace inaccesible a los anticuerpos.
• Contienen hialuronidasa.
• La cardiolipina es un componente importante de los antígenos del treponema.
• Las espiroquetas también hacen que surja la reagina, que confiere positividad a
las pruebas de fijación de complemento y floculación.

9. Patogénesis
Sífilis no tratada
Primaria Secundaria Tercearia

10. Sífilis primaria
Chancra
Ingresan los microorganismos
Se multiplican
Aparece de 2 – 10 semanas

11. Sífilis secundaria 2 – 10 semanas luego
Condilomas
• Máculo-pápulas de color rojo en cualquier parte del cuerpo
• Meningitis, hepatitis, nefritis, periostitis
• Condilomas: pápulas húmedas y pálidas

12. Sífilis latente
• Es el estado oculto del sífilis
• Los signos del sífilis secundario desaparecen
• Las pruebas serológicas salen positivas
• Pueden haber recaídas
• En un tercio de los infectados no tratados, la enfermedad
pasa a un estado terceario
T. pallidum oculto

13. Sífilis terceario
Lesiones granulomatosas (gomas)
Neurosífilis
Sífilis cardiovascular

14. Sífilis congénito
• Una mujer infectada puede transmitir
sífilis a través de la placenta a partir de
la décima a la decimoquinta semana
de gestación.
• Tienen una alta tasa de mortalidad
• Tratamiento adecuado a la madre
previene el sífilis congénito.

15. Pruebas diagnósticas de laboratorio
Muestras Examen en campo oscuro Inmunofluorescencia
Fluido de tejidos
obtenido al exprimir las
lesiones primarias para
demostrar la presencia
de espiroquetas.
Se coloca una gota de
líquido o exudado hístico
sobre una laminilla, luego
se la cubre placa cubre
objetos y se la observa en
un microscopio con
iluminación de campo
oscuro.
El líquido o exudado se
extiende sobre una
laminilla. Se fija y se tiñe
con suero antitreponémico
marcado con fluorescina y
se observa en un
microscopio de
inmunofluorescencia.

16. Pruebas no treponémicas
• Usadas para la detección de sífilis y para evaluar la eficacia de la terapia.
• No son sensitivos en el estadío temprano del sífilis
• Pueden dar falsos positivos.
• Reagina sérica sin calentamiento (USR) y la prueba de laboratorio de
enfermedades venereas (VDRL) necesitan de un microscopio para detectar
floculación.
• En el método de reagina plasmática rápida (RPR) y del suero no calentado tratado
con rojo de toluidina (TRUST) cuentan con partículas que quedan atrapadas en el
complejo antígeno-anticuerpo lo que permite la interpretación sin microscopio.

17. Pruebas treponémicas
• Miden anticuerpos contraT. pallidum
• Se utiliza para confirmar un resultado positivo o para determinar uno negativo.
• En el método de aglutinación de partículas deT. pallidum se agregan a una
dilución estándar de suero partículas de gelatina sensibilizadas con antígenos deT.
pallidum subespecie pallidum. Cuando los anticuerpos contraT. pallidum
reaccionan con las partículas sensibilizadas se forma un conjunto de partículas
aglutinadas en el cuenco del equipo de microdilución.
• Las pruebas de hemaglutinación deT. pallidum se basan en los mismos principios
queTP-PA, pero utilizan eritrocitos de carnero en vez de partículas de gelatina

18. Tratamiento
• Penicilina
• < 1 año de evolución: Inyección intramuscular penicilina G benzatínica
• > 1 año de evolución: Mismo tratamiento 3 veces a la semana

19. Enfermedades similares al sífilis
• Causado porT. pallidum endemicum
• Produce lesiones de piel infecciosas
Bejel (sífilis endémico)
• Causado porT. pallidum pertenue.
• Se transmite por contacto directo
• Se forman cicatrices de lesiones cutáneas y destrucción de huesos
Frambesia
• Causado porT. carateum
• Produce pápulas no ulcerosas
• Se manifiestan en la piel lesiones aplanadas e hiperpigmentadas
Pinta
P
e
n
i
c
i
l
i
n
a

20. Borrelia

21. Borrelia Recurrentis
Fiebre tipo
endémica
• Transmisor:
Garrapatas
Ornithodorus
• Reservorio: roedores
• Mortalidad: 5%
Fiebre tipo
epidémico
• Transmisor: piojos
de hombre
Pediculus humanus
• Reservorio:
humano
• Mortalidad: 4-40%

22. Morfología
Espirales Irregulares
10-30 μm largo
0.3 μm ancho
2 a 4 μm entre cada espira
Se desplazan por rotación, “giros”
Gram negativa
Se tiñe con Giemsa yWright
MicroaerofílicasMesófilas

23. Cultivo
• Medios
líquidos
• Que
contengan:
sangre, suero
o tejidos
Característicasdecrecimiento
• Viven a 4°C
en sangre
infectada o en
cultivo
• En algunas
garrapatas
pasan de una
generación a
otra
Variaciones
• En su
estructura
antigénica
Identificación

24. EstructuraAntigénica
Después de la infección por borrelia surgen anticuerpos en titulo alto.
La estructura antigénica de los microorganismos cambia.
Los anticuerpos producidos anteriormente actúan como factor selectivo que permite
la supervivencia solo de variantes.
La evolución recidivante de la enfermedad proviene delas variantes antigénicas.
El hospedador debe sintetizar nuevos anticuerpos.
La recuperación definitiva es luego de 3 a 10 recidivas.

26. Histopatología
Bazo
Hígado
Otros órganos
parenquimatosos
Lesiones hemorrágicas
en los riñones
Tubo digestivo
LCR
Cerebro
En enfermos que fallecen se identifican espiroquetas en gran numero.
Meningitis

27. Patogenia y Manifestaciones clinicas
Incubación
•3-10
días
Sindrome febril
de 3-5 días
•Fiebre alta
•Escalofríos
•Mialgias
•Artralgias
•Cefaleas
•Náuseas
•Vómitos
Periodo afebril
•4 – 10 dias
Recidivas
•Se presentan
hasta 10 o
más recidivas.
Curación
•El paciente se
cura
totalmente
Las borrelias
están en
circulación
sanguínea
El sistema
inmune se activa,
produce Ac y
termina el ataque
Las bacterias forman
variación antigénica,
mediante la modificación de
las proteínas principales
variables de la membrana
externa de la bacteria,
capacidad que es transmitida
por los plásmidos.

28. Pruebas diagnosticas de laboratorioMuestras
• Muestras de
sangre obtenidas
durante la fase
de incremento
de la fiebre para
inocular
animales.
Frotis
• Frotis de sangre
fina o gruesa
teñidos con
colorantes de
Wright o
Giemsa.
• Se identifican
grandes
espiroquetas
entre los
eritrocitos.
Inoculaciónenanimales
• Se inocula
ratones jóvenes
o ratas de poca
edad por vía
intraperitoneal
con sangre
• 2 a 4 días
después se
estudian
extensiones
teñidas de la
sangre de la cola.
Serología
• Las espiroquetas
obtenidas en
cultivos sirven de
antígenos para
pruebas de LCR.

29. Tratamiento

30. Epidemiologia, prevención y control
• Reservorio principal: poblacion de roedores
• Son fuente de infección para las garrapatas Ornithodoros.
• Se detectan en todo el lado Oeste de USA, en especial en zonas montañosas pero los casos clinicos son raros.
Piojo Humano
3-4 días después de chupar la sangre de una persona infectada pueden infectar a otras personas.
Pueden causar epidemias graves
La transmisión se facilita por factores como el frío, apiñamiento y malnutrición.
Epidemica Endemica
Piojo Humano Garrapata: Ornithodoros
No pasa de generación en generación Pasa de generación en generación
Grado de mortalidad hasta de 30% Bajo grado de mortalidad

31. Borrelia Burgdorferi

32. Enfermedad de Lyme
Generalidades
Lyme, Connecticut.
Borrelia burgdorferi
Picadura de garrapata Ixodes
Eritrema migratorio
Capta colorantes fácilmente

33. Morfología e Identificación
-20 a 30 μm de largo
-0,2 a 0,3 μm ancho
-Distancia entre espiras es de
2 a 4 μm
- De 7 a 11 endoflagelos
-Capta fácilmente colorantes
ácidos o anilinas.
Microorganismos
típicos.
- Medios liquidos complejos:
Barbour-Stoenner-Kelly.
- Se le agrega rifampicina,
fosfomicina, anfotericina B.
Se aisla fácilmente de la
lesión del eritema migratorio.
- Se puede obtener también
en cultivo de garrapatas.
Características
del cultivo y
crecimiento.

34. Estructura y variación antigénica.
• Posee un cromosoma lineal de unas 950 kb y multiples circulares y lineales.
• Gran numero de secuencias de lipoproteinas que incluyen las proteínas OspA-F en
la superficie externa.
• La expresión diferencial de dichas proteínas permite a la Borrelia Burgdorferi vivir
en hospedadores muy diferentes como garrapatas y mamíferos.
• OspA y OspB junto con la lipoproteína 6.6 son expresados de manera
predominante en la garrapata.
• Hay un aumento en el numero de proteínas de la superficie externa durante la fase
de alimentación en la que los microorganismos migran del intestino medio a las
glándulas salivales de la garrapata. Eso explica porque la garrapata debe
alimentarse 24-48 h antes de transmitir B. Burgdorferi.

35. Patogenia
La Borrelia burgdorferi es transmitido a los seres humanos al ser inyectado por en la saliva de
la garrapata o cuando regurgita su contenido .
El microorganismo se adhiere a los proteoglucanos en las células del hospedador, esto
esta mediado por un receptor de glucosaminoglucanos de las borrelias.
Una vez dentro, el microorganismo migra y produce la lesión cutánea característica.
Se disemina por los linfaticos o la sangre a otros sitios de la piel y el sistema
musculoesqueletico y otros órganos mas.

36. Manifestaciones clínicas
Primera
etapa:
• Pápula eritematosa en el sitio de inoculación que se extiende centrífugamente y deja la
parte central sana. ERITEMA MIGRATORIO. Fiebre, cefalea, escalofríos y mialgia.
Segunda
etapa:
• Artralgia, artritis
• Alteraciones neurológicas: meningitis, paralisis del nervio facial, radiculopatia dolorosa
• Trastornos del corazón con defectos de la conducción y miopericarditis.
Tercera
etapa:
• Ataque crónico de la piel, sistema nervioso y articulaciones.

37. Pruebas diagnosticas de laboratorio
Muestras
• Se obtiene sangre, LCR o
liquido sinovial, no se
recomienda cultivarlos.
• Las muestras mencionadas
pueden ser utilizadas para
detectar DNA de B.
burgdorferi por la reacción
en cadena de polimerasa.
Frotis
• Se ha identificado a B.
burgdorferi en cortes de
biopsia, pero el examen no
es sensible para diagnostico
de la enfermedad de Lyme.
Cultivo
• Comúnmente no se practica
porque se necesita de 6 a 8
semanas para completarlo.
Serología
• Elemento fundamental para la
confirmación de enfermedad
de Lyme.
• Puede resultar positivo en EIA
o en IFA en 3 a 5% personas
normales y en las que no
tienen otras enfermedades.
• Solo realizar este estudio
cuando las manifestaciones
clínicas sean fuertemente
sugestivas a enfermedad de
Lyme.
• Se recomienda una estrategia
practicar EIA o IFA y después
un método de
inmunotransferencia para
medir la reactividad con
antígenos específicos de B:
burgdorferi.

38. Inmunología
Primera
etapa
• Positividad 20 – 50 % de los pacientes.
Segunda
etapa
• Positividad 70 – 90%
• Identificación de IgG e IgM reactivos
Tercera
etapa
• 100% tienen IgG reactiva
La respuesta inmunológica a Borrelia burgdorferi evoluciona en
forma lenta.

39. Tratamiento

41. Epidemiologia, prevención y control
Vector Lugar
Ixodes scapularis Zona noroeste y medio este
Ixodes pacificus Costa occidental de USA
Ixodes ricinus Europa
Larvas 1mm
Ninfas 2mm
Hembra adulta 3-4 mm

42. • En la zona oriental de USA 10 a 50% de las garrapatas están infectadas.
• Zona del occidente la cifra de infección es de 2%.
• Ratones y venados son el “deposito” de Borrelia burgdorferi.
• Mayo a Julio: Se producen gran parte de las exposiciones, la ninfa presenta mayor
actividad.
• Agosto-septiembre: fase larvaria.
• Primavera y otoño: fase adulta.
• Se alimentan de humanos y transmiten el microorganismo.

44. Generalidades Zoonosis de distribución mundial
Espiroqueta, género Leptospira
Clasificación
Especificidad
bioquímica y serológica
Estudios de hibridación
Molecular
• Leptospira interrogans (200)
• Leptospira biflexa (60)
• Alto grado de heterogeneidad
• Secuencias rRNA
• Análisis filogénico
Patógenas
Saprófitas
Patogenicidad incierta

45. Morfología e identificación
Finas, flexibles con espiras cerradas
5 a 15 µm de largo
Espirales de 0,1 a 0,2 µm de ancho
Extremo angulado, forma de gancho
Movilidad activa
Filamento fino axil y membrana delgada
No capta colorantes – plata

46. Cultivo y factores de crecimiento
• Situación aeróbica 28° a 30°C
• Medio semisólido -> EMJH
• AGAR 0,1% (10ml)
• 5- fluorouracilo
• 1 a 2 semanas -> zonas difusas de proliferación
• Oxidación de ácidos grasosEnergía
• Sales de AmonioFuente de N
• Agua alcalinapH

47. Estructura antigénica
Cepas
• Parentesco serológico
• Reactividad cruzada ->Translape
Cubierta
externa
• Lipopolisacárido
• Varían entre las cepas
• Rige especificidad en respuesta inmunitaria

48. Patogenia y manifestaciones clínicas
Contagio por
cúmulos de agua
Entra al cuerpo por
ingesta o contacto en
piel y mucosas
Incubación de 1 a 2
semanas
Llega al torrente
sanguíneo y se
establece en órganos
parenquimatosos
Disfunción de
órganos

49. FASE 1
• Aumento de anticuerpos IgM
• Meningitis aséptica
• Nefritis
• Hepatitis
• Lesiones de piel
Mejoría inicial FASE 2
• Fiebre
• Hemorragia y necrosis hística
• Ictericia
• Retención de N
Muchas infecciones son poco intensas
Hepatitis frecuente
Inmunidad específica de serovariedades
Animales
Afección crónica en riñones ->
liberación de Leptospira por orina

50. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO
A. Muestra B. Examen microscópico
• Campo oscuro -> Giemsa
• Sangre -> infección incipiente
• Orina -> Campo oscuro de sedimentos
• Técnicas inmunohitoquímicas
• Anticuerpos conjugados con fluoresceína

51. C. Cultivo
Depende del tipo de
muestra
Sangre
1-2 gotas en 5 tubos con
5-10ml de medio
LCR 0,5ml
Orina
1 gota sin diluir y otra
diluida de forma seriada
Sangre y orina recién
obtenidas
D. Serología
• Anticuerpos -> 5 a 7 días después de la infección (5 a 8 semanas)
DETECCIÓN DE
ANTICUERPOS
Aglutinación microscópica de
microorganismos vivos
Aglutinación de las suspensiones
de microorganismos vivos
Método sensible
Difícil estandarizar
Pto. Final: aglutinación 50%
Específica para serovariedades
Laboratorios
especializados
•Sueros en pares
•Un solo suero

52. Tratamiento
Inmunidad Específica para la variedad serológica infectante
Leptospirosis benigna Leptospirosis moderada

53. Epidemiología, prevención y control
Infección de animales
Hombre infectado por contacto con agua
contaminada
Leptospira en orina
Excretado, viable en agua por semanas
Control
Evitar exposición
Disminuir contaminación con la eliminación de ratas
Prevención
200mg de Doxicilina 1 vez por semana (exposición
intensa)

54. Otras espiroquetosis
Spirillum minor
Características
Morfología Inoculación Frecuencia
• Espiral rígido
• 3 a 5 µm
• Universal (ratas)
• Mordedura
• Lesión local
• Adenopatía regional
• Fiebre recidivante
• Grado de contacto
• Material de ganglios
inflamados y sangre

55. Espiroquetas de la boca y las mucosas normales
Borrelia buccalis Borrelia refringens
Saprófitos inocuos
Anaerobios estrictos
Caldo de infusión de carne sellado con vaselina (tejido)
Boca
Genitales
Confundida con
Treponema pallidum