4. Manifestaciones clínicas de las enfermedades renales
Azoemia
● Anomalìa bioquìmica que se refiere a un
incremento de las concentraciones de
nitrògeno ureico sanguìneo (BUN) y
creatinia
● Reducciòn de FG
● Azoemia prerrenal: Hipoperfusiòn renal
que deteriora la funciòn renal en ausencia
de daño parebquimatoso
● Azoemia: Obstrucciòn al flujo urinario
distal al riñon
Uremia
● Azoemia provoca signos y
sìntomas clìnicos asociados
a anomalìas bioquìmicas
● Afectaciòn secudaria del
aparato digestivo, os nervios
perifèricos y el corazòn
5. Sx nefrìtico
● Causada por la ex gomerular
inflamatoria
● Hematuria de inicio agudo y visible,
FG reducido, proteinuria leve-
moderada, hipertensiòn y
hematuria microscòpica
● Glomerulonefritis ràpidamente
progresiva (GNRP) → Ràpido
deterioro de la FG
Sx nefròtico
● Causada por la ex gomerular
inflamatoria
● Proteinuria importante,
hipoalbuminemia, edema intenso,
hiperlipidemia y lipiduria
Hematuria o proteinuria
asintomàticas
● Manifestaciòn de anomalìas
glomerulares sutiles o leves
6. Insuficiencia renal aguda
● Ràpida disminuciòn de FG
● Desregulación concurrente del
equilibrio hidroelectrolítico y retención
de productos metabólicos residuales
Ex renal crònica
● FG disminuido persistentem~nte
inferior a 60 rnl/min/1,73 m2 durante
al menos 3 meses por cualquier
causa y/ o albuminuria persistente
Nefropatìa terminal
● Fase terminal de la uremia
Defectos tubulares renales
● Poliuria, nicturia y trastornos
electrolìticos
Obstrucciòn de las vas urinarias y los
tumores renales
● Infecciones de las vìas uinarias →
Bacteriuria y piuria
Nefrolitiasis (piedras en el riñon)
● Espasmos de dolor intenso y
hematuria
12. Respuestas patològicas del glomèrulo a la lesiòn
Hipercelularidad
● Ex inflamatorias →
Hipercelularidad de los ovillos
glomerulares
● Resultante: proliferaciòn, infiltradi
leucocìtico y formaciòn de
semilunas (acumulaciones
constituidas por células epiteliales
glomerulares prolifera ti vas y
leucocitos infiltrantes)
Engrosamiento de la membrana basal
● Depòsito de material amorfo
electrodenso
● Aumento de la sìntesis de sus
componentes proteicos
● Formaciòn de capas adicionales d
matriz de membrana basal
13. Hialinosis
● Acumulaciòn de material de aspecto
homogèneo y eosinòfilo
● Hialina → Material extracelular y amorfo por
proteìnas plasmàticas
● Obliteran la luz capilar
● Consecuencia de lesiòn endotelial o capilar
● Resultado final de daño glomerular
Esclerosis
● Depòsito de la matriz de colàgeno extracelular
● Dar a lugar a obliteración de algunas o todas
las luces capilares en los glomérulos afectados
● Visto en glomeruloesclerosis diabètica
Clasificaciòn histològica
de las glomerulopatìas
primarias
● Difusos (Todos los Glo)
● Globales (Glo
individuales)
● Focales
● Segmentarios
● Asa capilar o mesangial
15. Enfermedades causadas por formaciòn in situ de
inmunocomplejos
● inmunocomplejos son formados localmente por los anticuerpos que
reaccionan con los antígenos tisulares intrínsecos o con antígenos
extrínsecos «implantados» en los glomérulos desde la circulación
● El patrón de depósito inmunitario con microscopia de inmunofluorescencia es
granular y refleja una interacción ag-ac muy localizada
● Nefropatìa membranosa (ej clàsico)
16. Enfermedad causada por anticuerpos dirigidos contra
componentes normales de la membrana basal glomerular
● anticuerpos se unen a antígenos intrínsecos distribuidos de manera
homogénea a lo largo de toda la longitud de la MBG, generando un patrón
lineal difuso de tinción de anticuerpos con las técnicas de
inmunofluorescencia
● Anti-MBG
● Causa importante daño glomerular necrosante y con semilunas, sì como un
sx clìnico de GNRP
20. Glomerulonefritis por depósito de inmunocomplejos
circundantes
● Se debe al atrapamiento de complejos antígeno-anticuerpo circundantes
dentro de los glomérulos
● Los antígenos que desencadenan estas respuestas pueden tener un origen
endógeno (LES o NP IgA) o exógenos por enfermedades como VHC,
treponemas, plasmodium, etc
Mecanismos de la lesión por formación de inmunocomplejos
● Independientemente del antígeno, se causa una reacción inflamatoria local
generadora de lesión
● Dañan diferentes zonas, cuando son depositados en el riñón, estos son
degradados, remitiendo la reacción inflamatoria
21. ● La exposición puede ser de corta duración y limitada, generalmente causada
por estreptococos
● En otros casos, cuando son en periodos prolongados, por causas de LES y
hepatitis vírica, es posible que se desarrolle una lesión crónica membranosa
o membranoproliferativa
● Los antígenos catiónicos atraviesan la MBG y se localizaron subepitelial
mente
● Las antigenos aniónicos se excluirán de la MBG en el espacio subendotelial
● Los antígenos de carga neutra se acumulan en el mesangio
● Los antígenos de porciones subendoteliales y mesangiales acceden a la
circulación pudiendo activar leucocitos circundantes
● Son observable con tincion glanular inmunofluorescnete
22.
23. Inmunidad celular en la glomerulonefritis
Existen datos que indican que los linfocitos T causan algunas formas de lesión
glomerular, en el cual los anticuerpos desencadenan la lesión glomerular y los LT
activados propagan la inflamación
Activación de la vía alternativa del complemento
● La activación de la vía del complemento alternativa se produce por la llamada
enfermedad de depósitos lentos o enfermedad de glomerulonefritis
membranoproliferativa (GNMP tipo 2) y la glomerulopatias por C3
Mediadores de la lesión glomerular
● reactantes inmunitarios o LT sensibilizados se han depositado en los
glomerulos los mediadores celulares o moleculares que estan implicados en
la lesión aguda son las siguientes:
24. Células
● Neutrófilos y monocitos: Son infiltrados en los glomérulos con ciertos tipos
de glomerulonefritis, debido a la activación del complemento que libera
sustancias quimiotácticas, estos liberan proteasas que degradan la MBG con
EROs, también disminuye el FG
● Macrofagos y linfocitos T infiltran en los glomerulos reacciones mediadas
por anticuerpos y células que liberan muchas moléculas dañinas
● Plaquetas que se agregan a los glomérulos en las reacciones inmunitarias,
los eicosanoides y factores de crecimiento contribuye a la lesión vascular
● Células del glomérulo como las mesangiales liberan mediadores
inflamatorios como EROs
25.
26. Mediadores solubles
Activación del complemento
● Especialmente C5b-C9 que forma MAC, estimula las células mesangiales
para producir EROs, proteasas y otros mediadores, puede ocurrir por
glomerulopatias de C9 y activaciones erróneas de complemento
Eicosanoides, óxido nítrico. angiotensina y endotelina (cambios hemodina)
Citocinas
● IL1 y TNF que inducen la inflamación y adhesión de leucocitos
Quimiocinas
● proteína 1 quimiotaxis de los monocitos, que favorecen las entrada de
monocitos PDGF,TGF B Y VEGF
27. Lesión de la célula epitelial
● puede ser autoinmunitaria como
no inmunitaria, el término
podocitopatia se usa para estas
enfermedades
● pueden ser inducidas por
anticuerpos frente a antígenos de
podocitos, toxinas, infecciones
víricas , glomerulonefritis focal y
segmentaria (GEFS)
● La pérdida de podocitos es rasgo
propios de los tipos de lesiones,
la pérdida de diafragmas en
hendidura es esencial para el
desarrollo de proteinuria
28. Mecanismos de progresión
El daño depende de varios factores, como la intensidad del daño renal, la
naturaleza persistente de los antígenos y el estado inmunitario, edad y
predisposición genética del huésped
Esto destruye las nefronas y reducen la FG al 30-59% de lo normal y una
progresión a la insuficiencia renal, los factores secundarios que condicionan la
progresión sirven para prevenir la evolución o la necesidad de transplante
29. Glomeruloesclerosis
esclerosis que afecta a partes de algunos glomérulos (GEFS secundaria), se
desarrolla después de lesiones renales y puede provocar proteinuria y deterioro
renal progresivo
30. Lesión tubular y fibrosis intersticial
Lesión tubulointersticial, se manifiesta por el daño tubular y la inflamación
intersticial que provoca glomerulonefritis agudas y crónicas
tienen mucha correlación entre la reducción de la función renal y la extensión del
daño del túbulo intersticial
Entre varios de los factores, la isquemia la lesión directa y la activación de celulas
tubulares, elaboración de citocinas, productos del complemento son algunos de
los que provocan el daño
31. Sindrome nefrotico
Son Glomerulopatías que se presentan con un síndrome nefrítico que se
caracterizan por inflamación glomerular
● Hematuria, proteinuria azoemia e hipertensión son características de estos
Es la presentación de la mayoría de las GN proliferativas como la postinfecciosa,
con semilunas y lúpica proliferativas
Es acompañada a menudo por infiltrado inflamatorio que disminuye el FG
32. Glomerulonefritis aguda proliferativa
Proliferación difusa de células del glomérulo asociada a la entrada de leucocitos ,
por la acción de inmuno complejos
El antígeno desencadenante puede ser endógeno o exógeno, pero el agente
exógeno más frecuente son los estreptocócicas
Es bastante frecuente en todo el mundo y ocurre entre 1 a 4 semanas después de
una infección en la laringe o la piel, los grupos de edad mas frecuente es de 6 a
10 años de edad
33. Patogenia
Es causado principalmente por los estreptococos B-hemolíticos del grupo A,
principalmente los tipos 12, 4 y 1
En la inmensa mayoría se encuentran cantidades elevadas de anticuerpos, las
concentraciones del s. de complemento están disminuidas por el uso
Se cree que el componente antigénico es la exotoxina pirógena estreptocócica B
(SpeB)
Otras lesiones que pueden causar una glomerulonefritis similar son las
bacterianas (endocarditis estafilocócica y neumonía neumocócica) víricas (VHB y
C, VIH, Varicela) y parasitarias (Paludismo y toxoplasmosis)
34. Morfología
Se caracteriza por glomérulos hipercelulares aumentados de tamaño, infiltración
de leucocitos, proliferación de células endoteliales y mesangiales y en algunos
casoso, formación de semilunas
Es observable con un microscopio de inmunofluorescencia, con depositos
granulares de IgG, C3 y a veces IgM en el mesanglio y a lo largo de la MBG
Características clínicas
Desarrollo de malestar, fiebre, náuseas, oliguria y hematuria 1 o 2 semanas
despues de recuperación de un catarro, también hay un edema junto con
hipertensión leve y moderada
En niños la enfermedad remite 95% de las veces, en adultos 60%
37. Características clínicas
Caso típico
● Niño pequeño desarrolla bruscamente malestar, fiebre, náuseas, oliguria y
hematuria, 1 o 2 semanas después de recuperarse de un catarro
● En adultos, inicio atípico, con aparición brusca de hipertensión o edema y
elevación frecuente de BUN
En analítica se encontran elevaciones de anticuerpos antiestreptocócicos y
descenso de concentración sérica de C3 y otros componentes de la cascada del
complemento
En adultos, la enfermedad no es tan benigna. Pronóstico global bueno en las
epidemias, sólo 60% de casos esporádicos se recuperan con prontitud
38. Glomerulonefritis con semilunas (rápidamente progresiva)
Sx clínico asociado a lesión glomerular importante, pero no denota etiología
específica
Pérdida relativamente rápida y progresiva de función renal asociada a oliguria
intensa y signos de Sx nefrítico
Sin tratamiento —} muerte por insuficiencia renal
Cuadro histológico más frecuente es presencia de semilunas en la mayoría de
glomérulos
39. Patogenia
En la mayoría de los casos, la lesión glomerular se produce por un mecanismo
inmunitario
En una clasificación práctica, se puede dividir en tres grupos según el estudio
inmunológico
● Enfermedad mediada por anticuerpos anti-MBG, caracterizada por depósitos
lineales de IgG y, en muchos casos, C3 en la MBG
● Ac muestran reacción cruzada con membranas basales de alvéolos,
producen hemorragia pulmonar por insuficiencia renal (Sx de Goodpasture)
● Enfermedades causadas por depósito de inmunocomplejos, con depósitos
granulares de anticuerpos y complemento en la inmunofluorescencia
● complicación de cualquiera de las nefritis por inmunocomplejos
40. ● GN con semilunas pauciinmunitaria, definida por la ausencia de anticuerpos
anti-MBG o inmunocomplejos en la inmunofluorescencia y el microscopio
electrónico
● Ac citoplásmicos antineutrófilos (ANCA) circulantes que producen patrones
de tinción citoplásmicos (ANCA-e) o perinucleares (ANCA-p) y se sabe que
participan en algunas vasculitis
Una quinta parte de pacientes con GNRP tienen glomerulonefritis mediada por
anticuerpos anti-MBG sin afectación pulmonar, otra cuarta parte tiene
glomerulonefritis con semilunas mediada por inmunocomplejos y el resto tiene el
tipo pauciinmunitario
41. Morfología
riñones están aumentados de tamaño y pálidos
Necrosis glomerular segmentaria y las semilunas claramente diferenciadas
Las hebras de fibrina son con frecuencia prominentes entre las capas celulares
de las semilunas
los casos mediados por inmunocomplejos muestran los depósitos granulares
El microscopio electrónico muestra las roturas en la MBG
● la lesión más grave que permite que los leucocitos, proteínas plasmáticas y
los mediadores inflamatorios alcancen el espacio urinario donde activan la
formación de las semilunas
42.
43. Características clínicas
Las manifestaciones renales consisten en hematuria con cilindros hemáticos en
orina, proteinuria moderada que en ocasiones puede alcanzar valores nefróticos e
hipertensión y edema variables.
El análisis sérico de los anticuerpos anti-MBG, anticuerpos antinucleares y ANCA
es útil para establecer el diagnóstico de los subtipos específicos
44. Síndrome nefrótico
Algunas glomerulopatías producen prácticamente siempre un Sx nefrótico
Fisiopatología
es causado por alteración de paredes capilares glomerulares que produce
aumento de permeabilidad a proteínas plasmáticas
Manifestaciones:
● Proteinuria masiva
● Hipoalbuminemia
● Edema generalizado
● Hiperlipidemia y lipiduria
45. ● El edema generalizado es consecuencia directa de la disminución de la
presión osmótica coloide de la sangre intravascular.
● La mayoría de pacientes con Sx nefrótico tienen concentraciones sanguíneas
elevadas de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de muy baja densidad,
lipoproteínas de baja densidad con reducción de lipoproteínas de alta
densidad en algunos pacientes
● Los pacientes nefróticos son particularmente vulnerables a la infección
● Las complicaciones trombóticas y tromboembólicas también son frecuentes
Patogenia
● Las frecuencias de varias causas varían dependiendo de la edad y de la
ubicación geográfica
● Las lesiones glomerulares primarias más importantes son la enfermedad con
cambios mínimos, la nefropatía membranosa y la GEFS
46.
47. Nefropatía membranosa
Se caracteriza por el engrosamiento difuso de la pared capilar glomerular por
acumulación de depósitos de Ig siguiendo la vertiente subepitelial de la
membrana basal.
Las asociaciones más notables son:
● Fármacos
● Tumores malignos subyacentes
● LES
● Infeccione
● Otros trastornos autoinmunitarios
48. Patogenia
es una forma de enfermedad crónica mediada por inmunocomplejos
Los antígenos pueden ser endógenos o exógenos
La nefropatía membranosa primaria es una Ex autoinmunitaria causada en la
mayoría de casos por anticuerpos frente a un autoantígeno renal
El complejo C5b-C9 activa las células epiteliales glomerulares y mesangiales,
induciendo liberación de proteasas y oxidantes que causan la lesión de la pared
capilar y el aumento de la pérdida de proteínas
49. Morfología
● Engrosamiento uniforme difuso de la pared capilar glomerular
● Depósitos electrodensos e irregulares que contienen inmunocomplejos entre
la membrana basal y las células epiteliales supraadyacentes, con afectación
de los podocitos
● Los depósitos granulares contienen tanto inmunoglobulinas como
complemento
● Con el paso del tiempo, los glomérulos pueden esclerosarse por completo
50.
51. Características clínicas
● inicio insidioso del síndrome nefrótico o, en el 15% de los pacientes, con
proteinuria no nefrótica.
● La evolución de la enfermedad es variable, pero generalmente de curso lento
● Las remisiones totales o parciales se registran hasta en el 40% de los
pacientes
● La progresión se asocia a un aumento de esclerosis de glomérulos y el
incremento de la creatinina sérica refleja la insuficiencia renal y desarrollo de
hipertensión
● Se cree que los anticuerpos frente a PLA2R y THSD7 A pueden ser
biomarcadores útiles de la actividad de la enfermedad
52. Enfermedad con cambios mínimos
Trastorno benigno —} borramiento difuso de prolongaciones de cells epiteliales
viscerales (podocitos), detectables sólo con microscopio electrónico, en glomérulos,
aspecto prácticamente normal en microscopio óptico
Patogenia
base inmunitaria, como son:
1. Asociación clínica a infecciones respiratorias y vacunas profilácticas
2. Respuesta a corticoesteroides u tratamientos inmunodepresores
3. Asociación a trastornos atópicos
4. Mayor prevalencia de determinados haplotipos HLA en casos asociados a atopia
5. Aumento de incidencia con cambios mínimos en pacientes con linfoma de
Hodgkin
53. Morfología
● La principal lesión se encuentra en las células epiteliales viscerales, que
muestran un borramiento uniforme y difuso de los podocitos
● La «fusión» de los podocitos, en realidad representa la simplificación de la
estructura de la célula epitelial con aplanamiento, retracción y tumefacción de
los podocitos.
● Las células de los túbulos proximales están cargadas a menudo con lípidos y
proteínas
54. Características clínicas
● Un rasgo característico es la respuesta, habitualmente espectacular, al
tratamiento con corticoesteroides.
● > 90% de los niños con Ex con cambios mínimos responden rápidamente a
este tratamiento
● El pronóstico a largo plazo es excelente e incluso la Ex dependiente de
corticoesteroides se suele resolver cuando los niños llegan a la pubertad.
● La Ex con cambios mínimos en adultos se puede asociar al linfoma de
Hodgkin y, con menor frecuencia, a otros linfomas y leucemias
55. Glomeruloesclerosis focal y segmentaría
Principal causa de síndrome nefrótico en adultos en EE.UU.
Se caracteriza por la esclerosis de algunos glomérulos y en los afectados solo se
afecta una porción del ovillo capilar
Se manifiesta clínicamente por inicio agudo o subagudo de síndrome nefrótico o
proteinuria no nefrótica
56. Clasificación y tipos
La GEFS se presenta en las siguientes situaciones;
● Ex primaria (GEFS idiopática).
● Asociación con otras Ex conocidas como la infección por el VIH, adicción a
heroína, Ex de células falciformes y obesidad mórbida.
● Proceso secundario que reflejaría cicatrización de lesiones necrosantes
previamente activas
● Componente de respuesta adaptativa a la pérdida del tejido renal, por
anomalías congénitas o por causas adquiridas
● Formas hereditarias infrecuentes del Sx nefrótico por mutaciones en genes
codificantes de proteínas localizadas hacia el diafragma en hendidura
58. Patogenia
Degeneración y alteración focal de CE viscerales con borramiento que se
asemeja a un cambio celular epitelialdifuso de la enfermedad con cambios
mínimos y otras podocitopatías.
● Rago ultraestructural de la GEFS.
Formas hereditarias, se asocian a los siguientes factores:
● Gen NPHS1 en el cromosoma 19q13, codifica la nefrina y sus mutaciones
dan lugar al Sx. nefrótico congénito de tipo finlandés
● Mutaciones en el gen NPHS2 en el cromosoma 1q25-q31, codifica la
podocina, dan lugar al Sx. nefrótico resistente a corticoesteroides de inicio en
la infancia.
59. ● Mutaciones en α-actinina 4 de unión a la actina de los podocitos.
● Mutaciones en el gen que codifica el TRPC6
Dos variantes de secuencia (alelos de riesgo G1/G2):
● En el gen APOL1 en cromosoma 22 y aumento de riesgo de GEFS e
insuficiencia renal (africanos).
GEFS por ablación renal:
● Complicación de las glomerulopatías y no glomerulares que causan la
reducción del T. renal funcionante.
● Ocurre en la nefropatía por reflujo y la agenesia unilateral.
○ Provocan una glomeruloesclerosis e insuficiencia renal progresivas.
60.
61. Morfología
Microscopio óptico:
● Lesiones focales y segmentarias
afectan a una minoría de los
glomérulos.
● Segmentos escleróticos: colapso de
asas capilares y aumento de la matriz
con depósitos segmentarios de
proteínas plasmáticas a lo largo de la
pared capilar, puede ocluir la luz de
los capilares. A. La esclerosis segmentaría afecta a la mitad
superior de ambos glomérulos.
62. B. Imagen de mayor aumento que muestra la insudación hialina (flecho) y los
lípidos (pequeñas vacuolas) en la zona esclerótica.
63. Microscopio electrónico:
● Áreas escleróticas y no escleróticas
presentan borramiento difuso de los
podocitos.
● Desprendimiento focal de CE y
desnudamiento de la MBG
subyacente.
Microscopio de fluoresencia:
● IgM y C3 en áreas escleróticas y
mesangio.
Glomerulopatía colapsante:
● Retracción/colapso de todo el ovillo
glomerular, con o sin nuevas lesiones
de GEFS.
● Asociado a ciertas reacciones
farmacológicas y VIH.
● Pronóstico malo.
64.
65. Características clínicas
Niños tienen mejor pronóstico que los adultos.
● 20% tienen evolución inusualmente rápida, con proteinuria masiva intratable
que culmina en insuficiencia renal antes de 2 años.
Factores de la progresión rápida:
● Gravedad de la proteinuria.
● Insuficiencia renal.
● Glomerulopatía colapsante.
Hay recaídas en el 25-50% de los pacientes que reciben aloinjertos.
66. Nefropatía asociada al VIH
5-10% de los sujetos infectados por VIH en algunas series (frec. en raza negra).
● Tratamiento con atirretrovíricos redució su incidencia.
Características morfológicas:
● Frecuencia elevada de la variante colapsante de la GEFS.
● Dilatación quística focal, segmentos tubulares con inflamación y fibrosis.
● Inclusiones tubulorreticulares en CE.
Patogenia: puede deberse a los alelos de riesgo G1/G2 en APOL1.
67. Glomerulonefritis membranoproliferativa
Clasificada en 2 grupos:
● Tipo I: cracterizado por depósitos de inmunocomplejos que contienen igG y
complemento.
● Tipo II (enfermedad por depósitos densos): activación del complemento para
ser el factor principal.
Histológicamente:
● Alteraciones de la MBG, acumulación de matriz mesangial, proliferación de
las C. del glomérulo, infiltrado leucocítico y presencia de depósitos en las
regiones mesangiales y paredes de los capilares glomerulares.
68. Morfología
Glomérulos: grandes e hipercelulares por
la proliferación de C. en el mesangio como
en lo que se conoce comoproliferación
endocapilar.
● Aspecto lobulado debido a la
proliferación de C. mesangiales y al
aumento de la matriz mesangial.
● MBG engrosada (vía de tren).
● GNMP tipo I: presencia de depósitos
electrodensos subendoteliales
delimitados.
69. Características clínicas
Se presenta en la adolescencia o al
inicio de la edad con un sx. nefrótico y
un componente nefrítico, se manifiesta
por hematuria o proteinuria leve.
● 50% desarrollan una insuficiencia
renal crónica antes de 10 años.
GNMP secundarias
Frecuente en adultos y surgen en las
siguientes cirunstancias:
● Trastornos por inmunocomplejos.
● Deficiencia de α1-antitripsina.
● Ex. malignas, en particular tumores
linfoides.
70. A. Glomerulonefritis membranoproliferativa de tipo l. Obsérvense los depósitos electrodensos delimitados
(flechas) incorporados en la pared capilar glomerular entre las membranas basales duplicadas
(desdobladas) (flechas dobles) y en las regiones mesangiales (M). B. Enfermedad por depósitos densos
(glomerulonefritis membranoproliferativa de tipo 11). Se observan depósitos homogéneos densos dentro
de la membrana basal. En ambos casos, la interposición) mesangial da el aspecto de una membrana
desdoblada cuando se ve con el microscopio óptico.
71. Ex. por depósitos densos
Presenta anomalías que dan lugar a activacion excesiva de la vía alternativa del
complemento.
● Reducción sistémica de C3 sérico.
● C1 y C4 son normales.
● Glomérulos contienen depósitos de C3 y prperdina, pero no de IgG.
● 70% de los pacientes tienen un Ac circulante denominado C3Nef, se une a la
convertasa protegiéndo a la vía de la inactivación.
● Hay activación persistente del factor C3 y la hipocomplementemia.
72.
73. Morfología
Patrón de lesión proliferativa predominantemente mesangial, mientras que otros
tienen aspecto inflamatorio, con semilunas focales.
Microscopía electrónica:
● Permeación de la lámina densa de la MBG por un material extremadamente
electrodenso, homogéneo y a modo de cinta.
Inmunofluorescencia:
● Factor C3 se encuentra en focos irregulares granulares o lineales a ambos
lados de las membranas basales.
● IgG y vía clásica de la activación ausente.
74. Características clínicas
Afecta a niños y adultos jóvenes.
● El pronóstico es malo y más de la mitad de los pacientes progresan a una
nefropatía terminal.
● Depósitos densos reaparecen en el 90% de los pacientes.
77. Otras enfermedades glomerulares
Nefropatìa IgA (Enfermedad de Berger)
● Presencia de depòsitos prominentes de IgA en las regiones mesangial y
hematuria de repeticiòn
● Proteinuria leve
● Ocasiones → Sx nefròtico
● Nefropatìa IgA secundaria → Px con ex hepàticas y renales
78. Patogenia
● Concetraciones de IgA polimèrica plàsmatica aumentadas
● Depòsitos glomerulares constan predominantemente de molèculas de IgA
con glucosilaciòn aberrante
● Esta IgA se seposite en los glomèrulos o generan una RI y foma
inmunocomplejos en la circulaciòn con autoac IgG irigidos contra IgA
anòmalas
● depòsito en el mesangio
● Activaciòn de c. del mesangio → proliferan, producen + MEC y secretan
citocinas y FC
● Reclutan c. inflamatorios
● Desarrollo de lesiòn glomerular (respuesta reparadora)
● Activaciòn del complemento (Vìa alternativa)
● PROCESO
79. Morfologìa
● Glomèrulos normale o ensanchamiento
mesangial y proliferaciòn endocapilar
● En menor medida: Proliferaciòn
segmentaria o glomerulonefritis con
semilunas franca
● La curación de la lesión proliferativa focal
conduce a una esclerosis focal y
segmentaría secundaria
80. Caracterìsticas clìnicas
● Niños nayores y adutos jòvenes
● Hematuria mecrocòpica despuès de una infecciòn de vìas respiratorias
● 30-40% con hematuria microscòpica (con o sin proteinuria intermitente)
● 5-10% sx nefrìtico agudo
● 15-40% → progresiòn a insuficiencia renal crònica
● Frecuente en riñones trasplantados
81. Nefriitis hereditaria
grupo de nefropatías familiares heterogéneas asociadas a mutaciones en los
genes del colágeno que se manifiestan principalmente con una lesión
glomerular
82. Sìndrome de Alport
● causado por mutaciones que
afectan al colágeno de tipo IV que
produce hematuria con progresión a
una insuficiencia renal crónica,
acompañada por sordera de
conducción y varios trastornos
oculares, cataratas posteriores y
distrofia corneal
● Ligado al cromosoma X
Patogenia
● 500 mutaciones
● Interfieren enel ensanblaje del
colàgeno tipo IV (Crucial para el
funcionamiento de la MBG, el
cristalino y còclea)
83. Morfologìa
● Evoluciòn de la ex →
Glomerulonefritis focal y
segmentaria y otros cambios
propios de la lesiòn renal
progresiva (Esclerosis vascular,
atrofia tubular y fibrosis intersticial)
Caracterìsticas clìnicas
● Hematuria macro/microscòpica
● Acompañados con cilindros
hemàticos
● 5-20a
84. Nefropatìa de la membrana basal delgada (Hematuria
familia benigan)
● se manifiesta clínicamente por hematuria familiar asintomática
● morfológicarnente por el adelgazamiento difuso de la MBG hasta anchuras
de 150 a 225 nm
● Proteinuria leve-moderada
● Funciò renal normal
● Trastorno autosòmica dominante
● Puede progresar a insuficiencia renal
● Tambièn a llevado a detección de mutaciones en genes que codifican las
cadenas u3 o U4 del colágeno de tipo IV
86. Púrpura de Schonlein-Henoch
● lesiones cutáneas de tipo púrpura, dolor abdominal y hemorragia intestinal, y
artralgias acompañadas de anomalías renales
● Afectan superficies extensoras de brazos y piernas y a las nalgas
● Dolor, vòmitos y hemorragia intestinal
● Renal: Hematuria macro/microscòpica, Sx nefrìtico y sx nefròtico
● Adultos → Progresiòn ràpida a glomerulonefritis con muchas semilunas
● Niños 3-8a (+frecuente) → Manifestaciones renals màs graves
● La IgA se deposita en el mesangio glomerular siguiendo una dish·ibución
similar a la de la nefropatía IgA
87. Morfologìa
● las lesiones renales varían desde una
proliferación mesangial focal leve a la
proliferación mesangial o endocapilar
difusa y hasta la glomerulonefritis con
semilunas
● depósito de lgA, a veces con lgG y CJ,
en la región mesangial
● La vasculitis también se produce en
otros órganos, como en el tubo digestivo,
pero es rara en el riñón
89. Otras enfermedades sistémicas
Nefropatía diabética
● Causa importante de morbimortalidad, se presenta en 40% de diabéticos
Sx de Goodpasture , perivasculitis microscópica y granulomatosis con poli
vasculitis
● Asociada a lesiones glomerulares, son histológicamente similares (necrosis y
formación de semilunas) contienen hematuria y reducción de FG
Crioglobulinemia mixta esencial
● caracterizada por depósitos de crioglobulinas compuestas principalmente por
complejos IgG-IgM con vasculitis cutánea, sinovitis y una GNP
90. Enfermedades tubulares e intersticiales
Lesion/necrosis tubular aguda
● Insuficiencia renal aguda con evidencias de lesión tubular en forma de
necrosis de las células epiteliales tubulares, es la causa más frecuente de
lesión renal aguda
Es causado por isquemia o interrupción del flujo sanguíneo o por lesión tóxica a
los túbulos
● Es responsable del 50% de los casos de insuficiencia renal de los pacientes
hospitalizados
● La lesión isquémica es causado por flujo sanguíneo inadecuado, hipotensión
y shock
● El patrón nefrotóxico se debe a muchos fármacos como gentamicina, y
toxinas como los metales pesados, mercurio y disolventes
91. Patogenia
Parecen deberse a lesiones tubulares y a trastornos persistentes o graves del
flujo sanguíneo
● Lesión a la célula tubular, en túbulos proximales, que son particularmente
sensibles a la isquemia y toxinas
● Puede alterar el transporte ionico y aumenta la liberación de sodio,
aumentando la vasoconstricción
● Las células también se desprenden, causando una obstrucción luminal que
disminuyen el FG
92. Morfología
Se caracteriza por una lesión epitelial tubular a lo largo de la nefrona, la necrosis
isquémica muestra grandes zonas intactas entre lesiones,
Hay oclusión de luces tubulares con cilindros, las lesiones focales tambien
pueden aparecer en el túbulo distal
Otros signos de LTA isquémica son el edema intersticial y acumulaciones de
leucocitos dentro de los vasos rectos dilatados
la LTA toxica por otro lado se manifiesta mas en los tubulos controrneados
proximales
93.
94. Características clínicas
La evolución consta de 3 fases
● La fase de inicio que dura unas 36h, en el cual el unico signo es el disecneso
de la diuresis y el aumento de BUN
● La fase de mantenimiento se caracteriza por el descenso de la diuresis,
sobrecarga de sal y agua, aumento de BUN, hiperpotasemia y acidosis
metabólica, es el punto crítico, ya que con tratamiento apropiado, puede
remitir
● Fase de recuperación, incremento de la diuresis a hasta 3l, tubulos aun
dañados hasta incluso meses después, hipopotasemia, se restauran los
valores normales de BUN y creatinina
5% de mortalidad con tratamiento
50% de mortalidad con shock
95. Nefritis tubulointersticial .
Grupo de nefropatias con lesiones inflamatorias de los tubulos y el intersticio, se
manifiestan con azoemia
La nefritis tubulointersticial aguda
● Inicio clínico rapido, con edema intersticial
Nefritis tubulointersticial crónica
● infiltrado leucocitario mononuclear
Nefritis tubulointersticial secundaria a transtornos vasculares, quisticos o
metabolicos
Se distinguen de las glomerulonefritis por
ausencia del Sx nefrotico y con presencia
de defectos en la funcion tubular
98. Pielonefritis e infección de las vías urinarias
Es una de las enfermedades renales más comunes, es la inflamación que afecta
a túbulos, intersticio y pelvis renal
Se presenta en dos formas.
● La pielonefritis aguda se suele deber a una infección bacteriana y se asocia a
la infección de vías urinarias.
● La pielonefritis crónica es un trastorno más complejo. La infección bacteriana
tiene una función dominante, pero hay otros factores
Es una complicación grave de infecciones en vías urinarias
99. Patogenia
Más del 85% de las itúecciones de vías urinarias están producidas por bacilos
gramnegativos
El germen más frecuente con diferencia es Escherichia coli, seguido por Proteus,
Klebsiella y Enterobacter.
Hay dos vías por las cuales las bacterias pueden llegar a los riñones:
1) A través del torrente sanguíneo (infección hematógena)
2) Desde las vías urinarias bajas (infección ascendente)
La infección ascendente es la causa más frecuente de pielonefritis clínica
100.
101. La vejiga humana normal y la orina que contiene son estériles. Deben producirse
varios acontecimientos para la infección renal:
● Colonización de la uretra distal y del introito vaginal (en las mujeres) por
bacterias coliformes
● Desde la uretra a la vejiga, los microorganismos consiguen entrar durante un
sondaje uretral u otra instrumentación
● Obstrucción de vías urinarias y estasis de orina —} Microorganismos en la
vejiga son eliminados a través de la micción continua y mecanismos
antibacterianos
● Reflujo vesicoureteral —} La incompetencia de la válvula vesicoureteral
permite a las bacterias ascender por el uréter hacia la pelvis renal
● Reflujo intrarrenal —} El reflujo vesicoureteral impulsa la orina infectada
hasta la pelvis renal y la zona profunda del parénquima por conductos
abiertos en puntas de las papilas
106. Nefritis aguda intersticial medicamentosa
Nefritis tubulointersticial aguda (más frecuente):
● meticilina o ampicilina, rifampicina, tiacidas, AINE y otros fármacos.
Nefritis tubulointersticial crónica:
● analgésicos que contienen fenacetina.
Comienza de 2 a 40 días después de la exposición al fármaco y se caracteriza
por fiebre, eosinofilia, 25% exantema y anomalías renales (hematuria, proteinuria
leve y leucocituria).
● 50% tienen concentraciones de creatinina sérica o insuficiencia renal aguda
con oliguria
107. Patogenia
Concentraciones séricas de IgE están aumentadas.
● Reacción de hipersensibilidad tardía por IgE (Tipo I).
Reacción mononuclear o granuloatosa y resultados positivos de pruebas
cutáneas frente a los medicamentos.
● Reacción de hipersensibilidad diferida mediada por LT (Tipo IV).
108. Morfología
Intersticio: Edema, pronunciado e
infiltrados de células mononucleadas.
● Eosinófilos y neutrófilos en cúmulos
numerosos.
● Pequeñas cantidades de células
plasmáticas y mastocitos.
● Algunos fármacos: granulomas
intersticiales no necrosants cuando se
rompen los túbulos.
● Glomerulos normales, excepto los
causados por AINE.
109. Características clínicas
La retirada del fármaco agresor consigue la recuperación (meses/daño
irreversible).
● 30-40% no se puede identificar el fármaco o mecanismo agresor.
● Papilas necróticas: pueden producir hematuria macroscópicao cólico renal
por obstrucción ureteral.
110. Nefropatía asociada a AINE
AINE inhibe la síntesis de prostaglandinas dependiente de la ciclooxigenasa.
● Inhibidores selectvos de COX-2 afectan a los riñones.
Síndromes relacionados:
● Insuficiencia renal aguda.
● Nefritis intersticial aguda por hipersensibilidad.
● Nefritis intersticial aguda y enfermedad con cambios mínimos.
● Nefropatía membranosa.
111. Nefropatía por uratos
3 tipos:
Nefropatía aguda por ácido úrico:
● Precipitación de cristales de ácido úrico en los túbulos colectores obstruye las
nefronas y desarrolla insuficiencia renal aguda.
Nefropatía crónica por uratos:
● Cristales de urato monosódico se depositan en los túblos distales y conductos
colectores, forman cristales aciculares birrefrigentes diferenciados en la luz tubular.
Nefrolitiasis:
● Piedras de ácido úrico en el 22% de sujetos con gota.
● 42% tienen hiperuricemia secundaria.
112.
113. Hipercalcemia y nefrocalcinosis
Trastornos asociados:
● Hiperparatiroidismo, mieloma múltiple, intoxicación por vitamina D, cáncer
metastásico o ingesta excesiva de calcio (induce nefrocalcinosis).
Defecto funcional más precoz:
● Incapacidad para concentrar orina, acidosis tubular y nefitis con pérdida de
sales.
114. Ex. renal tubulointersticial autosómica dominante
Mutaciones genéticas:
● MUC1 codifica la mucina.
● UMOD codifica la uromodulina.
● REN codifica la preprorrenina.
● HNF1β codifia el factor nuclear de los hepatocitos 1β.
Causa insuficiencia renal progresiva en la vida adulta.
115. Nefropatía por cilindros de cadenas ligeras.
Tumores malignos no renales.
Implicaciones tubulointersticiales:
● Causadas por el propio tumor o por el
tratamiento.
Factores que contribuyen al daño:
● Proteinuria de Bence Jones y
nefropatía por cilindros.
● Amiloidosis.
● Ex. por depósito de cadenas ligeras.
● Hipercalcemia e hiperuricemia.
116. Morfología
Cilindros tubulares de Bence Jones:
● Masas amorfas rosas o azules, a
veces, la minadas concéntricamente y
fracturadas, llenan y distienden las
luces tubulares.
Tejido intersticial adyacente: con
inflamación y fibrosis.
119. Estenosis de la arteria renal
Patogenia
● La hipertensión secundaria a
estenosis de la arteria renal está
inducida por un aumento de la
producción de renina por parte del
riñón isquémico
● Reducciòn de la presiòn arterial
cuand reciben fàrmaco que
bloquean la angiotensina II
Caracterìsticas clìnicas
● Presencia de estenosis de la a.
renal
● Puede oirse un soplo en la
auscultaciòn de los riñones
afectados
● arteriografía es necesaria para
localizar la lesión estenótica
● Tx quirùrgico (70-80% curable)
120. Morfologìa
● Oclusiòn por placa ateromatosa (70%)
● Frecuente → Trombo superpuesto
● Displasia fibromuscular de la a. renal (2da
causa)
○ Caracterizado por un engrosamiento
fibroso o fibromuscular
121. Microangiopatìas trombòticas
Patogenia
● Lesiòn endotelial → SHU atìpico
(act excesiva e inapropiada del
complemento)
● Agregaciòn plaquetaria → PTT
(inducida por multímeros muy
grandes de vWF que se acumulan
por la deficiencia de ADAMTS13)
122.
123. Sìndrome hemolìtico urèmico tìpico (epidèmico, clàsico,
con diarrea)
● E.coli → Toxina de tipo
Shiga
● consumo de carne cruda
picada, leche cruda, agua
potable y transmisiòn de
persona-persona
● Niños/ancianos → + riesgo
1. Pròdromo gripal/sìntomas diarreicos
2. Hemorragias de inicio sùbito, oliguria y
hematuria intensas
3. Asociados a anemia hemolìtica
microangiopàtica, trombocitopenia y
cambios neurològicos prominentes
4. 50% → Hipertensiòn
124. Patogenia
● Toxina activa las CE
● AUmenta la expresiòn de
molèculas de adehesiòn
● Disminuye la producciòn de NO
● Citocinas (TNF) → Apoptosis
endotelial
● Activaciòn plaquetaria →
Vasoconstricciòn
PROCESO LPM
Patogenia 2.0 Proceso
● Toxina se une a plaquetas
● Activaciòn directa
● Activaciòn alternativa (Uniòn al factor
H)
● Inhiben su actividad
● Hiperactivaciòn del complemento
TX: Diàlisis de la insuficiencia renal →
Funciòn renal normal en sem
125. Sìndrome hemolìtico urèmico atìpico (no epidèmico, sin
diarrea)
● Hereditario
● Deficiencia de proteìnas
reguladoras del complemento
(Factor H,Factor 1, CD46)
● Mùltiples mutaciones genèticas →
Manifestaciòn en edad temprana
● Concentracines de ADAMTS13 en
plasma sup al 10%
Asociaciòn con:
● Sx antifosfolipìdico →Primario o
secundario a LES
● Vaculopatìas que afectan al riñon
● Insuficiencia renal posparto
● Fàrmacos quimioteràpeuticos e
inmunodepresores
● Radiaciòn del riñon
126.
127. Pùrpura trombocitopènica trombòtica (PPT)
● fiebre, sìtomas neurològicos (predominan), anemia hemolìtica
microangiopàtica, trombocitopenia e insuficiencia renal
● Px con mutaciòn inactivadora de ADMTS13 → Adolescencia y los sìntomas
son episòdicos
● Tx (80%): Con intercambio de plasma, que elimina los autoanticuerpos y
proporciona ADAMTS13 funcional
128. Morfologìa
Ex aguda activa del riñon
● Necrosis cortical parcheada o
difusa y petequias subcapsulares
● A. y arteriolas interlobulillares →
Trombos oclusivos
● Mesangiòlisis
● Capilares glomerulas distenditos y
ocluidos por trombos
Ex crònica
● Corteza renal → Grado variables de
cicatrizaciòn
● glomérulos son levemente
hipercelulares y tienen un
engrosamiento importante de las
paredes capilares (capas de
cebolla)
129. ● hipoperfusión persistente y
necrosis cortical potencialmente
difusa → Insuficiencia e
hipertensiòn renales
● necrosis isquémica masiva están
netamente limitadas a la corteza
131. Otros problemas vasculares
Nefropatia isquemica ateroesclerótica
● Unilateral provoca hipertensión renal, la bilateral es causa frecuente de
insuficiencia renal isquémica crónica en sujetos mayores
Nefropatía ateroembólica
● Fragmentos de placas ateromatosas que produce en ancianos una
aterosclerosis importante, si esta evoluciona puede causar un taponamiento
de la luz de arterias arciformes e interlobulillares, generalmente por la
formación de cristales de colesterol
132.
133. Nefropatía de la enfermedad falciforme
● Puede ser enfermedad (homocigota) o rasgo (heterocigoto) que provocan
afectaciones de la morfología, sus distintas manifestaciones reciben el
nombre conjunto de nefropatía falciforme
● Los síntomas mas frecuentes son la hematuria y la disminución de la
concentración de la orina
● Deshidratación de eritrocitos y aumento de la hemoglobina
● Existe la presencia de necrosis papilar y proteinuria presente en la
enfermedad falciforme en el 30% de los pacientes
134. Infartos renales
los riñones son lugares comunes para el desarrollo de infartos ya que una cuarta
parte del GC son destinados a ellos
Morfología
● La mayoría de los infartos son blancos, en 24h forman áreas claramente
delimitadas
● Contienen focos irregulares de cambios de coloración hemorrágicos, son
rodeados por una zona de hiperemia intensa
● Muchos infartos son silentes
135. Anomalías congénitas
10% de todas las personas nacen con malformaciones significativas del aparato urinario
Agenesia renal
● La agenesia bilateral es incompatible con la vida, la agenesia unilateral es una anomalía
infrecuente compatible con la vida normal si no existen otras alteraciones
Hipoplasia
● Fracaso de desarrollo de los riñones, dando lugar a una insuficiencia renal en la primeria
infancia si es bilateral, si es unilateral contribuye al riesgo de una nefropatia crónica a lo
largo de la vida
Riñones ectópicos en la pelvis o encima de ella
Riñones en herradura
● Ocurre principalmente en los polos inferiores, 1 de cada 1000 autopsias
136. Nefropatías quísticas
Nefropatía poliquística autosómica dominante (de adulto)
● se caracteriza por múltiples quistes expansivos en ambos riñones que
destruyen el parénquima causando insuficiencia renal afecta 1 / 1000 RN y
es responsable del 5-10% de las nefropatías terminales
Genética y patogenia
● La mutaciones del gen PKD1 (16p13.3 codificia policistina 1 que se expresa
en células epiteliales tubulares, 85% de las nefropatías) y PKD2 (4q21
codifica policistina 2 escencial para la membrana,, funciona como canal de
Ca, se presenta en 5% de las personas con mutaciones a los 50)
137. Morfología
Los riñones están aumentados de tamaño bilateralmente pueden alcanzar
tamaños en enormes (hasta 4kg por riñones)
Se presentan masas de quistes de hasta 3-4 cm de diámetro
En el estudio microscópico se observan dispersas entre los quistes
Características clínicas
● Asintomáticos hasta que la insuficiencia renal aparece
● Riñones aumentados → sensación de peso y hematuria → evol. a
proteinuria de 2g/ día, poliuria e hipertensión
138. ● El 40% de ellos también presentan quistes en otras zonas del cuerpo,
principalmente hígado, glándula biliar, bazo, páncreas o pulmones
● 40% de los adultos fallecen por cardiopatias cornoarias o hipertensiva,
15%por rotura del aneurisma y 25% por infeccion
139. Nefropatía poliquística autosómica recesiva ( de la infancia)
Diferente de la nefropatía de adulto, sus variantes son perinatales, juveniles, del
lactante y neonatal
Genética y patogenia
● PKHD1 reside en la región cromosómica 6p21-p23, se expresa en el riñon,
higado y pancreas. PKHD1 codfica fibrocistina
● Se desconoce la función en de la fibrocistina, pero es posible que sea un
receptor de superficie en la diferenciación de túbulo colector
140. Morfología
Riñones aumentado de tamaño, con aspecto normal al exterior
Quistes pequeños en la corteza le dan un aspecto de esponja,
El hígado siempre tiene quistes y el riñón está dilatado de forma cilíndrica
Los pacientes que sobreviven tienen una peculiar lesión hepática con fibrosis
periportal blanda
146. Urolitiasis (cálculos renales, piedras en el riñón)
Hombres afectados con mayor frecuencia que las mujeres, la edad máxima de
inicio es entre los 20 y 30 años.
4 tipos principales:
147. Morfología
Cálculos unilaterales en el 80%, se forman
en el interior de los cálices y la pelvis renal
y la vejiga.
● Son pequeños (2-3mm).
● De perfil liso o forma irregular dentada
con espículas.
● Acumulación progresiva de sales
provoca cálculos coraliformes, crean
un molde del sistema pélvico y calical.
148. Característica clínica
Asintomática o producir un cólico renal grave y dolor abdominal o lesión renal
significativa.
● Cálculos grandes: causan hematuria.
● Las litiasis predispone a una sobreinfección.
149. Neoplasias del riñón
Benignas y malignas (carcinoma de células renales, tumor de Wilms en niños y
carcinoma urotelial de los cálices y pelvis).
Neoplasias benignas
Adenoma papilar renal: pequeños adenomas delimitados originados en el
epitelio tubular renal, 1.5 cm de diámetro
● Macroscópicamente: presenta nódulos pálidos amarilos o grises, definidos
y bien delimitados.
● Microscópicamente: estructuras complejas ramificadas papilomatosas con
numerosas ramas complejas.
Elementos celulares: forma cúbica o poligonal, núcleos centrales pequeños y
regulares, citoplasma escaso y sin atipias.
150. Angiomiolipoma
Neoplasia benigna formada por vasos, músculo liso y grasa que se origina a partir
de C. epiteloides periasculares.
● 2-50% ocurre en esclerosis tuberosa.
● Por mutaciones de pérdida de función de TSC1 o TSC2.
● Lesiones de la corteza cerebral que producen epilepsia y discapacidad
intelectual.
● Tendencia a la hemorragia espontánea.
151. Oncocitoma
Grandes células eosinófilas con núcleos pequeños, redondos y de aspecto
benigno que contienen grandes nucleólos.
● Origen en células intercaladas de los túbulos colectores responsable del 5-
15% de neoplasias renales.
Macroscópicamente:
● Color marrón claro o caoba, homogéneos bien encapsulados con una cicatriz
central de hasta 12 cm de diámetro.
152. Neoplasias malignas
Carcinoma de células renales:
● Causa el 85% de cánceres renales en los adultos.
● Más frecuente en sujetos mayores (sexta o séptima década de vida).
● 2:1 a favor de los hombres
● Tabaco es el factor de riesgo más significativo, así como la obesidad en
mujeres, hipertensión, tratamiento con estrógenos sin oposición hormonal y
la exposición al amianto, derivados del petróleo y metales pesados.
● Incidencia aumenta en pacientes con nefropatía terminal/crónica/quística
adquirida/ y esclerosis tuberosa.
153. Epidemiología
Casos infrecuentes familiares de herencia autosómica dominante:
● Sx. de von Hippel-Lindau (VHL).
● Sx. de leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales:
mutaciones del gen FH, expresa la fumarato hidratasa, iene presencia de
leiomiomas cutáneos y uterinos.
● Carcinoma papilar hereditario: mutaciones del portooncogén MET.
● Sx. de Birt-Hoog-Dubé: dos mutaciones que afetan al gen BHD, expresa la
foliculina, presenta una constelación de tumores cutáneos y renales.
154. Clasificación de los carcinomas de células renales
Carcinoma de células claras:
● Responsable del 70-80% de los cánceres de células renales (son no
papilares).
● 95% son esporádicos.
● 98% asociados a pérdida de secuencias del brazo corto del cromosoma 3.
● Un segundo alelo no delecinado del gen VHL muestra mutaciones somáticas
o inactivación inducida por hipermetilación en 80%.
155. Carcinoma papilar:
● Responsable del 10-15% de los cánceres renales.
● Anomalías citogenéticas: trisomía 7 y 17 y la pérdida del cromosoma Y.
● El gen en el cromosoma 7 para la forma familiar se ha localizado en MET, el
cual está mutado.
Carcinoma cromófobo:
● 5% de los cánceres de células renales.
● Compuesto por células con membranas celulares prominentes y citoplasma
eosinófilo pálido, normalmente con un halo que rodea el núcleo.
156. Carcinoma con traslocación de Xp11:
● Afecta a pacientes jóvenes y se
caracteriza por traslocaciones del gen
TFE3 en Xp11.2
Carcinoma del conducto colector
(conducto de Bellini):
● 1% o menos de las neoplasias renales
epiteliales.
● Células que forman glándulas
atrapadas en un estroma fibroso
prominente, en una localización
medular.
157.
158. Figura 20.51 Carcinoma de células renales. A.
De células claras. B. Tipo papilar. Obsérvense
las papilas y los macrófagos espumosos en el
eje. C. Tipo cromófobo. (Por cortesía del Dr. A
Renshaw. Baptist Hospital, Miami, Fla.)
159. Características clínicas
Dolor costovertebral, una masa palpable y hematuria (más fiable).
Se mantiene siliente y llega a +10 cm, se asocia a síntomas como fiebre, malestar,
debilidad y pérdida de peso.
● Tiene tendencia a metastatizar difusamente antes de dar lugar a síntomas o signos
locales.
● Localizaciones más frecuentes de metástasis: pulmón +50% y huesos 33%.
Supervivencia media a 5 años :
● 70% del carcinoma de células renales.
● 100% en ausencia de metástasis a distancia.
● 60% si hay invación de la vena renal.
Tratamiento: nefrectomía radical y fármacos que inhiben el VEGF y tirosinas cinasas.
160. Carcinoma urotelial de la pelvis renal
5-10% de los tumores renales tienen origen en urotelio de la pelis renal.
● Van desde papilomas aparentemente benignos hasta carcinomas uroteliales
invasivos.
● Son pequeños en su descubrimiento.
● Pueden bloquear el fluj urinario y provocan una hidronefrosis palpable y dolor
en el flanco.
Estudio histológico:
● Focos de atipia o carcinoma in situ en el urotelio macrosópicamente normal,
a distancia del tumor pélvico.
